药品不良反应相关知识培训

药品不良反应相关知识培训第一页，共六十九页，编辑于2023年，星期一监测的意义和基本概念监测的进展和监测特点ADR报告填写注意事项第二页，共六十九页，编辑于2023年，星期一第一节监测的意义和基本概念第三页，共六十九页，编辑于2023年，星期一什么是药品说明书？药品说明书是载明药品的重要信息的法定文件，是选用药品的法定指南。与安全用药有关的内容：作用与用途、用法与用量（毒剧药品应有极量）、不良反应、禁忌、注意事项、包装（规格、含量）、有效期、贮藏等药品本质属性：安全性、有效性、质量可控性第四页，共六十九页，编辑于2023年，星期一2023/6/6＠2010ShenyangPharmaceuticalUniversity5监测的背景我国的ADR情况我国每年5000多万住院人次发生ADR的可达250多万人其中因药物不良反应而死亡的有近20万人第五页，共六十九页，编辑于2023年，星期一CompanyLogoCompanyLogo监测的背景药品行业安全风险点医药企业研发水平和投入低；违规生产、经营；无序竞争，拼价格、拼成本、拼回扣；药品安全风险意识不高。医疗机构大处方、静脉滴注滥用、不合理用药基层医疗机构处方字迹潦草第六页，共六十九页，编辑于2023年，星期一CompanyLogo监测的背景社会发展随着我国居民消费结构由温饱型向健康型转变，对药品质量安全的需求越来越高，药品质量安全也受到越来越多的关注和重视。第七页，共六十九页，编辑于2023年，星期一拜斯亭降低血脂1997年上市横纹肌溶解肾功能不全2001年撤市修改说明书由于药品上市前研究的局限性，使得一些意外的、未知的、发生率低的不良反应只有在上市后的大面积推广使用中才能显现（一）弥补药品上市前研究的不足，为上市后再

评价提供服务第八页，共六十九页，编辑于2023年，星期一

工作背景美国FDA提出风险警示头孢曲松钠新生儿死亡含钙溶液/药物合用肺、肾中出现钙-头孢曲松钠沉淀物生产企业联合发布消息修改药品说明书（二）促进临床合理用药第九页，共六十九页，编辑于2023年，星期一

国家中心对此提出关注提出安全建议对该品种通报分析、评价清毒、解毒、利湿控制感染两次蒸馏鱼腥草注射液三白草科植物蕺菜鲜品过敏性休克暂停该品种（三）为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品上市后风险管理提供技术支持第十页，共六十九页，编辑于2023年，星期一具有药理作用非索非那定不能透过血脑屏障，成为最受欢迎的抗过敏药物特非那丁死亡报告新型抗组胺药心脏毒性撤市特非那定代谢产物（四）促进新药的研制开发第十一页，共六十九页，编辑于2023年，星期一收集ADR报告

分析

评价

研究

发布信息

采取措施

避免重复发生

齐二药事件我国药品不良反应监测系统发挥了至关重要的作用，充分体现了我国药品不良反应报告制度的重大意义（五）及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩大，保障公众健康和社会稳定第十二页，共六十九页，编辑于2023年，星期一我国药品风险大事记2006-5齐二药事件——亮菌甲素注射剂2006-6鱼腥草事件——鱼腥草有关的注射剂2008-6博雅事件——免疫球蛋白注射剂2006-7欣弗事件——克林霉素磷酸酯注射剂2007-3佰易事件——血液制品（白蛋白）注射剂2007-7

华联事件——甲氨蝶呤注射剂（阿糖胞苷）2008-10完达山事件——刺五加注射液第十三页，共六十九页，编辑于2023年，星期一监测意义

减少药品不良反应的发生，促进临床安全合理用药，服务监管，服务公众，服务社会发展。维护公众健康，维护社会稳定。第十四页，共六十九页，编辑于2023年，星期一利用不良反应，增加医院效益1、告知不良反应，防止出现医疗纠纷；2、防范不良反应，采取治疗措施。

如干扰素的使用前建议实验检查，住院观察，化疗前给予止吐药3、定期检查不良反应，如：实验室检查。利巴韦林常见的不良反应有贫血、乏力等，停药后即消失。较少见的不良反应有疲倦、头痛、失眠、食欲减退、恶心、呕吐等，并可致红细胞、白细胞及血红蛋白下降。

