年产2亿片阿奇霉素片剂的车间设计毕业作品

年产2亿片阿奇霉素片剂的车间设计摘要：阿奇霉素是在红霉素结构上修饰以后得到的十五元环大环内酯类抗生素，其有效的克服了红霉素在酸性条件下容易失活的不足。阿奇霉素比较常用的剂型是片剂，它的片剂主要包括普通片，缓释片和分散片。目前我国生产阿奇霉素的企业虽然多，但是普遍缺乏国际竞争力。本次设计的主要内容有厂址的选择，生产的工艺流程，物料衡算，车间的设置与选型等内容，通过这次设计，熟悉阿奇霉素的市场发展前景及其整个生产工艺过程，还有怎样使车间布置符合GMP要求。关键词：阿奇霉素片；工艺流程；车间布置Designofanannualoutputof200000000piecesofazithromycintabletsAbstract:Azithromycinisinerythromycinstructureafterthemodificationof15memberedmacrocycliclactoneantibiotics,iteffectivelyovercomestheerythromycinunderacidicconditionstothedeactivationofdeficiencies.Dosageformofazithromycintabletsismorecommonlyused,itstabletmainlygeneraltablets,sustained-releasetabletsanddispersibletablets.Atpresent,theproductionofazithromycinalthoughenterpriseinourcountry,butthelackofinternationalcompetitiveness.Maincontentofthedesignofthesiteselection,productionprocess,materialbalance,thesetupandselectionofworkshop,throughthedesign,familiarwithmarketdevelopmentprospectofazithromycinandtheentireproductionprocess,andhowtomakeworkshoplayoutinlinewiththeGMPrequirements.Keywords:Azithromycintablets;process;workshoplayout

目录TOC\o"1-2"\h\u25335引言 1323571.设计指导思想和原则 4285911.1指导思想 4285911.2设计原则 4214802.工艺流程设计 622272.1概述 6166572.2设计方案 6100212.3阿奇霉素的生产工艺设计 796193.物料衡算 957543.1生产能力 957543.2物料衡算 9104133.3包装材料衡算 1254823.4物料流程框图 1230039147984.设备选型 1453094.1粉碎设备 147514.2筛分设备 1557204.3混合、制粒设备 1783484.4干燥设备 1873954.5压片设备 19181104.6包衣设备 2175994.7包装机选型 22242424.8工艺设备一览表 2351255、车间平面布置设计 26160955.1车间布局设计的任务： 26260995.2车间设计的一般原则: 26103565.3片剂生产工序及区域划分： 2661285.4单元操作车间面积设计 26233675.5各单元操作面积表 28166365.6车间布置的总体要求 2856845.7车间总面积设计 29254606.空调系统设计 30294876.1设计参数 30294876.2空调净化系统设计 30253786.3净化方案 32265416.4风量计算 3230560参考文献 3420475谢辞 36

引言片剂片剂就是指把主要的药物与辅助物料经过混合再压片而得到的固体制剂。片剂的大小[1]:直径为5-12mm,厚度为2-4mm,重量为0.1-0.6g。片剂的类型随着技术的进步，片剂的种类越来越多，但是普通片相对较多，还有分散片、含片、肠溶片等等。2）片剂特点a.剂量准确b.质量稳定c.生物利用度较高d.携带方便e..成本低3）片剂辅料药物一般都是由主药和辅料组成，辅料是药物制剂中不可缺少的一部分,辅料选择的好不好会直接影响到药物的质量，辅料应不与主药和其余辅料反应，并且对人体没有伤害。4)辅料的作用:确保药品质量b.延长储存期c.对药物代谢产生好的影响d.降低毒副作用e.赋予药物新的剂型片剂的常用辅料按其用途分为以下几类：填充剂填充剂可以调节片剂的体积，常用的填充剂有以下品种，有一些兼有粘合和崩解作用淀粉及可压性淀粉、糊精、糖粉、乳、甘露醇、硫酸钙二水物、磷酸氢钙、其他。不少稀释剂与吸收剂亦有粘合或崩解作用,如淀粉。（2）润湿剂和粘合剂常用的润湿剂与粘合剂有以下品种：水、乙醇、淀粉浆（糊）、糊精、糖浆、胶浆类、微晶纤维素、纤维素衍生物。（3）崩解剂片剂常用崩解剂有：干燥淀粉、羧甲基淀粉（CMS-Na）、低取代羟丙基（L-HPC）（膨胀度较淀粉大，崩解作用好）、泡腾崩解剂、表面活性剂。(4）润滑剂在压片之前一定要加入能减少颗粒或粉之间摩擦力的润滑剂，具有润滑作用的物料称为润滑剂。一般经常用的润滑剂有：硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇4000或6000、月桂醇硫酸镁、微粉硅胶（白炭黑）。阿奇霉素片剂名称：阿奇霉素片主要成份：阿奇霉素化学名称：(2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R)-13-[(2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3，4，10-三羟基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮其化学结构式如下：分子式：C38H72N2O12n分子量:749.001)性状：本片剂为白色片或者薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色[2]。2)规格0.25g；0.5g3)药理作用：阿奇霉素是第一个药物氮杂大环内酯类抗生素,其作用机制是通过与细菌细胞中核糖体50S亚基结合,阻碍细菌转肽过程,抑制依赖于RNA的蛋白质的合成而达到抗菌作用。适应症（1）呼吸系统感染：如中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、肺炎以及软组织感染；（2）泌尿生殖系统感染：沙眼衣原体所致单纯性生殖器感染、非淋菌性泌尿生殖道感染、非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染（需排除梅素螺旋体的合并感染）。（3）皮肤及软组织感染：如青春期痤疮、酒渣鼻。（4）心血管疾病（5）眼部、口腔和五官科的感染：如沙眼；（6）艾滋病的辅助治疗：阿奇霉素可以作为艾滋病患者的弥漫性鸟分枝杆菌复合感染的辅助治疗[3]。设计的目的、意义阿奇霉素是在红霉素结构修饰以后得到的十五元环大环内酯类抗生素，其有效克服了红霉素在酸性条件下易失活的缺点，具有口服吸收好等优点，且在体内分布广，而且半衰期长，不良反应少，其应用与发展前景非常好，被列入今后10年畅销药之一。到目前为止，在我国阿奇霉素的生产企业虽然很多，但因为生产技术不成熟，产品档次低，生产成本高，产量低等一系列问题，普遍缺乏国际竞争力[4]。通过此次设计，掌握阿奇霉素的整个生产工程，了解药物从原料变成产品经需要过哪些步骤，以及了解怎样合理的设计才能够提高生产效益，除了巩固制药学相关知识外，还为将来从事制药相关工作打下一定的基础。

