COPD稳定期治疗进展课件

COPD稳定期的治疗进展1医学pptCOPD是一种可以预防和治疗的疾病。气道不完全可逆性气流受限为其特征。气流受限通常进行性加重，并与气道对有害微粒或气体的异常炎症反应有关。常伴有一些明显的肺外效应，可对患者带来严重后果。GOLD2009：COPD定义2医学ppt背景资料中国COPD流行概况3医学ppt患病率40岁及以上人群:8.2%(约4300万)男性:12.4%女性:5.1%城镇:8.8%农村:7.8%4医学ppt

死亡率

死亡人数：近128万(2000年)

2005年呼吸系统疾病（主要是COPD）在城市居民主要疾病死亡构成中占12.6%，排第4位；在农村居民主要疾病死亡构成中占23.5%，排第1位。

12.6%，排第4位23.5%，第一位5医学ppt

全球死亡率COPD的病死率在30年内增加了一倍。每年近3000万人死亡，目前居全球死亡原因第4位，预计2020年将升至第3位在全球的负担将跃居第5位。6医学ppt中国部分城市稳定期COPD现况调查了解中国COPD患者对疾病和治疗的知识、态度和行为以及COPD对患者生活质量的影响和经济负担。7医学ppt横断面调查（现况调查）覆盖6个城市成都沈阳西安北京广州上海8医学ppt4%15%26%23%8%14%12%0%10%20%30%以自己的步伐慢走也得停下喘气比大多数同龄人走得慢平地走几分钟必须停下喘气休息没有上述症状剧烈运动后才呼吸困难平地快走时才会呼吸困难呼吸太困难而无法出门患者比例%主要发现—患者病情半数以上COPD患者日常活动受限9医学ppt4957465062912010203040506070症状分活动分影响分总分COPD患者健康人群主要发现－患者病情COPD患者生活质量远差于健康人群10医学ppt24%24%15%8%21%21%16%25%23%24%26%13%0%20%40%60%80%咳嗽咳痰呼吸急促喘息发作一周中的绝大部分时间一周中有几天一个月中的几天在过去三个月内…患者比例%主要发现－患者病情

大多数COPD患者有不同症状出现11医学ppt4,2007,12042411,74403,0006,0009,00012,00015,000门诊费用住院费用自购药物费用直接医疗总费用注：直接医疗费用包括门诊费用、住院费用以及自购药物费用等主要发现－患者经济负担1:城镇COPD患者年人均直接医疗费用约11,744元112医学ppt城镇COPD患者每年人均支出直接非医疗费用1,570元（包括交通费、营养费以及护理费等）；间接损失主要指本人及家属的误工。目前工作的COPD患者36%表示过去12个月因COPD误工，每年平均误工天数17天；大约17%的家属因为护理COPD病人而误工，家属平均误工时间每年14天。主要发现－患者经济负担直接非医疗费用和间接损失13医学ppt主要发现－稳定期COPD患者随访效果随访复诊率较低治疗依从性差控烟不积极戒烟率低稳定期COPD患者随访效果不理想14医学ppt病情一旦缓解就迅速停药病情逐渐复杂治疗越来越困难COPD患者只在疾病加重时(即AECOPD)才就诊疗效↓，医疗经费↑打破急性加重恶性循环的惟一办法就是必须把防控COPD的主要精力用在稳定期，在稳定期促进机体各项功能稳定，延长稳定期，减少AECOPD发生频率。主要发现－稳定期COPD患者随访效果AECOPD恶性循环问题15医学ppt从现状到未来

——如何缩小中国COPD控制现状

与GOLD管理目标的差距？

中国COPD控制现状相当多的患者存在呼吸症状，疾病进展至重度及极重度的比例高近半数患者因急性加重住院治疗COPD成为导致患者生活质量下降及死亡的主要疾病

如何改善此现状？提高对疾病的认识以炎症为核心以急性加重和疾病进展为突出临床特征改善COPD管理现状重新审视现有GOLD指南推荐的治疗方案，及早进行有效的抗炎治疗重点关注预防急性加重和延缓疾病进展16医学pptGOLD2009:COPD管理目标

－针对多种临床特征缓解症状预防疾病进展改善运动耐力改善健康状况防治并发症防治急性加重减少死亡率17医学pptCOPD治疗目标

在20世纪，改善FEV1缓解呼吸困难改善运动耐受能力即：使用支气管舒张剂控制症状关注短期目标18医学pptCOPD治疗目标在21世纪，减少急性加重延缓疾病进展速度改善生活质量延长生命

