治疗药物监测

治疗药物监测第一页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日概述

TDM:在药代动力学原理的指导下,用现代的分析技术,测定血液中或其它体液中药物浓度,用于药物治疗的指导与评价(therapeuticdrugmonitoring,TDM);提高药物疗效,降低药物毒副作用。

CPM：对药物治疗的指导主要是指设计或调整给药方案。因此，近年来国外又将其统称为临床药代动力学监测(clinicalpharmacokineticmonitoring,CPM)。第二页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日（1）相同血药浓度对不同种属的动物有极为相似的药理效应。

如保泰松抗炎，其有效剂量在人和兔分别为5~10mg/kg和300mg/kg,但有效血浓都在100~150ug/mL之间。（2）苯妥英钠〈10ug/ml（无效）

10~20ug/ml（抗癫痫、抗心率失常）

20~30ug/ml（眼球震颤）

30~40ug/ml（运动失调）

〉40ug/ml（精神异常）血药浓度与药物疗效

血浓度与药物疗效的关系是：尽管用药剂量个体间不同，但产生药效时的血浓度却极为相近。第三页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日表观分布容积Vd:

表明药物分布的广泛性；t½:药物在体内消除一半所需的时间

药动学的几个重要参数吸收速率常数Ka:

衡量药物吸收速度的快慢；消除速率常数K:

衡量药物从体内消除的速度的快慢吸收分数F:药物进入体循环的量与所给剂量的比值第四页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日影响血药浓度的因素

（一）

生理因素

年龄:

新生儿口服药物吸收慢，局部外用药吸收快；老年人药物的代谢、排泄简慢，半衰期延长，常规剂量连续给药有可能引起蓄积中毒。

性别:女性较男性对药物敏感。肥胖：肥胖者脂溶药

Vd增大，t½延长

遗传：其他:生活习惯和环境因素

第五页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日影响血药浓度的因素

（二）

病理因素

肝功能损害：肝功能损害药物的代谢受影响，K、t½会改变。肾功能损害：肾功能损害者K值降低、t½延长。

心脏疾病：心脏病患者可引起血液分布、流速等血液动力学改变，影响药物的消除。胃肠疾病：胃肠道疾病患者可引起药物吸收改变。

其他：如改变血浆蛋白结合

第六页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日影响血药浓度的因素

（三）

药物因素：制剂因素：制剂因素影响Ｆ和ka。同一药物不同剂型、不同厂家和批号，虽然药物含量相同，但产生的临床效果不一定相同的影响因素有：理化性质、剂型、处方、辅料、工艺过程。药物的相互作用：药动学相互作用是药物吸收、分布、代谢及排泄为其他药物所改变；动效学相互作用是指一个药物直接改变另一个药物分子的，细胞的或生理的作用。第七页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日下列哪些可影响药物的血药浓度A药效学相互作用B心脏疾病

C经常接触有机溶剂

D饮茶和咖啡E不同人种第八页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日治疗药物监测

一、治疗药物监测的意义控制药品质量新药研制及老药改进临床合理用药二、药物监测的条件

三、药物监测与给药个体化工作需要的知识有：药物分析、药物动力学、生物药剂学、药理学、毒理学。第九页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日三、需要监测的药物和情况

（一）

哪些药物需要监测治疗指数低、安全范围窄、毒副作用强的药物:

地高辛、茶碱、洋地黄毒苷具有非线性药物动力学特征的药物

乙酰水杨酸、苯妥英钠、保泰松。Ｐ１９０表

（二）

哪些情况下需要监测长期用药:合并用药：如维拉帕米可明显延长地高辛半衰期特殊人群用药:第十页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日四、常用于监测的几种方法简介

分光光度法气相色谱法GC-MS高效液相色谱法免疫学法

Ｐ１９１表第十一页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日给药个体化

一、什么是给药个体化

给药个体化是根据每个病人的具体情况量身订制。二、给药个体化的步骤

明确诊断-选择药物及给药途径-确定初始给药方案-给药-观察临床效果、测定血浓度-制定调整后给药方案。

第十二页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日剂量个体化步骤

明确诊断选择药物及给药途径

D’(药物试验剂量)

确定给药方案

{

τ（给药间隔时间）

给药

观察临床疗效测定血药浓度（TDM)

调整给药方案（D,τ,DL）完善给药方案

第十三页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日三、根据血药浓度制定给药方案

比例法：稳态一点法

病人先按医生预先估计的剂量服药,并连续用药使血药浓度达稳态时,测定一次血样以调整剂量。该血样可在峰时或谷时（即下次用药前）取，以谷时血药浓度较为稳定。欲了解Css可在给药后1·44×t1/2÷τ时取。如药物血浓度与剂量呈线性关系，则可代入下式，即可求得所需的剂量。

