秋免疫耐受演示文稿

秋免疫耐受演示文稿当前第1页\共有26页\编于星期四\20点（优选）秋免疫耐受当前第2页\共有26页\编于星期四\20点3免疫耐受与免疫抑制、免疫缺陷的区别免疫耐受对特定抗原的免疫不应答状态，有抗原特异性；只有适应性免疫应答才具有免疫耐受。免疫抑制外因作用下，对抗原的普遍无反应状态，无抗原特异性。免疫缺陷免疫功能障碍，对外来抗原低反应或无反应，无抗原特异性。当前第3页\共有26页\编于星期四\20点42.免疫耐受的特点:仅对特定的抗原耐受，但对其它的抗原仍可产生正常免疫应答。仅获得性免疫具免疫耐受性。正常个体对自身成分（自身抗原）耐受-----自身耐受。当前第4页\共有26页\编于星期四\20点53.免疫耐受的分类(1)根据抗原的不同分类：(2)根据形成部位的不同分类：自身耐受（selftolerance）对自身成分耐受诱导性耐受（inducedtolerance）对非己异物耐受，需特定条件诱导中枢耐受（centraltolerance）外周耐受（peripheraltolerance）还有先天免疫耐受、后天免疫耐受等分类方式。当前第5页\共有26页\编于星期四\20点6第一节免疫耐受的形成及表现胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受维持终生

--胚胎期嵌合体形成

--在胚胎期人工诱导形成后天接触抗原导致的免疫耐受

--有条件当前第6页\共有26页\编于星期四\20点7一、胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受Owen的观察:胚胎期接触同种异型抗原致免疫耐受当前第7页\共有26页\编于星期四\20点8AB皮肤移植

A

→BB

→A

无排斥红细胞嵌合体1.胚胎期嵌合体形成中的耐受个体发育早期，抗原进入机体被视为“自己”而不被应答。Owen于1945年在异卵双胎小牛中观察到免疫耐受现象当前第8页\共有26页\编于星期四\20点992.在新生期人工诱导的免疫耐受Medawar观察人工诱导免疫耐受当前第9页\共有26页\编于星期四\20点101.抗原剂量给小鼠注射不同剂量的BSA10-8M10-7M10-5M产生高水平的Ab无Ab产生无Ab产生过低合适过高低带耐受高带耐受二、后天接触抗原导致的免疫耐受抗原因素当前第10页\共有26页\编于星期四\20点11高带耐受(highzonetolerance)高剂量抗原诱导的耐受（T、B细胞）。诱导特异性Ts细胞活化，或诱导应答细胞凋亡，抑制免疫应答。低带耐受(lowzonetolerance)低剂量抗原诱导的耐受（T细胞）。抗原剂量低，APC无法形成足够的肽-MHC分子。当前第11页\共有26页\编于星期四\20点12T、B淋巴细胞形成耐受的比较T细胞B细胞耐受形成较易较难抗原TD-Ag（低、高剂量）TD-Ag（高剂量）TI-Ag（高剂量）诱导期较短（1-2d）较长（数十天）维持时间较长（数月，年）较短（数周）当前第12页\共有26页\编于星期四\20点13T细胞耐受免疫应答T/B细胞耐受当前第13页\共有26页\编于星期四\20点142.抗原类型

可溶、单体→不易被APC摄取、处理3.免疫途径

口服、静脉注射→粘膜免疫，全身耐受(耐受分离)4.抗原持续存在

无共刺激信号→T细胞活化后凋亡5.表位特点有些决定基（耐受原表位）易诱导耐受鸡卵溶菌酶N端的3个氨基酸（耐受原表位）→Treg↑6.抗原变异

变异产生的相似抗原可致耐受当前第14页\共有26页\编于星期四\20点15种属和品系灵长类、有蹄类动物只在胚胎期可诱导耐受。小鼠和大鼠在胚胎期和新生期都能诱导耐受。免疫系统状态机体在胚胎期最易诱导耐受，新生期次之，成年期较难。免疫抑制状态易诱导耐受。机体方面的因素当前第15页\共有26页\编于星期四\20点16第二节免疫耐受产生的机制中枢耐受(centraltolerance)：

在胚胎期及出生后，T与B细胞发育的过程中，遇自身抗原所形成的耐受。外周耐受(peripheraltolerance)：

成熟的T及B细胞，遇内源性或外源性抗原，不产生正免疫应答，而显示免疫耐受。当前第16页\共有26页\编于星期四\20点17一、中枢耐受部位：发生于中枢免疫器官包括：T细胞中枢耐受

B细胞中枢耐受3.机制：胸腺和骨髓内的阴性选择当前第17页\共有26页\编于星期四\20点181、T细胞的中枢耐受：

克隆消除（Clonaldeletion）当前第18页\共有26页\编于星期四\20点19（1）克隆消除发生部位：骨髓未成熟B细胞识别骨髓基质细胞上的自身抗原2、B细胞的中枢耐受当前第19页\共有26页\编于星期四\20点20（2）克隆无能（Clonalanergy）发生部位：骨髓未成熟B细胞以高亲和力结合可溶性自身抗原，产生胞内抑制信号，抑制B细胞发育。当前第20页\共有26页\编于星期四\20点21二、外周耐受1.克隆清除(clonaldeletion)及免疫忽视(immuneignore)2.克隆无能(clonalanergy)及不活化3.免疫调节细胞(immunoregulationcells)4.CK的作用(functionofcytokines)5.信号转导障碍(disorderofsignaltransduction)6.免疫隔离部位(immemoriallyprivilegedsites)的抗原在生理情况下不致免疫应答部位：发生于外周免疫器官自身抗原：组织特异性抗原机制：当前第21页\共有26页\编于星期四\20点221.克隆清除与免疫忽视免疫忽视：TCR对组织特异性抗原的亲和力低或抗原浓度低，自身应答T细胞克隆与相应组织特异抗原并存,而在正常情况下不引起自身免疫病的发生，也不导致耐受的现象。（缺乏第一、二信号）克隆清除：TCR对组织特异性自身抗原的亲和力高，且自身抗原浓度高，经APC提呈，但此类未经活化的APC表达的辅助刺激分子很少，致此类T细胞发生凋亡，克隆清除。（缺乏第二信号）当前第22页\共有26页\编于星期四\20点23自身反应性T细胞克隆相应的组织特异性抗原无免疫应答无克隆清除无克隆无能Toolow免疫忽视当前第23页\共有26页\编于星期四\20点24自身反应性T细胞克隆相应的组织特异性抗原EnoughT细胞应答当前第24页\共有26页\编于星期四\20点252.克隆无能及不活化

如抗原浓度适宜，自身反应性T细胞与组织细胞自身Ag复合物接触，产生第一信号，但组织细胞不表达协同刺激分子