即：除使用支气管舒张剂控制症状外，还需要使用抗炎药物等进行预防性治疗更多关注长期目标19医学pptCOPD稳定期治疗治疗目的教育与管理药物治疗氧疗康复治疗外科治疗20医学ppt治疗目的1、减轻症状，阻止病情发展；2、缓解或阻止肺功能下降；3、改善活动能力，提高生活质量；4、降低病死率。21医学ppt教育与管理教育与督促患者戒烟；了解COPD的病理生理与基础知识掌握一般和某些特殊的治疗方法；学会自我控制病情的技巧、预防感冒、腹式呼吸及缩唇呼吸锻炼等；了解赴医院就诊的时机；社区医生定期随访管理。22医学ppt政策干预目前对COPD的管理尚未到位不及高血压、糖尿病的社会认知度患者生活方式的监管合理用药的指导社会心理学干预都存在不足23医学ppt政策干预生活方式不仅是个体行为，更多的是群体意识行为。国家制定相关政策强制性的对公共场所戒烟，这种干预才能更为有效24医学ppt戒烟戒烟药物烟碱受体激动剂：伐尼克兰（畅沛）大麻—1受体拮抗剂：利莫那班多巴胺D3—受体拮抗剂：盐酸安非他酮尼古丁替代疗法：尼古丁贴剂，喷鼻剂，吸入剂，咀嚼胶，舌下含片25医学pptFEV1/FVC<70%FEV180%预计值FEV1/FVC<70%50%<FEV1<80%预计值FEV1/FVC<70%30%<FEV1<50%预计值FEV1/FVC<70%FEV1<30%预计值或者FEV1<50%预计值+慢性呼吸衰竭II:中度IV:极重度积极减少危险因素:接种流感疫苗加上短效支气管扩张剂(需要时)加上用一种或多种长效支气管扩张剂进行规则治疗(需要时):加上康复加上吸入糖皮质激素，如果有反复急性加重加上长期吸氧，如果有慢性呼吸衰竭，考虑外科手术治疗GOLD2009.GOLD2009:COPD稳定期治疗方案－基于既往临床疗效证据26医学ppt药物治疗支气管舒张剂糖皮质激素其他药物27医学ppt支气管舒张剂

（1）β2受体激动剂（2）抗胆碱药（3）茶碱类药物28医学pptβ2受体激动剂

短效定量雾化吸入剂：沙丁胺醇特布他林等妥洛特罗(tulobuterol)贴剂长效定量雾化吸入剂：沙美特罗，福莫特罗作用持续12h以上29医学ppt新的β2受体激动剂茚达特罗（indacaterol）卡莫特罗（

carmoterol）是非常有效的人类小气道扩张剂，作用能持续24h以上，起效快，且没有耐药性或明显的不良反应证据30医学ppt抗胆碱药物异丙托溴铵(ipratropium爱全乐)气雾剂，氧托溴铵可阻断M胆碱受体，短效噻托溴铵(tiotropium思力华)选择性作用于M3和M1受体，为长效抗胆碱药，作用长达24h以上，吸入剂量为18μg，每天1次。31医学ppt新的抗胆碱药物长效吸入性M受体拮抗剂，例如：阿地溴铵格隆溴铵处于Ⅲ期临床试验中，GSK159797GSK233705处于临床前实验阶段。32医学ppt联合用药长效β2受体激动剂和长效吸入性毒蕈碱受体拮抗剂有协同作用，其联合吸入剂正处于研发中具有双重作用的二聚体分子，胆碱能拮抗-β2激动剂（MABA）GSK-961081进入Ⅱ期临床试验。噻托溴銨+沙美特罗+氟替卡松格隆溴铵+茚达特罗+莫米松三药联用，效果更佳33医学ppt介质拮抗剂在COPD炎症反应中涉及许多介质脂质拮抗剂：白三烯拮抗剂细胞因子抑制剂：肿瘤坏死因子抗体化学因子拮抗剂：IL8阻滞性抗体对减轻COPD患者呼吸困难有一定效应，CXC受体2拮抗剂能阻断肺部中性粒细胞和单核细胞的聚集，可能更有应用前景34医学ppt茶碱类药物解除气道平滑肌痉挛，广泛用于COPD的治疗。缓释型或控释型茶碱每天1次或2次口服可达稳定的血浆浓度，对COPD有一定效果。35医学ppt糖皮质激素长期规律的吸入糖皮质激素较适用于FEV1<50％预计值(Ⅲ级和Ⅳ级)有临床症状以及反复加重的COPD患者，减少急性加重频率，改善生活质量。联合吸入性糖皮质激素与长效β2受体激动剂在减少COPD急性加重、改善肺功能及健康状况方面更为有效。沙美特罗／氟地卡松(舒利迭）、福莫特罗／布地奈德（信必可）36医学ppt联合用药TORCH研究显示，与安慰剂相比，沙美特罗／氟地卡松(舒利迭）联合吸入，可延缓COPD患者FEV1下降速率(16ml/y)减少年急性加重发生率(25%)改善患者健康状况；降低死亡率（所有原因死亡风险下降17.5%。37医学ppt糖皮质激素针对COPD炎症反应对皮质类固醇抗炎作用的耐药性，目前研究认为，这可能是由氧化应激和硝化应激所致组蛋白脱乙酰基酶2（HDAC2）减少引起的新的治疗途径可能是通过增加组蛋白脱乙酰基酶2（HDAC2）的活性来逆转皮质类固醇的耐药性38医学ppt免疫治疗在COPD的发病机制中，除了公认的炎症学说、氧化/抗氧化失衡学说、蛋白酶/抗蛋白酶失衡学说，还提出免疫机制学说。多种新型药物直接作用于细胞或炎症过程的各个环节，促进受损的气道修复或重建气道免疫。39医学ppt免疫治疗磷酸二酯酶（PDE4）抑制剂：罗氟司特西罗司特，能抑制肺部炎症反应和肺气肿。临床试验中，应用罗氟司特6或12m以上肺功能得到改善。核因子（NF-κB）抑制剂：PS-1145、ML120B，有吸引力的免疫靶向治疗P38有丝分裂原激化蛋白激酶（MAPK）抑制剂：SD282、SB239064，临床前期在慢性炎症中有重要作用趋化因子抑制剂：CXCR2拮抗剂SB-332235临床试验40医学ppt免疫治疗过氧化物酶体増殖活化体受体（PPAR）激动剂：PPAR是一类由配体激活的核转录因子。属于激素受体超家族的成员。最近提出：PPAR-γ、PPAR-α可作为重要的免疫调节剂，与糖皮质激素有协同作用，除了抗炎效应，还可抑制人气道平滑肌的増殖。马来酸罗格列酮、吡格列酮是胰岛素增敏剂，同时作为PPAR激动剂用于慢性气道疾病的治疗，也处于实验探索阶段。41医学ppt抗氧化治疗氧化/抗氧化失衡是COPD重要发病机制之一。抗氧化治疗也是热点之一。天然抗氧化剂：超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、肌肽、N-乙酰半胱氨酸、中草药人参、何首乌等、维生素E、C，微量元素硒、锗、锌合成抗氧化剂：吡啶酮类、卡罗维林、依达拉奉等。42医学ppt他汀类药物

