药理学系统药物演示

（优选）药理学系统药物当前第1页\共有32页\编于星期四\11点第二十三章肾素-血管紧张素系统药理当前第2页\共有32页\编于星期四\11点

目的要求掌握：了解：当前第3页\共有32页\编于星期四\11点

目的要求

了解血管紧张素转化酶抑制药分类，药理作用、临床应用及不良反应。掌握AT1受体拮抗药的基本药理作用与临床应用，氯沙坦、缬沙坦的特点。当前第4页\共有32页\编于星期四\11点第一节肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensinsystem，RAS）构成：肾素、血管紧张素及受体局部组织RAS：肾脏、心脏、血管等RAS循环血浆RAS功能：维持体内水、电解质、血压、内环境稳定的重要体系之一

分类：当前第5页\共有32页\编于星期四\11点RAS系统Ang原AngⅠAngⅡ激肽原缓激肽失活ACEAT1-RAT2-R血管收缩、醛固酮↑BP↑、心血管重构No↑、部分对抗AT1-R肾素ACEI糜酶血管扩张血压下降NoPGI2激肽系统当前第6页\共有32页\编于星期四\11点1.交感神经张力：

球旁器β1受体兴奋Renin2.肾内压力感受器

肾内压过低Renin3.致密斑机制

远曲小管Na+

Renin一、Renin分泌的调节RAS当前第7页\共有32页\编于星期四\11点4.化学与药物因素抑制：AngⅡ

促进：ACEI、NO、DA、PG5.细胞内cAMP机制

β-R激动药、磷酸二酯酶抑制药cAMPReninAngⅡ、加压素、Ca2+导入剂等胞内Ca2+

ReninRAS当前第8页\共有32页\编于星期四\11点二、血管紧张素转化酶（ACE）ACE分类：

细胞型：存在于细胞膜表面，调节血压

血浆型：存在于体液中,可溶ACE催化反应：AngI缓激肽AngⅡ失活①②血管紧张素转化酶激肽酶Ⅱ①②RAS当前第9页\共有32页\编于星期四\11点三、血管紧张素及其受体1.血管紧张素：

AngⅠAngⅡ肾素ACEAng原2.受体：AT1-R：AT2-R：正性肌力，收缩血管，心血管结构改变，影响肾脏血流动力学及滤过率激活缓激肽B2受体，促进NO合成RAS当前第10页\共有32页\编于星期四\11点第二节血管紧张素转化酶抑制药angiotensinconvertingenzymeinhibitorACEI当前第11页\共有32页\编于星期四\11点1、分类（1）含有巯基（-SH）：如卡托普利（2）含有羧基（-COOH）：如依那普利（3）含有磷酸基（POO-）：如福辛普利2、活性药与前药

依那普利→依那普利酸，可与Zn2+结合福辛普利→福辛普利酸，可与Zn2+结合[化学结构与分类]ACEI当前第12页\共有32页\编于星期四\11点当前第13页\共有32页\编于星期四\11点1.阻止AngⅡ的生成及其作用：血管舒张、醛固酮↓、血容量↓、血压↓、抑制心血管肥大增生2.保存缓激肽的活性：3.保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化：①恢复内皮细胞依赖性的血管舒张②抗氧化、抗动脉粥样硬化[药理作用]ACEI当前第14页\共有32页\编于星期四\11点4.抗心肌缺血与保护心肌：①抗心肌缺血与梗死②减轻心肌缺血再灌的损伤5.对胰岛素敏感性的影响：糖尿病、高血压患者对胰岛素的敏感性6.阻止心血管病理性重构：[药理作用]ACEI当前第15页\共有32页\编于星期四\11点缓激肽（＋）B2-R(+)PLCIP3NOPLA2PGI2舒张血管、降压、抗血小板、抗心肌C增生重构Ca2+释放失活ACEACEINO合酶当前第16页\共有32页\编于星期四\11点1.高血压

