抗高血压药(药理学)

抗高血压药(药理学)第一页，共三十九页，编辑于2023年，星期六正常血压的分类

类别收缩压(SBP)舒张压(DBP)(mmHg)(mmHg)

理想血压

＜120＜80正常血压＜130

＜85正常高值

130~13985~89高血压是临床常见病症，是以动脉压增高为特征，引起心脏、脑、肾和血管病变的全身性疾患。第二页，共三十九页，编辑于2023年，星期六高血压的分类与诊断标准(WHO，1999）中国高血压防治指南（国家卫生部，1999年10月）

类别收缩压(SBP)舒张压(DBP)靶器官损害

(mmHg)(mmHg)程度1级高血压140~15990~99

尚无器官损伤2级高血压160~179100~109

已有器官损伤

（中度）但功能尚可代偿3级高血压180110

损伤的器官功能

（重度）已失代偿（轻度）第三页，共三十九页，编辑于2023年，星期六高血压的分型和诊断诊断标准：在未用抗高血压药情况下，收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg诊断注意事项：-必须用标准的方法进行测量-至少非同日3次测量，达到诊断标准，方可诊断-曾确诊高血压，目前服用降压药，血压值虽然正常，仍为高血压-排除继发性高血压

分型：原发性高血压（90%）：病因不明，亦称高血压病。继发性高血压（10%）：某些疾病的一种表现。第四页，共三十九页，编辑于2023年，星期六全国普查显示，中国高血压患病率不断升高，目前全国有高血压患者近中国高血压的流行特点：

存在“三高”、“三低”、“三个误区”患病率高，致残率高，死亡率高知晓率低，治疗率低，控制率低不愿服药，不难受不服药，不按医嘱服药我国高血压流行特点2亿第五页，共三十九页，编辑于2023年，星期六高血压的危害肾衰第六页，共三十九页，编辑于2023年，星期六高血压的治疗非药物治疗药物治疗终身治疗第七页，共三十九页，编辑于2023年，星期六高血压的发病机制外周阻力

心脏射血足够的血液充盈

(循环血量)血压形成的基本因素调节失衡高血压神经/体液调节肾-血容量调控系统

肾脏调节(长期调节)第八页，共三十九页，编辑于2023年，星期六1)中枢性抗高血压药—可乐定2)神经节阻断药—美加明3)抗NA能神经末梢药—利血平

4)肾上腺素受体阻断药b-R阻断药—普萘洛尔a-R阻断药—哌唑嗪ab-R阻断药—拉贝洛尔1)直接舒张血管药—硝普钠2)钙通道阻断药—硝苯地平3)钾通道开放药—米诺地尔③↓循环血量利尿药—氢氯噻嗪抑制心脏射血(↓心输出量)②第一节抗高血压药物的分类（按作用部位及机制分）1)ACEI

—卡托普利2)AT1阻断药—氯沙坦3)肾素抑制药—阿利吉仑降低外周阻力抑制交感活性抑制RAS扩血管①第九页，共三十九页，编辑于2023年，星期六各类抗高血压药作用部位示意图第十页，共三十九页，编辑于2023年，星期六一、中枢性抗高血压药—可乐定（Clonidine）

第二节交感神经阻滞药【药理作用及机制】中枢机制：兴奋中枢2受体[延髓背侧孤束核(抑制性)突触后膜]→抑制交感冲动传出→外周交感神经活性→血压;

兴奋中枢I1咪唑啉受体[延髓腹外侧区]→外周交感神经活性→血压；激动阿片受体→降压、镇痛、镇静。外周机制：激动血管壁的2受体→

NA释放→血压。第十一页，共三十九页，编辑于2023年，星期六作用特点：1.

中等偏强，对正常或高血压均有降压作用2.

降压时伴有HR↓，CO↓，对肾血流量无明显影响3.

镇静、镇痛作用4.