是研究热点之一。此类药物不仅降脂，还有抗炎、抗氧化、抗血栓和改善血管内皮功能的作用。其作用机制可能与他汀类药物抑制肺部多种炎性细胞的募集和趋化，抑制炎性因子的释放，同时可改善全身炎症反应有关。中国、日本、加拿大、美国等均有COPD患者用药后缓解症状、降低肺动脉压、减缓肺功能下降速率以及降低病死率的报道。或许是COPD药物治疗的新曙光。43医学ppt他汀类药物陈兴无等观察到稳定期COPD患者应用辛伐他汀40mg/d治疗4w后，除常规降低TC、LDL-C水平外，显著降低血浆CRP水平，并对IL-6产生明显的抑制作用，对COPD患者全身持续性炎症有阻断作用。上述效应可能与下调IL-6合成或减弱脂肪组织IL-6衍生有关。44医学ppt其他药物祛痰药(黏液溶解剂)：盐酸氨溴索、桃金娘油、愈创木酚甘油醚、替托司特等疫苗：流感疫苗，可每年给予1次(秋季)或2次(秋、冬)；肺炎球菌疫苗；口鼻吸入性疫苗接种减少了局部并发症，同时鼻接种可抑制鼻病毒繁殖中医治疗：某些中药具有祛痰、支气管舒张、免疫调节等作用45医学ppt其他药物非抗生素性大环内酯类（EM-703）能通过增加组蛋白脱乙酰基酶2（HDAC2）的活性来逆转氧化应激引起的皮质类固醇耐药性46医学ppt氧疗

COPD稳定期进行长期家庭氧疗对具有慢性呼吸衰竭的患者可提高生存率47医学ppt氧疗

具体指征是(1)PaO2≤55mmHgSaO2≤88％，有或没有高碳酸血症。(2)PaO255～60mmHg，或SaO2<89％，并有肺动脉高压、心力衰竭水肿或红细胞增多症(红细胞比积>55％)。48医学ppt氧疗

长期家庭氧疗一般是经鼻导管吸入氧气，流量1.0～2.0L／min，吸氧持续时间>15h／d。长期氧疗的目的是使患者在海平面水平，静息状态下达到PaO2≥60mmHg和(或)使SaO2升至90％，这样才可维持重要器官的功能，保证周围组织的氧供。49医学ppt氦-氧混合气吸入疗法氦气和氧气混合方式有两种：氦气-正常浓度氧气（21%氧气，79%氦气）；氦气-高浓度氧气（40%氧气，60%氦气）。用于COPD的治疗，患者运动耐受时间明显提高，静息状态下FEV1增加，运动时潮气量、最大呼吸流速和最大通气量明显增加，可以改善运动中的肺过度充气，提高运动耐力和运动强度。50医学ppt氦-氧混合气吸入疗法氦促氧合的机制：1、增加肺泡有效通气量，促进氧合。氦气是一种小分子量的生物惰性气体，具有低密度、高运动粘性系数的特性，在相同条件下，氦气的流速是空气的2.68倍。因此，氦-氧混合气可以快速通过传导气道，促进气体弥散，纠正通气/血流比例失调，增加肺泡有效通气量，提高PaO2。2、增大呼气流速，促进CO2排除。51医学ppt氦-氧混合吸入疗法3、降低呼吸功耗，吸入氦气可促使气流向层流转变，减少湍流死腔，降低气道阻力和呼吸功。52医学ppt康复治