胃肠动力中药作用机制任光荣

胃肠动力中药作用机制任光荣第一页，共三十六页，编辑于2023年，星期一苏州市中医医院任光荣

胃肠动力中药作用机制中的5-HT及其受体研究进展第二页，共三十六页，编辑于2023年，星期一中医治疗胃肠病有着丰富的经验功能胃肠性病（FuncticnalGasfrointestinaldisorders,FGIDs）胃肠动力疾病（Disordersofgastraintesfinalmotility,DGIM）FGIDs的罗马II标准和DGIM新概念，为“功能”异常的胃肠疾病的研究有了依据“神经胃肠病学”“胃肠动力中药”第三页，共三十六页，编辑于2023年，星期一胃肠道5-HT的生化特性与病理生理5-羟色胺（5-hydroxgtrgptamine;5-HT）又名血清素（serotonin）5-HT广泛存在于自然界动、植物中哺乳动物除骨骼细胞，外周神经的肾上腺不含5-HT广泛分布在中枢神经系统，内分泌系统及周围组织的器官中人体内5-HT主要存在于胃肠道粘膜的嗜铬细胞（ECcell）,约占总量的80%左右，血小板、松果体及脑部的5-HT能神经元。第四页，共三十六页，编辑于2023年，星期一5-羟色胺是由色氨酸代谢而来，其代谢途径

色氨酸羟化酶AADC色氨酸（Trp）5-羟色氨酸（5-HTP）5-HTMAO5-羟吲哚（5-HLAA）5-羟吲哚乙醛

5-羟吲哚乙醇（5-HTOL）第五页，共三十六页，编辑于2023年，星期一5-HT被清除的3种途径被血小板摄取，在血小板活化时又被释放出来在血中与白蛋白、serofonectin（一种糖蛋白）等结合在肝、肺中被迅速代谢为5-HIAA第六页，共三十六页，编辑于2023年，星期一5-HT受体：5-HT1~5-HT7七种受体（5-HTR）5-HT1R~5-HT7R5-HT1R：5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D、5-HT1E和5-HT1F5-HT2R：5-HT2A、5-HT2B、5-HT2C三种亚型5-HT5R：5-HT5A、5-HT5B两种亚型第七页，共三十六页，编辑于2023年，星期一5-HT大量存在于消化道，与胃肠道多种特异性受体结合，参与胃肠活动调节与消化道关系密的5-HT受体：5-HT1R、5-HT2R、5-HT3R、5-HT4R和5-HT7R等5种受体第八页，共三十六页，编辑于2023年，星期一5-HT1R对胃肠道的影响

抑制胃的运动，胃排空延迟降低胃窦——幽门——十二指肠的协调运动延长移行性复合运动（migratingmotorcomplex,mmc）第九页，共三十六页，编辑于2023年，星期一5-HT2R

5-HT2AR中5-HT2AR5-HT2BR与胃肠运动有关5-HT2R能兴奋胃肠道平滑肌，维持和发育胃肠功能5-HT2R在结肠为多，对人体结肠的兴奋性作用可通过5-HT2BR实现第十页，共三十六页，编辑于2023年，星期一5-HT3R胃排空延迟葡萄糖刺激肠胃道运动是通过EC释放5-HT引起

cck引起胃排空延迟而抑制摄食与5-HT3R参与有关5-HT3R对小肠的影响是抑制小肠运动，通过5-HT经由5-HT3R，胆碱能神经影响小肠5-HT3R与内脏高敏性有关第十一页，共三十六页，编辑于2023年，星期一5-HT4R5-HT4R有6种，即5-HT4aR、5-HT4bR、5-HT4cR、5-HT4dR、5-HT4eR、5-HT4fR。5-HT4R能明显促进胃排空，与局部乙酰胆碱升高有关5-HT4R能促进小肠活动，增加小肠传输5-HT与结肠5-HT4R结合促进肠的运动第十二页，共三十六页，编辑于2023年，星期一5-HT7R

