第八章拟肾上腺素药

第八章拟肾上腺素药第一页，共四十六页，编辑于2023年，星期一

一、构效关系肾上腺素受体激动药的基本化学结构为-苯乙胺。-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。可分为两类:1.儿茶酚胺类：苯环的3、4位上有羟基如：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺第二页，共四十六页，编辑于2023年，星期一2.非儿茶酚胺：苯环3、4位上的羟基改变如：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素第三页，共四十六页，编辑于2023年，星期一3.化学结构与药物作用强弱及时间长短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。4.碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。第四页，共四十六页，编辑于2023年，星期一5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体的选择性发生改变。如：

H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对、受体均有活性。

H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对受体有活性，对受体无活性。第五页，共四十六页，编辑于2023年，星期一第六页，共四十六页，编辑于2023年，星期一二、分类

受体激动药肾上腺素受体激动药，受体激动药受体激动药第七页，共四十六页，编辑于2023年，星期一

受体激动药

去甲肾上腺素(NA)一、体内过程为神经递质，肾上腺髓质也可分泌见光易分解，应避光在碱性液体中易破坏，忌与碱性溶液配伍第八页，共四十六页，编辑于2023年，星期一

本品口服在碱性肠液中易破坏，不吸收，PO无效；不宜皮下及肌肉注射（局部组织坏死）；也不宜静脉注射（静脉炎）；一般采用稀释后缓慢静脉滴注给药。进入体内不易透过血脑屏障，中枢作用弱。大部分被肾上腺素能神经末梢摄取，其余的被MAO、COMT破坏。第九页，共四十六页，编辑于2023年，星期一二、药理作用作用机制1.对1受体具有强大的激动作用2.对1受体激动作用较弱3.对2受体无作用4.还可激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放第十页，共四十六页，编辑于2023年，星期一作用1.血管

激动血管平滑肌1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管＞肾血管＞脑、肝、肠系膜血管＞骨骼肌血管第十一页，共四十六页，编辑于2023年，星期一

但冠状血管舒张，血流量增加因为：(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的舒张冠状血管作用。

心脏代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP5`核苷酸酶腺苷。(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。(3)激动突触前膜2受体。第十二页，共四十六页，编辑于2023年，星期一2.心脏

激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常，但较AD少。3.血压（1）小剂量兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。（2）大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。第十三页，共四十六页，编辑于2023年，星期一三、临床应用1.休克：较少用

常用于神经源性休克早期，使收缩压维持在12kPa(90mmHg)。2.药物中毒性低血压：如氯丙嗪引起的体位性低血压。3.上消化道出血：取1～3mg稀释后PO（局部作用），冰水稀释效果更佳。第十四页，共四十六页，编辑于2023年，星期一四、不良反应1.局部组织缺血坏死防治:（1）不能外漏（2）更换部位（3）热敷（4）普鲁卡因或酚妥拉明局部浸润注射2.急性肾功能衰竭每小时尿量在25ml以上第十五页，共四十六页，编辑于2023年，星期一禁忌症

高血压、动脉硬化、器质性心脏病、急性肾功能衰竭（少尿、无尿）患者第十六页，共四十六页，编辑于2023年，星期一

间羟胺(阿拉明)

为人工合成品特点1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA

弱、慢。因不被MAO灭活，故升压作用持久。为NA的代用品，用于各种休克的早期2.1受体兴奋作用较弱，一般不引起心率失常。第十七页，共四十六页，编辑于2023年，星期一3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌注，不引起局部组织缺血坏死。4.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。5.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。第十八页，共四十六页，编辑于2023年，星期一

去氧肾上腺素(苯肾上腺素，新福林)

甲氧明（甲氧胺）特点1.作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活。与NA比较，升血压作用弱而持久。2.静脉点滴、肌注均可。3.肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。第十九页，共四十六页，编辑于2023年，星期一临床应用1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射，使心率减慢3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的1受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹第二十页，共四十六页，编辑于2023年，星期一、受体受体激动药

肾上腺素(AD)

肾上腺髓质分泌：AD85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD

药用AD从动物肾上腺髓质提取或人工合成品第二十一页，共四十六页，编辑于2023年，星期一一、体内过程

AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏，PO无效。皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持10～30min。见光易分解，应避光保存。在碱性液体中易破坏，忌与碱性溶液配伍。进入体内不易透过血脑屏障，中枢作用弱。大部分被肾上腺素能神经末梢摄取，其余的被MAO、COMT破坏。第二十二页，共四十六页，编辑于2023年，星期一二、作用：