D1Css(min)1Css(max)1Css1——=—————=—————=——

D2Css(minx)2Css(max)2Css2一点法预测维持剂量

第十四页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日三、根据血药浓度制定给药方案

重复一点法：

具体方法是：给予第一个试验剂量后,在消除相的某一时间t1测得血药浓度C1,并在第二个相同的试验剂量后,经相同的时间,在t2时测得C2，t2与t1之差为τ。建立以下方程：

ln[C1/C2-C1]K=——————τ

D′χek

τVd=——————D′为试验剂量

C第十五页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日三、根据血药浓度制定给药方案

血清肌酐法

(140-A)×BW男性

Clcr=————————（ml/min)72Scr(mg/dL)女性Clcr=0.85Ccr(男)K病人＝K正常[(Clcr(病人)÷Clcr(正常)－1)×Fu＋1]D病人＝K病人÷K正常×D正常第十六页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日四、给药个体化必须深入临床的实例Ｐ１９５三个实例五、药物基因组学对给药个体化的贡献第十七页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日四、给药个体化必须深入临床的实例Ｐ１９５三个实例五、药物基因组学对给药个体化的贡献第十八页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日药物相互作用第十九页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日药物相互作用定义：

广义：两种或两种以上的药物在体外所产生的物理学或化学的变化，以及在体内由这些变化造成的药理作用的改变。

狭义:

在体内药物间产生的药动学和药效学的改变，使药物在体内的药理作用增强或减弱。历史：中药－－相须、相使、相畏、相杀、相恶、相反等分类原则；中药配互“十八反”、“十九畏”１９１０年瑞士药理学家“相加、相乘、协同、拮抗”四原则；现代研究在增加第二十页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日药物相互作用合并用药原则：少而精目的：

1.提高疗效

2.减少药物不良反应

3.提高机体的耐受性

4.治疗一个病人身上的多种疾病或症状趋利避害；指导合理用药

第二十一页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日药物相互作用的类型药剂学的相互作用：(理化相互作用)

又叫配互禁忌；体外叫配互变化药动学相互作用:

包括在药物吸收、分布、代谢和排泄四个环节上的相互作用药效学相互作用:

与药物的作用部位和受体有关第二十二页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日药动学相互作用在吸收方面

药物的分子形式比离子形式更易穿透生物膜，由于绝大多数药物为弱有机酸或有机碱，根据汉德森-海森巴赫（Henderson-Hasselbalch）方程（即HH方程）的原理，见下式：

对弱有机酸:pka-pH=logfu/fi

对弱有机碱:pka-pH=logfi/fu

pka为药物的解离常数,pH为胃或肠液的酸碱度,fu为分子型药物的组分,fi为药物的组分。第二十三页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日HAHAH++A-H++A-偏酸偏碱第二十四页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日药动学相互作用弱酸性药物(如保泰松)在胃液的酸性环境中,分子型的组分多,故在胃液中吸收好;配伍碱性药物(如碳酸氢钠),使胃液的pH值升高,影响弱酸性药物的吸收;抑制胃酸分泌的药物(如质子泵抑制剂奥美拉唑等)也会影响弱酸性药物的吸收弱碱性药物(如氨茶碱)在碱性环境中分子型组分多,故同时配伍碱性药物(如碳酸氢钠)则会增加其吸收。第二十五页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日药动学相互作用胃肠的排空与药物的吸收:减慢排空速率有利于药物吸收,反之则吸收减少。抗胆碱药(如颠茄浸膏片等)可延缓排空甲氧氯普胺(胃复安)、多潘立酮(吗丁琳)等可促进排空口服药物与上述两类药物配伍对其吸收会产生不同的效果。

第二十六页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日药动学相互作用药物之间吸附或化学络合形成配位化合物:1.吸附:活性炭、白陶土吸附作用较强,与药物伍用会影响其吸收利用这一吸附作用还可使很多毒性药物减效,从而还可以起到中毒解救的作用。2.在化学络合：四环素类药物与钙、镁、铝、铋等无机盐类抗酸药或含铁的抗贫血药合用会生成配位化合物,影响吸收,降低四环素类药物的抗菌效果。

第二十七页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日药动学相互作用抗菌药(如新霉素)口服后不仅杀灭致病菌,还消灭正常菌丛如同时配伍一些需要在肠道内正常菌丛作用下才可代谢成为毒性较低易于吸收的药物(如氨甲蝶呤)则相互作用的结果是:

患者的氨甲蝶呤中毒

第二十八页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日2.在分布方面药物吸收后,一部分药物会与血浆蛋白形成可逆的结合物:游离型药物+血浆蛋白===血浆蛋白结合型药物

药物与血浆蛋白亲和力的强弱是药物相互作用的重要因素。亲和力强的药物可以与亲和力弱的药物竞争与血浆蛋白的结合,前者可以在结合部位置换后者,而使后者的游离型在血中浓度突然升高,效应增强,其作用与给药过量是一样的,严重时可造成亲和力弱的药物药效过强,甚至中毒造成对人体的伤害。

考虑两点：1.药物的血浆蛋白结合率很高

2.药物的用量大P199表第二十九页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日2.在分布方面例：1药的血浆蛋白结合率为98%,如果2药与1药竞争血浆蛋白结合部位,产生的结果是

A.1药的血浆蛋白结合率升高

B.1药的游离型药物增加

C.1药的药效降低

D.1药的作用持续时间延长

E.1药的作用强度和时间均不受影响

第三十页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日2.在分布方面例：血浆蛋白结合率的改变可进一步影响药物