5-HT7R有4种，即5-HT7aR,5-HT7bR,5-HT7cR,5-HT7dR5-HT7R对消化道平滑肌具有抑制作用第十三页，共三十六页，编辑于2023年，星期一5-羟色胺的检测常用方法为高效液相色谱仪（HPLC）具有灵敏度高，特异性高，样品量小，干扰因素少，可同时测定其相关吲哚物等优点其他测定方法有荧光测定法、薄层层析法、放射免疫法(RIA)、放射酶法气相色谱法（GC）、气相色谱一质谱半联法（GC-MS）等第十四页，共三十六页，编辑于2023年，星期一HPLCHPLC测5-HT有紫外法、荧光法和电化学法荧光法利用自然荧光检测，方法简便，技术要求低荧光法可同时检测5-HT、5-HTAA、5-HTP、TrP等物质电化学法检测灵敏度较高，低浓度时，仍有高特异性和精确性电化学法可同时检测多种吲哚类物质第十五页，共三十六页，编辑于2023年，星期一免疫组化法取胃、肠道相关部位的组织，制成病理切片（4um）采用ABC法进行免疫组化染色高倍镜下，将5个视野（标记有5-HT及5-HTR免疫反应阳性细胞）图象输入分析系统（MIPS）进行图像处理，检测5-HT细胞数，面积及灰度光密度计测量5-HTR免疫反应细胞内5-HTR含量第十六页，共三十六页，编辑于2023年，星期一胃肠组织5-HTR的mRNA检测采用RT-PCR测定，标本处理RNA浓度计算，逆转录反应体系，进行PCR扩张用表达量对应时β-actin表达量的比值进行比较分析第十七页，共三十六页，编辑于2023年，星期一激光共聚焦线扫描技术使用胞浆特异性Ca++荧光探针，标记胃低平滑肌细胞研究5-HT诱导胃底平滑肌细胞内钙释放的钙火花现象证实胃底平滑肌（或其他组织平滑肌）存在5-HT2受体第十八页，共三十六页，编辑于2023年，星期一5-HT与胃肠道疾病类癌瘤少见的生长缓慢的上皮细胞肿瘤，发生于胃肠道和其他器官嗜络细胞的新生物此类肿瘤能分泌5-HT、激肽类、组织胺等生物活性因子引起类癌综合症血中5-HT和尿5-HIAA升高第十九页，共三十六页，编辑于2023年，星期一功能性消化不良（FD）具有消化道症状，相关检查未发现器质性病变与下列因素有关：（1）胃肠运动障碍和内脏感觉敏感性的增高；（2）胃肠激素的改变；（3）精神社会心理因素。胃肠粘膜大量APUD细胞释放5-HT，通过5-HT受体激动剂对FD有一定治疗作用。

第二十页，共三十六页，编辑于2023年，星期一肠易激综合症（IBS）胃肠动力异常；内脏敏感性异常；微小炎症；脑肠相互联系；脑肠肽的作用

IBS患者的血浆5-HT浓度较健康人明显增高IRS患者肠粘膜EC细胞功能活跃第二十一页，共三十六页，编辑于2023年，星期一其他消化道疾病慢性胃炎、糖尿病胃轻瘫表现胃肠动力障碍与5-HT变化有关消化系统肿瘤