抑制胃肠道运动和分泌，适用于合并溃疡病的高血压患者。一、中枢性抗高血压药—可乐定（Clonidine）

1.中度高血压（其他药物无效），对兼有溃疡病的高血压及肾性高血压尤为适宜。2.高血压危象（i.v.）。3.吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药。【临床应用】高血压基础上，周围小动脉暂时性强烈收缩，导致血压急剧升高。临床表现有神志变化、剧烈头痛、恶心呕吐、心动过速、面色苍白、呼吸困难等，其病情凶险，如抢救措施不力，可导致死亡第十二页，共三十九页，编辑于2023年，星期六1.多见口干，嗜睡和便秘；2.久用引起水钠潴留;3.突然停药出现反跳（交感神经功能亢进）；4.其他：阳痿、抑郁、浮肿、体重增加和心动过缓等。少用【不良反应】一、中枢性抗高血压药—可乐定（Clonidine）

第十三页，共三十九页，编辑于2023年，星期六莫索尼定（moxonidine）第2代中枢降压药。主要激活延髓腹外侧核吻侧端I1-咪唑啉受体发挥降压作用。无显著镇静、心率减慢作用。长期用也有良好的降压效果，并逆转高血压患者的心肌肥厚。适用于轻、中度高血压。

一、其他中枢性抗高血压药甲基多巴（methyldopa)作用相似可乐定，降低肾血管阻力作用明显。适用肾功能不良的高血压患者。第十四页，共三十九页，编辑于2023年，星期六二、神经节阻断药—美加明（mecamylamine）

【作用特点】1.降压作用强大、迅速；

2.对交感和副交感均有抑制作用，不良反应多、且较重—体位性低血压；

3.用于高血压危象。第十五页，共三十九页，编辑于2023年，星期六三、抗去甲肾上腺素能神经末梢药—

利血平（reserping）【降压机制】

递质耗竭剂—减少儿茶酚胺类递质的贮存和释放。与交感神经末梢(外周及中枢肾上腺素能)囊泡膜上胺泵结合→儿茶酚胺类递质(NA，5-HT)合成、储存、再摄取↓→递质耗竭→交感神经传导↓→血管扩张，BP↓【特点】起效缓慢、温和、持久

长期单用→抑郁症（已淘汰）小剂量复方→轻、中度高血压【应用】第十六页，共三十九页，编辑于2023年，星期六四、肾上腺素受体阻断药（一）受体阻断药—普萘洛尔（propranolol）心得安【降压机制】1.肾:阻断肾脏(肾小球旁器细胞)1受体→肾素分泌→

肾素-血管紧张素活性；2.心脏:阻断１受体→心肌收缩力、心输出量；3.中枢:阻断受体→中枢兴奋性神经元→外周交感神经张力↓→血管阻力↓；4.突触前膜:阻断交感神经末梢突触前膜2受体→NA释放【降压特点】

显效快、强、持久。无体位性低血压。无水钠潴留，不易产生耐受性。第十七页，共三十九页，编辑于2023年，星期六四、肾上腺素受体阻断药（一）受体阻断药—普萘洛尔（propranolol）【临床应用】1.单用：轻度高血压－抗高血压一线药物；

2.合用（利尿药、血管扩张药）：中、重度高血压；

3.伴有高肾素活性疗效好。【不良反应】

1.心动过缓；

2.中枢神经系统影响：多梦、幻觉、失眠、抑郁；

3.支气管痉挛、哮喘患者不宜应用。

4.久用不宜骤停（反跳现象—诱发心绞痛、心动过速甚至心梗、猝死）—受体数目增加和超敏有关。第十八页，共三十九页，编辑于2023年，星期六美托洛尔（metoprolol）选择性b1阻断药，缓释剂（倍他乐克）吸收慢、均匀可持续20小时，是高血压和其他心血管病最常用的缓释片之一。四、肾上腺素受体阻断药（一）其他受体阻断药比索洛尔（bisoprolol）选择性b1阻断药，对心脏选择性强，是普萘洛尔4倍，美托洛尔10倍。第十九页，共三十九页，编辑于2023年，星期六【药理作用】

高度选择性阻断突触后膜a1受体→小A，小V扩张→外周阻力↓→血压↓。

特点:1）不引起心率加快；

2）减轻前列腺增生排尿困难；

3）显著降低血中胆固醇、三酰甘油、LDL、提高

HDL含量，有利于减少心血管疾病的危险因素。四、肾上腺素受体阻断药（二）a1受体阻断药—哌唑嗪（prazosin）轻、重度高血压，尤其适用于伴前列腺肥大的老年患者。【临床应用】首剂效应：首次用药—体位性低血压→晕厥，意识丧失。应小量、睡前服。【不良反应】第二十页，共三十九页，编辑于2023年，星期六阻断a1和b，高浓度还有钙拮抗作用。阻断b受体作用强，普萘洛尔的3倍。降压作用迅速、持久，t1/27-10h。临床应用

