甾体激素药物演示文稿

甾体激素药物演示文稿当前第1页\共有43页\编于星期四\9点优选甾体激素药物当前第2页\共有43页\编于星期四\9点一、甾体化合物的结构类型与命名

纸平面上方或前方为β-面（其上取代基用实线表示）；纸平面下方或后方为α-面（其上基团用虚线表示）。

当前第3页\共有43页\编于星期四\9点5α-系5α-系：甾类化合物中A/B为反式稠合，5－H为α型，该类甾类化合物称为5α-系。反式AB当前第4页\共有43页\编于星期四\9点5β-系5β-系：甾类化合物中，A/B为顺式稠合，5H为β型，称为5β-系。BA顺式当前第5页\共有43页\编于星期四\9点结构分类和命名母核名

5α-孕甾烷

Pregnane

5α-雄甾烷

Androstane5α-雌甾烷

Estrane结构特征C17乙基C10角甲基C13角甲基＋＋＋－＋＋－－＋当前第6页\共有43页\编于星期四\9点

可的松（Cortisone）R＝H17α，21－二羟基孕甾－4－烯－3，11，20－三酮R=CH3CO

17a，21－二羟基孕甾－4－烯－3，11，20－三酮

21-醋酸酯

黄体酮（Progesterone）孕甾－4－烯－3，20－二酮当前第7页\共有43页\编于星期四\9点

睾酮（Testosterone）17β－羟基－雄甾－4－烯－3－酮

雌二醇（Estradiol）雌甾－1，3，5（10）－三烯－3，17β－二醇当前第8页\共有43页\编于星期四\9点9第二节雌激素及抗雌激素雌激素是一种女性激素，由卵巢和胎盘产生。肾上腺皮质也产生少数雌激素。雌激素的作用：1.控制雌性性器官的发育和维持：促进阴道、子宫、输卵管和卵巢本身的发育，同时子宫内膜增生而产生月经。2.雌性副性征的发育和维持：还能促使皮下脂肪富集，体态丰满；乳腺增生，乳头、乳晕颜色变深。3.产生性欲。4.促使体内钠和水的潴留，骨中钙的沉积等。当前第9页\共有43页\编于星期四\9点雌激素的治疗作用雌激素主要用于治疗更年期综合征、卵巢功能不全、闭经、晚期乳腺癌、放射病和骨质疏松症等，还用作女性避孕药的配伍成分。当前第10页\共有43页\编于星期四\9点一、甾体雌激素

雌酮1/3雌二醇雌三醇1/10结构特点：雌甾烷母核（18-甲基）

A环芳构化，17β-OH当前第11页\共有43页\编于星期四\9点雌二醇雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇作用特点：生物活性极强，治疗剂量极小(10-8~10-10M)。不宜口服（口服后在肠道和肝脏迅速代谢失活）。作用时间短（17β-OH氧化代谢）。酚羟基弱酸性，溶于氢氧化钠溶液。不稳定，易代谢，口服无效。用途：雌激素，治疗卵巢功能不全所引起的疾病当前第12页\共有43页\编于星期四\9点（一）炔雌醇及其醚解决雌二醇口服问题的成功方法是在17α－位引入乙炔基来稳定17β－羟基。尼尔雌醇当前第13页\共有43页\编于星期四\9点炔雌醇（Ethinylestradiol）19-去甲－17α－孕甾－1，3，5（10）－三烯－20－炔－3，17－二醇。酚羟基和炔基弱酸性，溶于氢氧化钠溶液；能与硝酸银产生白色沉淀（乙炔基）。作用特点：强效（是雌二醇的15-20倍）、长效（可维持一月以强上）；可口服(17β-羟基代谢受阻）。炔雌醇比雌二醇在17位增加了乙炔基，增加了C17-OH的空间位阻，使叔醇较难氧化，且17β-羟基的硫酸酯结合受阻，增加了稳定性，延长了时效，所以口服有效。本品口服活性是雌二醇的10~20倍，与孕激素合用抑制排卵，可以和炔诺酮或甲地孕酮配伍制成口服避孕药。当前第14页\共有43页\编于星期四\9点（二）雌二醇的酯雌二醇的3和17β－都有羟基，通过成酯修饰，使成为长效肌肉注射药物。当其肌注给药时，其作用可持续4周。当前第15页\共有43页\编于星期四\9点16雌激素的结构特征（1）雌激素的骨架特征是A环为芳香环，没有C10角甲基。（2）3-位上均有一个酚羟基，在17位必须具有含氧功能团，以C17β-羟基效力最强。当前第16页\共有43页\编于星期四\9点17二、非甾体雌激素

