肝炎病毒演示文稿

肝炎病毒演示文稿当前第1页\共有63页\编于星期五\11点优选肝炎病毒当前第2页\共有63页\编于星期五\11点目前公认的人类肝炎病毒至少有5种型别:甲型肝炎病毒(HAV)乙型肝炎病毒(HBV)丙型肝炎病毒(HCV)丁型肝炎病毒(HDV)戊型肝炎病毒(HEV)肝炎病毒（hepatitisviruses，HV）以侵害肝脏为主引起病毒性肝炎的一组病原体。当前第3页\共有63页\编于星期五\11点

特性：HAV与HEV由消化道传播，引起急性肝炎，不转为慢性肝炎或慢性携带者;HBV与HCV均由输血、血制品或注射器污染而传播，可致慢性肝炎，并与肝硬化及肝癌相关;HDV为一种核酸缺陷病毒，必须在HBV等辅助下方能复制，故其传播途径与乙型肝炎病毒相同。当前第4页\共有63页\编于星期五\11点第一节甲型肝炎病毒一.生物学性状1.形态与结构球形，二十面体立体对称，无包膜；对理化因素有较强抵抗力；耐受乙醚、氯仿和酸；60℃条件下存活4h；100℃5min使之灭活；对甲醛和氯敏感；只有一个血清型，感染免疫力持久。当前第5页\共有63页\编于星期五\11点2.动物模型与细胞培养易感动物为黑猩猩，绒猴；可体外培养；增殖缓慢，一般不引起细胞病变；病毒颗粒大多存在于细胞内，极少数释放到细胞外。当前第6页\共有63页\编于星期五\11点二.致病性与免疫性1.传染源与传播途径传染源：病人、隐性感染者传播途径：主要是粪-口途径未有孕妇传染给胎儿的病例。易感人群：儿童、青年，好发5-30岁

80%以上隐性感染,可造成暴发或散发流行潜伏期15～50d，潜伏期末及急性期的粪便有传染性当前第7页\共有63页\编于星期五\11点HAV口小肠淋巴结内增殖血（病毒血症）肝细胞内增殖致病（出现临床症状）。机体的免疫应答也参与了肝脏的损伤，即抗体在肝脏与HAV结合形成免疫复合物，或Tc(CTL)对感染病毒肝细胞的攻击所致。

2.致病性与免疫性潜伏期排毒高峰急性期排毒量Ab

致病机制当前第8页\共有63页\编于星期五\11点症状：黄疸、发热、极度乏力、厌油腻、恶心、呕吐、肝区疼痛、肝功能异常。自限性疾病，不发展成慢性肝炎。当前第9页\共有63页\编于星期五\11点免疫：体液免疫，产生抗体显性感染或隐性感染中，机体都可产生抗－HAV

的IgM和IgG抗体；前者在急性期和恢复早期出现；后者在恢复后期出现，并可维持多年，对病毒的再感染有免疫力；早期，从粪便中检出sIgA抗体；甲型肝炎的预后较好。

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实验室诊断不依靠分离病毒，而采用下述方法：(一)病毒检测：潜伏期末期和急性期早期，取粪便用免疫电镜检测HAV颗粒；用放射免疫(RIA)或酶免疫(EIA)法检测HAV的抗原。(二)血清学检查：检测抗HAV常用RIA和EIA法。检测抗HAVIgM有助于早期诊断；测抗HAVIgG有助于流行病学调查；测粪便中抗HAVIgA也有助于诊断。(三)病毒核酸检测：应用cDNA-RNA分子杂交技术及PCR技术检测HAV的RNA，方法特异、敏感。用斑点杂交法可检出10－9mg核酸。三.微生物学检查法当前第11页\共有63页\编于星期五\11点

以隐性感染和无黄疸型病例占多数，因此传染源较难控制。预防：一般性预防：搞好卫生，保护水源特异性预防：我国试用减毒甲型肝炎活疫苗(H2

株和L1株)；国外已生产灭活疫苗，

HAV基因工程疫苗正在研制中。注射丙种球蛋白可应急预防。治疗：甲型肝炎为自限性疾病，经治疗可痊愈，不转慢性亦不留后遗症。用药宜简。

四.防治原则当前第12页\共有63页\编于星期五\11点属嗜肝DNA病毒科

HBV的发现源于表面抗原的研究。1963年Blumberg首先在澳大利亚土著人血清中发现一种新抗原，称为澳大利亚抗原（Australiaantigen）；直至1968年确定这种抗原与血清型肝炎密切相关，称为肝炎相关抗原（hepatitisassociatedantigen，HAA）；1970年D.S.Dane在肝炎患者血清中发现具有传染性的颗粒，即Dane颗粒（Dane'sparticle）。从而HBV被确认。