1.设计指导思想和原则1.1指导思想本设计根据工业生产的设计和生产的实际要求，根据药品生产质量的标准，模拟制药厂的一般生产过程，设计年产两亿片阿奇霉素片（0.25g）的生产过程，确定工艺流程，生产规模、厂房的布置以及生产的各种条件，从而来熟悉药品的生产过程以及厂房如何合理的规划，为以后从事和制药有关的工作奠定一定的基础。1.2设计原则此设计生产的是阿奇霉素片剂。下面就是要确定工艺流程。然后在根据工艺流程来选设备和材料。因此，设计的顺序为：先工艺，再设备，最后再进行车间的布局与设置。而且一定要严格遵守药典对片剂生产的要求，还要符合GMP标准。1.2.1厂址选择选择厂址是首先要遵守国家的法律法规，并且要考虑到厂房面积大小，车间布局，厂址的选择应看得长远一些，跟着国家、乡镇的长远的规划、布局走，以免影响后期的发展。更重要的是，因为药品是不像食品，它的生产要求很严格，所以厂址应选择在离车站，市中心较远且风向比较合适，卫生环境较好的地方，而且交通要发达，以减少运送成本。1.2.2工艺流程设计在工程的设计中，工艺流程设计是所有设计中第一个进行项目，但是随着后面车间布置设计的进行，还需要不断的去做一些修改。工艺流程可以说车间设计的核心东西，因为车间设计的目的在于生产产品，然而产品质量好与坏、经济效益高与低，都取决于生产工艺流程的可靠、合理和先进。而且车间工艺设计的其它项目，如物料衡算，车间布局等等都是以工艺流程为基础的。工艺流程设计指的就是用图和箭头把生产过程中用的仪器，物料等按顺序表示出来，通常把它作为施工的依据，维修时也会用它做参考。1.2.3制剂车间的布置根据GMP要求，制剂车间的设计应该遵循以下原则：车间的布局要根据工艺流程来，并且布局要有利于实际生产操作与管理，尽可能的节省空间。（2)车间在布置时要防止交叉污染，人流、物流要分开，各种原材料、中间品、成品也要分开。要做到人、物协调，合理布局。（3）车间内应设有相对应的中间贮存区和其它辅助用房间。（4）厂房的大小应与生产力的大小相适应，以减少资源的浪费。（5）车间里面的光线，通风条件要好，根据实际生产情况，可以适当增设局部通风[5]。1.2.4空调净化系统 其首要任务是控制室内浮游微粒及细菌对生产的污染。使室内生产环境的空气洁净度符合工艺要求，根据GMP对洁净厂房的环境控制要求，做出相应措施。据药品生产环境对洁净度的具体分区，并确定换气次数。