长期或大剂量应用本品，对肝功能、血象有不良影响

第十五页，共六十九页，编辑于2023年，星期一干扰素1．发热：治疗第一针常出现高热现象。以后逐渐减轻或消失；

2．感冒样综合征：多在注射后2～4个小时出现。有发热、寒战、乏力、肝区痛、背痛和消化系统症状：恶心、食欲不振、呕吐。治疗2～3次后逐渐减轻。对感冒样综合征可于注射后2小时，给解热镇痛药，对症处理，不必停药；或将注射时间安排在晚上。3．骨髓抑制：出现白细胞及血小板减少，一般停药后可自行恢复。治疗过程中白细胞及血小板持续下降，要严密观察血象变化。当白细胞计数<3.0×10^9/L或中性粒细胞计数<1.5×10^9/L，或血小板计数<40×10^9/L时，需停药，并严密观察，对症治疗，注意出血倾向。血象恢复后可重新恢复治疗。但需密切观察。4．神经系统症状：如失眠焦虑抑郁兴奋、易怒等。出现抑郁及精神病症状应停药。5．干扰素少见的副反应有：如癫痫、肾病综合征、间质性肺炎和心律失常等。出现这些疾病和症状时，应停药观察。6．诱发自身免疫性疾病：如甲状腺炎、血小板减少性紫癜、溶血性贫血、风湿性关节炎、荨麻疹、红斑狼疮样综合征、血管炎综合征和Ⅰ型糖尿病等，停药可减轻。7．脱发：发生率也挺高，在长期用药超过三个月时，几乎80%以上的病人有不同程度的脱发。第十六页，共六十九页，编辑于2023年，星期一法规《药品管理法》第71条我国实行药品不良反应报告制度

法律规定的义务！重要

第十七页，共六十九页，编辑于2023年，星期一法规

《药品不良反应报告和监测管理办法》2011年81号部长令，7月1日实施

第13条《药品不良反应/事件报告表》的填报内容应真实、完整、准确、及时。对监测报告最基本的要求！重要

第十八页，共六十九页，编辑于2023年，星期一第13条药品生产、经营企业和医疗机构应当建立药品不良反应报告和监测管理制度。药品生产企业应当设立专门机构并配备专职人员，药品经营企业和医疗机构应当设立或指定机构并配备专（兼）职人员，承担本单位的药品不良反应报告和监测工作。第14条从事药品不良反应报告和监测的人员应当具有医学、药学、流行病学或统计学等相关专业知识，具备科学分析评价药品不良反应的能力。职责第十九页，共六十九页，编辑于2023年，星期一第17条药品生产、经营企业和医疗机构应当配合药品监督管理部门、卫生行政部门和药品不良反应监测机构对药品不良反应或者群体不良事件的调查，并提供调查所需资料。第18条药品生产、经营企业和医疗机构应当建立并保存药品不良反应报告和监测档案。要求第二十页，共六十九页，编辑于2023年，星期一处罚措施：

第60条医疗机构有下列情形之一的，由所在地卫生行政部门给予警告，责令限期改正；逾期不改的，处三万元以下的罚款。情节严重并造成严重后果的，由所在地卫生行政部门对相关责任人给予行政处分：……

A无专职或者兼职人员负责本单位药品不良反应监测工作的；

B未按照要求开展药品不良反应或者群体不良事件报告、调查、评价和处理的；C不配合严重药品不良反应和群体不良事件相关调查工作的。

药品监督管理部门发现医疗机构有前款规定行为之一的，应当移交同级卫生行政部门处理。

法律责任第二十一页，共六十九页，编辑于2023年，星期一基本概念药品不良反应（ADR）

指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。

——《药品不良反应报告和监测管理办法》

要点：合格药品正常用法用量

与用药目的无关第二十二页，共六十九页，编辑于2023年，星期一基本概念新的药品不良反应：

是指药品说明书中未载明的不良反应。

有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按新的处理。第二十三页，共六十九页，编辑于2023年，星期一基本概念严重药品不良反应：

是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应：引起死亡；危及生命致癌、致畸、致出生缺陷；导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；导致住院或住院时间延长。导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。第二十四页，共六十九页，编辑于2023年，星期一基本概念药品群体不良事件

是指同一药品在使用过程中，在相对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件。

同一药品：指同一生产企业、同一药品名称、同一剂型、同一规格。第二十五页，共六十九页，编辑于2023年，星期一第二节监测的进展和监测特点第二十六页，共六十九页，编辑于2023年，星期一第二十七页，共六十九页，编辑于2023年，星期一药品风险管理指南1、上市前风险评估2、药物警戒规范与药物流行病学评估3、风险最小化执行方案的制定与应用4、FDA与公众的风险交流