OHCH3R2RR1O0.855nm1.45nm0.388nm强效(R）可口服的雌激素类药物长效（R1、R2）的雌激素类药物当前第17页\共有43页\编于星期四\9点己烯雌酚结构：1.反式有效，平面结构，双键氢化无效

2.酚羟基酸性用途：1.同雌二醇，口服有效，活性高2.应急事后避孕药己烯雌酚雌二醇当前第18页\共有43页\编于星期四\9点3.抗雌激素药物（三苯乙烯类）氯米酚：卵巢，抑制雌二醇负反馈作用，治疗不孕症。他莫昔酚：乳腺，用于治疗雌激素依赖型乳腺癌。雷洛昔芬：骨骼（激动剂），治疗骨质疏松。类似己烯雌酚的反式结构他莫昔酚当前第19页\共有43页\编于星期四\9点第三节雄性激素、同化激素和抗雄性激素雄激素的作用：1.控制雄性性器官的发育和维持：包括输精管、前列腺、精囊和阴茎，促进精子的生成。2.雄性副性征的发育和维持：如胡须、阴毛和毛发的男性分布形式，出现喉结，声带变宽变长，声音由细变粗。3.同化作用：促进蛋白质的合成特别是肌肉和骨用力以及生殖器官的蛋白质合成，使骨胳粗壮，肌肉发达。当前第20页\共有43页\编于星期四\9点21雄激素的临床用途用于内源性激素分泌不足的补充疗法。当睾丸功能低下时，如无睾症和隐睾症等，可用雄激素补充治疗。临床上常用雄激素类药物治疗慢性消耗性疾病及再生障碍性贫血。当前第21页\共有43页\编于星期四\9点22一、雄性激素1931年，Butenandt从15吨男性尿中分离出15毫克雄素酮，但其效力太弱，无实用价值。1935年，David从雄仔牛的睾丸中提取到作用较强的内源性激素：睾丸素（睾酮）。特点：天然中活性最强，但短效、口服（几乎不吸收）无效。当前第22页\共有43页\编于星期四\9点23（一）合成雄激素1.为增加睾酮的作用持续时间，将17β－羟基酯化，脂溶性增强，使代谢缓慢，得到睾酮的长效衍生物。前药注射一次延效2～4天环戊丙酸

注射一次维持一个月以上2.在17α－位增加一个甲基，不易代谢，可以口服。甲睾酮具有口服活性。当前第23页\共有43页\编于星期四\9点甲睾酮

（Methyltestosterone）17β－羟基－17α－甲基－雄甾－4－烯－3－酮用途：1.男性缺乏睾丸素的补充疗法

2.女性功能性子宫出血和迁移性乳腺癌当前第24页\共有43页\编于星期四\9点25（二）同化激素2.10位无甲基的雄激素苯丙酸诺龙19－去甲基

1.2，3位并入五元杂环的甲睾酮同化作用是甲睾酮的30倍雄激素作用其为1/4同化作用与母体相同雄激素作用大为降低司坦唑醇当前第25页\共有43页\编于星期四\9点三、抗雄激素类药物非那雄胺达那唑

5α-还原酶抑制剂雄激素抑制剂治疗前列腺增生当前第26页\共有43页\编于星期四\9点27第四节孕激素

（Progestins）化学名：孕甾-4-烯-3,20-二酮结构：孕甾烷母核（10,13位甲基；17为乙基）鉴定：甲基酮与高铁离子络合；与亚硝基铁氰化钠生成紫蓝色。代谢：6－OH；16,17-氧化；3,20-二酮还原。用途：注射，用于黄体功能不足引起的先兆流产，习惯性流产，月经不调等。作用特点:

活性强、短效、口服无效（肝内代谢失活）。（只能制成油剂供注射使用）黄体酮当前第27页\共有43页\编于星期四\9点孕激素药物当前第28页\共有43页\编于星期四\9点29一、孕酮类孕激素乙酰羟孕酮，注射一次/月（口服活性低：妊娠素的1/2，炔诺酮的1/100）1.长效类——17α-酯类（低口服活性）当前第29页\共有43页\编于星期四\9点302.

