本镇静催眠药

本镇静催眠药1第一页，共五十三页，编辑于2023年，星期六第十三章镇静催眠药（sedatives－hypnotics）中枢神经系统2第二页，共五十三页，编辑于2023年，星期六案例一3第三页，共五十三页，编辑于2023年，星期六●失眠insomnia

是指患者自诉的睡眠发生和(或)维持的障碍，致使睡眠短失，睡眠的质和量不能满足个体的生理需要；加之对失眠所持心态的影响，导致白日产生瞌睡、萎靡和一系列大脑功能失调症状。•

它是除疼痛以外最常见的临床症状。据美国调查，估计失眠人数占人口的30％～50％，我国调查研究显示约为45.4%。案例二4第四页，共五十三页，编辑于2023年，星期六5第五页，共五十三页，编辑于2023年，星期六案例三6第六页，共五十三页，编辑于2023年，星期六定义□镇静催眠药（sedative-hypnotics)？？？

通过抑制中枢神经系统，而达到缓解过度兴奋和引起近似生理性睡眠的药物。

凡能引起中枢神经系统轻度抑制，使病人由兴奋、激动和躁动转为安静的药称为镇静药。凡能引起近似生理睡眠的药物称为催眠药。7第七页，共五十三页，编辑于2023年，星期六□理想的催眠药应具备：

快速诱导睡眠（30min即可入睡），维持时间适当，对精神活动无影响，无记忆损害，无依赖和呼吸抑制。8第八页，共五十三页，编辑于2023年，星期六睡眠的生理周期---睡眠的时相9第九页，共五十三页，编辑于2023年，星期六□非快动眼睡眠（NREMS）即慢相睡眠、正相睡眠和慢波睡眠(SWS)：特点：●正常的α波消失，出现同步化慢波，呼吸平稳，心率↓，BP↓，代谢↓。●全身肌肉松弛，但仍能维持一定姿势，感觉暂时减退。●眼球不转动，随着睡眠加深，脑电图慢波逐渐增多。睡眠的生理周期---睡眠的时相10第十页，共五十三页，编辑于2023年，星期六□快动眼睡眠（REMS）即快波睡眠(FWS)：特点：●脑电活动呈现“同步化快波”，呼吸浅快，心率↑，BP↑，代谢↑，脸及四肢常有抽动，梦魇增多。●特别眼球有急剧动作，伴以全身肌肉完全松驰。睡眠的生理周期---睡眠的时相11第十一页，共五十三页，编辑于2023年，星期六□非快动眼睡眠时相的意义：生长激素明显升高，对促进生长、促进体力恢复是有利的。12第十二页，共五十三页，编辑于2023年，星期六□快动眼睡眠时相的生理意义：各种代谢功能都明显增加，

●以保证脑组织蛋白的合成和消耗物质的补充；

●并有利于建立新的突触联系，促进学习记忆活动。13第十三页，共五十三页，编辑于2023年，星期六历届睡眠日主题•••••••••

2009年——科学管理睡眠

2008年——健康生活，良好睡眠

2007年——科学的睡眠消费

2006年——健康睡眠进社区

2005年——睡眠与女性

2004年——睡眠健康的选择

2003年——睡出健康来

2002年——开启心灵之窗，共同关注睡眠

2001年——睁开眼睛睡今年的主题

3月21日－－关注睡眠，爱护心脏14第十四页，共五十三页，编辑于2023年，星期六15讲授内容：苯二氮卓类药物；巴比妥类药物；其他镇静催眠药；【内容提要】15第十五页，共五十三页，编辑于2023年，星期六16前瞻思考？苯二氮卓类药与巴比妥类的区别？16第十六页，共五十三页，编辑于2023年，星期六镇静催眠药分类：第一代：巴比妥类(barbiturates)�1903年第二代：苯二氮卓类(Benzodiazepine)

�1960s

第三代：左匹克隆（忆梦返） 唑吡坦（思诺思） 其他水合氯醛（1861年）等抑制快波睡眠，影响记忆和学习；长期应用，停药后REMS反跳延长。17第十七页，共五十三页，编辑于2023年，星期六【镇静催眠药量效关系】剂量增加正常抗焦虑镇静催眠抗惊厥麻醉死亡巴比妥类苯二氮卓类18第十八页，共五十三页，编辑于2023年，星期六第一节苯二氮卓类

苯二氮卓类药是目前临床应用最广泛的镇静催眠药。为1，4苯并二氮卓衍生物19第十九页，共五十三页，编辑于2023年，星期六

苯二氮卓类(Benzodiazepine)中效类：劳拉西泮、氯氮卓、硝西泮短效类：三唑仑、迷达唑仑为1,4苯并二氮卓衍生物长效类：地西泮、氟西泮20第二十页，共五十三页，编辑于2023年，星期六作用时间药物达峰浓度时间（h）t1/2（h）代谢物t1/2（h）短效类(3~8h)三唑仑（triazolam）奥沙西泮（oxazepam）