全球管理的演变

ADR药物警戒风险管理第二十八页，共六十九页，编辑于2023年，星期一法规方面法规支持

--《药品管理法》

主席令第45号

自2001年12月1日起施行

--《药品不良反应报告和监测管理办法》卫生部第81号令于2011年5月4日发布，7月1日实施

第二十九页，共六十九页，编辑于2023年，星期一风险管理方面处置多起突发事件。发布药品不良反应信息通报。修改说明书。召开企业沟通会。推进药品生产企业风险管理计划。重点品种监测。

第三十页，共六十九页，编辑于2023年，星期一历年ADR病例报告数量

第三十一页，共六十九页，编辑于2023年，星期一加强医疗机构的ADR监测十分关键！在医疗机构开展药物警戒已是燃眉之急！第三十二页，共六十九页，编辑于2023年，星期一第三节ADR报告填写注意事项

第三十三页，共六十九页，编辑于2023年，星期一填写注意事项1.字迹要清晰，工整《药品不良反应/事件报告表》是药品安全性监测工作的重要档案资料，手工报表需要长期保存，因此务必用钢笔书写，填写内容、签署意见（包括有关人员的签字）字迹要清楚，不得用报告表中未规定的符号、代号、不通用的缩写形式和花体式签名。其中选择项画“√”，叙述项应准确、完整、简明，不得有缺漏项。2.每一个病人填写一张报告表

第三十四页，共六十九页，编辑于2023年，星期一药品不良反应/事件报告表报告表分为6部分:报告基本信息患者基本情况使用药品情况不良反应/事件详细信息不良反应分析及关联性评价报告人和报告单位信息。

第三十五页，共六十九页，编辑于2023年，星期一新增新增第三十六页，共六十九页，编辑于2023年，星期一新增新增食物、花粉新增，方便上报和名称规范第三十七页，共六十九页，编辑于2023年，星期一去激发再激发新增第三十八页，共六十九页，编辑于2023年，星期一填写详细要求1.报告基本信息首次报告□跟踪报告□（新增）如果报告的是跟踪报告，搜索到原始报告后在原始报告上进行修改，补充资料后保存。编码是报告单位内部编码,电子上报后系统自动形成的电子编码,报告单位要记录在纸制报告上第三十九页，共六十九页，编辑于2023年，星期一1.报告的基本信息报告类型分四类新的一般：说明书中没有，不属于严重的新的严重：说明书中没有，属于严重的严重的：说明书中有，属于严重的一般的：说明书中有，不属于严重的

第四十页，共六十九页，编辑于2023年，星期一

选择药品不良反应报告表的填报单位的类型

医疗机构□生产企业□经营企业□个人□其他

医疗机构：指从事预防、诊断、治疗疾病活动并使用药品的机构。生产企业、经营企业：指药品的生产企业和药品的销售企业。个人：指作为消费者本人1.报告的基本信息第四十一页，共六十九页，编辑于2023年，星期一2.患者基本信息

患者姓名

成人：填写患者真实全名。新生儿或胎儿：当新生儿被发现有出生缺陷时，如果报告者认为这种出生缺陷可能与孕妇在怀孕期间服用药品有关时，患者是新生儿。如果不良反应涉及胎儿/乳儿或者母亲，或者两者均涉及，报告人认为不良反应的发生与母亲在怀孕、哺乳期间服药有关时：第四十二页，共六十九页，编辑于2023年，星期一

2.患者基本信息胎儿、乳儿患者姓名的填写方法：①如果不良反应没有影响胎儿/乳儿，患者是母亲。②如果不良反应是胎儿死亡或自然流产，患者是母亲。③如果只有胎儿/孩子出现不良反应（除了胎儿自然流产/胎儿死亡），患者是胎儿/乳儿，将母亲使用的可能引起胎儿/孩子出现不良反应的药品列在可疑药品栏目中。④如果胎儿/乳儿和母亲都有不良反应发生，应填写两张报告表，并且注明两张报告表的相关性。第四十三页，共六十九页，编辑于2023年，星期一

