肾上腺皮质激素类药演示文稿

肾上腺皮质激素类药演示文稿当前第1页\共有36页\编于星期四\21点优选肾上腺皮质激素类药当前第2页\共有36页\编于星期四\21点

肾上腺皮质激素

盐皮质激素（球状带）：

醛固酮（aldosterone）

去氧皮质酮

糖皮质激素（束状带）：

氢化可的松

（hydrocortisone)

可的松（cortisone）当前第3页\共有36页\编于星期四\21点第1节糖皮质激素类药

(Glucocorticoids,GCs)

当前第4页\共有36页\编于星期四\21点

肾上腺皮质激素的基本结构[构效关系]

当前第5页\共有36页\编于星期四\21点天然的皮质激素

基本结构：类固醇

必需基团：C3酮基、C4-5双键、C11氧或羟 基、C20羰基

人工合成的糖皮质激素①C1=C2(泼尼松，泼尼松龙)，或

C6-CH3（甲泼尼松）

抗炎作用↑、糖代谢↑，水盐代谢作用↓

②C9-F，C16-CH3（地塞米松)

抗炎作用↑↑、糖代谢↑↑,水盐代谢作用↓↓当前第6页\共有36页\编于星期四\21点[生理效应]

主要影响物质代谢过程

1.糖代谢:增加肝糖原、肌糖原含量

并升高血糖。

机制：

但药物可诱发或加重糖尿病1)促进糖原异生2)减慢葡萄糖分解为CO23)减少机体组织摄取和利用

葡萄糖当前第7页\共有36页\编于星期四\21点

2.蛋白质代谢:

促进蛋白质分解；

抑制蛋白质合成；

“负氮平衡”

当前第8页\共有36页\编于星期四\21点

3.脂肪代谢:

.促进脂肪分解

血胆固醇浓度增高抑制脂肪合成

向心性肥胖激活四肢皮下脂酶使四肢脂肪减少

四肢消瘦脂肪重分布于躯干

满月脸水牛背

当前第9页\共有36页\编于星期四\21点

4.水盐代谢：

弱保钠排钾

高血压减少钙吸收

低血钙

升糖、解蛋、移脂

当前第10页\共有36页\编于星期四\21点【药理作用】1.1抗炎特点:

作用强大，对各种原因引起的炎症，对炎症的各个时期均有明显抑制作用

炎症早期：GCs减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬，缓解红、肿、热、痛等症状

炎症后期：GCs抑制毛细血管、纤维母细胞增生，延缓肉芽组织的生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症

利弊？“四抗三增”1.抗炎作用

当前第11页\共有36页\编于星期四\21点

1.2抗炎机制:

①抑制多种炎症介质的产生与释放如： LTs、PGs、缓急肽、黏附因子、趋化因子等

膜磷脂

脂皮素1→→

PLA2

花生四烯酸

LTs

PGs

GCs

↓当前第12页\共有36页\编于星期四\21点

血管紧张素转化酶(ACE)缓激肽降解(血管舒张，致痛)GCs

诱导当前第13页\共有36页\编于星期四\21点

1.2抗炎机制:

②调节细胞因子的产生

GCs：抑制致炎细胞因子的基因转录使其产生减少。促进抗炎细胞因子的基因转录使其增加

。当前第14页\共有36页\编于星期四\21点

1.2抗炎机制:

③抑制一氧化氮合酶的活性

NO：精氨酸NOSNO

GCs：

抑制一氧化氮合酶（NOS）的基因表达减少NO生成而发挥抗炎作用。

增加炎性部位的血浆渗出，水肿形成及组织损伤，加重炎症症状当前第15页\共有36页\编于星期四\21点

1.2抗炎机制:

④收缩血管

GCs：

增加血管对儿茶酚胺类的敏感性，血管收缩，通透性降低当前第16页\共有36页\编于星期四\21点【药理作用】

2.抗过敏、免疫抑制作用

1)抑制巨嗜细胞吞噬和处理抗原

2)减少参与免疫活动的淋巴细胞

，

3)小剂量时抑制细胞免疫4)大剂量时抑制体液免疫

当前第17页\共有36页\编于星期四\21点【药理作用】

3.抗毒作用

提高机体对内毒素的耐受力

，

1)稳定溶酶体膜减少内热原的释放

2)抑制体温调节中枢对内热原的反应

但

不能防止内毒素的产生，不能中和内毒素当前第18页\共有36页\编于星期四\21点【药理作用】

4.抗休克作用：各种严重休克

中毒性休克

，

1)加强心肌收缩力

2)解除血管痉孪，改善微循环

3)稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子(MDF)的形成当前第19页\共有36页\编于星期四\21点【药理作用】