型作用+型作用作用机制

激动1受体和1、2受体，对受体激动作用强度相等药理作用1.心脏

兴奋作用第二十三页，共四十六页，编辑于2023年，星期一

激动1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。2.血管

激动1受体：皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩激动2受体：骨骼肌和冠状血管扩张第二十四页，共四十六页，编辑于2023年，星期一

激动2受体冠状血管扩张腺苷作用

血压升高，提高灌注压第二十五页，共四十六页，编辑于2023年，星期一3.血压小剂量：

收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。

舒张压不变或下降，脉压差变大（骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩）。大剂量：

收缩压、舒张压均升高，脉压差变小（因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张）。

第二十六页，共四十六页，编辑于2023年，星期一4.支气管

激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。同时，激动支气管粘膜血管平滑肌1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。5.代谢

代谢增强。激动2受体，促进糖原、脂肪分解，耗氧量增加，血中葡萄糖、脂肪酸含量增加。第二十七页，共四十六页，编辑于2023年，星期一三、临床应用1.心脏骤停

心脏复苏三联针（AD+阿托品+利多卡因）

心室内注射2.过敏性休克

AD首选3.支气管哮喘

支气管哮喘急性发作第二十八页，共四十六页，编辑于2023年，星期一4.与局麻药配伍

收缩局部血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。局麻药中AD的浓度为1:200000(一次用量不超过0.3mg)。注意：手指、足趾、阴茎等手术不能用5.局部止血：鼻衄、牙龈出血等第二十九页，共四十六页，编辑于2023年，星期一四、不良反应

心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常等。大剂量：血压↑↑脑出血心律失常心室纤颤禁忌症禁用于心、脑血管疾病（高血压、动脉硬化、器质性心脏病），糖尿病及甲亢患者第三十页，共四十六页，编辑于2023年，星期一

麻黄碱（麻黄素）

麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成作用机制直接作用：激动1、2、1、2受体2.间接作用：促进神经末梢释放NA第三十一页，共四十六页，编辑于2023年，星期一作用特点与AD比较1.化学性质稳定，PO有效2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用

弱、慢、持久（维持3～6h)3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠（夜间使用必须合用镇静催眠药）4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关第三十二页，共四十六页，编辑于2023年，星期一临床应用1.防、治轻度支气管哮喘，对重症急性发作不用。2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5～1%溶液滴鼻。3.防治低血压状态。4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿等皮肤粘膜过敏症状。第三十三页，共四十六页，编辑于2023年，星期一

多巴胺(DA)

为NA的前体物，药用为人工合成品体内过程1.口服易在肠和肝中破坏，PO无效。2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT所灭活，作用时间短。3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。第三十四页，共四十六页，编辑于2023年，星期一作用机制

激动1、1及DA受体药理作用1.激动1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏死。2.激动1受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与AD、IP比不易引起心律失常。第三十五页，共四十六页，编辑于2023年，星期一3.激动DA受体(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于DA激动D1受体而激活腺苷酸环化酶（AC），使细胞内cAMP含量增加，引起血管扩张。

肾血管扩张，血流量增大，肾小球滤过率增加，尿量增加，肾功能改善。(2)激动肾小管D1受体，排Na+利尿。第三十六页，共四十六页，编辑于2023年，星期一临床应用1.治疗各种休克（感染性，心源性，出血性）是理想的抗休克药，因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始速度为2～5ug/kg/min。因扩张血管，用药前必须补足血容量。2.急性肾功能衰竭与利尿药合用。第三十七页，共四十六页，编辑于2023年，星期一

受体激动药

异丙肾上腺素(IP)又名

喘息定、治喘灵第三十八页，共四十六页，编辑于2023年，星期一体内过程1.

口服无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。2.气雾剂吸入给药，吸收较快。3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。4.静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长。第三十九页，共四十六页，编辑于2023年，星期一作用机制

激动激动受体，对1、2受体无选择性，强度相等，对受体无作用。药理作用1.心脏激动1受体，兴奋心脏，其作用比AD、NA强。第四十页，共四十六页，编辑于2023年，星期一2.血管激动骨骼肌血管2受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。3.血压兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管扩张，舒张压下降，总体反应为血压下降。4.支气管

激动支气管平滑肌2受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。但不能消除粘膜水肿。第四十一页，共四十六页，编辑于2023年，星期一临床应用支气管哮喘用于控制支气管哮喘急性发作，气雾剂或舌下给药。2.房室传导阻滞