2.患者基本信息性别：按实际情况选择出生日期：患者的出生年应填写4位，如1987年5月13日。

如果出生日期无法获得，应填写发生不良反应时的年龄。民族：应准确填写。体重：注意以千克（公斤）为单位。

如果不知道准确的体重，可做一个最佳的估计。第四十四页，共六十九页，编辑于2023年，星期一2.患者基本信息联系方式

最好填写患者的联系电话或者手提电话。

如果填写患者的通信地址，请附上邮政编码。原患疾病即本次用药病历中的诊断，诊断疾病应写标准全称。如急性淋巴细胞白血病，不能写ALL。第四十五页，共六十九页，编辑于2023年，星期一第四十六页，共六十九页，编辑于2023年，星期一2.患者基本信息医院名称、病历号/门诊号如为医疗机构上报，医院名称项下填写医院全称。病例号/门诊号项下填写该患者的病历号；如为生产企业上报，医院名称项下填写病例发生的医院名称。病例号/门诊号项下填写ADR所发生的生产企业全称。如为经营企业上报：医院名称项下填写经营企业全称。病例号/门诊号填写药店。第四十七页，共六十九页，编辑于2023年，星期一2.患者基本信息既往药品不良反应/事件情况

包括药物过敏史。一般不选择“不详”，应填写有或无。

如果选择“有”,应在简述栏内具体说明对何种药品过敏。家族药品不良反应/事件

根据具体情况选择，可填写有、无或不详。如果需要详细叙述，请另附纸说明。相关重要信息

吸烟史饮酒史妊娠期肝病史肾病史过敏史：食物、花粉、其他第四十八页，共六十九页，编辑于2023年，星期一3.使用药品情况怀疑药品：报告人认为可能与不良反应发生有关的药品。批准文号：这是新增栏目，目的是避免差错。基层报告单位填写报告时要注意及时收集批准文号，不可事后去收集，以防差错。商品名称：填写药品的商品名。如果没有或者不知道商品名，填写不详。通用名称（含剂型）：填写完整的通用名。

剂型：选择剂型时要注意与通用名称的剂型一致。第四十九页，共六十九页，编辑于2023年，星期一3.使用药品情况生产厂家：填药品说明书上的药品生产企业的全称。批号：填写药品包装上的生产批号，如980324。注意不要与生产日期、有效期、批准文号相混淆用法用量：包括每次用药剂量、给药途径、每日给药次数。这里要注意给药途径的选择。第五十页，共六十九页，编辑于2023年，星期一3.使用药品情况用药起止时间（纸质报表）指使用药品的同一剂量的开始时间和停止时间，一般情况下，按年月日至年月日格式填写。如果用药过程中改变剂量应另行填写该剂量的用药起止时间，并予以注明。用药时间大于一年时，填写xxxx年Ⅹ月Ⅹ日－xxxx年X年X日的格式；用药起止时间小于一年时，填写Ⅹ月Ⅹ日－X月X日的格式；如果使用某种药品不足一天，可填写用药持续时间。例如：一次或者静脉滴注一小时。用药原因

填写使用该药品的原因，应详细填写。如患者既往高血压病史，此次因肺部感染而注射氨苄青霉素引起不良反应，用药原因栏应填肺部感染，而不应填写高血压。第五十一页，共六十九页，编辑于2023年，星期一3.使用药品情况并用药品：指发生此药品不良反应时患者除怀疑药品外已经使用的其他用药情况，包括患者自行购买的药品等。

并用药品不包括治疗不良事件的药品。第五十二页，共六十九页，编辑于2023年，星期一关注并用药品并用药品的信息的重要性：并用药品的信息可能提供以前不知道的药品之间的相互作用的线索，或者可以提供不良反应的另外的解释。并用药品的信息可能提供药品质量方面的线索，比如不良反应为寒战、发热或其他聚集性表现的报告。

故须列出并用药品的信息第五十三页，共六十九页，编辑于2023年，星期一4.不良反应/事件详细信息不良反应/事件名称明确药源性疾病的填写“疾病名称”不明确的填写“不良反应中最主要、最明显的症状”。

例如：不良反应表现：患者从Ⅹ年Ⅹ月Ⅹ日开始使用Ⅹ，1.0g,1次/日，静滴,Ⅹ日患者胸腹部出现斑丘疹，有瘙痒感。继续使用后丘疹面积增大。不良反应名称可填写皮疹。不良反应名称的选取参考《WHO药品不良反应术语集》不良反应名称尽可能不带“星号”。不允许填写“不详”，尽量不填写“不适”。第五十四页，共六十九页，编辑于2023年，星期一4.不良反应/事件详细信息不良反应/事件发生时间填写不良反应发生的确切时间。当一个新生儿被发现有出生缺陷，不良事件的发生时间就是“孩子的出生日期”。当一个胎儿因为先天缺陷而发生早产或流产时，不良反应的发生时间就是“怀孕终止日期”。第五十五页，共六十九页，编辑于2023年，星期一4.不良反应/事件详细信息3个时间：不良反应发生的时间；采取措施干预不良反应的时间；不良反应终结的时间。3个项目：第一次不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查；不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查；发生不良反应后采取的干预措施结果。2个尽可能：