5.血液系统：刺激骨髓造血

1)红细胞、血红蛋白含量增加

2)血小板浓度增加

3)中性粒细胞增加，但功能降低

4)淋巴细胞含量减少当前第20页\共有36页\编于星期四\21点【药理作用】

6.增加中枢神经系统兴奋性：

减少γ-GABA的释放，

，

弊：诱发精神失常，惊厥，癫痫发作当前第21页\共有36页\编于星期四\21点【药理作用】

7.消化系统

胃酸、胃蛋白酶分泌增加,

胃粘膜粘液分泌减少，上皮细胞转换率减低，胃粘膜防卫力削弱

利：提高食欲，促进消化

弊：诱发、加重溃疡，溃疡出血、穿孔，

当前第22页\共有36页\编于星期四\21点

[作用机制]GCsGR靶基因表达增加或减少＋当前第23页\共有36页\编于星期四\21点1.糖皮质激素受体功能区C端：与GCs结合后活化受体

中央锌指：与靶基因DNA结合部位

N端：活化或抑制基因转录当前第24页\共有36页\编于星期四\21点

2.糖皮质激素受体的激活

GR—

Hsp90（胞浆、无活性）

GCs

↘GCs—GRHsp90

等（可重新利用）

(活性型)

进入胞核与靶基因启动子（promoter）序列的正性糖皮质激素反应成分或

负性糖皮质激素反应成分结合。

基因转录↑或↓蛋白↑或↓（细胞因子，炎症介质NOS)

当前第25页\共有36页\编于星期四\21点

[临床应用]

1.替代疗法

1）慢性肾上腺皮质功能不全

原发性皮质功能不全（addison病）：

继发性皮质功能不全：

※小剂量替代疗法

2）急性肾上腺皮质功能不全（肾上腺危象）肾上腺次全切除术后，肾上腺结核等

垂体功能低下当前第26页\共有36页\编于星期四\21点2.严重感染或炎症

1）严重急性感染：爆发性流行性脑膜炎， 中毒性肺炎，急性粟粒性肺结核等

2）防止某些炎症后遗症：心，眼，关节等※①足量有效的抗生素控制感染为主要措施

②联用皮质激素以控制症状度过危险期

③采用大剂量突击疗法

④先停激素，后停抗生素

⑤病毒、真菌感染一般不用

当前第27页\共有36页\编于星期四\21点 3.自身免疫性疾病或过敏性疾病

1）自身免疫性疾病

2）过敏性疾病

3）异体器官移植术后排斥反应

※①系慢性病，因此必需应用时才用

②起始剂量要足，后渐减量至最小维持量，

并长期治疗

③主张应用中效类药，以便减量或改用隔日疗法

肾上腺受体激动药、抗组胺药为主，皮质激素类药为辅

当前第28页\共有36页\编于星期四\21点 4.抗休克治疗

1）感染中毒性休克：常选用

※①与抗生素联合应用

②及早短时间突击大剂量应用

2）过敏性休克次选，与首选药肾上腺素合用

3）心源性休克、低血容量性休克

对因治疗后，可合用大量GCs当前第29页\共有36页\编于星期四\21点 5.血液病:急性淋巴细胞性白血病， 再生障碍性贫血，血小板减少症等

6.局部应用:病变局限的皮肤病（缓解瘙痒症状）；眼病※慎用于脸部：可致皮肤萎缩， 毛细血管扩张

当前第30页\共有36页\编于星期四\21点

[不良反应]

1.

长期大量应用引起的不良反应

1)类肾上腺皮质功能亢进综合症(类cushing 综合症)

水盐代谢紊乱→留钠排钾→高血压,低血钾,浮肿

脂肪代谢紊乱→高脂血症→动脉粥样硬化

→满月脸，水牛背，向心性肥胖糖代谢紊乱→血糖升高，糖尿

蛋白质代谢紊乱→皮肤变薄,紫纹,肌无力,→骨质疏松当前第31页\共有36页\编于星期四\21点糖皮质激素长期大量应用所致不良反应当前第32页\共有36页\编于星期四\21点当前第33页\共有36页\编于星期四\21点

2)诱发或加重感染

3)消化系统并发症:诱发或加剧胃、十二

指肠溃疡，甚至溃疡出血及穿孔，

肥胖及脂肪肝

4)中枢神经系统