第二节乙型肝炎病毒当前第13页\共有63页\编于星期五\11点全世界HBV携带者达3.5亿人我国人群HBV携带率约为10%，1.2亿人主要经输血、注射、性行为和母婴传播感染后可表现为重症肝炎、急性肝炎、慢性肝炎、无症状携带者部分慢性肝炎可演变成肝硬化或肝癌流行情况当前第14页\共有63页\编于星期五\11点一.生物学性状（一）形态与结构血清中存在三种病毒颗粒1.大球形颗粒又称为Dane颗粒，有感染性的完整的HBV颗粒，呈球形，直径为42nm。核心：双股环状DNA和DNA多聚酶内衣壳：主要成分HBcAg外衣壳：类似包膜，脂质双层结构及蛋白质表面抗原（HBsAg)当前第15页\共有63页\编于星期五\11点一个完整病毒颗粒的结构Dane颗粒外衣壳核心结构脂质双层蛋白质：HBsAg、PreS1和PreS2内衣壳：HBcAg核心：双股环状DNA、DNA多聚酶（二十面体立体对称）（HBeAg非结构蛋白，一般不出现在病毒颗粒中，分泌到血循环中）当前第16页\共有63页\编于星期五\11点当前第17页\共有63页\编于星期五\11点HBsAgHBcAgDNA当前第18页\共有63页\编于星期五\11点当前第19页\共有63页\编于星期五\11点2.小球形颗粒:最常见的形式；直径22nm；中空颗粒，由复制过剩的HBsAg组成；不含病毒DNA和DNA多聚酶；不具有感染性；3.管形颗粒：直径22nm，长度在50～700nm之间；聚合的小球形颗粒当前第20页\共有63页\编于星期五\11点病毒的形态结构当前第21页\共有63页\编于星期五\11点（四）抗原、抗体系统及意义1.表面抗原：HBsAg、PreS1、PreS2抗原。HBsAg:存在于感染者血清根据HBsAg抗原性差异，HBV可分为adr、adw、ayr、ayw等4种血清型。血清型分布有明显的地区差异，并与种族有关。为HBV感染的标志诱导机体产生保护性抗体（抗-HBs）和细胞免疫HBsAg是制备疫苗的最主要成分PreS1和PreS2抗原：与肝细胞表面受体结合抗-PreS1和抗-PreS2能阻断HBV与肝细胞结合当前第22页\共有63页\编于星期五\11点2.核心抗原：HBcAg,内衣壳抗原存在于肝细胞中，不存在于血清中也可在肝细胞膜表面表达，宿主CTL作用的主要靶抗原抗原性强，刺激机体产生抗-HBc抗-HBcIgG:血清中长期存在，无保护性抗-HBcIgM:提示病毒复制。3.HBeAg:可溶性蛋白，存在于血清中其消长与病毒体及DNA聚合酶的消长基本一致HBeAg阳性：体内有Dane颗粒和DNA聚合酶,血清具有传染性抗-HBe阳性：病变处于恢复期，提示预后良好但抗-HBe亦见于携带者及慢性乙型肝炎血清中。当前第23页\共有63页\编于星期五\11点