2.工艺流程设计2.1概述工艺流程可以说车间设计的最重要的一部分，因为车间设计的目的在于生产产品，然而产品质量好与坏、经济效益高与低，都取决于生产工艺流程的可靠性、合理性和先进性。工艺流程的设计主要包含下面几个步骤：（1）确定所有流程的组成；（2）确定工序划分以及环境卫生要求；（3）确定载能介质的技术规格及流向；（4）确定生产控制方法；（5）确定安全技术措施；（6）编写工艺操作规程。2.2设计方案2.2.1设计参数（1）生产计划：年生产2亿片阿奇霉素片剂的车间设计（0.25g）（2）产品名称：阿奇霉素片剂（3）工作时间：300天/年，8小时/天（单班）（4）产品形状：本品为薄膜包衣片（5）产品包装：6片×1板/盒2.2.2阿奇霉素片的配料比处方[6]：阿奇霉素：250g填充剂：淀粉179g粘合剂：预胶化淀粉浆150g崩解剂：羧甲基淀粉钠16g崩解剂：微晶纤维素5%润滑剂：硬脂酸镁1%助流剂：滑石粉2%2.3阿奇霉素的生产工艺设计在本设计中，本人先把主药阿奇霉素以及辅料先进行粉碎筛分，然后再将阿奇霉素和淀粉、羧甲基淀粉钠置于混合机中混合均匀，加入预胶化淀粉浆，然后混合制成软材，再过40目筛制成颗粒，于65℃干燥，加入硬脂酸镁和滑石粉，再混合均匀，测量阿奇霉素的含量并计算其片重，压片，再包薄膜衣，最后包装制得成品[7]。2.3.1阿奇霉素的生产工艺流程粉碎→筛分→混合、制粒→干燥→压片→包衣→包装→成品2.3.2阿奇霉素的生产工艺流程框图原辅料脱外包装原辅料脱外包装一般生产区域外包装待检产品贮存成品内包装物清洁、处理原辅贮存原辅料预处理（粉碎、过筛）称量、配料混合、制粒、干燥压片包衣内包装清洁的内包装物缓冲300000级洁净生产区域图2.1阿奇霉素片生产工艺流程框图

3.物料衡算3.1生产能力根据实际生产情况，开工因子=生产装置每年开工时间/年自然时间。理论上，为了充分利用设备，开工因子应该尽量大。但是在实际生产中，除了正常生产的生产时间外，还要减去设备维修、保养、停电以及放假等的时间，总共约65天，那么全年生产的时间约为365—65=300天。3.2物料衡算能量不可能凭空消失，物料的衡算要遵守质量守恒定律，也就是进入的等于出去的和损失的加起来，运用该定律可以得到物料平衡方程式。因为本设计没有化学过程，只有物理过程，由质量守恒定律，物理过程的总物料平衡方程式为：∑GI=∑GO+∑GA+∑GR(3-1)其中∑GI→输入总物料量；∑GO→输出的总物料量；∑GA→物料在体系中的总累积量；∑GR→物料在体系中的总损失量。3.2.1衡算基准（1）生产计划：年产2亿片阿奇霉素片剂（2）工作时间：一年300天，每天8个小时，共300×8=2400h（3）衡算基准：每小时的生产能力：÷2400=83333片(取83400）(4)物料的处方（纯组分）：阿奇霉素片处方[6]：每1000片表3.1阿奇霉素片处方名称质量（kg)名称质量（kg)阿奇霉素250g淀粉179g羧甲基淀粉钠16g微晶纤维素25g滑石粉10g硬脂酸镁5g预胶化淀粉浆150g3.2.2物料在工艺流程中的损失百分比药物生产中必然会有部分物料的损失，根据药厂生产的经验以及通过查略文献[8]，在片剂生产时，各单元的物料损失如下图：粉碎0.2%筛分1.0%混合、制粒0.5%干燥0.3%压片1.0%包衣0.2%包装3.2.3计算生产所用物料理论值阿奇霉素（年）==50000kg；淀粉（年）==35800kg；羧甲基淀粉钠（年）==3200kg；预胶化淀粉浆理论值（年）==30000kg；滑石粉（年）==2000kg；硬脂酸镁（年）==1000kg；微晶纤维素（年）==5000kg.3.2.4计算实际所用物料值（1）因为各步骤都有损失，所以年实际需求量为：阿奇霉素：50000/（1-0.2%)（1-1.0%）（1-0.5%）（1-0.3%）（1-1.0%）(1-0.2)=51631.6kg淀粉：35800/（1-0.2%)（1-1.0%）（1-0.5%）（1-0.3%）（1-1.0%）(1-0.2)=36968.2kg羧甲基淀粉钠：3200/（1-0.2%)（1-1.0%）（1-0.5%）（1-0.3%）（1-1.0%）(1-0.2)=3304.4kg预胶化淀粉浆：30000/（1-0.2%)（1-1.0%）（1-0.5%）（1-0.3%）（1-1.0%）(1-0.2)=30978.9kg滑石粉：2000/（1-0.2%)（1-1.0%）（1-0.5%）（1-0.3%）（1-1.0%）(1-0.2)=2065.3kg硬脂酸镁：1000/（1-0.2%)（1-1.0%）（1-0.5%）（1-0.3%）（1-1.0%）(1-0.2)=1032.6kg微晶纤维素5000/（1-0.2%)（1-1.0%）（1-0.5%）（1-0.3%）（1-1.0%）(1-0.2)=5163.2kg表3.2阿奇霉素片剂的物料衡算表输入物料输出物料序号物料名称质量（kg)序号物料名称质量（kg）1阿奇霉素51631.61阿奇霉素片剂1270002淀粉36968.23羧甲基淀粉钠3304.44预胶化淀粉浆30978.92损耗4144.25滑石粉2065.36硬脂酸镁1032.67微晶纤维素5163.2合计131144.2合计131144.2（2）阿奇霉素片的年生产天数按300天计算,每天八个小时.则每小时生产实际所用物料值为：阿奇霉素 51631.6/300/8=21.6kg/h淀粉 36968.2/300/8=15.4kg/h羧甲基淀粉钠 3304.4/300/8=1.4kg/h预胶化淀粉浆 30978.9/300/8=12.9kg/h滑石粉 2065.3/300/8=0.9kg/h硬脂酸镁 1032.6/300/8=0.5kg/h微晶纤维素 5163.2/300/8=2.2kg/h3.3包装材料衡算本品的包装规格为：铝塑板：6片/板说明书：1张/盒纸盒：1板/盒该片剂的包装材料损耗率如下表：表3.3包装材料损耗率表包装材料铝塑板说明书纸盒损耗率0.1%0.1%0.2%则由上表可得：铝塑板/6/99%=33670034个；纸盒：33670034个；说明书：33670034张3.4物料流程框图图3.4年产2亿片阿奇霉素片剂的物料流程方框图