A.分布容积

B．半衰期

C.肾清除

D．受体结合量

E.不良反应解析：和血浆蛋白结合是运载药物到达作用部位的方式，同时也是储备药物的形式。血浆蛋白结合率改变，游离药物浓度有随之改变。游离药物浓度增多，药物可更快地分布到组织中，使分布容积增大，同时肾清除加快、半衰期缩短。到达作用部位的药物增多，受体结合量也增加，随之药效和不良反应增加。第三十一页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日3.在代谢方面

吸收后的药物在体内的代谢，主要通过氧化、还原、水解及结合等方式,其过程多关系到一定的酶系统,肝细胞则是这些酶系统的主要集中部位。在肝细胞内与药物代谢有关的酶主要是肝细胞内质网上的微粒体所含的药物代谢酶,或称为药酶或肝酶。

药酶的含量或活性可因药物或化学物质而增强或减弱,称为酶促（药酶诱导）作用及酶抑（药酶抑制）作用。第三十二页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日3.在代谢方面

药物合用是若引起酶抑制作用一般可降低药物代谢速度而效果增强；药物合用时若引起酶促进作用一般可增加药物代谢速度而效果减弱。

P200—201表

药酶诱导药有：乙醇、巴比妥类、水合氯醛、保泰松、别嘌呤醇。药酶抑制药见:P201表第三十三页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日4.在排泄方面干扰药物从肾小管分泌：丙磺舒可减少青霉素；氨甲蝶呤的排泄改变药物从肾小管的重吸收：酸酸；碱碱

增加重吸收减少分泌阿司匹林、苯巴比妥、双香豆素在酸性尿液中易重吸收；生物碱中毒输入氯化铵、抗坏血酸等输液促进药物排泄；苯巴比妥中毒输入碳酸氢钠等药物有利于其排出，促进苏醒；影响体内的电解质平衡：氢氯噻嗪等排钾利尿药改变内耳淋巴液钾，钠浓度增加氨基苷类耳毒性第三十四页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日例：关于双香豆素的代谢正确的是

A.在酸性尿液中排出增多

B.奥美拉唑可能促进其吸收

C.血浆蛋白结合率高

D.促进苯妥英钠的代谢

E.药酶诱导药和药酶抑制药均不影响其代谢

答案：C

解析：双香豆素是弱酸性药物，在酸性尿液中解离度小，脂溶性大，易于从肾小管重吸收，所以尿中排出减少。奥美拉唑抑制胃酸分泌，不利于弱酸性药物的吸收。双香豆素是药酶抑制剂，可抑制苯妥英钠的代谢。药酶诱导药和药酶抑制药均可影响双香豆素的代谢。双香豆素是与血浆蛋白高度结合的药物。

第三十五页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日二.药效学方面的相互作用１.作用于同一受体或部位的协同或相加如抗胆碱药加具有抗胆碱作用的药（氯丙嗪，抗组胺药）；氨基苷加硫酸镁或肌松药.２.作用于不同的作用点或受体时的协同作用

镇静催眠药物与抗精神药合用----中枢作用增强；MAOI加氯丙嗪增强安定和降压作用3.敏感化现象.排钾利尿药降血钾,使心脏对强心苷敏感化.第三十六页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日二.药效学方面的相互作用相互作用4.拮抗作用竞争性拮抗作用:

氯噻嗪类利尿药竞争性拮抗甲磺丁脲促胰岛素释放的作用。非竞争性拮抗作用:

其作用物与拮抗物不是作用于同一受体或部位;

维生素B6非竞争性拮抗左旋多巴的作用第三十七页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日例：A.作用于同一作用部位或受体的协同或相加作用B.作用于不同作用点或受体时的协同作用C.敏感化现象D.竞争性拮抗作用E.非竞争性拮抗作用下列药物之间的相互作用属于以上哪种1.左旋多巴与维生素B6合用

E2.氨基糖苷类抗生素和硫酸镁合用引起呼吸麻痹

A3.单胺氧化酶抑制剂和氯丙嗪合用

B4.排钾利尿药增强强心苷的毒性

C第三十八页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日药物相互作用的研究进展一．研究手段更先进：肝脏灌流模型－－研究代谢；用色谱和Ｘ射线等方法研究药物与辅料的相互作用；计算机程序的应用；二．研究水平更提高：更结合实际；根据构效关系的原理可预知新的药物相互作用，再通过实践验证；如洛美沙星Ｐ２０３第三十九页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日药物相互作用的研究进展三．研究的内容更广泛：1.药物与食物的相互作用一般食物影响药物吸收如扑热息痛;高蛋白影响(芳香aa)左旋多巴吸收;糖皮质激素与糖合用血糖升高;油脂促灰黄霉素;异维甲酸;驱虫药吸收;富含酪氨酸与单胺氧化酶I合用会引起高血压危象第四十页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日药物相互作用的研究进展三．研究的内容更广泛：2.药物烟,酒,茶的相互作用烟含有害物质;烟有酶促作用;烟碱对烟碱受体先兴奋后抑制;烟碱可促去甲肾释放.酒有酶促作用;有些药物专门抑制乙醛脱氢酶造成饮酒者醛中毒.(P205)茶叶中除含茶碱外还含大量鞣质影响铁的吸收;茶碱和咖啡因还使潘生丁扩血管作用失效.第四十一页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日药物相互作用的研究进展三．研究的内容更广泛：3.药物与药物的相互作用植物药与化学药的相互作用:P205表化学药物之间的相互作用:P206---220表第四十二页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日临床常见中毒物质与解救