1.高血压、冠心病合并心绞痛。单用或合用。

2.轻、中度CHF。与洋地黄、利尿药、ACEI合用。不良反应头晕、心动过缓、体位性低血压。四、肾上腺素受体阻断药（三）a、b受体阻断药—卡维地洛（carvedilol）第二十一页，共三十九页，编辑于2023年，星期六直接松弛小动脉→外周阻力↓→BP↓

对静脉无明显舒张作用；降压作用引起较强反射性交感神经兴奋，心率↑心输出量↑；不单独应用，与b受体阻断药、利尿药合用于中、重度高血压。不良反应：头晕头痛、颜面潮红、体位性低血压（扩血管）第三节血管舒张药一、直接舒张血管药—肼屈嗪（hydralazine）第二十二页，共三十九页，编辑于2023年，星期六第三节血管舒张药一、直接舒张血管药—硝普钠（sidiumnitroprusside）【降压机制】扩张小A和V血管平滑肌扩张小A(阻力血管)→外周阻力↓→后负荷↓扩张V（容量血管）－－－－－－→前负荷↓BP↓心功能改善与血管内皮细胞接触时释出NO－激活血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶（GC）―cGMP↑―血管扩张－血压↓第二十三页，共三十九页，编辑于2023年，星期六一、直接舒张血管药—硝普钠（sidiumnitroprusside）第三节血管舒张药【药动学特点】口服不吸收，需静脉给药起效快，作用强、维持时间短；i.v.1～2min降压，停药5min血压回升。【临床应用】高血压危象急慢性心功能衰竭【不良反应】恶心、呕吐、心悸－过度降压所致,停药消失；硫氰化物蓄积中毒—急性精神病；遇光易破坏：滴注药液应新鲜配制和避光。第二十四页，共三十九页，编辑于2023年，星期六第三节血管舒张药二、钙通道阻滞药（CCB）—硝苯地平（nifedipine）【药物分类】

二氢吡啶类（硝苯地平）—血管作用强；苯烷胺类（维拉帕米）—心脏作用强；地尔硫卓类（地尔硫卓）—两者之间。【降压机制】

阻断钙通道→Ca2+内流↓→(血管平滑肌细胞)Ca2+↓→

松弛血管平滑肌→

BP↓

降压同时反射性兴奋交感神经→心率↑（合用受体阻断剂）。

第二十五页，共三十九页，编辑于2023年，星期六二、钙通道阻滞药（CCB）—硝苯地平（nifedipine）第三节血管舒张药【降压特点及应用】

1.不降低或改善心、脑、肾重要器官血流量，增加肾小球滤过率，伴肾病（缺血性肾病）者佳；；

2.扩冠脉作用强，伴冠心病有益；

3.亲脂性高者（尼莫地平）改善脑循环，伴脑血管病有益；

4.抑制血小板聚集、降低血黏度→改善组织血流；

5.改善血管内皮功能、抑制平滑肌增生→改善、

逆转心室肥厚、血管壁肥厚；

6.抗动脉粥样硬化→减轻动脉斑块和厚度；

7.促NO释放→扩血管，恢复血管舒张功能。

第二十六页，共三十九页，编辑于2023年，星期六【优点】

降压效果和降压幅度较强，疗效个体差异小

收缩压降低明显，尤适合老年患者对低肾素性高血压疗效好高钠、NSAIDs不影响降压效果

可与所有降压药合用降压程度与原血压高度呈正相关，对正常血压者无明显降压效果；第三节血管舒张药二、钙通道阻滞药（CCB）—硝苯地平（nifedipine）【缺点】扩血管引起的面部潮红、头痛、心率加快、踝部水肿。第二十七页，共三十九页，编辑于2023年，星期六二、钙通道阻滞药（CCB）—氨氯地平（amlodipine）第三节血管舒张药