4.设备选型由上面的工艺流程设计可得，阿奇霉素片的生产过程主要分为粉碎、筛分、混合、制粒、干燥、压片、包衣这几个步骤[9],每一步的工艺流程所选设备如下：4.1粉碎设备粉碎是借助机械力或其它方法将大块固体物料破碎成适宜粒度的碎块或微粉的操作过程，粉碎可以减小颗粒尺寸，增加药品的比表面积,而且物料经过粉碎后，有助于药物混合均匀。粉碎和产品的质量直接挂钩。所以粉碎在药品的生产中具有重要的意义[21]。粉碎的方法：单独粉碎、混合粉碎、干法粉碎、湿法粉碎、低温粉碎、闭塞粉碎、自由粉碎等等。4.1.1常用的粉碎设备表4.1常用粉碎机特性粉碎机机械力产品粒度适用范围不适用球磨机撞击或研磨35-200目有毒、贵重物料高硬度脆性药物万能粉碎机撞击30-200目脆性、韧性物料易氧化及热敏性振动磨冲击、研磨、剪切25-200目中硬度脆性药物高硬度脆性药物气流粉碎机冲击、碰撞和摩擦200-325目热敏性物料及无菌粉末高硬度脆性药物滚筒式粉碎机压缩200-325目低硬度脆性药物高硬度粘性物料4.1.2粉碎设备选型考虑到该设计对的工艺及产量要求、厂房大小及粉碎机的结构和特点，在本设计中选用万能粉碎机，由于阿奇霉素片一天实际原辅料投料437.2kg，其中阿奇霉素每天需要生产172.1kg，其余辅料每天需生产265.1kg.主药和辅料一般不可以一起粉碎，所以选择了两台粉碎机，通过查阅资料[20]，对比各种粉碎机的生产能力，选用型号WFS-250,生产能力为2-50kg/h的万能粉碎机两台，WFS-250系列粉碎机技术参数如下：表4.2WFS-250万能粉碎机的参数表主轴转速转/分8000总功率kw7.3生产能力公斤/小时2-50kg/h进料粒度<5mm出料粒度（目）80-320外形尺寸（W×L×H）毫米2000×800×1800整机净重公斤500kg4.2筛分设备筛分是将原来就松散的颗粒通过筛孔，按照颗粒大小分成两种或两种以上不同粒级的过程，物料的分级对药品的生产以及提高药品的质量是一个比较重要的操作。4.2.1常用筛分设备表4.3常用筛分设备名称特点振动筛分离的效果比较好，单位筛面积处理量大，占地面积小，重量轻。微细分级机分级范围广，分级精度高，可与各种粉碎机配套使用。摇动筛其生产率和筛分效率都比较高。但是是动力平衡差。中国药典对药粉粉末有明确要求：表4.4中国药典标准筛规格筛号筛孔内径/μm(平均）相当于工业用筛目数1（最大）2000±70102850±29243355±13504250±9.9655180±7.6806150±6.61007125±5.8120890±4.6150975±4.1200表4.5中国药典药粉等级规格药筛号等级标准1号最粗粉1号100%,3号<20%2号粗粉2号100%,4号<40%3号4号中粉4号100%,5号<60%5号细粉5号100%,6号>95%6号最细粉6号100%,7号>95%7号8号极细粉8号100%,9号>95%对于阿奇霉素片，其制剂要求为细粉。因此，在本设计中选则5号筛4.2.2筛分设备选型因为振动筛的分离效果好,且单位筛面处理量大,占地面积小,重量比较轻等等优点，并且考虑到此设计为阿奇霉素片剂的工艺、产量要求以及厂房空间大小，因此在本设计中主药阿奇霉素和辅料都型号为ZSY-350旋涡振荡筛，其生产能力为60-200kg/h。表4.6ZSY系列旋涡振荡筛参数型号生产能力