12~42~310~20有活性（7）无活性

中效类（10~20h）阿普唑仑（alprazolam）艾司唑仑（estazolam）劳拉西泮（lorazepam）替马西泮（temazepam）氯硝西泮（clonazepam）1~2 2 22~3 1

12~1510~2410~2010~4024~48无活性无活性无活性无活性弱活性

长效类（24~72h）地西泮（diazepam）氟西泮（flurazepam）氯氮卓（chlordiazepoxide）夸西泮（quazepam）1~21~22~4 2

20~8040~10015~40 30~100有活性（80）有活性（80）有活性（80）有活性（73）表1常用苯二氮卓类药物作用时间及分类21第二十一页，共五十三页，编辑于2023年，星期六1.吸收2.分布3.代谢4.排泄

口服吸收良好，不同药物之间吸收速率存在差异。脂溶性高，迅速分布于脑组织中，随后再分布蓄积于脂肪组织和肌组织中。

多数药物代谢产物具有与母体药物相似的活性，其半衰期更长。与葡糖醛酸结合失活，经肾排出。也可通过胎盘屏障，并随乳汁分泌。【体内过程】22第二十二页，共五十三页，编辑于2023年，星期六□苯二氮卓类的中枢作用与作用于不同部位的GABAA受体有关。【作用机制】分布：大脑皮层、边缘系统、中脑、脑干和脊髓23第二十三页，共五十三页，编辑于2023年，星期六GABAAReceptorStructureδ□Cl-通道周围含有5个结合位点：γ-氨基丁酸（GABA）BZ类巴比妥类印防己毒素神经甾体GABAA受体为配体-门控性氯通道。24第二十四页，共五十三页，编辑于2023年，星期六

GABA作用于GABAA受体→GABAA受体兴奋→细胞膜对Cl-通透性↑→Cl-大量内流（引起超级化）→神经兴奋性↓γ-氨基丁酸（GABA）25第二十五页，共五十三页，编辑于2023年，星期六【作用机制】BDZ+BDZ-R→BDZ-BDZ-R复合物↓促GABA与GABAR结合↓Clˉ通道开放频率↑↓Clˉ通道内流↑↓细胞膜超极化26第二十六页，共五十三页，编辑于2023年，星期六苯二氮卓类GABA识别部位巴比妥类Cl－GABA27第二十七页，共五十三页，编辑于2023年，星期六【药理作用及临床运用】1.抗焦虑□小于镇静剂量时就显著改善紧张、忧虑、恐惧和激动等症状。□机制：●可能与选择性抑制边缘系统神经元电活动的发放和传递有关。●——杏仁核和海马内的受体。□临床运用：麻醉前给药；心脏电击复律或内镜检查前给药。□常选用地西泮、阿普唑仑及三唑仑。28第二十八页，共五十三页，编辑于2023年，星期六2.镇静和催眠

□镇静催眠作用——脑干核内的受体优点：（1）对快动眼睡眠(REM)的影响较小。且停药后，反跳性使(REM)延长轻，故不易引起多梦、恶梦并降低依赖性。（2）使非快动眼睡眠（NREMS）的2期延长，3、4期缩短，减少夜惊、夜游。29第二十九页，共五十三页，编辑于2023年，星期六（3）几无肝药酶诱导作用，不影响其他药物代谢；（4）治疗指数高，对呼吸、循环影响小，安全范围大；

无麻醉作用。

注：目前此类药物基本上已取代巴比妥类药物用于镇静催眠。30第三十页，共五十三页，编辑于2023年，星期六3抗惊厥和抗癫痫□机制：抑制病灶的放电向周围皮质及皮质下扩散，终止或减轻发作。□用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热及药物中毒性的惊厥。□地西泮：治疗癫痫持续状态的首选药。31第三十一页，共五十三页，编辑于2023年，星期六作用靶点大剂量时4中枢性肌松作用:

抑制中间神经元的传递，大剂量对神经肌肉接头也有阻断作用。32第三十二页，共五十三页，编辑于2023年，星期六

有较强的肌松和降低肌张力作用。【临床用途】□用于脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌肉强直。□缓解局部关节病变、腰肌劳损及内镜检查所致的肌肉痉挛。□加强全麻药的肌松作用。33第三十三页，共五十三页，编辑于2023年，星期六5.其它作用□暂时性记忆缺失→→→用于麻醉前给药，心脏电击复律或内窥镜检查前给药。□心血管抑制（大剂量）→心率↓□呼吸抑制（大剂量）→慎用于慢阻肺34第三十四页，共五十三页，编辑于2023年，星期六知识卡片□慢性阻塞性肺疾病（简称“慢阻肺”），“COPD”

是慢性支气管炎和肺气肿的总称。慢阻肺具有进行性、不可逆特征。临床表现为长期反复咳嗽、咳痰和喘息，久而久之将演变成肺心病，最后可能累及全身各系统。世界卫生组织将每年11月第三周的周三被定为世界慢阻肺日。35第三十五页，共五十三页，编辑于2023年，星期六1.中枢神经反应-后遗效应-宿醉反应2.耐受性和依赖性