毒物和中毒的概念：凡能损害机体的组织与器官、并能在组织与器官内发生生物化学或生物物理学作用、扰乱或破坏机体的正常生理功能，使机体发生病理变化的物质，称之为毒物，而毒物引起的疾病称之为中毒。

第四十三页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日临床常见中毒物质与解救一、

诊断原则

1．

详尽询问病史

2．

体格检查

3．

毒物鉴定

第四十四页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日临床常见中毒物质与解救中毒的一般处理方法有：清除未吸收的毒物加速药物排泄、减少药物吸收中毒后药物拮抗

第四十五页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日（一）

清除未吸收的毒物

I吸入性中毒吸入性中毒尽快使患者脱离中毒环境，呼吸新鲜空气，必要时给与氧气吸入、人工呼吸

II由皮肤和黏膜吸收中毒皮肤和黏膜吸收中毒必须立即清水冲洗至少5分钟，并滴入相应的中和剂；皮肤接触腐蚀性毒物者冲洗要达15-30分钟，并用适当中和液或解毒液冲洗；由伤口进入要用止血带结扎，尽量减少毒物吸收。第四十六页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日例：

A.立即用5%碳酸氢钠溶液冲洗后,再用清水冲洗,然后以氧化镁、甘油糊剂外涂

B.先以大量清水或肥皂水冲洗,继以30%~50%乙醇擦洗,再以饱和硫酸钠液湿敷

C.以5%氯化钙溶液清洗

D.用水冲洗,再以5%碳酸氢钠溶液冲洗并湿敷

E.先用植物油清除皮肤上沾污的石灰微粒,再以2%醋酸溶液洗涤

1.氯化钙灼伤的急救处理可用

E

2.硫酸、硝酸等皮肤灼伤的处理可用

A

3．处理皮肤上的苯酚可用

B

4.氟化钠中毒可采用

C

第四十七页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日III经消化道吸收中毒①催吐：清醒：饮温水500～600ml后;刺激咽后壁。昏迷禁用、惊厥、食道胃出血、主Ａ瘤、心脏病不宜、孕妇慎用。②洗胃：Ｐ２２３表一般在服毒后6小时内有效,昏迷、惊厥、吞服腐蚀剂病人不宜洗胃,洗胃液应根据毒物种类适当选用,详见参考解毒或药物手册,如毒物不清用清水,温度室温或凉水。成人每次≤0.5L,总量20-50L,注意进出平衡。第四十八页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日例：

A.1：(2000～5000)高锰酸钾溶液

B.药用炭二份,鞣酸、氧化镁各一份的混合物5g加温水500ml

C.3%过氧化氢溶液10ml加入100ml水中

D.1%～2%氯化钠溶液或生理盐水

E.3%～5%鞣酸溶液

1．常用于中毒药物不明的急性中毒的洗胃液是

D

2．可吸附、沉淀或中和药物的洗胃液是

B

3．可使大部分有机及无机化合物沉淀的洗胃液是

E

第四十九页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日4．为中毒病人洗胃时应注意

A.毒物进入体内时间在4～6小时之内应洗胃,任何毒物在体内超过6小时洗胃均无效

B.中毒引起的惊厥未被控制之前禁止洗胃

C.每次灌入洗胃液的量越多,洗胃效果越好

D.洗胃时要注意减低注入液体的压力,防止胃穿孔

E.挥发性烃类化合物口服中毒患者不宜洗胃

答案：BDE

第五十页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日（二）加速药物排泄,减少药物吸收①导泻:用硫酸钠或硫酸镁;严重腹泻和腐蚀性毒物中毒不用

②洗肠：１％微温盐水;１％肥皂水;清水或加活性碳③利尿：强利尿剂;注意水电平衡;肾功不全不宜;考虑心脏负荷④血液净化：透释;灌注;滤过;置换第五十一页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日（三）

中毒后的药物拮抗①物理性拮抗：吸附；沉淀；黏膜保护活性炭等吸附中毒物质，蛋白、牛奶可沉淀重金属是物理性拮抗

②化学性拮抗：中和；夺取弱酸中和弱碱、二巯基丙醇夺取已组织中酶系统结合的金属物是化学性拮抗

③生理性拮抗：阿托品拮抗有机磷剂所引起的中毒、毛果芸香碱拮抗颠茄类中毒是生理性拮抗；

第五十二页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日三、

特殊解毒剂介绍二巯基丙醇（BAL）：用于金、铋、砷、汞及酒石酸钾中毒。二巯基丁二钠预防镉、钴、中毒；依地酸钙钠（解铅乐、EDTANa-Ca）青霉胺（D-盐酸青霉胺）用于治疗肝豆状核变性病亚甲蓝（美蓝）：小剂量还原治高铁血红蛋白血症；大剂量氧化用于氰化物中毒。硫代硫酸钠（次亚硫酸钠）：用于氰化物中毒，也可用于砷，汞，铅中毒。第五十三页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日三、

特殊解毒剂介绍碘解磷定（解磷定）；氯解磷定（氯磷定）；双复磷；双解磷：用于有机磷农药中毒．氯解磷定（氯磷定）比碘解磷定（解磷定）好；双复磷易透过血脑屏障。亚硝酸钠：为高铁血红蛋白形成剂用于氰化物中毒。盐酸烯丙吗啡（纳络芬）：用于吗啡和哌替啶中毒。谷胱甘肽：用于丙烯腈，氟化物，ＣＯ，重金属解毒。解氟灵；（乙酰胺）用于有机氟中毒。