（kg/h)过筛数目（目）电机功率（kw)电机转速（rpm)外形尺寸

(mm)重量

（kg）ZSY-350600-2008-2000.371450540*540*900100ZSY-500100-3008-2000.551450650*650*1050120ZSY-800150-8008-2000.751450800*800*800175ZSY-1500200-15008-2001.11450950*950*12502454.3混合、制粒设备混合是指用机械方法使两种或两种以上的固体颗粒相互分散而达到均匀状态的操作过程，是片剂、冲剂、散剂、胶囊剂、丸剂等固体制剂生产中的一个基本单元操作。原料药和辅料经粉碎，筛分，混合并制成软材后，还需进一步制成一定粒度的颗粒，以供压片之用，该操作过程称为制粒。制粒过程可在制粒机中完成，制得的颗粒应具有良好的流动性和可压缩性，并具有适宜的机械强度，能经受住装卸与混合操作的破坏，但在冲模内受压时，颗粒应破碎。现在湿法制粒装备[10]已发展到高速湿法制粒，而其中高速混合制粒机是近年来发展的比较快、应用得最多的制粒设备，亦是最经济的。其把混合与制粒工艺合在一起，并在全封闭的容器内进行。其特点是既节约了时间又满足了GMP要求，混合效果好、生产效率高、颗粒与球度佳、流动性好、易清洗无污染、含量稳定和能耗低等。4.3.1混合、制粒设备选型考虑到本设计阿奇霉素片剂的工艺、产量要求及厂房的空间，以及混合制粒机的特点本人选择HLSG智能型高效湿法混合制粒机[11]，其型号是HLSG—100，该设备可在在同一封闭容器内完成混合一制粒，工艺缩减，符合GMP规范。整个操作具有严格的安全保护措施。表4.7HLSG智能型高效湿法混合制粒机参数项目单位HGSG-50HGSG-100HGSG-200HGSG-400总容积L70120270500工作容积L10-4520-8050-180100-330投料量kg6—3010-5040-10080-200搅拌桨转速r.p.m25-55015-3506-2305-160电机功率kw5.5111522切割刀转速k.p.m300-2850300-2850300-2850150-1440电机功率kw机重kg50070012002200外形尺寸mm1700*730*16501750*780*17502115*1615*23502700*1565*22354.4干燥设备干燥是为了控制药品内的水分含量，保证药品的质量。4.4.1常见的干燥设备厢式干燥器[12]（1）该干燥设备适应性能力强、易装卸，物料损失小。（2）物料损失小，盘架易清洗。（3）但是存在着干燥时间比较长，劳动强度比较大，热量消耗比较大，粉尘飞扬，环境污染比较严重等缺点。流化床干燥器（沸腾干燥器）(1)床层内温度比较均匀(2)干燥速率大、物料停留时间比较短。(3)既可以连续生产又可以间歇生产，所以操作灵活性大(4)对被干燥的物料的粒径有一定的要求(5)不适用于含水量太高并且容易粘结成团的物料的干燥。微波干燥器(1)加热非常迅速，均匀，并且干燥速度快。(2)热效率很高，对含有水的物料的干燥特别有利(3)成本比较高，且这种干燥方法对有些物料的稳定性有一定的影响。4.4.2干燥设备的选型考虑到本设计阿奇霉素片的工艺、产量要求及厂房的空间大小，要选择合适型号的沸腾干燥器，就要选择合适其生产能力及满足需干燥的干燥能力。由上面的物料恒算,所以在本设计中选用沸腾干燥器XF-50A。表4.8沸腾干燥器XF系列参数表型号XF-10XF-20XF-30XF-50蒸发能力（kg/h)10-1520-2530-4050-80风机功率（KW)5.57.51530风量1500200038507000进风温度60-20060-200060-20060-200蒸汽耗量5080150250外形尺寸（m)A4×3.5×3.24.5×4×4.25×4×4.85×4.8×5B3.5×3.5×34×4×3.24×4×4.25×4.8×4.5C5×3.3×3.56×4×4.56×4×56×4.8×54.5压片设备压片指的就是用压片机把药物以及适宜辅料压制成片状物料的过程。压片机会直接影响到药品的质量。4.5.1常见压片设备单冲压片机结构简单，操作方便，适应能力强(2)常用于小批量、多品种片剂的生产(3)因为是间歇操作，所以生产能力较低，旋转式多冲压片机因为是连续操作，所以单机得生产能力比较大。因为是逐渐的加压，故颗粒之间的空气能有足够的时间逸出，裂片率较低。运行的时候由于振动较小，所以粉末不易分层。片重准确均一。4.5.2压片设备选型考虑到本设计阿奇霉素片剂的生产量需要，在本设计中选用的是型号为ZP33压片机,生产能力为43000110000pc/h，经计算，每天产片67万片，每小时产83400片。型号ZP5ZP17ZP19ZP33ZP29ZP31最大压片压力(KN)405060408080最大压片直径(mm)132022121816最大填充深度(mm)151515151515最大片剂厚度(mm)666666转盘转速(r/min)3220-403711-2814-3614-36生产能力(pc/h)9600-1344020000-400004000043000-110000125000135000功率(kw)0.752．22.22.244外形尺寸(cm)60×70×11588×75×16061.5×89×141.593×99×160123×95×170123×95×170主机重量(kg)30056080085017001700表4.9ZP系列压片机参数4.6包衣设备4.6.1包衣设备滚动包衣法(2)埋管式包衣法(3)流化床包衣法4.6.2包衣设备的选型由于阿奇霉素片为薄膜衣片剂，本设计选用BG系列高效包衣机，型号为BG-80.表4.10BG系列高效包衣机参数型号BG-150BG-80BG-40BG-10生产能力(kg)150804010主机功率(kw)0.55包衣滚筒直径(mm)1200930780600耗气量(kg/h)≤106≤85≤74≤60主机重量(kg)850600500200外形尺寸（mm)1720*1320*20301480*1030*19201210*920*1830950*750*15304.7包装机选型本次设计选择DPH-250型铝塑泡罩包装机[13]。该设备包装效率为160-400板/min，其符合设计要求每小时生产阿奇霉素片83400片/h的需求。其技术参数如下图所示：表4.11DPH250型铝塑泡罩包装机参数项目参数最大成型深度10mm冲裁次数40-100次/分包装效率160-400板/分包装材料PVC250*（0.15-0.4）mm