只有黑猩猩对HBV易感，接种后可发生与人类相似的急慢性感染。体外细胞培养尚未成功。近年来应用基因克隆技术，可使HBV基因转移给小鼠或转染细胞株。将病毒DNA导入肝癌细胞后，病毒可复制并在细胞中表达HBsAg、HBcAg和HBeAg。有的细胞株可持续地产生Dane颗粒。这些细胞培养可用于抗HBV药物的筛选、疫苗制备及HBV致病机制研究等。（五）易感动物和细胞培养当前第24页\共有63页\编于星期五\11点（五）抵抗力HBV对理化因素的抵抗力相当强：对低温、干燥、紫外线、醚、氯仿、酚等均有抵抗性。高压灭菌(121℃15min)、0.5%过氧乙酸、5%次氯酸钠、3%漂白粉液、0.2%新洁尔灭等均可使HBV失活。但应指出，HBV的感染性与HBsAg的抗原活性并非一致。如100℃10min或pH2.4处理6h均可使HBV失去感染性，但仍保持HBsAg的抗原活性。当前第25页\共有63页\编于星期五\11点1.传染源：急性、慢性乙肝患者及HBsAg无症状携带者2.传播途径主要是经血液或血制品、垂直传播和性传播⑴血液、血制品传播：通过注射、手术、采血、拔牙、内窥镜检查、预防接种、针刺、纹身、各种医疗器具、皮肤粘膜的微小损伤，共用牙刷、剃须刀均可传播乙型肝炎。有少数HBsAg阴性、而HBVDNA阳性的血液仍可引起感染。二.致病性与免疫性当前第26页\共有63页\编于星期五\11点（2）母婴传播主要是在围产期，分娩时新生儿经产道接触或吸吞入含HBV的母血、羊水、或分泌物所致，少数可由于宫内感染(＜10%)，也可通过母乳、体液或密切接触而传播。（3）性传播及密切接触传播精液和阴道分泌物中检出HBV，尤其男性同性恋可传播HBV。因此，在西方国家将乙肝列为性传播疾病(STD)之一。

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乙型肝炎的临床表现呈多样性，可表现为无症状病毒携带者、急性肝炎、慢性肝炎及重症肝炎等。

HBV的致病机制，除了HBV对肝细胞直接损害外，主要是通过宿主的免疫应答引起肝细胞的免疫病理损伤。⑴细胞介导的免疫病理损伤⑵体液免疫所致的免疫损伤⑶自身免疫所致的损伤⑷免疫耐受

3.致病与免疫机制当前第28页\共有63页\编于星期五\11点⑴细胞介导的免疫病理损伤

CTL是彻底清除乙肝病毒的最重要环节第一：CTL的直接杀伤作用第二：特异性T细胞产生和分泌多种细胞因子第三：CTL诱导肝细胞凋亡

CTL清除病毒的同时导致肝细胞损伤，过度的细胞免疫导致重症肝炎；若细胞免疫功能低下就不能清除病毒，形成慢性肝炎。当前第29页\共有63页\编于星期五\11点⑵体液免疫所致的免疫损伤抗HBs：中和体液中HBV，使其失去感染性抗-PreS1和抗-PreS2：封闭肝细胞表面的受体，阻止病毒吸附于肝细胞。抗HBs与HBsAg结合形成免疫复合物，沉积于肾小球基底膜、关节滑液囊，引起Ⅲ型超敏反应，伴有关节炎，肾小球肾炎。若沉积在肝内引起肝毛细管栓塞，导致急性肝坏死，表现为重症肝炎。当前第30页\共有63页\编于星期五\11点⑶自身免疫所致的损伤肝细胞表面表达病毒特异性抗原肝细胞表面自身抗原发生改变，诱导机体产生自身抗体⑷免疫耐受导致病毒持续感染的重要原因综上，免疫效应有双重性当前第31页\共有63页\编于星期五\11点HBV感染与原发性肝癌的发生有密切关系，其依据是：①经流行病学调查表明，乙型肝炎患者及HBsAg携带者的原发性肝癌发生率明显高于未感染人群（危险性高217倍）；②用与HBV分子生物学相似的土拨鼠肝炎病毒(WHV)可诱发土拨鼠原发性肝癌。而未感染鼠则无一只发生肝癌；③用HBVDNA探针与肝癌组织进行Southern印迹核酸杂交时，获得阳性结果，说明肝癌细胞染色体上整合有HBVDNA。4.HBV与原发性肝癌当前第32页\共有63页\编于星期五\11点当前第33页\共有63页\编于星期五\11点当前第34页\共有63页\编于星期五\11点当前第35页\共有63页\编于星期五\11点当前第36页\共有63页\编于星期五\11点三.微生物学检查