络活喜（辉瑞），第三代二氢吡啶类。【特点】1.降压作用比硝苯地平缓和、平稳、持久（长效）。

2.选择性舒张血管平滑肌，对心率、房室结传导、心肌收缩力均无明显影响。

第二十八页，共三十九页，编辑于2023年，星期六第三节血管舒张药三、ATP敏感性钾通道开放药—米诺地尔（minoxidil）

新型扩血管药（长压定）促K+通道开放→细胞膜超极化→膜兴奋性↓

→Ca2+内流↓→血管平滑肌松弛→血压↓（强而持久）。降压引起交感神经反射性兴奋→心率↑、心输出量↑

。

主要用于严重原发性或肾性高血压及其它药无效时，不单独用，与利尿药、b受体阻断药合用提高疗效。

不良反应为水钠潴留，心悸，多毛症等

第二十九页，共三十九页，编辑于2023年，星期六第四节影响血管紧张素Ⅱ形成和作用药血管紧张素转化酶（ACE)药理作用ACE

转化酶

ACEI(卡托普利）xxx血管紧张素原RAS系统激肽系统血管紧张素I血管紧张素II血管紧张素II受体AT1受体AT2受体肾素1.收缩血管+释放醛固酮:BP↑2.促进细胞增殖肥大:心血管重构激肽原缓激肽(BK)降解失活B2受体释放NO、PG舒张血管

强有力的扩血管作用及抑制血小板功能

糜酶旁路ACE

转化酶xxAT1

受体阻断剂（氯沙坦）xx血管舒张抗增殖、凋亡第三十页，共三十九页，编辑于2023年，星期六第四节影响血管紧张素Ⅱ形成和作用药一、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI)—卡托普利（captopril）【降压机制】

1.抑制血管紧张素Ⅱ(AngII)生成及作用。－A、V舒张→外周阻力↓→血压↓；－醛固酮释放↓→水钠潴留↓

；

2.抑制缓激肽降解

血中缓激肽浓度↑：产生NO、PG2等→血管扩张→血压↓

3.器官保护作用：心、脑、肾。

4.对代谢的影响：对葡萄糖，尿酸代谢无影响

胆固醇及甘油三酯↓，高密度脂蛋白↑第三十一页，共三十九页，编辑于2023年，星期六【作用特点】不伴有反射性心率加快，长期服用无耐受性，不存在反跳现象；可预防和逆转心肌与血管构型重建；增加肾血流量，保护肾脏，对肾性高血压效果好；能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢变化。【用途】

各期高血压。重要的一线药物。伴有CHF、糖尿病、冠心病、肾功能不全者均可安全使用。第四节影响血管紧张素Ⅱ形成和作用药一、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI)—卡托普利（captopril）第三十二页，共三十九页，编辑于2023年，星期六长期应用，不良反应发生率较低，患者耐受性好。常见：低血压（2%）—应从小剂量开始；

咳嗽（5～20%）—缓激肽蓄积；高血K+；胎儿发育不全→死胎（低血压）。其他：皮疹、蛋白尿、急性肾功衰、血管神经水肿，味觉异常、白细胞下降、糖尿、肝毒性等。【不良反应】第四节影响血管紧张素Ⅱ形成和作用药一、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI)—卡托普利（captopril）第三十三页，共三十九页，编辑于2023年，星期六第四节影响血管紧张素Ⅱ形成和作用药二、血管紧张素Ⅱ

受体阻断药（ARB）—氯沙坦（losartan）AT1受体：血管平滑肌、心肌、脑、肾及分泌醛固酮的肾上腺球状带细胞—对心血管功能的稳定有调节作用。【降压机制】

选择性阻断AT1受体：

阻滞AngⅡ介导的血管收缩、醛固酮释放和促心血管平滑肌增殖等效应→外周阻力↓BP↓；

促进尿酸排泄：抑制肾小管对尿酸重吸收，作用短暂。第三十四页，共三十九页，编辑于2023年，星期六第四节影响血管紧张素Ⅱ形成和作用药二、血管紧张素Ⅱ

受体阻断药（ARB）—氯沙坦（losartan）【临床应用】24小时平稳降压

高血压：伴有糖尿病、肾损害的高血压有靶器官保护作用；

CHF：高血压合并CHF首选（前后负荷↓，CO↑）；心梗：梗死面积↓、左心室变薄；改善左室肥厚：阻断AT1作用（促进心肌/血管平滑肌增生）

AT2效应明显：抗增殖

原发性高血压伴左室肥厚首选。预防糖尿病肾病：减少蛋白尿。【不良反应】较ACEI少较少引起干咳及血管神经性水肿；但仍可致低血压及高血钾。第三十五页，共三十九页，编辑于2023年，星期六第五节利尿药主要影响血容量的药物，基础降压药之一。口服吸收良好，降压作用温和、持久。氢氯噻嗪

（hydrochlorothiazide

）—中效【降压机制】—

基本机制是排钠利尿

初期：排Na+利尿→细胞外液和血容量↓。

长期用药(3-4周后):

体内Na+持续↓→血管