第五十四页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日例：

A.二巯基丙醇

B.二巯基丁二酸钠

C.依地酸钙钠

D.青霉胺

E.亚甲蓝

1．可与硫代硫酸钠交替使用解救氰化物中毒的是

E

2．口服可治疗肝豆状核变性病的是D3．大剂量使用可出现全身发蓝的解毒剂是

E4．尤以铅中毒疗效好的解毒剂是

C第五十五页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日A.双解磷

B.亚硝酸钠C.盐酸烯丙吗啡

D.谷胱甘肽

E.乙酰胺

1.主要用于丙烯腈、氟化物、一氧化碳等中毒的解毒剂是

D2.以抗坏血酸注射液做溶剂溶解后注射的是

D3.主要用于吗啡、哌替啶急性中毒解救的是

C4.用于治疗氰化物中毒的解救药物是

B第五十六页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日四、

特殊解毒剂使用注意事项

1．

抓紧时间，使用适时

2．

注意剂量，不多不少

3．

适应禁忌，了如指掌

例：特殊解毒剂使用时应注意

A.抓紧时间,越早使用越好汞中毒太早使用肾毒

B.不宜太早使用解毒剂,应先注意观察病情

C.注意剂量,剂量越大越好

D.为避免解毒剂引起中毒,尽量少用解毒剂

E.了解解毒剂的适应证和禁忌证,根据不同情况掌握使用

答案：E第五十七页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日五、

支持对症治疗1．卧床休息、保暖、密切观察生命体征2．输液和鼻饲以维持营养和电解质平衡3．昏迷病人注意保持呼吸道畅通，定时翻身，一预防肺炎和褥疮4．根据具体情况适当选用抗生素，预防和治疗继发感染5．中毒性高热必须物理降温，如果没有禁忌症可以考虑同时使用氯丙嗪化学降温6．中毒性肾功能衰竭应尽早进行血液透析或腹膜透析第五十八页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日（2）镇静催眠药中毒一、巴比妥类镇静催眠药

(一)中毒症状

1.中枢神经系统症状

2.呼吸系统症状

3.循环系统症状

4.消化系统症状

5.皮肤症状对本类药物有过敏反应者,可出现各种形态的皮疹。

第五十九页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日

（2）镇静催眠药中毒一、巴比妥类镇静催眠药(二)中毒程度的分类1.轻度

病人嗜睡或深睡,但对外界尚有一定的反应。2.中度

病人昏迷,反射存在或消失,且有呼吸循环障碍。3.重度

病人昏迷,反射消失,且有呼吸循环障碍。苯巴比妥中毒血浓度40-60μg/ml;异巴比妥致死血浓度>30μg/ml

第六十页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日

（2）镇静催眠药中毒一、巴比妥类镇静催眠药

(三)中毒解救①急性中毒

人工呼吸、给氧等支持治疗；②洗胃③洗肠

为1：5000高锰酸钾溶液

④应用利尿剂,可加速毒物排泄⑤给5%碳酸氢纳液静滴以碱化尿液,加速排泄

⑥

可酌用中枢兴奋剂：贝美格，或尼可杀米，洛贝林

第六十一页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日二、苯二氮卓类镇静催眠药(一)中毒症状

1.可有口干、嗜睡、眩晕、运动失调、精神错乱、尿闭、便秘、乏力、头痛、反应迟钝等症状。

2.偶可发生过敏性皮疹、白细胞减少症和中毒性肝炎。

3.严重中毒时,可出现昏迷、血压降低、呼吸抑制、心动缓慢和晕厥。地西泮中毒血浓度1-30μg/ml；＞５0μg/ml致死．

第六十二页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日二、苯二氮卓类镇静催眠药(二)中毒解救

1.误服大量应立即催吐、洗胃、硫酸钠导泻,以排除药物。

2.血压下降时,选用升压药如去甲肾上腺素、间羟胺、恢压敏等,也可用哌酸甲酯和苯甲酸钠咖啡因。

3.输液,保持体液平衡并促进药物从肾脏排出。

4.呼吸抑制时给氧,必要时作人工呼吸,酌用呼吸中枢兴奋药如尼可刹米、回苏灵、戊四氮等

5.特异性治疗药物为氟马西尼

6.给抗生素预防感染。

阿普唑仑与其他苯二氮卓类药物混合中毒时可引起死亡。另外,阿普唑仑和酒精混合中毒,也可引起死亡。第六十三页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日三、醛类镇静催眠药水合氯醛中毒浓度100μg/ml;水合氯醛致死浓度250μg/ml