1.乙型肝炎抗原、抗体检测

HBcAg临床上不易检测到，所以检测“两对半”两对半大三阳（传染性强）小三阳HBsAg++抗-HBsHBeAg+抗-HBe+抗-HBcIgM+抗-HBcIgG+当前第37页\共有63页\编于星期五\11点抗原抗体名称临床意义HBsAg阳性感染HBV的主要标志无症状携带者抗-HBs阳性既往感染；接种疫苗成功HBeAg阳性HBV在体内复制，血清具有传染性抗-Hbe阳性疾病恢复期抗-HBc阳性抗-HBcIgM:提示病毒在体内复制抗-HBcIgG:疾病进入恢复期或既往感染当前第38页\共有63页\编于星期五\11点2.血清HBVDNA检测核酸杂交法、PCR法。3.血清DNA多聚酶检测。当前第39页\共有63页\编于星期五\11点采取切断传播途径为主的综合性措施：对乙肝患者及携带者的血液、分泌物和用具等要严格消毒灭菌；严格筛选献血员，防止血液传播；提倡使用一次性注射器及输液器；凡手术操作，使用接触过血液的医疗器械等也必须严格消毒，要防止病人与医务人员间的相互传播；对高危人群要进行特异性预防。四.防治原则当前第40页\共有63页\编于星期五\11点

接种乙型肝炎疫苗是最有效的预防措施。乙型肝炎疫苗是纯化的HBsAg，不含HBVDNA，具有良好免疫原性，而无感染性。第一代：HBsAg血源疫苗第二代：HBV基因重组疫苗第三代：HBsAg多肽疫苗或HBVDNA疫苗，均在研究之中。主动免疫

当前第41页\共有63页\编于星期五\11点被动免疫乙肝免疫球蛋白（HBIg）：由含有高效价抗HBs人血清提纯而成，可用于紧急预防。主要用于以下情况：①医务人员或皮肤损伤被乙肝患者血液污染伤口者；②母亲为HBsAg、HBeAg阳性的新生儿；③发现误用HBsAg阳性的血液或血制品者；④HBsAg、HBeAg阳性者的性伴侣。当前第42页\共有63页\编于星期五\11点

目前治疗乙型肝炎尚无特效药物和方法，干扰素有一定效果，据报道某些核苷类似物如无环鸟苷，多聚酶抑制剂及某些逆转录酶抑制剂（如拉米夫定）对HBV有效，如与免疫调节药物并用治疗乙型肝炎效果会更好。

当前第43页\共有63页\编于星期五\11点

丙型肝炎病毒（HCV）引起丙型肝炎

HCV主要经血或血制品传播，目前占输血后肝炎的80%～90%。在我国丙型肝炎流行率为2.1%。其临床和流行病学特点类似乙型肝炎，但症状较轻，演变为慢性者多见，部分患者可发展为肝硬化或肝癌。第三节丙型肝炎病毒当前第44页\共有63页\编于星期五\11点HCV属于黄病毒科丙型肝炎病毒属。其生物学性状及基因结构与黄病毒相似。

HCV呈球形，其直径约为30nm～60nm，外有脂蛋白包膜。包膜蛋白抗原性变异，不被抗体识别，病毒持续存在，易发展成慢性。目前对HCV尚不能通过血清分型，而根据基因序列同源性及亲缘关系分析可将世界各地分离到的毒株分为Ⅰ～Ⅵ型6个基因型，每个型又可分为亚型(a、b、c表示)。欧美流行株多为Ⅰ型，而亚洲和我国流行的多为Ⅱ型。

一.生物学性状当前第45页\共有63页\编于星期五\11点

至今HCV的细胞培养尚未成功。黑猩猩是HCV唯一易感动物。

HCV对氯仿、乙醚等有机溶剂敏感，紫外线照射、100℃5min、20%次氯酸、福尔马林(1∶1000)均可使HCV失活。当前第46页\共有63页\编于星期五\11点HCV主要通过输血或血制品、注射、性交和母婴传播。潜伏期为2～26w，平均7.4w，但由输血或血制品引起的丙型肝炎潜伏期较短，大多数在输血后5～12w发病。大多数患者不出现症状或症状较轻，多为无黄疸型，40%-50%患者演变为慢性肝炎，进而发展为肝硬变，甚至原发性肝癌。关于HCV感染的慢性化机制，目前认为HCV并不直接引起肝细胞损害，而主要是通过免疫病理损伤和细胞凋亡导致肝细胞破坏。二.致病性和免疫性当前第47页\共有63页\编于星期五\11点HCV感染后免疫：抗-HCVIgM：出现较早，持续时间短；抗-HCVIgG：出现较迟。这些抗体在抗HCV感染中有何实际意义，是否具有保护作用，目前尚不十分清楚。当前第48页\共有63页\编于星期五\11点

