药物分析第甾体激素类药物的分析

药物分析第甾体激素类药物的分析第一页，共七十一页，编辑于2023年，星期一分类：甾体激素肾上腺皮质激素性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素雌激素第二页，共七十一页，编辑于2023年，星期一肾上腺皮质激素氢化可的松第三页，共七十一页，编辑于2023年，星期一肾上腺皮质激素醋酸地塞米松第四页，共七十一页，编辑于2023年，星期一雄性激素丙酸睾酮第五页，共七十一页，编辑于2023年，星期一蛋白同化激素苯丙酸诺龙第六页，共七十一页，编辑于2023年，星期一孕激素黄体酮第七页，共七十一页，编辑于2023年，星期一雌激素炔雌醇第八页，共七十一页，编辑于2023年，星期一一、结构与性质1.肾上腺皮质激素主要活性基团性质△4–3–酮UV、与羰基试剂反应

C17

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α–醇酮基还原性第九页，共七十一页，编辑于2023年，星期一2.雄性激素及蛋白同化激素主要活性基团性质△4–3–酮UV、与羰基试剂反应

C17–

β–羟基可成酯第十页，共七十一页，编辑于2023年，星期一3.孕激素主要活性基团性质△4–3–酮UV、与羰基试剂反应C17–甲酮基与亚硝基铁氰化纳反应C17–乙炔基与AgNO3反应第十一页，共七十一页，编辑于2023年，星期一4.雌激素主要活性基团性质A环为3–OH苯环UV、与重氮苯磺酸盐反应C17–乙炔基与AgNO3反应C17–羟基可成酯第十二页，共七十一页，编辑于2023年，星期一二、鉴别试验（一）与强酸的呈色反应甾体激素类药物呈色H2SO4H3PO4HClO4HCl（母核）第十三页，共七十一页，编辑于2023年，星期一(二)官能团的反应肾上腺皮质激素药物呈色四氮唑盐OHˉ1C17

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α–醇酮基还原性A.呈色反应第十四页，共七十一页，编辑于2023年，星期一肾上腺皮质激素药物Cu2O↓橙红色碱性酒石酸铜B.沉淀反应Ag↓黑色氨制硝酸银第十五页，共七十一页，编辑于2023年，星期一甾酮类激素药物呈色羰基试剂2.C3–酮基和C20–酮基＃常用的羰基试剂：2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼第十六页，共七十一页，编辑于2023年，星期一异烟腙（黄色）睾酮第十七页，共七十一页，编辑于2023年，星期一黄体酮异烟双腙（黄色）第十八页，共七十一页，编辑于2023年，星期一具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类药物呈色亚硝基铁氰化纳间二硝基酚芳香醛3.甲酮基第十九页，共七十一页，编辑于2023年，星期一黄体酮蓝紫色亚硝基铁氰化纳其他甾体淡橙色不显色第二十页，共七十一页，编辑于2023年，星期一黄体酮第二十一页，共七十一页，编辑于2023年，星期一蓝紫色第二十二页，共七十一页，编辑于2023年，星期一有机氟Fˉ有机破坏有机氯Clˉ4.有机卤素茜素氟蓝硝酸亚铈硝酸—硝酸银AgCl↓呈色第二十三页，共七十一页，编辑于2023年，星期一茜素氟蓝蓝紫色F-第二十四页，共七十一页，编辑于2023年，星期一雌激素类药物红色偶氮染料重氮苯磺酸5.酚羟基第二十五页，共七十一页，编辑于2023年，星期一含炔基的甾体激素银盐沉淀硝酸银6.乙炔基↓第二十六页，共七十一页，编辑于2023年，星期一炔雌醇白第二十七页，共七十一页，编辑于2023年，星期一△KOH(三)制备衍生物测定m.p.第二十八页，共七十一页，编辑于2023年，星期一△△第二十九页，共七十一页，编辑于2023年，星期一（四）水解产物的反应第三十页，共七十一页，编辑于2023年，星期一第三十一页，共七十一页，编辑于2023年，星期一△４-3-酮240nm苯环280nm（五）UV法第三十二页，共七十一页，编辑于2023年，星期一3300～3000cm-13000～2700cm-11900～1650cm-11650～1450cm-11000～650cm-1（六）IR法3750～3300cm-1ν第三十三页，共七十一页，编辑于2023年，星期一醋酸可的松结构特征：△4–3–酮、C17–OHC20–酮基、C11–酮基、醋酸酯第三十四页，共七十一页，编辑于2023年，星期一结构特征：△4–3–酮、C17–OHC17–乙炔基炔诺酮第三十五页，共七十一页，编辑于2023年，星期一结构特征：酚羟基、C17–OHC17–乙炔基炔雌醇第三十六页，共七十一页，编辑于2023年，星期一（七）TLC法