。(一)中毒症状

大剂量时可发生胃肠道刺激症状。急性中毒症状与巴比妥类相似(昏迷、呼吸抑制、血压下降、针尖样瞳孔等)致死原因多为中枢衰竭和呼吸麻痹。

慢性中毒时可发生各种皮疹(红斑状荨麻疹或紫癫样皮疹)、结膜炎、流泪、眼睑浮肿、畏光、视力障碍等。也可出现肝、肾损害症状,可有肝脏肿大、黄疸、肝功能变化,尿少、蛋白尿、血尿等。第六十四页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日三、醛类镇静催眠药(二)中毒解救1.口服急性中毒时,可用温茶水或1:2000高锰酸钾液洗胃;由直肠给药发生中毒时,应立即洗肠2.硫酸钠导泻。3.静滴10%葡萄糖注射液促进排泄。血压下降可静滴去甲肾上腺素或恢压敏。静脉注射0.3mg毒毛旋花子苷K,可以解除水合氯醛对心脏的抑制。禁用肾上腺素。4.用葡萄糖、维生素C、葡醛内酯等保护肝脏,神智清醒后用高糖、高蛋白饮食．5.对症治疗,包括保温、给氧,治疗心力衰竭、呼吸衰竭和休克等。第六十五页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日四、其他类镇静催眠药（一）甲喹酮（安眠酮,海米那,眠可欣)

1.中毒症状

甲喹酮毒性反应为精神症状，一般可在10-20

分钟后有头晕、胸闷、心动过速、恶心、呕吐、腹泻、口干、上腹部不适、出汗、皮疹、全身无力、可有一侧肢体阵发性震颤,继而可出现烦躁不安,精神错乱等。严重的急性中毒,可引起明显的呼吸抑制,发生窒息性惊厥、肺水肿和昏迷,眼球固定,瞳孔散大,光反应迟钝,角膜反射消失,中毒患者体温正常,脉搏、呼吸增快,血压先升后降,常见皮下水肿,鼻、胃出血。第六十六页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日四、其他类镇静催眠药2.中毒解救

一般毒性反应如烦躁不安或明显精神兴奋,可内服或肌注氯丙嗪(冬眠灵)25mg,或氯丙嗪与异丙嗪(非那根)合用;亦可口服10%水合氯醛1Oml。重度中毒时的急救措施为:

(1)温水洗胃,排去毒物后,灌入活性炭1Og(混悬液),再灌入25%硫酸钠100ml,促使毒物吸附后由肠道排出O

(2)静注高渗葡萄糖,静滴生理盐水及氯化钾,可适当应用25%甘露醇以促进利尿。

(3)如患者处于昏迷状态,可选用安钠咖、贝美格等中枢兴奋药。以后,根据神志清醒程度减量停用。

(4)较长时间的昏迷病人,可给与抗生素预防感染。

(5)严重中毒病人,可用血液透析疗法加速排除。

(6)对症治疗。第六十七页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日(二)格鲁米特(导眠能,多利丹)1.中毒症状

头痛、眩晕、嗜睡、面肌阵孪、言语不清、腱反射消失、呼吸变慢、血压降低。严重时可发生昏迷,瞳孔散大,肠道及膀胱平滑肌张力降低。这是本药具有阿托品样作用所致。第六十八页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日(二)格鲁米特(导眠能,多利丹)2.中毒解救

中毒未超过3小时,可用大量温水或1:2000高锰酸钾溶液洗胃。洗胃后留置10~15g硫酸钠导泻,也可给予活性炭混悬液。如发生休克可补充血容量,静注血管加压药。如有深度昏迷、反射消失、呼吸浅而慢或发生呼吸衰竭时,可适当应用兴奋剂。其他对症治疗,并给予保护肝脏的药物。

第六十九页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日(三)甲丙氨酯(安宁,氨甲丙二酯,安乐神,眠而通)1.中毒症状

超剂量中毒,可发生昏迷、反射消失、血压降低、瞳孔先缩小后扩大、呼吸麻痹、呼吸有鼾声且节律慢而不整，渐至停止,亦可发生心律失常和循环衰竭,如不及时抢救,可危及生命。第七十页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日(三)甲丙氨酯(安宁,氨甲丙二酯,安乐神,眠而通)2.中毒解救

内服过量应立即洗胃,并用硫酸钠导泻。静滴10%葡萄糖注射液以促进排泄。如因呕吐、腹泻发生水、电解质失衡,可适当滴注含电解质液体。如有中枢神经较重的抑制症状,可用哌醋甲酯;如有心脏及周围循环衰竭情况,可用苯甲酸钠咖啡因、麻黄碱等;严重血压下降时,静滴去甲肾上腺素或间羟胺(阿拉明)等;如有呼吸抑制,可注射呼吸中枢兴奋药,给氧,必要时做人工呼吸。第七十一页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日(四)溴化物1.中毒症状

消化系统症状为恶心、呕吐、口有腐臭味、舌苔增厚、便秘,神经系统症状为感觉迟钝、精神萎靡、记忆减退、失眠、眩晕、意识障碍等。还可发生视神经乳头水肿、眼睑下垂、视物模糊、畏光、色视觉紊乱、复视、瞳孔不等大、不规则、缩小或扩大、对光反射消失,偶有眼球突出。中毒严重时还会发生昏迷、休克以及呼吸抑制等。第七十二页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日(四)溴化物2.中毒解救

误服大剂量溴化物时可用高渗盐水催吐，用等渗盐水洗胃,硫酸钠导泻。应用氯化钠可以加速溴离子的排泄,成人每天口服氯化钠6~8g,亦可静滴生理盐水。同时应用利尿剂。呼吸抑制时,应用中枢兴奋药,给氧,必要时人工呼吸。