PTP250*(0.02-0.03)mm耗气量400L/min耗水量4L/min电源总功率11KW电压380V/50HZ外型尺寸2700*880*1500mm重量1200kg4.8工艺设备一览表表4.12工艺设备一览表编号名称型号参数厂家数量1万能粉碎机WKF-130主轴转速（r/min）：8000总功率（kw)：1.1生产能力(kg/h)：2-50粉碎细度目：80-320外形尺寸（W×L×H）毫米：2000×800×1800整机净重(kg)：500方式：锤击电源V：220江阴市鑫达药化机械制造有限公司22漩涡振动筛ZSY-350生产能力(kg/h)：60-200过筛目数：80-200层数（含底）：7功率(kw)：0.37外形尺寸(mm)：540×540×900净重(kg)：100电压(v):220四川振华制药机械工程有限责任公司23高效湿法混合制粒机HLSG-100总容积L：120最大投料量KG：50搅拌电机功率KW：11搅拌浆转速r/min：15-350制粒刀电机kw：3切割刀转速r/min：300-2850外形尺寸毫米：1750×780×1750机器净重公斤：700浙江明天机械有限公司14沸腾干燥器XF-50A蒸发能力（Kg/h）：20-25功率（kw）：7.5风量（m3/h）：2000进口温度（℃）：60-200外形尺寸（长×宽×高m）5×4.8×5蒸汽耗量（kg/h）：250江阴市东盛药化机械有限公司15高速旋转式压片机ZP-33冲模数：33付

最大压片压力：40kn

最大压片直径：12mm

最大压片深度：15mm

最大片剂厚度：6mm

转盘转速：11-28r/min生产能力：43000-110000片/h电动机功率：2.2kw外形尺寸：930×990×160mm机器净重：850kg吉首市中诚制药机械厂16高效包衣机BG-80生产能力：80kg/h滚筒转速：4-28r/min主机功率：1.5kw包衣滚筒直径：780mm外型尺寸：1480×1030×1920mm南京海王机械制造有限公司17铝塑泡罩包装机DPH-250最大成型深度：10mm充裁次数：40-100次/分耗气量：400L/min电源总功率：11KW重量：1200kg外型尺寸：2700×880×1500mm锦州万宏包装机械有限公司1

