胆碱受体阻断药

一、阿托品和阿托品类生物碱

阿托品（atropine）东莨菪碱（scopolamine）山莨菪碱（anisodamine）二、阿托品的合成代用品

1、合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺

2、合成解痉药：溴丙胺肽林、贝那替嗪

3、选择性M1受体阻断药：哌仑西平第一节M胆碱受体阻断药1当前第1页\共有35页\编于星期六\10点

来源植物

主要生物碱

颠茄(Atropabelladonna)

莨菪碱

曼陀罗(Daturastramonium)

莨菪碱

洋金花(Daturasp.)

东莨菪碱莨菪(Hyoscyamusniger)

莨菪碱

唐古特莨菪(Scopoliatangutica)

山莨菪碱

2当前第2页\共有35页\编于星期六\10点

颠茄曼陀罗莨菪一、阿托品和阿托品类生物碱洋金花3当前第3页\共有35页\编于星期六\10点化学天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）提取过程中得到消旋莨菪碱—阿托品基本结构：托品酸的叔胺生物碱酯CHOCH2COON—CH3N—CH3COCHOCOHOCH2CHOCOHOCH2CHOCOHOCH2C托品酸碱基4当前第4页\共有35页\编于星期六\10点

[体内过程]1.口服易吸收

2.分布于全身，可透过血脑屏障、胎盘、眼结膜

3.代谢物经尿排出体外，t1/24h5当前第5页\共有35页\编于星期六\10点【药理作用及作用机制】阿托品竞争性M胆碱受体阻断药对M受体选择性高，亲和力强对M受体亚型选择性低大剂量对N1（神经节）受体有阻断作用特点6当前第6页\共有35页\编于星期六\10点腺体眼胃肠和膀胱平滑肌心脏和血管

CNS阿托品的药理作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不同,从高到低依次为：7当前第7页\共有35页\编于星期六\10点【药理作用】1、抑制腺体分泌

唾液腺、汗腺最敏感、泪腺、呼吸道腺体次之、较大剂量胃液分泌↓，但对胃酸影响小，原因：①HCO3-分泌也↓②H+分泌还受组胺、胃泌素等调节2、对眼：扩瞳、眼内压↑、调节麻痹8当前第8页\共有35页\编于星期六\10点房水产生及回流体当前第9页\共有35页\编于星期六\10点M受体激动药与阻断药对眼的作用当前第10页\共有35页\编于星期六\10点3、松弛内脏平滑肌，尤其是痉挛的SM解除胃肠平滑肌痉挛作用最好;降低输尿管、膀胱逼尿肌张力作用次之;对胆道、括约肌痉挛作用较差；对子宫平滑肌作用不明显。

11当前第11页\共有35页\编于星期六\10点4、心脏

（1）影响心率：

常用量：部分人短暂轻度HR↓，不伴BP、CO变化

(阻断突触前膜M1→ACh释放↑)

较大剂量：HR↑(程度取决于迷走神经张力)

(阻断窦房结M2，解除迷走神经对心脏抑制)（2）加快房室传导、缩短ERP

（阻断房室结M2，拮抗迷走神经作用）12当前第12页\共有35页\编于星期六\10点5、血管和血压（1）常用量:无明显变化（2）大剂量:舒张血管，解除血管痉挛，改善微循环

机制：未明，与抗胆碱无关。可能：①抑制汗腺→体温↑→代偿性散热②直接扩张血管13当前第13页\共有35页\编于星期六\10点6、中枢神经系统常用量(0.5-1mg)：轻度兴奋迷走中枢；较大量(1-2mg)：轻度兴奋延脑和大脑；大剂量(2-5mg)：明显兴奋中枢；中毒量(＞10mg)：中枢症状明显，如幻觉、惊厥，甚至昏迷、呼吸麻痹死亡。14当前第14页\共有35页\编于星期六\10点1、解除平滑肌痉挛,治疗各种内脏绞痛:①对胃肠绞痛、膀胱刺激症疗效好；②对胆绞痛、肾绞痛较差,常与哌替啶合用2、抑制腺体分泌，用于麻醉前给药、严重盗汗及流涎症。目的：减少呼吸道腺体和唾液腺分泌，防止分泌物阻塞气道和吸入性肺炎的发生。【临床应用】15当前第15页\共有35页\编于星期六\10点3、眼科用药：①治疗虹膜睫状肌炎：与缩瞳药交替应用，防止虹膜与晶状体粘连。②验光配镜(儿童)：调节麻痹作用强、久。③检查眼底：少用。16当前第16页\共有35页\编于星期六\10点4、解除迷走神经对心脏的抑制，治疗缓慢型心律失常，如窦缓、窦房或房室传导阻滞。5、抗休克（感染性休克）：大剂量，对伴有高热、HR过快者不宜应用阿托品。6、解救有机磷中毒应用原则：

①及早、反复、足量→阿托品化②中度以上中毒合用胆碱酯酶复活药17当前第17页\共有35页\编于星期六\10点1、副作用：口干，视力模糊，皮干，潮红，心悸，体温↑，排尿困难，便秘2、中毒反应

