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文档简介

医学微生物学结核白喉杆菌详解演示文稿当前第1页\共有37页\编于星期三\21点(优选)医学微生物学结核白喉杆菌当前第2页\共有37页\编于星期三\21点结核分枝杆菌生长慢,人型、牛型非结核分枝杆菌I组生长慢,堪萨斯非结核分枝杆菌II组生长慢,癗疠非结核分枝杆菌III组生长慢,鸟胞内分枝杆菌非结核分枝杆菌IV组生长快速,龟分枝麻风分枝杆菌不生长当前第3页\共有37页\编于星期三\21点第一节结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis)当前第4页\共有37页\编于星期三\21点结核杆菌和结核病病发展史上的几个里程碑

1882年,德国Koch发现结核杆菌

1890年,德国Koch发现结核菌素

1921年,法国Calmettle和Guerin制成BCG1940年,进入结核病化疗时代当前第5页\共有37页\编于星期三\21点20世纪80年代以来结核病发病率呈明显上升趋势结核杆菌耐药菌株的出现

AIDS的流行对结核病防治的松懈,人口流动1993年4月23日WHO宣布“全球结核病紧急状态”1995年宣布每年3月24日为“世界防治结核病日”当前第6页\共有37页\编于星期三\21点流行病学简况:

世界:

1/3人口感染,70%在亚洲结核病人2000万,每年新增结核病患者900万,每年死于结核病的达300万。

中国:有5.5亿人感染,结核病人约600万,每年死于结核病的为25万。

居法定报告传染病首位!当前第7页\共有37页\编于星期三\21点CutaneoustuberculosisBonetuberculosisLymphnodetuberculosisRenaltuberculosisPulmonarytuberculosis当前第8页\共有37页\编于星期三\21点

一、生物学性状

1、形态染色:细长微弯的杆菌,经抗酸染色,菌体呈红色,其它呈蓝色。血培养中可形成荚膜。临床标本中常有L型变异出现(Much、莫赫颗粒)。2、培养特性:专性需氧,营养要求高,最适pH值低,生长缓慢,2-4w见菌落。*罗氏(Lowenstein)培养基:菌落呈乳白或米黄颗粒状,干燥不透明,久则融合呈菜花状。*液体培养基:易形成有皱褶的菌膜(1-2w)。当前第9页\共有37页\编于星期三\21点结核分枝杆菌M.tuberculosis当前第10页\共有37页\编于星期三\21点

Resultofacid-faststaining:redbacilliinbluebackground当前第11页\共有37页\编于星期三\21点结核杆菌菜花状菌落当前第12页\共有37页\编于星期三\21点分子生物学:1998年,英、法、美、丹麦联合破译其群基因序列,4411kb,约4000个基因3、生化反应:热触酶试验有助于区别结核(-)和非结核分支杆菌(+)。4、抵抗力:含大量脂质,抵抗力强,抗干燥,耐酸碱;

但对湿热、乙醇及紫外线敏感。

5、变异性:结核杆菌易发生菌落、形态(L型)、毒力(BCG)、免疫原性和耐药性变异。当前第13页\共有37页\编于星期三\21点

二、致病性(一)致病物质:结核杆菌的致病性与细菌大量繁殖引起的炎症、菌体成分及代谢产物的毒性和机体对细菌的免疫损伤有关。

1、脂质(lipid):脂肪酸或索状因子(cordfactor)

能破坏线粒体膜,影响细胞呼吸,抑制白细胞游走,引起慢性肉芽肿;

当前第14页\共有37页\编于星期三\21点

Cordformationinliquidmedia(cordfactor)当前第15页\共有37页\编于星期三\21点

磷脂(phosphatide):能促使单核细胞增生,引起结核结节和干酪样坏死;蜡质D(wax-D):能激发机体的IV型超敏反应;

硫酸脑苷脂(sulfatide):能抑制吞噬体与溶酶体的结合;

分枝菌酸(mycolicacid):与菌体的抗酸性有关。

2、蛋白质:其主要成分结核菌素本身无毒,但与蜡质D结合注入机体能诱发超敏反应,结核结节形成和抗体。3、多糖(polysaccharide):中性粒细胞浸润当前第16页\共有37页\编于星期三\21点结核结节(tubercle)当前第17页\共有37页\编于星期三\21点4、核酸:

rRNA激活特异性细胞免疫5、荚膜:保护菌体(有助于侵入巨噬细胞、抵抗有害物质等)当前第18页\共有37页\编于星期三\21点(二)所致疾病:主要介绍肺部感染

1、原发感染(primaryinfection):