肝细胞癌、肠癌患者血浆5-HT、5-HTAA升高第二十二页，共三十六页，编辑于2023年，星期一中医药对胃肠动力障碍影响的5-HT机制胃肠动力障碍性疾病属于中医脾胃病范畴包括胃食管反流、功能性消化不良、肠易激综合症病机为脾胃失调，升降失常治疗上以脾胃升降为基本法则第二十三页，共三十六页，编辑于2023年，星期一中医证型与5-HT脾虚证“脾虚症”大鼠胃窦及十二指肠粘膜5-HT细胞数目高于正常对照组，平均灰度低5-HT及5-HTR含量，脾虚组胃窦及十二指肠组织高于正常对照组及四君子汤治疗组说明“脾虚证”与胃肠道内源性5-HT及其受体有关四君子汤是健脾益气的治疗与胃肠道内源性5-HT及5-HTR含量明显降低有关第二十四页，共三十六页，编辑于2023年，星期一肝郁脾虚证病证结合模型，大鼠溃疡性结膜炎肝郁脾证进行研究对照正常组、单纯组（溃疡模型），肝郁脾虚组，治疗组观察项目中包括5-HT（和其他单胺类激）肝郁脾虚组与单纯溃疡组5-HT有明显差异舒肝健脾方治疗后，5-HT改变与肝郁脾虚组有明显改变第二十五页，共三十六页，编辑于2023年，星期一藏躁证藏躁证属抑郁症或抑郁型情志性精神病功能性胃肠病伴有明显的心理因素，表现为多虑抑郁藏躁证与单胺类递质（5-HT和NE）减少有关推测功能性胃肠病的抑郁症状涉及到单胺类递质的变化甘麦大枣汤治疗“藏躁证”可增加脑内NE和5-HT浓度第二十六页，共三十六页，编辑于2023年，星期一脾、胃相关疾病与5-HTIBS患者，肠道EC细胞明显增加腹泻型及便秘型IBS活动期血浆5-HT、5-HIAA高于正常对照组和缓介期水平IBS患者症状与5-HT及其受体有关IBS患者5-HT转运体（SERT）的基因多态性，探讨对IBS的基因诊断、个体化治疗和药物筛选第二十七页，共三十六页，编辑于2023年，星期一功能性消化不良（FD）FD的发生与5-HT及其受体有关FD的症状，采用5-HT拮抗剂或激动剂有效第二十八页，共三十六页，编辑于2023年，星期一中药复方对胃肠动力障碍影响的5-HT机制半夏泻心汤由半夏、黄芩、干姜、党参、甘草、黄连、大枣组成。对正常小鼠胃排空有明显影响对阿托品、芬氟拉明、多巴胺引起的胃排空抑制有拮抗作用对抗新斯的明和胃复安引起的胃排空亢进，双向调节作用作用机制与5-HT有关第二十九页，共三十六页，编辑于2023年，星期一疏肝健脾汤本方由柴胡、香附、白芍、白术等11味中药组成疏肝健脾方的抗腹泻作用，与小鼠血清5-HT明显下降有关疏肝健脾汤通过5-HT的调节达到对IBS的治疗作用第三十页，共三十六页，编辑于2023年，星期一通腑汤本方由淮山药、太子参、枳实、木香、莱菔子、火麻仁组成对甘草动力障碍模型，本方可影响肠肌间神经丛5-HT，P物质含量明显增加，VIP含量明显减少通腑汤对大鼠胃肠动力障碍的治疗作用在于对5-HT，P物质及VIP的调节第三十一页，共三十六页，编辑于2023年，星期一胃祺II号方本方由炙黄芪、党参、枳壳、白术、降香等组成，为经验方主要用于功能性消化不良（FD）本方能使模型组大鼠胃窦部5-HT的含量显著增高，降低ACHE的含量兴奋胃窦平滑肌，提高胃动能力，促进胃排空第三十二页，共三十六页，编辑于2023年，星期一旋复代赭汤本方出自《伤寒论》，是降逆止呕的经典方剂，胃肠动力障碍性疾病本方对正常小鼠胃排空有促进作用，对药物造成的小鼠胃空抑制有明显拮抗作用本方可能影响5-HT系统，其中生姜具有5-HT3受体阻断作用第三十三页，共三十六页，编辑于2023年，星期一枳术汤本文由生白术与枳实两味药组成，源于仲景枳术丸，治脾虚便秘结肠粘膜肥大细胞（MC）脾虚时密度明显降低，影响SP，SS免疫反应阳性强度，呈正相关的和负相关，影响MC释放5-HT枳术汤通过影响5-HT，调正胃肠运动功能，达到治疗目的第三十四页，共三十六页，编辑于2023年，星期一对化疗呕吐的影响化疗呕吐由胃肠粘膜损伤引起，肠粘膜EC细胞释放过量5-HT，作用于5-HT3受体，兴奋呕吐中枢而引起小半夏汤对抗顺铂引起呕吐，与催吐化学感受区（CTZ）的5-HT含量降低与拮抗5-HT受体有