肿瘤免疫治疗的现状与展望

肿瘤免疫治疗的现状与展望演示文稿当前第1页\共有46页\编于星期四\8点Cancerstatistics,2015.当前第2页\共有46页\编于星期四\8点传统疗法传统疗法?临床治愈？姑息治疗？当前第3页\共有46页\编于星期四\8点手术治疗的局限性切除率低无法切除手术野以外的病灶亚临床转移病灶转移、复发率高手术风险当前第4页\共有46页\编于星期四\8点放射治疗的局限性有些肿瘤细胞对射线不敏感有些肿瘤部位不宜照射对机体的损害转移、复发率高当前第5页\共有46页\编于星期四\8点肿瘤化学治疗上世纪40年代用氮芥治疗恶性淋巴瘤取得显著疗效，自此开始了肿瘤的化学治疗。50年代以环磷酰胺、氟尿嘧啶合成为标志是化疗的第二里程碑70年代顺铂及阿霉素进入临床并得以广泛应用是化疗的第三里程碑。90年代以后，抗肿瘤的新药不断推出，使化疗对恶性肿瘤的治疗效果有所提高，毒副作用有所下降。当前第6页\共有46页\编于星期四\8点化学治疗的局限性有些肿瘤细胞对化疗药物不敏感严重的毒副作用（共有、特殊、后期）肿瘤的抗药性（MDRG—P170、P53）当前第7页\共有46页\编于星期四\8点恶性肿瘤细胞增值图解增值周期DNA合成后期DNA合成前期G0G1G2DNA合成期S期M期有丝分裂细胞有丝分裂期，对化疗敏感（增值细胞）不再进入细胞增值周期的细胞（非增值细胞），对抗癌药不敏感，不易被化疗药物杀灭。常为肿瘤复发根源。

微波、射频、聚焦超声、液氮氩氦刀，解决癌症三大难题：无限增值，转移，复发解决方法：阻断能量供应，改善微循环，减少肿瘤内部含氧状态，提高放疗疗效，修复肿瘤血管基底膜，降低血管通畅性，阻断肿瘤细胞转移。当前第8页\共有46页\编于星期四\8点传统疗法传统疗法?临床治愈？姑息治疗？当前第9页\共有46页\编于星期四\8点CR：completeresponse；PR：partialresponse；SD：stabledisease；PD：progressivedisease；有效率RR（responserate）=CR+PR当前第10页\共有46页\编于星期四\8点肿瘤治疗发展历程谈一谈靶向治疗当前第11页\共有46页\编于星期四\8点免疫治疗内容当前第12页\共有46页\编于星期四\8点免疫疗法最新的肿瘤免疫治疗是通过调动机体的免疫系统，增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞。当前第13页\共有46页\编于星期四\8点2011年诺贝尔生理学或医学奖布鲁斯．博伊特勒

朱尔斯．霍夫曼拉尔夫.斯坦曼2011年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，三位科学家因在免疫治疗获奖.受体和先天性免疫激活方面的发展发现树突状细胞及其在获得性免疫中的应用”当前第14页\共有46页\编于星期四\8点肿瘤免疫疗法作用机制机制：肿瘤细胞产生特异性抗原树突细胞吞噬凋亡肿瘤，将肿瘤抗原呈递给T细胞未受抑制并且激活的T细胞通过肿瘤特异性抗原识别并杀死肿瘤。其中免疫调节T细胞（Tregcell）通过抑制T细胞或解除抑制来调节T细胞活性，避免T细胞对体内正常细胞产生杀伤作用。当前第15页\共有46页\编于星期四\8点目录当前第16页\共有46页\编于星期四\8点肿瘤免疫治疗分类免疫调节剂（非特异性）：应用免疫调节剂增强机体免疫功能，激活机体的抗肿瘤免疫应答，治疗肿瘤。干扰素，白介素-2，胸腺肽，胸腺肽α；香菇多糖，猪苓多糖，酵母多糖；肿瘤疫苗（主动免疫）：利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫和体液免疫，增强机体抗肿瘤能力，预防术后扩散和复发，治疗肿瘤。肿瘤疫苗：多肽疫苗，核酸疫苗，重组病毒疫苗，细菌疫苗，DC疫苗等过继性免疫治疗（被动免疫）：是将活化的具有杀伤性的免疫细胞转输给肿瘤病人，提高机体的抗肿瘤能力，杀伤患者体内肿瘤细胞的一种疗法。目前可供转输的细胞有CIK细胞，LAK细胞，CTL细胞，TIL细胞等。免疫结合点阻断治疗：针对T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）的抗体（Ipilimumab）；另一针对CD8阳性T细胞的程序性死亡因子PD1/PD-L1的抗体当前第17页\共有46页\编于星期四\8点DC疫苗当前第18页\共有46页\编于星期四\8点Provenge的作用是通过抗原提呈细胞（APCs）负载前列腺癌酸性磷酸酶（PAP）抗原。继而激活肿瘤特异性的CD8+T细胞，诱导抗前列腺免疫应答。DC疫苗当前第19页\共有46页\编于星期四\8点DC疫苗Dr.RalphSteinman:2011NobeiPrizeinPhysiologyorMedicine