强效口服类—17α-酯类及B环的取代口服：炔诺酮的20倍炔诺酮的50倍，长效口服为黄体酮的75倍注射为其50倍

在B环的6α-引入双键、卤素或甲基，都使口服作用增强数十倍。肌注：20~30倍，长效当前第30页\共有43页\编于星期四\9点31二、19-去甲孕酮类孕激素口服活性为炔孕酮的5倍雄激素活性为睾酮的1/201944年，口服孕激素口服活性为黄体酮的15倍雄激素活性为睾酮的1/10当前第31页\共有43页\编于星期四\9点性质：1.3位羰基被3α-还原酶还原成OH，每日口服。

2.前药17β－庚酸炔诺酮，长效，一月注射一次3.能与硝酸银产生白色沉淀（炔基）。用途：口服，抑制排卵作用强于孕酮 用于痛经、功能性子宫出血、子宫内膜异位等。 孕激素活性强，但维持妊娠作用弱。炔诺酮17β-羟基-19-去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮结构：17α－乙炔基孕甾烷母核，19去甲

3-酮－4-烯-17β－羟基－20－炔当前第32页\共有43页\编于星期四\9点炔诺酮的合成当前第33页\共有43页\编于星期四\9点34

炔诺孕酮（18－甲基炔诺酮）孕二烯酮活性是炔诺酮5～8倍炔诺孕酮的右旋体无效，左旋体活性是炔诺酮100倍活性是左炔诺孕酮2倍去氧孕烯口服，活性是炔诺酮18倍当前第34页\共有43页\编于星期四\9点35三、抗孕激素孕激素拮抗剂——与孕激素竟争受体并拮抗其活性的化合物，也称抗孕激素。孕激素拮抗剂是终止早孕的重要药物，代表药米非司酮。当前第35页\共有43页\编于星期四\9点36米非司酮结构类型：19-去甲-17α-孕甾结构：拮抗基团为11β-对二甲氨苯基；药动团为9（10）-烯；17α-丙炔基（口服，稳定）用途：竞争性作用于孕激素受体和皮质激素受体，与前列腺素类药物合用，抗早孕。当前第36页\共有43页\编于星期四\9点37第五节肾上腺皮质激素1.来源：髓质分泌：儿茶酚胺肾上腺

皮质合成：肾上腺皮质激素

2.分类（按生理作用特点分类）盐皮质激素：主要影响水盐代谢和维持电解质平衡。本身的临床用途不确切，其代谢拮抗物作为利尿剂。

糖皮质激素：主要与糖、脂肪、蛋白质代谢和生长发育等有密切关系，是一类重要药物，它们或多或少还保留有影响水、盐代谢作用，使钠离子从体内排出困难发生水肿，此为其副反应。当前第37页\共有43页\编于星期四\9点氢化可的松（活性最强）可的松天然糖皮质激素氢化可的松和可的松调节糖、脂肪和蛋白质的生物合成及代谢，有抗炎活性，由于糖代谢发现较早，称为糖皮质激素。这类化合物的基本结构为孕甾-4-烯-3,20-二酮-21-羟基，同时具有17α-羟基和11β-羟基，或11-羰基α-羟基酮的鉴定：与碱性酒石酸酮反应生成橙红色沉淀从肾上腺提出物中，分离得到47个化合物当前第38页\共有43页\编于星期四\9点39皮质酮去氢皮质酮去氧皮质酮17α－OH－去氧皮质酮醛固酮盐皮质激素盐皮质激素留钠排钾作用，具有影响体内盐水平衡有的17α-羟基，有的仅有11位含氧基团，有的两者都没有当前第39页\共有43页\编于星期四\9点40糖皮质激素的发展结构特征：氢化可的松作用特点：抗炎、抗过敏、抗休克、抗毒素等，是天然皮质激素中药理作用最强的活性成分。不良反应