可单用，加利尿药可增效

伴心衰、糖尿病、肾病－－首选效果优：①降压效果可靠

ACEI[临床应用]②保护靶器官降低致残率与死亡率一线药当前第17页\共有32页\编于星期四\11点2.充血性心衰与心梗：①降低心衰死亡率，改善预后，延长寿命②降低心梗并发心衰的死亡率，改善血流动力学和器官灌注[临床应用]ACEI当前第18页\共有32页\编于星期四\11点3.糖尿病性肾病和其他肾病：①改善或阻止糖尿病性肾病患者肾功能的恶化②对高血压、肾炎等引起的肾功能障碍有一定疗效③对肾血管病则加重其肾功能损害[临床应用]ACEI机制：舒张出球小A，降低灌注压当前第19页\共有32页\编于星期四\11点1.消化道反应2.CNS反应3.首剂低血压：卡托普利多见4.咳嗽：依那普利、赖诺普利高，福辛普利低

原因：缓激肽、PG、P物质肺内蓄积缓解：吸入色甘酸二钠

ACEI[不良反应]当前第20页\共有32页\编于星期四\11点5.高血钾：

AngⅡAld保Na+排K+

6.低血糖7.肾功能受损

ACEI舒张出球小动脉灌注压滤过率肾功能[不良反应]ACEI肾A阻塞或肾A硬化肾灌注压滤过率当前第21页\共有32页\编于星期四\11点8.妊娠与哺乳：不用9.血管神经性水肿多发生于用药第一个月10.含－SH：味觉障碍、皮疹、白血球减少等[不良反应]ACEI当前第22页\共有32页\编于星期四\11点卡托普利（captopril,甲巯丙脯酸）1.食物能减少其吸收25%-30%2.直接抑制ACE的作用，降压作用快，效果与RAS活动状态有关3.可清除自由基、防治心血管损伤4.主要用于高血压、心衰、心梗、糖尿病性肾病等5.可引起咳嗽、皮疹、味觉异常、WBC↓等6.双侧肾A狭窄禁用当前第23页\共有32页\编于星期四\11点1.属前药，代谢物依那普利酸具抑制ACE活性2.抑制ACE活性较卡托普利强10倍，作用较缓慢持久3.口服易吸收，不受食物影响4.对血糖和脂质代谢影响很小5.用途、禁忌症与卡托普利基本相同6.无巯基引起的不良反应依那普利enalapril当前第24页\共有32页\编于星期四\11点赖诺普利（lisinopril）Po不受食物影响。持久，1次/日。原形肾排，肾功减退、老人、心衰减量苯那普利（benazepril)强,持久。对多种肾病有效，肾衰发展福辛普利（fosinopril)含POO-，亲脂强，心脑分布多，肾分布少，少蓄积。乳汁分泌。当前第25页\共有32页\编于星期四\11点第三节

血管紧张素Ⅱ受体（AT1受体）拮抗药当前第26页\共有32页\编于星期四\11点特点：

1.阻滞AT1受体降低醛固酮分泌；血管舒张；防治心血管重构；保护肾脏的作用；降压，抗心衰。

[基本药理作用与应用]正性肌力；收缩血管；促进Ald生成；心血管重构；影响肾脏血流动力学及滤过率。当前第27页\共有32页\编于星期四\11点2.间接激活AT2-R：

阻滞AT1-R反馈性AngⅡ兴奋AT2-R

激活缓激肽—NO舒张血管、降压、抑制心血管重构3.不产生缓激肽引起的咳嗽优点之一4.比ACEI作用更完全优点之二5.与ACEI合用可以取长补短，增强疗效当前第28页\共有32页\编于星期四\11点AT1-R拮抗药与ACEI比较与合用1.与ACEI抗高血压、心衰疗效相似2.无缓激肽引起的咳嗽3.阻滞AngⅡ完全与ACEI比较，AT1-R拮抗药：

4.缺乏缓激肽-NO的心血管保护5.无胰岛素增敏，无降低血浆纤维蛋白原作用AngⅠAngⅡACE糜酶缓激肽失活ACE当前第29页\共有32页\编于星期四\11点[氯沙坦losartan]

1.对AT1-R有选择性拮抗作用2.代谢产物EXP3174AT1-R拮抗作用较氯沙坦强10-40倍3.促进尿酸排泄4.对血中脂质及葡萄糖含量均无影响5.可用于高血压、心衰6.不良反应较少7.禁用于孕乳妇、肾动脉狭窄者三、常用AT1-R拮抗药特点当前第30页\共有32页\编于星期四\11点1.作用持久2.