不良反应/事件的表现填写时要尽可能明确、具体；与可疑不良反应/事件有关的辅助检查结果要尽可能明确填写。不良反应/事件过程描述第五十六页，共六十九页，编辑于2023年，星期一药品不良反应/事件过程及处理常见的错误三个时间不明确，如“入院后第X天、用药后第X天”没有写不良反应的结果干预措拖过于笼统。如“对症治疗”、“报告医生”过于简单。如“皮疹，停药。”严重病例没有体温、血压、脉搏、呼吸的记录多写原患疾病症状

第五十七页，共六十九页，编辑于2023年，星期一注意★注意用药起止时间、不良反应发生时间应与报告时间和过程描述中的有关时间的一致性。★注意用药起止时间、不良反应发生时间和报告日期与药品有效期的合理性。

第五十八页，共六十九页，编辑于2023年，星期一案例分析1患者因败血症静滴万古霉素1gBid,6月5日（发生ADR时间）患者尿量明显减少,300ml/d。急查肾功Cr440μmol./L,BUN21.6mmol/L。（第一次ADR出现时的相关症状、体征和相关检查）。患者用药前肾功能及尿量均正常。即（干预时间）停用万古霉素。（采取的干预措施）。停药后患者尿量逐渐增多，至6月10日（终结时间）尿量恢复正常。6月11日复查肾功能：Cr138μmol/L，BUN7.2mmol/L。（采取干预措施之后的结果）第五十九页，共六十九页，编辑于2023年，星期一案例分析2

患者因真菌性败血症（热带念珠菌）用5%GS+二性霉素B脂质体25mg缓慢静滴,于13:15结束。13：20（发生ADR时间）出现寒战，心率增至160次/分，Bp160/106mmHg,R加深至40次/分。（第一次ADR出现时的相关症状、体征和相关检查）。立即（干预时间）予非那根25mgim,安定、吗啡静推。（干预措施。于14：00（终结时间）上述症状缓解。（采取干预措施之后的结果）第六十页，共六十九页，编辑于2023年，星期一4.不良反应/事件详细信息不良反应结果痊愈□好转□未好转□不详□有后遗症□表现：死亡□直接死因：本次不良反应经采取相应的医疗措施后的结果，不是指原患疾病的后果。例如患者的不良反应已经痊愈，后来又死于原患疾病或与不良反应无关的并发症，此栏仍应填＂痊愈＂。不良反应经治疗后明显减轻，在填写报告表时没有痊愈，但是经过一段时间可以痊愈时，选择“好转”。第六十一页，共六十九页，编辑于2023年，星期一4.不良反应/事件详细信息不良反应结果不良反应经治疗后，未能痊愈而留有后遗症时，应注明后遗症的表现。后遗症即永久的或长期的生理机能障碍，应具体填写其临床表现，注意不应将恢复期或恢复阶段的某些症状视为“后遗症”。患者因不良反应导致死亡时，应指出直接死因和死亡时间。对原患疾病的影响不明显□病情延长□病情加重□导致后遗症□导致死亡□不良反应对原患疾病产生的影响，依据实际情况选择。第六十二页，共六十九页，编辑于2023年，星期一4.不良反应/事件详细信息去激发/再激发停药或减量后，反应/事件是否消失或减轻？是□否□不明□未停药或未减量□再次使用可疑药品是否再次出现同样反应/事件？是□否□不明□未再使用□意义：体现药品与不良事件的关联强度。但再激发在伦理上一般是不可接受的。第六十三页，共六十九页，编辑于2023年，星期一5.不良反应分析及关联性评价ADR分析主要遵循以下五条原则用药与不良反应/事件的出现有无合理的时间关系？（除了先因后果这个先决条件外，原因与结果的间隔时间也应符合已知的规律）反应是否符合该药已知的不良反应类型？停药或减量后，反应是否消失或减轻？再次使用可疑药品是否再次出现同样反应/事件？反应/事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？第六十四页，共六十九页，编辑于2023年，星期一不良反应/事件分析及关联性评价

12345肯定＋＋＋＋－很可能＋＋＋？－可能＋－±？±可能无关－－±？±待评价：需要补充材料才能评价无法评价：评价的必需资料无法获得1\用药以来的时间顺序是合理的；2\该反应与已知的药品不良反应相符合