5、车间平面布置设计车间布置设计的目的是对厂房的配置和设备的排列作出合理的安排。车间布置设计是车间工艺设计的二个重要环节之一，它还是工艺专业向其他非工艺专业提供开展车间设计的基础资料之一。一个布置不合理的车间，基建时工程造价高，施工安装不便；车间建成后又会带来生产和管理问题，造成人流和物流不便，设备维修和检验不便等问题。因此，车间布置设计时应遵守设计程序，按照布局设计的原则，进行细致而周密的考虑。医药工业制剂洁净车间设计除需要遵循一般车间常用的设计规范和规定外，还要遵照医药工业洁净厂房设计规范，GMP及GMP实施指南进行车间设计。5.1车间布局设计的任务：第一，确定车间的火灾危险类别，爆炸与火灾危险性场所等级及卫生标准；第二，确定车间建筑物和露天场所的主要尺寸，并对车间的生产辅助生产和行政生活区域位置作出安排；第三，确定全部工艺设备的空间位置。5.2车间设计的一般原则:片剂车间厂房的整体布置和各房间的大小与车间内设备的排列和布置、设备间距的确定等有关。故厂房整体布局时，应考虑设备的排列、生产工艺的要求、安全卫生等问题，有时候需反复排列才可得到较满意的结果。5.3片剂生产工序及区域划分：生产工序跟以上的工艺流程相同。片剂的生产环境可划分为一般生产区和洁净生产区[14]。洁净区包括：原料粉碎、筛分、混合、制粒、干燥、压片，包衣等；其它的为一般生产区。洁净区洁净度要求30万级[15]。5.4单元操作车间面积设计粉碎筛分单元车间设计根据设备选型的结果，粉碎机结构尺寸为：外形尺寸（mm）：2000×800×1800（长×宽×高）。根据GMP车间设备布置要求，设备外沿到墙壁安全距离不低于1米，则车间长度为=2+2=4米，车间最低宽度为=0.8+2+0.8+0.8=4.4米，考虑到中间站，因此设计粉碎单元操作车间长为5米，宽为5米，操作面积为25m2。筛分单元车间设计根据设备选型的结果，振动筛结构尺寸为：外形尺寸（mm）：540×540×900（长×宽×高）。根据GMP车间设备布置要求，设备外沿到墙壁安全距离不低于1米，则车间长度为=0.54+2+0.54+0.8=3.88米，车间最低宽度为=0.54+2=2.54米，考虑到中间站，因此设计筛分单元操作车间长为5米，宽为4米，操作面积为20m2。制粒单元车间设计根据设备选型的结果，湿法混合制粒机结构尺寸为：外形尺寸（mm）：1750×780×1750（长×宽×高）。根据GMP车间设备布置要求，设备外沿到墙壁安全距离不低于1米，则车间长度为=1.75+2=3.75米，车间最低宽度为=0.78+2=2.78米，考虑到中间站，因此设计制粒单元操作车间长为5米，宽为3米，操作面积为15m2。干燥单元车间设计根据设备选型的结果，热风循环烘箱结构尺寸为：外形尺寸（mm）：5000×4800×5000（长×宽×高）。根据GMP车间设备布置要求，设备外沿到墙壁安全距离不低于1米，则车间长度为=5+2=7米，车间最低宽度为=4.8+2=6.8米，考虑到中间站，因此设计干燥单元操作车间长为8米，宽为7米，操作面积为56m2。压片单元车间设计根据设备选型的结果，旋转式压片机结构尺寸为：外形尺寸（mm）：930×990×160（长×宽×高）。根据GMP车间设备布置要求，设备外沿到墙壁安全距离不低于1米，则车间长度为=0.93+2=2.93米，车间最低宽度为=0.99+2=2.99米，考虑到中间站，因此设计压片单元操作车间长为4米，宽为4米，操作面积为16m2。包衣单元车间设计根据设备选型的结果，高效包衣机机结构尺寸为：外形尺寸（mm）：1480×1030×1930（长×宽×高）。根据GMP车间设备布置要求，设备外沿到墙壁安全距离不低于1米，则车间长度为=1.48+2=3.48米，车间最低宽度为=1.03+2=3.03米，考虑到中间站，因此设计压片单元操作车间长为4米，宽为4米，操作面积为16m2。包装单元操作车间设计包装车间分为内包及外包车间，其中内包车间为GMP车间，外包车间没有GMP要求。铝塑泡罩包装机结构尺寸为：外形尺寸（mm）：2700×880×1500（长×宽×高）。根据GMP车间设备布置要求，设备外沿到墙壁安全距离不低于1米，则车间长度为=2.7+2=4.7米，车间最低宽度为=0.88+2=2.88米，考虑到中间站，因此设计内包单元操作车间长为5米，宽为4米，操作面积为20m2。根据厂房布置要求，设置内包车间为18m2，外包车间为36m2。5.5各单元操作面积表表5.1各单元面积表设备操作间长（m）宽（m）面积（m2）粉碎机操作间5525筛分间操作间5420混合制粒间3515干燥机操作间8756压片操作间4416包衣机操作间4416内包装操作间45205.6车间布置的总体要求1）车间应按一般生产区、控制区、洁净区的要求设计。2）平面布置时考虑人流、物流要严格分开，无关人员和物料不得通过生产区。3）车间的厂房、设备、管线的布置和设备的安放，要从防止产品污染方面考虑，便于清扫。设备间应留有适应的便于清扫的间距。4）厂房必须能够防尘、防昆虫、防鼠类等的污染。5）不允许在同一房间内同时进行不同品种或同一品种、不同规格的操作。6）车间内应设置更换品种及日常清洗设备、管道、容器等必要的水池、上下水道等设施。此外，为满足产品的卫生要求，车间要进行隔断，原则是防止产品、原材料、半产品和包装材料的混杂和污染，又应留有足够的面积进行操作。5.7车间总面积设计根据以上规定、原则，再根据各单元操作车间面积，及单元操作U型排列设计，考虑到洁净区与非洁净区合理安排，空调机组设置等因素。因此，设计得阿奇霉素片剂车间长度为36m，宽度为24m，阿奇霉素片剂的生产车间平面布局图详见附图。