表现：M-R明显阻断及中枢症状

解救：①洗胃、导泻②对症治疗：物理降温、地西泮毛果芸香碱、新斯的明等拟胆碱药【禁忌症】青光眼，前列腺肥大禁用【不良反应】18当前第18页\共有35页\编于星期六\10点

●特点：

①抑制腺体、扩瞳作用较弱

②中枢兴奋作用较弱，毒性较低

③解除内脏及血管痉挛作用的选择性高

④用于感染性休克、内脏绞痛等山莨菪碱（654,654-2）19当前第19页\共有35页\编于星期六\10点

东莨菪碱最主要特点（与阿托品比）：①中枢抑制作用较强②抑制腺体较强，扩瞳、心血管较弱③主用于麻醉前给药（优于阿托品）、晕动病、帕金森病20当前第20页\共有35页\编于星期六\10点（一）合成扩瞳药--后马托品、托吡卡胺

●特点:1.扩瞳、调节麻痹较阿托品明显缩短

2.主要用于眼科检查和验光

二、阿托品的合成代用品21当前第21页\共有35页\编于星期六\10点1、季铵类解痉药--溴丙胺肽林（普鲁本辛）

①脂溶性低，口服吸收差，不易透过血脑屏障②对胃肠M-R选择性较高抑制胃肠平滑肌作用强而久，并抑制胃酸分泌③用于溃疡病、胃肠痉挛、妊娠呕吐（二）合成解痉药22当前第22页\共有35页\编于星期六\10点2、叔胺类解痉药--贝那替秦（胃复康）①易通过血脑屏障，有安定作用②缓解胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌③适于伴焦虑症的溃疡病人。23当前第23页\共有35页\编于星期六\10点一、神经节阻断药美卡拉明（美加明）樟磺咪芬1.选择性阻断N1，竞争性对抗ACh的N1作用，表现全部交感、副交感神经被阻断的效应。2.作用广泛，副作用多，易致严重体位性低BP。3.用于①麻醉时控制性降压，减少手术出血。

②主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋。第二节N胆碱受体阻断药24当前第24页\共有35页\编于星期六\10点根据作用机制不同，分为：1.除极化型肌松药：琥珀胆碱2.非除极化型肌松药：泮库溴铵二、骨骼肌松弛药主要作用于神经肌肉接头处的NM受体，阻断神经冲动传递，使骨骼肌张力下降而松弛。25当前第25页\共有35页\编于星期六\10点当前第26页\共有35页\编于星期六\10点（一）除极化型肌松药

(depolarizingmuscularrelaxants)可与NM受体结合，但不易被胆碱酯酶破坏，较长时间作用于NM受体，使终板膜及邻近的肌细胞膜持久去极化。而后长期处于不应期状态，对乙酰胆碱不起反应，阻断神经肌肉的化学传递.非竞争性肌松药

(noncompetitivemuscularrelaxants)27当前第27页\共有35页\编于星期六\10点作用特点：1、肌松前有短暂的肌束颤动

2、治疗量无神经节阻滞作用3、抗AChE药不能拮抗其作用，反加强之

4、连续用药产生快速耐受性琥珀胆碱（司可林）28当前第28页\共有35页\编于星期六\10点【体内过程】可被血浆中、肝中的假性胆碱酯酶破坏，水解为琥珀酸和胆碱。

新斯的明亦能抑制血浆假性胆碱酯酶活性，加强和延长琥珀胆碱的作用。29当前第29页\共有35页\编于星期六\10点【药理作用】

快、短、较易控制

短暂肌束（胸腹）颤动、1min转为松弛、2min最明显、5min作用消失。顺序：颈部-肩胛-腹部-四肢强度：颈、四肢肌肉的松弛最明显；面、舌、咽喉及咀嚼肌次之；呼吸肌最不明显。30当前第30页\共有35页\编于星期六\10点【临床应用】1、气管插管、气管镜、食道镜检查（静注）2、手术麻醉辅助用药（静脉滴注）【不良反应及应用注意】1、窒息感（清醒患者禁用，先用硫喷妥钠麻醉）2、肌肉疼痛、血钾升高、眼内压升高31当前第31页\共有35页\编于星期六\10点（二）非除极化型肌松药

(nondepolarizingmuscularrelaxants)竞争性肌松药

(competitivemuscularrelaxant)能与ACh竞争N-M接头的N2胆碱受体，拮抗ACh的作用。抗胆碱酯酶药能拮抗其作用。32当前第32页\共有35页\编于星期六\10点1、竞争性阻断NM-R2、肌松前无肌肉兴奋现象3、可用作较长时间手术的麻醉辅助用药4、过量可用新斯的明解救特点代表药：泮库溴铵（长效）

维库溴铵，阿曲库铵（中效）33当前第33页\共有35页\编于星期六\10点M胆碱受体阻断药

阿托品和阿托品类衍生物

阿托品的合成代用品

N胆碱受体阻断药