第七十三页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日三环类抗抑郁药中毒一、中毒概述:三环抗抑郁药有：丙咪嗪、阿米替林、多塞平、氯丙咪嗪中毒剂量1.5～2克

二、中毒表现三环抗抑郁药中毒症状有激惹、躁动、幻觉、嗜睡、心房扑动等兴奋症状抑制症状心脏毒性；

第七十四页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日三环类抗抑郁药中毒三、中毒解救催吐：三环抗抑郁药中毒解救方法是如未出现意识障碍可口服吐根糖浆15ml，饮水500ml催吐；洗胃用温1：2000高锰酸钾液洗胃。吸附：活性碳解毒：毒扁豆碱对抗中枢和外周中毒症状对症治疗：三环类抗抑郁药中毒发生心律失常时，可用普鲁卡因酰胺；如出现心力衰竭,可静脉注射毒毛旋花子苷K；低血压或癫痫发作时,给予对症处理。四、几种常用三环抗抑郁药中毒与解救特点阿米替林(阿密替林)；氯米帕明(氯丙咪嗪)；马普替林(麦普替林,路滴美)第七十五页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日例：

A.毒扁豆碱

B.普鲁卡因酰胺

C.毒毛旋花子苷K

D.麻黄碱

E.间羟胺1.甲丙氨酯中毒有心脏及周围循环衰竭情况,可用

D

2.可以对抗三环类抗抑郁药引起的抗胆碱能反应的药物是

A

3.三环类抗抑郁药中毒发生心律失常时,可用

B

4.三环类抗抑郁药中毒出现心力衰竭时,可用

C

解析：如有中枢神经较重的抑制症状,可用哌醋甲酯;如有心脏及周围循环衰竭情况,可用苯甲酸钠咖啡因、麻黄碱等;严重血压下降时,静滴去甲肾上腺素或间羟胺(阿拉明)等;如有呼吸抑制,可注射呼吸中枢兴奋药,给氧,必要时做人工呼吸。

水杨酸毒扁豆碱是对抗胆碱阻断的解毒剂,可以抑制三环类抗抑郁药引起的抗胆碱能反应。因其能通过血脑屏障,故对三环类抗抑郁药的周围和中枢反应都有作用。第七十六页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日抗癫痫药物中毒

抗癫痫药物有：苯妥英钠卡马西平扑米酮丙酸钠乙琥胺第七十七页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日苯妥英钠(大仑丁,二苯乙内酰脲)

1.中毒症状

当苯妥英钠的血药浓度20～40ug/ml引起中毒表现眼球震颤，复视，共济失调．大于４0ug/ml

可致神经紊乱；大于50ug/ml可发生昏睡，昏迷。2.中毒解救:催吐,洗胃,导泻。丙烯吗啡减轻呼吸抑制。心动过缓用阿托品。第七十八页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日二、卡马西平

卡马西平的中毒症状有：神经肌肉失调最为突出；意识障碍；

尿潴留；

高血压或低血压；

白细胞减少；

与酒精合用会加重中毒症状。卡马西平中毒解救方法为：严重的中毒病人应立即通过催吐和洗胃等方法减少药物的吸收；采用活性炭吸附及利尿药等措施；严重中毒小儿采用换血疗法；防止抑制。第七十九页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日扑米酮(去氧苯比妥,扑痫酮)1.中毒症状

扑米酮中毒少数病人可出现重复急性前庭综合症；表现为眩晕，复视，共剂失调．2.中毒解救：使用过程中密切观察如出现眩晕，复视，共剂失调，则应停药．急性中毒常规处理

第八十页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日四、丙戊酸钠

1.中毒症状

丙戊酸钠中毒症状有：

恶心;头疼;共济失调;抑郁;心肌梗死

2.中毒解救维持足够的尿量；纳洛酮第八十一页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日杀虫农药中毒

一、有机磷类1.有机磷类农药毒性分类：高毒类、中毒类、低毒类2.中毒表现有机磷农药中毒所出现的症状：毒草碱样症状、烟碱样症状及中枢神经系统症状有机磷中毒临床表现:轻度中毒、中度中毒、重度中毒3.中毒解救：脱离中毒环境；洗胃；应用解毒剂；危重患者可输血或换血；对症治疗维持呼吸功能第八十二页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日杀虫农药中毒

例：以下哪个药物不是用于有机磷中毒的解救药物A碘解磷定

B氯解磷定

C阿托品

D双解磷

E亚硝酸钠答案：E4.应用阿托品的注意事项Ｐ２３７：解Ｍ样症状;阿托品化;缺氧给氧;高热慎用过量不用毒扁豆碱．5.应用胆碱酯酶复活剂(如解磷定,以下简称复活剂)注意事项Ｐ２３８：早用；用一种；农药不同效不同二嗪农，谷硫磷效不明显；量要适当双复磷易透血脑屏障第八十三页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日杀虫农药中毒

氨基甲酸酯类

1.中毒表现:急;严重;能短期恢复中毒后主要表现为其毒蕈碱样症状、烟碱样症状、中枢神经系统症状和皮肤粘膜刺激症状。2.中毒解救：①一般处理②特殊治疗：氨基甲酸酯类中毒以阿托品、氢溴酸东莨菪碱等抗胆碱药为首选。