3.呼吸及心血管抑制4.过量致急性中毒

（嗜睡、乏力、头痛、记忆力减退，大剂量偶致共济失调、震颤）停药出现戒断现象。(静注过快)，如心动过缓、低血压。

出现运动失调、言语不清，甚至昏迷和呼吸抑制。用氟马西尼救治。【不良反应】安全范围大，不良反应较轻。36第三十六页，共五十三页，编辑于2023年，星期六□中枢抑制药（乙醇）和本品合用，中枢抑制作用可相加或增强，易出现思睡、昏睡、呼吸抑制、昏迷，严重者可致死。如临床需合用时，宜降低剂量，并密切监护病人。【药物相互作用】37第三十七页，共五十三页，编辑于2023年，星期六苯二氮卓类药理作用临床应用不良反应抗焦虑镇静催眠抗惊厥和抗癫痫中枢性肌肉松弛作用宿醉反应中毒解救：氟马西尼原理如何？38第三十八页，共五十三页，编辑于2023年，星期六构效关系1、C5位H为烃基取代后才能起作用。2、C5位取代长、有分支、有不饱和基则作用强而短。3、C2位O为S取代则显效最快，作用时间最短如硫喷妥。第二节巴比妥类(barbiturates)39第三十九页，共五十三页，编辑于2023年，星期六巴比妥类作用与用途比较表亚类药物显效时间作用维持时间主要用途（小时）（小时）长效苯巴比妥0.5～1

6～8抗惊厥巴比妥0.5～1

6～8镇静催眠中效戊巴比妥0.25～0.5

3～6抗惊厥异戊巴比妥0.25～0.5

3～6镇静催眠短效司可巴比妥0.25

2～3抗惊厥镇静催眠超短效硫喷妥iv立即0.25静脉麻醉

40第四十页，共五十三页，编辑于2023年，星期六1、均能通过血脑屏障，速度与脂溶性成正比。2、肝代谢，肾排泄。【体内过程】41第四十一页，共五十三页，编辑于2023年，星期六GABA识别部位巴比妥类Cl－1.增强GABA作用：（非麻醉剂量）

□巴比妥类只需要和亚单位而不需亚单位。

□延长Cl-通道开放时间。

【作用机制】42第四十二页，共五十三页，编辑于2023年，星期六【作用机制】2.（较高浓度），

抑制电压依赖性Na+通道和K+通道，抑制神经元高频放电，

在无GABA时，也能直接增加Cl-内流。43第四十三页，共五十三页，编辑于2023年，星期六【药理作用及临床用途】�对神经系统的作用

巴比妥类没有选择性抗焦虑作用。随着剂量由小到大，相继出现镇静催眠、抗惊厥和麻醉作用。10倍催眠剂量则能抑制呼吸，甚至死亡。44第四十四页，共五十三页，编辑于2023年，星期六1、镇静、催眠

2、抗惊厥

3、癫痫大发作及持续状态

4、麻醉

少用。小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥。苯巴比妥和戊巴比妥。硫喷妥钠偶用于小手术或内窥镜检查时作静脉麻醉。45第四十五页，共五十三页，编辑于2023年，星期六�对呼吸的影响（抑制呼吸）

●催眠剂量正常人呼吸影响不大；呼吸功能不全者（肺气肿、哮喘），抑制呼吸；若静注速度快，治疗量也可引起呼吸抑制。●大剂量巴比妥类对呼吸中枢有明显抑制作用，抑制程度与剂量成正比。

46第四十六页，共五十三页，编辑于2023年，星期六□肝药酶诱导作用

苯巴比妥为肝药酶诱导剂，提高酶的活性。故加速其它药物代谢，且还可加速自身代谢。如：双香豆素、强心苷、苯妥英钠、氯霉素及四环素等。注：

往往需要加大剂量才能奏效。47第四十七页，共五十三页，编辑于2023年，星期六1、后遗作用(宿醉)2、耐受性3、成瘾性4、中毒次晨可出现头晕、困倦、思睡、精细运动不协调等。可能是消除缓慢、作用延缓至次日所致。毒性作用并不耐受，过量仍中毒。

突然停药易发生“反跳”现象，使快动眼睡眠时间延长，梦魇增多，迫使病人继续用药。戒断症状。呼吸↓↓→循环功能↓↓【不良反应】48第四十八页，共五十三页，编辑于2023年，星期六急性中毒的解救对因治疗对症治疗

上吐（催吐、高锰酸钾洗胃）下泻（硫酸钠导泻）

碱化尿液（碳酸氢钠/乳酸钠）强迫利尿（饮水/输液/利尿药）

血液透析

维持呼吸及血循环的功能（如人工呼吸、吸氧、输液、升压药、保温等）。49第四十九页