首次感染结核杆菌,多见于儿童。常有肺门淋巴结大、干酪样坏死和结核结节的形成,也可经血到达多个脏器引起相应结核病,90%的原发感染可纤维化或钙化,但病灶中潜伏的菌可成为日后的感染源。

2、原发后感染(secondaryinfection):

多见于成人或较大的儿童。主要有慢性肉芽肿,结核结节、纤维化、干酪样坏死当前第19页\共有37页\编于星期三\21点原发综合征原发病灶淋巴管炎淋巴结肿大肺门淋巴结结核当前第20页\共有37页\编于星期三\21点原发综合征当前第21页\共有37页\编于星期三\21点

三、免疫性1、免疫机制:传染性免疫,以细胞免疫为主。2、免疫与超敏反应:机体对结核杆菌产生免疫保护时也产生了超敏反应,二者均为T细胞介导。试验依据:结核菌素蛋白与蜡质D同时注入机体,可活化T细胞引起超敏反应;结核杆菌核蛋白体RNA注入机体,则获得免疫力。当前第22页\共有37页\编于星期三\21点*结核菌素试验(OT):(1)机制:

IV型超敏反应(2)方法:是用OT(oldtuerculin)或PPD(purifiedProteinderivative)所做的皮内试验,48-72小时后观察。(3)结果:阳性红肿硬结直径>5mm

强阳性红肿硬结直径>15mm

阴性红肿硬结直径<5mm当前第23页\共有37页\编于星期三\21点结核菌素试验

PPD皮下注射当前第24页\共有37页\编于星期三\21点

(4)意义:

阳性表示已感染过结核杆菌,但不一定有结核病;

强阳性表示可能有活动性结核病;

阴性表示未感染过结核杆菌,但应排除感染初期或免疫力低下。当前第25页\共有37页\编于星期三\21点四、微生物学检查

1、标本:痰液、尿液、粪便、脑脊液等

2、直接涂片镜检:10万个每毫升痰液

3、浓缩集菌:3%HCl、4%NaOH

4、分离培养:分枝杆菌L型

5、动物试验:豚鼠腹股沟试验阳性

6、快速诊断:包括核酸和抗体当前第26页\共有37页\编于星期三\21点五、防治原则接种BCG:新生儿----7y----12y治疗:联合用药,分一线和二线药物当前第27页\共有37页\编于星期三\21点当前第28页\共有37页\编于星期三\21点棒状杆菌属

Corynebactreiump.173

该属菌多为条件致病菌,引起人类疾病的主要是白喉棒状杆菌,可引起白喉。当前第29页\共有37页\编于星期三\21点

白喉棒状杆菌属(C.diphtheriae)一、生物学性状

1、形态染色:菌体细长微弯,一端或两端膨大呈棒状;排列不规则,多呈X型、Y型或栅栏状;

G+,但染色不均匀,用Albert法染色后,有异染颗粒出现,具有鉴别意义;无荚膜和鞭毛,也不产生芽胞。当前第30页\共有37页\编于星期三\21点ModelfigureofAlbertstaining当前第31页\共有37页\编于星期三\21点ResultofAlbertstaining:bodyinblue

metachromaticgranules

inblack当前第32页\共有37页\编于星期三\21点

2、培养特性:需氧或兼性厌氧,

(1)吕氏血清培养基(Loffler):

形态典型,异染颗粒明显,菌落细小、湿润、呈灰白色、圆形突起;(2)亚碲酸钾(potassiumtellurite)培养基:

重型大灰色能分解淀粉不溶血

中间型中心黑边缘灰不分解淀粉不溶血

轻型小黑色不分解淀粉能溶血我国以轻型多见当前第33页\共有37页\编于星期三\21点3、抵抗力:较弱,对湿热敏感,对干燥、寒冷、日光的抵抗力较强。

当前第34页\共有37页\编于星期三\21点二、致病性(一)致病物质:

1、白喉毒素(diphtherotoxin,DT):只有携带β-棒状杆菌噬菌体的菌株才能产生。

毒素的性质与作用机理:完整的毒素分子是酶原,须经胰酶分解为A、B

两个片段后才发挥毒性作用。

A链:193aa,具酶活性,稳定;

B链:342aa,不稳定。含穿膜区(173aa)和受体结合区(149aa)。当前第35页\共有37页\编于星期三\21点StructureofDiphtheriatoxin

FragmentB:37kD,binding

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