MedianSurvival:6-10monthsDr.RalphSteinman:5yearsIstheCureforCancerinsideYou?(NYT)ANobelLaureatewithMetastaticPancreaticCancerDr.RalphSteinman用制备的DC疫苗给自己治疗大大延长了生存期当前第20页\共有46页\编于星期四\8点活性杀伤的免疫细胞-LAK当前第21页\共有46页\编于星期四\8点活性杀伤免疫细胞-TIL当前第22页\共有46页\编于星期四\8点活性杀伤免疫细胞-CTL当前第23页\共有46页\编于星期四\8点DC-CIK当前第24页\共有46页\编于星期四\8点CAR

T细胞免疫治疗在2011年，美国的研究团队从淋巴癌（lymphoma）病患体内分理出的T细胞，经体外培养，及首次使用了慢病毒载体基因转导技术，将能识别B细胞表面抗原CD19的CAR(chimericantigenreceptor,)转入T细胞，并大量扩增，再回输到病人体内，发现可以杀死所有表达CD18的肿瘤细胞，但也清除了所有的B细胞，并减轻病情这些研究显示，我们可以从不同的癌细胞上，找到最适合攻击的抗原，利用CAR基因修饰技术改造T细胞的表面受体，使其拥有专一性杀死癌细胞的能力，这是一种治疗癌症技术的重要突破。当前第25页\共有46页\编于星期四\8点免疫结合点阻断治疗—ipilimumab当前第26页\共有46页\编于星期四\8点非小细胞肺癌免疫治疗策略示意图（BMS突破性药物PD1）当前第27页\共有46页\编于星期四\8点自然杂志发表评论文章癌症免疫治疗的时代来临当前第28页\共有46页\编于星期四\8点科学转化医学杂志发表文章细胞治疗---未来医学的“第三大支柱”当前第29页\共有46页\编于星期四\8点科学杂志发表2013年度十大科学突破癌症免疫疗法为榜首

当前第30页\共有46页\编于星期四\8点目录当前第31页\共有46页\编于星期四\8点肿瘤免疫治疗包括肿瘤疫苗、过继细胞免疫治疗、免疫检查点阻断等,美国Dendreon公司Sipuleucel-T(Provenge)的上市申请,成为第一支获批的DC疫苗,CAR-T的研究也在快速发展,Kite制药凭CAR-T实现1.28亿美元IPO,FDA宣布授予诺华用于白血病的CAR-T疗法CTL019突破性药物资格;已经上市的Ipilimumab和Opdivo分别为CTLA-4和PD-1阻断剂。这些免疫治疗药物在临床上的效果均令人惊喜。此外,基于各种细胞免疫治疗的研究也在不断进行。上市药物已上市药物临床效果令人惊喜当前第32页\共有46页\编于星期四\8点肿瘤免疫疗法在研及上市药物当前第33页\共有46页\编于星期四\8点肿瘤免疫疗法在研及上市药物当前第34页\共有46页\编于星期四\8点目前在研肿瘤免疫疗法药物集中于免疫检验点单抗、T细胞受体疗法和嵌合抗原受体修饰的T细胞疗法、单克隆T细胞受体疗法、CD47单抗等、肿瘤疫苗等。肿瘤免疫疗法在研及上市药物当前第35页\共有46页\编于星期四\8点目录当前第36页\共有46页\编于星期四\8点企业平台研究内容双鹭药业子公司迈迪生物拥有免疫细胞药物载体基础和临床研究平台，免疫细胞治疗技术已获得专利，累计为1.6万人次提供治疗，为辽宁免疫细胞生物治疗重点实验室北陆药业51%控股子公司中美康士产品包括CIK、DC瘤苗、DC-CIK、CTL细胞，技术储备包括NK细胞、TIL细胞、多靶点CTL细胞、微移植、CAR-T、PD1抗体等行业现状花旗银行预测,基于一系列乐观的假设(适应症扩大到主要癌症种类,联合治疗能支持高昂价格模式并扩展适应症,及延长治疗周期)的前提下,癌症免疫治疗药物在未来10年内有潜力成为一个350亿美元的市场。国内企业涉及肿瘤免疫治疗概况：当前第37页\共有46页\编于星期四\8点企业平台研究内容中源协和

