用三体综合征苯丙酮尿症

21-三体综合征

前言introduction我国每年大约有26,600个唐氏综合征患儿出生，平均每20分钟就有1例出生，估计我国现有病人60万以上(26,600townsyndromesoccurinoneyear,oneisbornevery20minutes,above600,0000inourcountry.)发病率约占新生儿的1/750，此征是引起先天智力障碍最常见的染色体病(Incidenceof1in750newborns,itisthemostcommonchromosomediseasecausingcongenitalIntelligencedisturbance)本病与单基因遗传病的一个重要区别就是，它是偶发的，每个孕妇都有生患儿的可能(Differentwithsinglegenedisease,itisaccidentalandeverypregnantwomanhasachancetoconceivethisfetus.)我国每出生一例唐氏综合征患儿大约造成25万元人民币的社会经济负担。(250,000RMBisneededtobringuponepatient)当前第1页\共有52页\编于星期四\9点最常见的常染色体病出生婴儿发生率1/600-1/800半数以上病例在妊娠早期自然流产当前第2页\共有52页\编于星期四\9点病因

病毒感染放射线、同位素有毒物质（农药）药物母亲年龄当前第3页\共有52页\编于星期四\9点21-三体综合征

前言introduction当前第4页\共有52页\编于星期四\9点发病因素亲代生殖细胞减数分裂或受精卵早期卵裂时21号染色体不分离.

遗传平衡易位携带者的亲代遗传而发病.当前第5页\共有52页\编于星期四\9点当前第6页\共有52页\编于星期四\9点当前第7页\共有52页\编于星期四\9点实验室检查一、核型核型报告：国际命名体制正常男性核型：46，XY正常女性核型：46，XX当前第8页\共有52页\编于星期四\9点核型1

标准型(典型21三体型)95%47，XX（XY），+21父母核型正常因亲代生殖细胞减数分裂时21号染色体不分离而造成.当前第9页\共有52页\编于星期四\9点染色体畸变类型标准型

47，XX（或XY），+21

一个额外的21号染色体当前第10页\共有52页\编于星期四\9点易位型当前第11页\共有52页\编于星期四\9点核型3嵌合型2~4%

46，XX（XY）/47，XX（XY）+21

临床表现差异较大，随正常细胞所占百分比而异因受精卵早期卵裂时21号染色体不分离所造成当前第12页\共有52页\编于星期四\9点临床表现1智能低下IQ低缺乏理解和思维能力当前第13页\共有52页\编于星期四\9点什么是智能低下？Whatismentaldisability?答：指大脑发育障碍引起的综合性功能不全，包括认知、记忆、理解、运动、言语、综合分析、思维、想象。(

Answer:Malfunctioncausedbydevelopmentaldisorderofcerebrumincludescognition,memory,understanding,motion,words,comprehensiveanalysis,thoughtandimagination.)小儿智能低下指18岁以下脑发育年龄的智力明显低于同年龄儿童平均水平，伴社会适应智力缺陷。即智商（IQ）低于同龄儿均值（100）减2个SD，100-2×15亦即＜70。18岁以后智力衰退称痴呆。（廖清奎《临床儿科学》P447）(Underage18,IQ<M-2SD.Afterage18,intelligencediminutioniscalleddementia.)当前第14页\共有52页\编于星期四\9点临床表现2体格发育迟缓身材矮小骨龄落后坐、立、行均迟出牙迟缓四肢关节柔软，易弯曲；肌张力低；短而宽的手，第五指短而内弯当前第15页\共有52页\编于星期四\9点21-三体综合征

临床表现symptomsandsigns

发育迟缓developmentalretardation

四肢短shortextremities

韧带松弛laxityofligament当前第16页\共有52页\编于星期四\9点临床表现3特殊面容眼裂小眼距宽两眼裂外侧上斜鼻梁低平张口伸舌流涎当前第17页\共有52页\编于星期四\9点临床表现4-1皮纹特点：⑴通贯手：患者50%，正常人2%当前第18页\共有52页\编于星期四\9点临床表现4-2皮纹特点⑵atd角增大>58。正常人<41。当前第19页\共有52页\编于星期四\9点21-三体综合征

21-trisomysyndrome

临床表现symptomsandsigns皮纹特征

dermatoglyphcharacteristics当前第20页\共有52页\编于星期四\9点当前第21页\共有52页\编于星期四\9点当前第22页\共有52页\编于星期四\9点当前第23页\共有52页\编于星期四\9点临床表现5多发畸形：先心、脐疝、消化道及泌尿道畸形.

免疫功能低下：易感染，白血病发生率高.