1.HCV抗体的检测通过ELISA、放射免疫法检测抗-HCVIgG或IgM。若抗-HCVIgM阳性时可对HCV感染进行早期诊断。2.HCVRNA检测多采用RT-PCR扩增患者血清后，检测HCVRNA。该法敏感性和特异性好，可以提高HCVRNA检出率，供诊断时做参考。三.微生物学检查法当前第49页\共有63页\编于星期五\11点

预防主要是检测抗-HCV或HCVRNA筛选献血员,

降低输血后丙型肝炎的发病率。其他预防措施同HBV。免疫球蛋白有无预防作用尚无定论。目前还无特异性防治对策，一般治疗原则与乙型肝炎相同。四.防治原则当前第50页\共有63页\编于星期五\11点

丁型肝炎病毒（hepatitisDvirus，HDV），是丁型肝炎的病原体。通过黑猩猩实验感染证明它是一种缺陷病毒，必须在HBV或其它嗜肝DNA病毒辅助下才能复制，因此其致病必须同时有HBV感染，病情较单纯感染HBV的患者严重。第四节丁型肝炎病毒当前第51页\共有63页\编于星期五\11点

HDV为直径35nm～37nm的球形颗粒，核心含有环状-ssRNA和HDAg(δ抗原)。HDV表面有包膜，包膜蛋白由HBV编码，主要含有HBsAg。

HDV不能独立复制，须在HBV或其他嗜肝DNA病毒辅助下才能增殖。

HDVRNA可编码HDAg，刺激机体产生抗-HD。

HDV仅有一血清型，敏感动物是黑猩猩、土拨鼠和北京鸭等。

一.生物学性状当前第52页\共有63页\编于星期五\11点传播方式：与HBV基本相同，主要经输血或注射传播。与HBV相比，HDV母婴垂直传播少见，而性传播相对重要。其感染有两种形式：联合感染(coinfection)：与HBV同时感染；重叠感染(superinfection)：在慢性乙型肝炎或HBsAg携带者的基础上再感染HDV。HDV致病作用：

主要是病毒对肝细胞的直接损伤，而机体免疫应答对丁型肝炎发病无明显影响。

二.致病性和免疫性当前第53页\共有63页\编于星期五\11点HDV感染后产生抗-HDIgM，抗-HDIgG。丁型肝炎发展为慢性时，抗-HDIgM和IgG常呈持续高效价，可做为慢性丁型肝炎诊断指标。抗-HD不是中和抗体，不能清除病毒，其作用还有待研究。免疫当前第54页\共有63页\编于星期五\11点

目前尚无特效药物，据报道用重组α-IFN或γ-IFN治疗丁型肝炎，可抑制病毒复制，且可改善临床症状。预防原则与乙型肝炎相同，主要为严格筛选献血员和血制品，防止注射或其它操作的医源性传染，开展卫生宣传教育，避免性传播。三.防治原则当前第55页\共有63页\编于星期五\11点1989年在美国夏威夷召开的国际肝癌会上，将肠道传播的非甲非乙型肝炎病毒正式命名为戊型肝炎病毒（hepatitisEvirus,HEV），是戊型肝炎的病原体。戊型肝炎主要经粪－口途径传播常引起大流行，其临床和流行病学特点类似甲型肝炎。

第五节戊型肝炎病毒当前第56页\共有63页\编于星期五\11点

HEV呈球形，无包膜，表面呈现锯齿状，类似杯状病毒。到目前为止，世界各地分离到的病毒只有一个血清型。HEV直径27～38nm，20面体立体对称，核酸为线形+ssRNA，易感染动物是猕猴，也可感染非洲绿猴、恒河猴、猫猴和黑猩猩等灵长类动物，口服或静注含有HEV病原材料均可使之感染。一.生物学性状当前第57页\共有63页\编于星期五\11点

主要通过粪-口途径传播，饮水被病毒