主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别

方法：对照品法要求供试品溶液所显主斑点的颜色和位置与对照品溶液的主斑点相同。第三十七页，共七十一页，编辑于2023年，星期一（八）HPLC法

主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别（如：醋酸曲安奈德软膏、醋酸氟轻松软膏）

方法：对照品法要求在含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的tR与对照品峰的tR一致。第三十八页，共七十一页，编辑于2023年，星期一三、杂质检查（一）其他甾体定义与标示药物结构不同的甾体化合物都称为“其他甾体”第三十九页，共七十一页，编辑于2023年，星期一Li/NH3C2H5OH弱酸雌二醇－3－甲醚苯丙酸诺龙的合成路线III第四十页，共七十一页，编辑于2023年，星期一强酸苯丙酰氯HClIII第四十一页，共七十一页，编辑于2023年，星期一

特点（1）可能存在多个甾体杂质（2）结构类似2.来源原料、中间体、异构体、降解产物第四十二页，共七十一页，编辑于2023年，星期一4.方法（具有一定分离能力）

TLC法（高低浓度对比法）

HPLC法（类似高低浓度对比法）第四十三页，共七十一页，编辑于2023年，星期一（1）TLC法（高低浓度对比法）判定方法：规定杂质斑点数目规定杂质斑点颜色第四十四页，共七十一页，编辑于2023年，星期一特点：（1）简便易行，不需特殊的仪器；（2）不需对照品；（3）只能控制单个杂质的限量；（4）要求杂质与主成分的显色灵敏度接近。第四十五页，共七十一页，编辑于2023年，星期一（2）HPLC法（高低浓度对比法）判定方法：规定杂质峰数目规定杂质峰面积第四十六页，共七十一页，编辑于2023年，星期一（二）游离磷酸地塞米松磷酸钠氢化可的松磷酸钠倍他米松磷酸钠氢化泼尼松磷酸钠对照品法第四十七页，共七十一页，编辑于2023年，星期一原理：方法：第四十八页，共七十一页，编辑于2023年，星期一（对照液

0.0035%KH2PO4）第四十九页，共七十一页，编辑于2023年，星期一（三）甲醇和丙酮（灵敏度法）甲醇不得出峰检测限=3.1ng丙酮≤5.0%

内标法+校正因子GC法第五十页，共七十一页，编辑于2023年，星期一炔雌醇第五十一页，共七十一页，编辑于2023年，星期一（四）雌酮原理Zimmermann反应碱性KOH乙醇高纯度第五十二页，共七十一页，编辑于2023年，星期一硒四、来源合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢原理方法第五十三页，共七十一页，编辑于2023年，星期一四、含量测定（一）UV法△４-3-酮240nm（±）肾上腺皮质激素雄性激素和蛋白同化激素孕激素苯环280nm（±）雌激素第五十四页，共七十一页，编辑于2023年，星期一（二）反应分光光度法1.适用于非分光光度活性药物2.使待测组分光谱位移，避免干扰3.增加测定灵敏度4.增加选择性弱、非分光光度活性药物强分光光度活性药物化学反应第五十五页，共七十一页，编辑于2023年，星期一

肾上腺皮质激素类C17-α－醇酮基强还原性1.原理OH-[还原]四氮唑比色法第五十六页，共七十一页，编辑于2023年，星期一[O]OH-分子重排第五十七页，共七十一页，编辑于2023年，星期一蓝四氮唑（BT）第五十八页，共七十一页，编辑于2023年，星期一双甲瓒（暗蓝）第五十九页，共七十一页，编辑于2023年，星期一2.方法ChPTTC（RT）BPTTC（RT）USPBT对照品法40～45′暗第六十页，共七十一页，编辑于2023年，星期一3.讨论（1）基团对反应速度的影响C11=O＞C11－OHC21－OH＞C21-酯C16无论何种取代基ν↓第六十一页，共七十一页，编辑于2023年，星期一（2）溶剂、水分的影响含水量＞5%→ν↓含水10%→A↓10%含水30%→几无反应—无醛无水乙醇醛→A↑—无水乙醇第六十二页，共七十一页，编辑于2023年，星期一（3）O2与光线的影响反应过程反应产物怕光→避光、快速O2影响颜色强度和稳定性→隔绝空气、快速、充N2第六十三页，共七十一页，编辑于2023年，星期一（4）碱的种类及加入顺序反应应在强碱性（pH13.75）条件下进行以氢氧化四甲基铵的结果最佳加入顺序：第六十四页，共七十一页，编辑于2023年，星期一（5）温度与时间t℃↑→ν↑→甲瓒分解↑→%↓ChP25℃40～45′BP30℃1h第六十五页，共七十一页，编辑于2023年，星期一4.特点：缺点影响因素太多优点测定结果能指示药品的稳定性（氧化及降解产物无此反应）第六十六页，共七十一页，编辑于2023年，星期一肾上腺皮质激素、雄性激素和蛋白同化激素、孕激素C3－酮基1.原理HCl（缩合）异烟肼比色法第六十七页，共七十一页，编辑于2023年，星期一异烟腙