当前第24页\共有52页\编于星期四\9点二、FISH(荧光原位杂交)荧光标记21号染色体探针，与外周血或绒毛、羊水细胞进行原位杂交，患者细胞出现三个荧光信号。当前第25页\共有52页\编于星期四\9点FISH诊断21三体综合征

当前第26页\共有52页\编于星期四\9点诊断与鉴别诊断诊断：典型的临床表现染色体检查：确诊依据鉴别诊断：先天性甲状腺功能减低症

当前第27页\共有52页\编于星期四\9点治疗与预防治疗：目前无特效治疗方法加强训练及对症治疗预防：孕期保健遗传咨询

当前第28页\共有52页\编于星期四\9点以前对21-三体综合征还无法治疗,只有进行早期诊断,终止妊娠才能达到优生目的.（Previously,itwasuncurable,theonlywaywasantenataldiagnosisandtoterminatepregnancy.）对21-三体综合征患儿要有耐心和爱心，给予训练和教育，使能自理生活和进行简单工作。5月27日助残日，全社会要献爱心。21-三体综合型与单基因遗传病的一个重要区别，就是它是偶发的，每个孕妇都有生患儿的可能，可见只要是孕妇不论年龄高或低，都有可能怀上先天愚型痴呆儿，只是机率不同而已。故每位孕妇都应该早期作风险评估。（Differentwithsinglegenedisease,itisaccidentalandeverypregnantwomanhasachancetoconceivethisfetus.Soeverypregnantwomanshouldhaveariskassessment）当前第29页\共有52页\编于星期四\9点

产前诊断Ⅰ孕中期筛查血清标记物Ⅱ绒毛膜细胞染色体检查Ⅲ羊水细胞染色体检查Ⅳ脐血染色体检查当前第30页\共有52页\编于星期四\9点先天愚型的预防

1.避免离电辐射：在生活中要避免离电辐射，尽量不要进行X线检查，远离有放射线的物质，就是看电视也不要过折、过长。2.避免大量用药：在孕期孕妇要尽量避免大量用药，因为好多药物会导致先天愚型儿的产生。3.避免接触化学物质：生活在农村的育龄妇女应做好对各种农药和一些化学物质的防护，避免直接接触。4.避免病毒感染：病毒感染是引起染色体断裂原因之一，在流行性腮腺炎、水豆、麻疹等季节里，孕妇要避免接触这些患儿，并可用淡盐水每日漱口，这样可起到消毒防病的作用。5.注意个人卫生：孕妇每个星期至少要洗澡一次，每天要冲洗会阴部，保持个人良好的卫生习惯，同时在居住的环境中防止潮湿，保持干燥，注意通风。6.保持良好的生活习惯：在准备怀孕前男女双方最好不吸烟和不饮酒，或者少吸烟、少饮酒，保持良好的工作环境和生活环境。

当前第31页\共有52页\编于星期四\9点小结1.21-三体综合征是最常见的染色体病，以特殊面容、智力低下、发育落后、皮纹特点及多发畸形为特点。2.本病重在预防当前第32页\共有52页\编于星期四\9点苯丙酮尿症

PhenylketonuriaPKU当前第33页\共有52页\编于星期四\9点概述PKU是一种常见的氨基酸代谢病，是肝脏苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷导致苯丙氨酸代谢障碍。为常染色体隐性遗传病。我国发病率1/16500。

当前第34页\共有52页\编于星期四\9点后果：①体内苯丙氨酸及旁路代谢产物大量堆积，损伤神经系统②大量苯丙酮酸及代谢产物苯乙酸、苯乳酸从尿中排出临床表现：智力低下、癫痫发作和色素减少鼠尿味等当前第35页\共有52页\编于星期四\9点发病机制

苯丙氨酸是人体八种必须氨基酸之一。正常儿童每日需要苯丙氨酸摄入量为200~500mg，其中1/3合成蛋白质，2/3在肝脏代谢转化为酪氨酸。当前第36页\共有52页\编于星期四\9点苯丙氨酸代谢途径苯丙氨酸 苯丙氨酸羟化酶 酪氨酸

BH4 对羟苯丙酮酸多巴甲状腺素苯丙酮酸苯乙酸

黑色素多巴胺苯乳酸 对羟苯乙酸正羟苯乙酸 对羟苯乳酸 去甲肾上腺素 尿黑酸肾上腺素当前第37页\共有52页\编于星期四\9点苯丙酮尿症发病机制pathogenesis当前第38页\共有52页\编于星期四\9点苯丙氨酸代谢途径苯丙氨酸酪氨酸PAHBH4甲状腺素肾上腺素黑色素PAH苯丙氨酸羟化酶BH4四氢生物蝶呤当前第39页\共有52页\编于星期四\9点临床表现神经系统智能发育落后精神行为异常1/4可有癫痫发作肌张力改变、嗜睡或惊厥外貌毛发、皮肤、虹膜色泽变浅蓝眼珠，湿疹其他尿液汗液散发鼠尿味当前第40页\共有52页\编于星期四\9点实验室检查当前第41页\共有52页\编于星期四\9点新生儿期筛查A:Guthrie细菌抑制试验（半定量测定）

喂奶三日后检阳性者（血苯丙氨酸＞0.24mmol/L）进一步测定血苯丙氨酸浓度以确诊B：串联质谱仪筛查

测血苯丙氨酸浓度当前第42页\共有52页\编于星期四\9点当前第43页\共有52页\编于星期四\9点血浆苯丙氨酸浓度测定正常phe浓度0.06~0.18mmol/L(1~3mg/dL)确诊phe浓度＞1.2mmol/L(20mg/dL)phe浓度0.24~1.2mmol/L行苯丙氨酸负荷试验当前第44页\共有52页\编于星期四\9点尿筛查尿三氯化铁试验尿2，4-二硝基苯肼试验（DHPH）试验（对可疑的较大儿童进行初筛，特异性差阳性结果示往往为时已晚，失去治疗时机）当前第45页\共有52页\编于星期四\9点PKU的实验室诊断尿三氯化铁（FeCl3）试验

5ml尿液加入0.5ml的FeCl3试剂，尿呈绿色为阳性；2