③对症治疗及支持疗法：抗生素，激素等；禁用吗啡，琥珀胆碱，新斯的明，吩噻嗪．④中毒抢救注意事项；禁用解磷定等．第八十四页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日杀虫农药中毒

(二)甲眯类1.中毒表现：神经系统症状；紫绀；泌尿系统症状；其他症状；杀虫眯中毒与有机磷中毒的区别Ｐ２４０2.中毒解救经皮肤和呼吸道中毒者；经口服而中毒者：口服中毒用1:2000高锰酸钾溶液或4%碳酸氢钠溶液洗胃后用硫酸钠导泄．

解除高铁血红蛋白血症：维生素Ｃ，美蓝对出血性膀胱炎的处理：酚磺乙胺，安络血；碳酸氢钠第八十五页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日杀虫农药中毒

(三)酰胺、脲、胍及苯胺类1.中毒表现(1)主要表现为消化系统和神经系统症状(2)敌碑、除草佳等品种及苯胶类中毒(3)对皮肤、眼、鼻、喉具有较强的刺激性2.中毒解救经口中毒者；按急性农药中毒常规对症治疗；用小剂量阿托品缓解流涎等消化道症状;敌碑、除草佳等中毒时有紫绀可用美蓝;含氟的苯胺类农药中毒按氟化物中毒抢救;皮肤、眼睛污染者第八十六页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日三、有机硫类(一)二硫代氨基甲酸酯类(如代森)1.中毒症状接触粉尘或雾滴后；重症患者神经系统症状明显；缺乏6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G-6-P)的患者2.中毒解救脱离现场；口服中毒者；注意补充营养第八十七页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日三、有机硫类(二)沙蚕毒素类1.中毒表现轻度及中度中毒者严重中毒者2.中毒解救

：

洗清毒物、洗胃、导泄阿托品巯基类络合物解毒第八十八页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日四、有机氯类(如毒杀芬等)

1中毒表现：神经系统；局部刺激作用；中毒性心肌损害2中毒解救(1)迅速清除患者体内毒物,用清水或肥皂水清洗皮肤(2)静脉输液、补充电解质、纠正脱水及酸中毒．使用１０％硫酸亚铁口服加速毒物分解(3)对症治疗第八十九页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日五、拟除虫菊酯类1.中毒表现：

口服中毒

吸入中毒2．中毒解救一般处理

碳酸氢钠洗胃特殊治疗３％亚硝酸钠或２５％－－５０％硫代硫酸钠加速毒物分解对症治疗抗痉；止涎；激素；维Ｃ；能量第九十页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日六、杂环类(一)噻二唑类（敌枯双）1.中毒表现⑴口服急性中毒可引起口舌麻木、咽痛及食管疼痛等症。重者可导致口腔糜烂、溃疡殇、咽部肿痛、吞咽因难及头痛、头昏、恶心、呕吐、食欲不振、乏力等症状。⑵接触性皮炎2.中毒解救

口服中毒解毒剂：烟酰胺为敌枯双的特效解毒剂轻度皮炎

第九十一页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日六、杂环类(二)联吡啶类1．中毒表现

百草枯；联吡啶类农药2.中毒解救

经口中毒时；中毒者出现呼吸窘迫时；中毒严重者；采用透析疗法,或以甘露醇注射液高渗利尿预防肾衰。七、复合农药中毒第九十二页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日灭鼠药中毒

一、香豆素类和茚满二酮类1.中毒表现2.中毒解救

口服中毒者特效解毒剂：维生素Ｋ１；

Ｋ３，Ｋ４无效其他措施第九十三页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日灭鼠药中毒

二、硫脲类1.中毒表现急性中毒时,主要表现为口部灼热感、恶心、呕吐、口渴、头晕、嗜睡等。重症患者可出现呼吸困难、紫绀、肺水肿等症状。也可有躁动、全身痊孪、昏迷和休克等情况。亦可有肝肿大、黄瘟、血尿、蛋白尿等症状。2.中毒解救(1)用1:2000高锰酸钾溶液洗胃,继硫酸镁3０g口服导泻。(2)忌用脂肪类和碱性食物,减少毒物的吸收、限制饮水.(3)半胱氨酸(100mg/kg)能降低本类灭鼠药的毒性。第九十四页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日灭鼠药中毒

三、有机氟类1.

中毒表现：中枢神经系统和心血管系统症状2.

中毒解救

口服者Ｐ245洗胃液．特殊解毒剂：

乙酰胺＝解氟灵；甘油乙酸酯

对症治疗

第九十五页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日四、磷化锌、磷化铝、磷化钙等1.中毒表现磷化锌中毒后,潜伏期约24小时。轻度中毒以消化道症状多见,有恶心、呕吐、腹痛、腹泻及头痛、乏力、胸闷、咳嗽等。严重者可出现意识障碍、抽播、呼吸困难,甚至昏迷、惊厥、肺水肿、呼吸衰竭、心肌及肝脏损伤。第九十六页，共一百零八页，编辑于2023年，星期日四、磷化锌、磷化铝、磷化钙等2.中毒解救

口服中毒者,立即用1%硫酸铜溶液催吐(禁用吐酒石或阿朴吗啡),然后再用0.5%硫酸铜溶液或1:2000高锰酸钾