免疫学第4章受体与信号细胞因子与趋化因子

第四章

受体与信号：细胞因子与趋化因子细胞因子的一般特性趋化因子与炎性细胞因子、细胞因子受体家族及相关信号当前第1页\共有21页\编于星期五\2点第一节

细胞因子的一般特性当前第2页\共有21页\编于星期五\2点细胞因子（Cytokines）细胞因子，由细胞分泌的影响细胞行为（活化、增殖、分化、迁移等）的小分子量调控蛋白。由淋巴细胞、单核/巨噬细胞分泌的细胞因子，分别称为淋巴因子（lymphokines）和单核细胞因子（monokines）。但是，这并不是说这些因子是淋巴或单核细胞所特有的，它们也可能在其它细胞表达。趋化因子（chemokines）,一类特殊的细胞因子，影响白细胞趋化性和其它细胞行为的低分子量蛋白质，在炎性反应中期重要作用。当前第3页\共有21页\编于星期五\2点不同的细胞因子诱导不同的免疫细胞成熟当前第4页\共有21页\编于星期五\2点细胞因子与免疫当前第5页\共有21页\编于星期五\2点免疫系统细胞因子分泌方式结合靶细胞特异受体，启动下游信号通路以自分泌（autocrine）和旁分泌（paracrine）为主；很少具有内分泌（endocrine）作用当前第6页\共有21页\编于星期五\2点免疫系统细胞因子诱导与功能细胞因子调控了免疫反应的强度和持续时间可能的生物效应：1）刺激或抑制多种细胞的活化，增殖，和/或分化；2）调控别的细胞因子或抗体分泌；3）诱导靶细胞程序死亡；4）调控自身，别的细胞因子，或趋化因子的受体的表达；当前第7页\共有21页\编于星期五\2点细胞因子的一般调控特性多向性（pleiotropy）,一个细胞因子影响多种靶细胞及其生物活性。冗余性（redundancy），多个细胞因子介导相似的功能。协同性（synergy）,两个或更多个细胞因子产生比单个叠加更大的效力。拮抗性（antagonism）,一个细胞因子的效力抑制或抵消另一个细胞因子的效力。级联诱导（cascadeinduction），一个细胞因子对靶细胞的作用诱导细胞产生一个或多个细胞因子，再依次可能诱导别的靶细胞产生其它细胞因子。当前第8页\共有21页\编于星期五\2点细胞因子活性网络控制了免疫系统的细胞当前第9页\共有21页\编于星期五\2点第二节

趋化因子与炎性当前第10页\共有21页\编于星期五\2点趋化因子（Chemokines）趋化因子（chemokines）具有趋化剂（chemoattractants,导致细胞向物质高浓度部位，例如炎性部位，移动的物质）活性的细胞因子,白细胞迁移中最重要的调控剂，选择性的调控了一系列白细胞亚群的粘附、趋化和活化。炎性趋化因子在感染反应或促炎性细胞因子反应中被诱导。当前第11页\共有21页\编于星期五\2点病原体突破天然免疫外部屏障（皮肤和粘膜），引起感染和组织损伤，进而引起的复杂级联反应。炎性可能是急性的，例如对组织损伤的反应；也可能是慢性的，导致病理学后果，例如关节炎、肥胖、某些肿瘤等。急性炎性反应对抗了干扰的早期，并启动了损伤组织的修复。其局部表征包括：肿（swelling）、红（redness）、热（heat）、疼（pain）。定义：指机体损伤、感染或发生局部免疫反应时，引起组织液、血浆蛋白和白细胞向损伤部位的积聚。炎性反应（Inflammatoryresponsesorinflammation）当前第12页\共有21页\编于星期五\2点局部炎性反应炎性包含了多种免疫系统细胞和许多介质，其中白细胞的活化与迁移是其中不可缺少的。当前第13页\共有21页\编于星期五\2点白细胞浸润（infiltration）与趋化因子白细胞浸润的四个过程：在内皮细胞上的滚动、活化、停靠/粘附、跨内膜迁移当前第14页\共有21页\编于星期五\2点第三节

细胞因子家族、细胞因子受体家族及相关信号当前第15页\共有21页\编于星期五\2点六个细胞因子结构家族白介素1（IL-1）家族促红细胞生成素（hematopoietin,I类细胞因子）家族干扰素（interferon，II类细胞因子）家族肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor）家族白介素17（IL-17）家族趋化因子（chemokine）家族当前第16页\共有21页\编于星期五\2点六个相应的细胞因子受体家族免疫球蛋白家族受体促红细胞生成素（hematopoietin,I类细胞因子）受体干扰素（interferon，II类细胞因子）受体肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor）受体白介素17（IL-17）受体趋化因子（chemokine）受体当前第17页\共有21页\编于星期五\2点IL-1家族配体与受体(1):IL-1的促炎性作用与抑制作用两个激活剂配体，IL-1α和IL-1β：促炎性细胞因子一个异二聚体激活受体IL-1RI/IL-1RAcP：具有长胞质区，能活化信号传导一个拮抗剂配体IL-1Ra：结合IL-1R1，使之无法和IL-1RAcP相互作用抑制受体亚基IL-1RII、sIL-1RII、sIL-RAcP：与IL-1结合起抑制作用当前第18页\共有21页\编于星期五\2点IL-1家族配体与受体(2):IL-18与IL-33