开始与天津的部分医疗机构合作，进行免疫细胞的尝试性治疗；已受理的两项专利为CIK细胞的制备方法和来源于围产期胎盘血高杀伤K563细胞的CD3+CD56+细胞的制备方法；专利技术《树突状细胞疫苗的制备方法》对激活CD4+细胞和CD8+细胞抗肿瘤细胞的能力较现有方法至少提高万倍以上中珠控股TNIibiotech潜江制药与之合作开发蛋氨酸脑啡肽(MENK)专利的新抗癌药物，目前已进入FDAIII期香雪制药

拥有高亲和性T细胞受体（TCR）介导的抗肿瘤过继免疫创新科研团队，主要针对以肺癌、肝癌和黑色素瘤为主的恶性实体瘤，目前处于临床治疗的准备阶段和佳股份

DC-CIK细胞治疗行业现状当前第38页\共有46页\编于星期四\8点企业平台研究内容康恩贝美国KITE公司公司持有合资公司70%股权，α胎蛋白（AFP）用于肝癌的治疗性疫苗药物目前正在美国进行Ⅰ期临床试验开能环保子公司上海原能细胞科技有限公司提供免疫细胞采集、分离、存储的服务；通过技术合作、投资等方式与国内外机构和专家开展免疫细胞治疗技术的研究与产品开发冠昊生物台湾鑫品生医合作开展免疫细胞存储与培养业务海欣股份上海第二军医大学主要思路是采用化疗去除部分免疫抑制因素，利用抗原致敏的树突状细胞激发肿瘤特异性免疫，2013年6月开始Ⅲ期临床姚记扑克

成立上海细胞治疗工程技术研究中心有限公司，主要股东吴孟超医学科技基金会、白泽生物科技有限公司，公司以癌症的细胞免疫治疗、癌症的基因检测、细胞保存及医疗大数据四大业务为主行业现状当前第39页\共有46页\编于星期四\8点医疗机构情况说明中国人民解放军总医院全军规模最大的综合性医院，国家重要保健基地之一，其肿瘤治疗包括手术、化疗和放疗，以及精准介入治疗、细胞移植治疗、分子靶向治疗等各种治疗手段。湖南省肿瘤医院三级甲等肿瘤专科医院，按病种建有10多个治疗中心，在巩固完善手术、放疗、化疗、中医、中西结合等综合治疗的同时，还开展了器官重建、功能保留、核素治疗等多种治疗手段。北京大学肿瘤医院肿瘤防治研究中心，在肿瘤学基础理论研究、常见主要肿瘤的临床诊断与治疗，胃癌高发现场的预防干预等领域均有创新性，在国内外具有较大影响。复旦大学附属肿瘤医院三级甲等肿瘤专科医院，设有上海市病理质控中心、放射治疗质控中心、肿瘤化疗质控中心，特别是在放疗、化疗领域具有较大的影响力。

应用传统肿瘤治疗技术的国内知名肿瘤医疗机构当前第40页\共有46页\编于星期四\8点医疗机构情况说明南方医院南方医科大学（原第一军医大学）第一附属医院，医院在消化病诊治、肾病的综合治疗、血液病治疗、心血管病诊治、肿瘤综合和生物治疗等方面具有明显的技术特色与优势。广州医科大学附属肿瘤医院集医、教、研为一体的市级肿瘤专科医院，主要承担广州地区的肿瘤防治、研究的工作，设有多个临床重点肿瘤科室。中国医学科学院肿瘤医院我国第一个肿瘤专科医院，也是亚洲地区最大的肿瘤防治研究中心，具有放射治疗、外科、内科以及介入治疗、生物治疗等多种肿瘤治疗手段，在肿瘤基础研究领域已达到国际先进水平。

应用传统肿瘤治疗技术的国内知名肿瘤医疗机构当前第41页\共有46页\编于星期四\8点医疗机构情况说明中山大学肿瘤防治中心国内规模最大的肿瘤学医教研基地之一，国家重点学科，为患者施行肿瘤综合治疗，包括手术、放疗、化疗、介入、微创、生物及中医中药等治疗措施。中国人民解放军海军总医院面向全国，为患者提供医疗技术服务的综合性医院，建有国内规模最大及技术水平最高的肿瘤放疗中心之一，在氩氦刀治疗癌症方面亦有一定的技术优势。天津肿瘤医院我国最大的肿瘤防治研究基地之一，在临床肿瘤外科诊治技术、肿瘤放射治疗与热疗、肿瘤生物治疗、肿瘤病理、肿瘤流行病学等五个方面具有学科优势，以外科技术优势著称于国内外。

应用传统肿瘤治疗技术的国内知名肿瘤医疗机构当前第42页\共有46页\编于星期四\8点根据卫生部新增的医疗项目，生物免疫治疗技术已纳入国家医保治疗项目范围。从网上资料不完全统计：目前山