6.空调系统设计药物制剂的生产过程中是通过空调系统来供应空气的，要考虑到空气中的污染物，所以不同的药物制剂有不同的洁净级别。6.1设计参数6.1.1洁净度片剂的厂房洁净度级别一般为30万级区和普通区。6.1.2温度温度应控制在24～26℃，相对湿度最好控制在50%～55%；6.1.3洁净室换气次数片剂的生产工序，一般由30万级的洁净区组成，。对于30万级洁净度药物制剂的生产，通常采用乱流通风的形式。[17]根据GMP推荐：一般情况下，洁净度等于30万级时，换气次数一般为10-15次/h为宜[18]。所以，在本设计中，车间洁净度为30万级的换气次数按15次/h计算，房间断面风速取0.25m/s，水平层流的房间断面风速取0.35m/s。6.1.4洁净室压力洁净室压力的大小会影响到室外污染空气的流向，所以洁净室一定要保持在正压的状态，且压差大小要合适，压差过大，开门就会比较困难，压差过小，在开门时产生的风可能还是会带来污染。6.2空调净化系统设计6.2.1空气过滤的机理空气过滤的机理可以分为惯性作用、扩散作用、拦截作用、静电作用等等。6.2.2空气过滤器采用三级过滤，它们的作用如下（1）粗效过滤器：用于滤除掉10µm以上大尘粒与异物；（2）中效过滤器：用于滤除掉1-10µm的悬浮尘粒；（3）高效过滤器：用于滤除掉1µm以下来控制送风系统含尘量。6.2.3空气净化处理该设计洁净采用集中式空调净化系统。其示意图如下所示1、粗效过滤器2、湿温度处理室3、风机4、中效过滤器5、高效过滤器6、排风图6.1集中式空调净化系统6.2.4空调净化系统根据设计要求，其30万级控制区的面积为168m2,因此采用集中式空调系统.[18]6.2.5空调净化系统的设计方案组合式空气处理机组＋冷水机组＋高效送风这是一个最传统的空调净化系统的设计方案[19]。优点：空气处理效果好，维修频率较低缺点：造价相对较高。6.2.6空调净化系统流程图1、新回风混合段；2、初效过滤段；3、一次表冷段；4、二次表冷段；5、风机段；6、加热段；7、加湿段；8、消音段；9、中间消毒段；10、中效过滤段；11、送风段；12、高效过滤段图6.2空调净化系统的流程图6.3净化方案本设计车间采用全室净化与局部净化结合在一起的净化方式进行处理。6.4风量计算洁净室的送风量，按换气次数计算的风量：G送=G1=KV(6-1)式中V—洁净室的容积，m3；V=s×h=168×3=504m3(6-2)K—换气次数，15次/h。送风量、回风量和新风量的关系式：G送=G回+G新(6-2)送风量为：G送=504×15=7560m3/h新风量为：G新=504×15×30%=2268m3/h回风量为：G回=G送-G新=7560-2268=5292m3/h为了使新风量有一定的调节空间，新风量要适当大些，因此，我选择KS150×3型空调机组,。主要技术参数如下：表6.1KS150×3空调机组技术参数表型号风量Km3/h冷量kW热量kW水量T/h水阻kPa电机功率kW噪音DB(A)KS150×315025386250461