脂类代谢本科第七

概述一、脂类：是脂肪和类脂的总称。脂类脂肪（三脂酰甘油或甘油三酯，

triglyceride,TG）类脂:磷脂(phospholipid，PL)、

胆固醇(cholesterol，Ch)、

胆固醇酯(cholesterolester，CE)、

糖脂当前第1页\共有110页\编于星期四\9点甘油三酯甘油磷脂(phosphoglycerides)胆固醇酯FA胆固醇脂类物质的基本构成FAFAFA甘油FAFAPiX甘油X=胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等当前第2页\共有110页\编于星期四\9点甘油三脂X=胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等

甘油磷脂甘油当前第3页\共有110页\编于星期四\9点HO胆固醇RCOO胆固醇酯当前第4页\共有110页\编于星期四\9点

分类含量

分布

生理功能脂肪甘油三酯

95﹪脂肪组织、血浆1.储脂供能2.提供必需脂酸3.促脂溶性维生素吸收4.热垫作用5.保护垫作用6.构成血浆脂蛋白类脂糖酯、胆固醇及其酯、磷脂5﹪生物膜、神经、血浆1.维持生物膜的结构和功能2.胆固醇可转变成类固醇激素、维生素D3、胆汁酸等3.构成血浆脂蛋白脂类的分类、含量、分布及生理功能当前第5页\共有110页\编于星期四\9点第一节不饱和脂酸的命名和分类单不饱和脂酸多不饱和脂酸含2个或2个以上双键的不饱和脂酸不饱和脂酸的分类当前第6页\共有110页\编于星期四\9点△编码体系从脂酸的羧基碳起计算碳原子的顺序ω或n编码体系从脂酸的甲基碳起计算其碳原子顺序系统命名法标示脂酸的碳原子数即碳链长度和双键的位置。不饱和脂酸命名当前第7页\共有110页\编于星期四\9点常见的不饱和脂酸习惯名系统名碳原子及双键数双键位置族分布△系n系软油酸十六碳一烯酸16：197ω-7广泛油酸十八碳一烯酸18：199ω-9广泛亚油酸十八碳二烯酸18：29,126,9ω-6植物油α-亚麻酸十八碳三烯酸18：39,12,153,6,9ω-3植物油γ-亚麻酸十八碳三烯酸18：36,9,126,9,12ω-6植物油花生四烯酸廿碳四烯酸20：45,8,11,146,9,12,15ω-6植物油timnodonic廿碳五烯酸（EPA）20：55,8,11,14,173,6,9,12,15ω-3鱼油clupanodonic廿二碳五烯酸（DPA）22：57,10,13,16,193,6,9,12,15ω-3鱼油，脑cervonic廿二碳六烯酸（DHA）22：64,7,10,13,16,193,6,9,12,15,18ω-3鱼油当前第8页\共有110页\编于星期四\9点哺乳动物体内的多不饱和脂酸均由相应的母体脂酸衍生而来。ω3、ω6及ω9三族多不饱和脂酸在体内彼此不能互相转化。动物只能合成ω9及ω7系的多不饱和脂酸，不能合成ω6及ω3系多不饱和脂酸。

亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸等多不饱和脂酸是人体不可缺乏的营养素，不能自身合成，需从食物摄取，故称营养必需脂酸(essentialfattyacid)

。当前第9页\共有110页\编于星期四\9点第二节脂类的消化与吸收一、脂类的消化：主要部位在小肠上部。

食物中的脂类主要靠胰腺分泌的胰脂酶、磷脂酶A2、胆固醇脂酶及辅脂酶消化。甘油三酯+H2O胰脂酶-甘油一酯脂肪酸辅脂酶磷脂+H2O脂肪酸+溶血磷脂磷脂酶A2胆固醇酯+H2O脂肪酸+游离胆固醇胆固醇酯酶＋当前第10页\共有110页\编于星期四\9点胆汁酸盐的作用：1.使脂肪乳化，增加脂肪的表面积，有利于脂肪酶发挥作用，促进脂肪的消化。2.胆汁酸盐与甘油一酯、脂肪酸、胆固醇、溶血磷脂结合形成混合微团，促进脂类消化产物的吸收。胆汁中的胆汁酸盐有助于脂类的消化，吸收。当前第11页\共有110页\编于星期四\9点胆盐在脂肪消化中的作用当前第12页\共有110页\编于星期四\9点二.脂类的吸收吸收部位：主要在十二指肠下段及空肠上段。(肠腔)肠粘膜细胞甘油三酯胰脂酶辅脂酶胆汁酸盐甘油一酯＋长链脂肪酸（12-26C）中链脂肪酸(6-10C)短链脂肪酸(2-4C)转酰基酶甘油三酯磷脂，胆固醇载脂蛋白乳糜微粒淋巴血液门静脉脂肪酸+甘油血液在肠粘膜细胞中由甘油一酯合成脂肪的途径称为甘油一酯合成途径。当前第13页\共有110页\编于星期四\9点甘油三酯的代谢MetabolismofTriglyceride第三节当前第14页\共有110页\编于星期四\9点一、甘油三酯的分解代谢（一）脂肪动员甘油三酯脂肪酶为脂肪动员的限速酶，它受多种激素调控，故又称为激素敏感性甘油三酯脂肪酶(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)。概念：储存在脂肪细胞中的脂肪，被脂肪酶逐步水解为脂肪酸及甘油，并释放入血以供其他组织氧化利用的过程。当前第15页\共有110页\编于星期四\9点脂解激素：能促进脂肪动员的激素称为脂解激素，有肾上腺素、去甲肾上腺素、胰高血糖素、促肾上腺皮质激素（ACTH）、促甲状腺激素（TSH）等。抗脂解激素：胰岛素、前列腺素E2、烟酸等能抑制脂肪的动员，故称为抗脂解激素。当前第16页\共有110页\编于星期四\9点脂肪动员过程：脂解激素-受体G蛋白ACATPcAMPPKA+++HSLa(无活性)HSLb(有活性)TG甘油二酯（DG）FFA甘油一酯FFA甘油二酯脂肪酶甘油FFA甘油一酯脂肪酶

HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶当前第17页\共有110页\编于星期四\9点脂肪动员产物去路甘油：主要进入肝中被磷酸甘油激酶磷酸化为３－磷酸甘油，进入糖酵解或再合成脂肪游离脂肪酸：与血浆清蛋白结合被运送至全身各组织，主要为心、肝、骨骼肌和肾脏所利用当前第18页\共有110页\编于星期四\9点（二）甘油的分解代谢肝、肾、肠等组织脂肪细胞及骨骼肌等组织因甘油激酶活性很低，故不能很好利用甘油。当前第19页\共有110页\编于星期四\9点（三）脂酸的分解代谢1、部位（1）组织：除脑组织外,大多数组织均可进行，其中肝、肌肉最活跃。（2）亚细胞：胞液、线粒体

2、代谢过程（1）脂酸的活化脂酰CoA（2）脂酰CoA进入线粒体（3）脂酰CoA的β氧化（4）乙酰CoA的氧化当前第20页\共有110页\编于星期四\9点（1）脂酸的活化

——脂酰CoA的生成（胞液）脂酰CoA合成酶ATPAMP+PPi

+CoA-SH一分子脂酸活化，消耗2分子ATP，活化在胞液中进行。当前第21页\共有110页\编于星期四\9点关键酶

（2）脂酰CoA进入线粒体胞液线粒体当前第22页\共有110页\编于星期四\9点-氧化：指饱和脂肪酰CoA进入线粒体基质后，经-氧化多酶复合体催化，在脂酰基-碳原子上依次进行脱氢、水化、再脱氢和硫解四步反应，并释出1分子乙酰CoA，从而使原来的脂酰CoA转变为少2个碳原子的新脂酰CoA的过程。（3）脂酰CoA的-氧化当前第23页\共有110页\编于星期四\9点1.脱氢

2.加水

3.再脱氢

4.硫解

脂酰CoAL(+)-β羟脂酰CoAβ酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA脂酰CoA

脱氢酶反⊿2-烯酰CoAL(+)-β羟脂酰CoA脱氢酶

NAD+NADH+H+⊿2--烯脂酰CoA

水化酶H2OFADFADH2β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH脂酰CoA的-氧化过程当前第24页\共有110页\编于星期四\9点脂酰CoA脱氢酶L(+)-β羟脂酰CoA脱氢酶

NAD+NADH+H+⊿--烯酰CoA

水化酶2H2OFADFADH2

β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶肉碱转运载体ATPCoASHAMPPPiH2O呼吸链

1.5ATPH2O呼吸链2.5ATP线粒体膜TCA当前第25页\共有110页\编于星期四\9点（4）脂酸β氧化的产物：

1.乙酰CoA2.FADH23.NADH+H+

（5）脂酸β氧化的生理意义:

是脂酸氧化供能的主要代谢过程。

当前第26页\共有110页\编于星期四\9点乙酰CoA彻底氧化三羧酸循环生成酮体肝外组织氧化利用（6）乙酰CoA氧化肝当前第27页\共有110页\编于星期四\9点

——以16碳软脂酸的氧化为例

cccccccccccccccc产物ATP生成量

8×

乙酰coA8×10=807×FADH27×1.5=10.5

7×NADH+H+7×2.5=17.5

（7）脂酸氧化的能量生成♦生成ATP的数量：80+10.5+17.5=108分子♦

净得ATP的数量：108-2=106分子当前第28页\共有110页\编于星期四\9点软脂酸与葡萄糖在体内氧化产生ATP的比较软脂酸(1mol)葡萄糖(1mol)ATP数目(mol)10632能量利用效率33%33%当前第29页\共有110页\编于星期四\9点脂酸氧化小结：①脂酸氧化是体内能量的重要来源，大多数组织均能氧化脂酸，但以肝及肌肉为主，脑组织不能氧化脂酸。②氧化全过程分为4个阶段（活化、转移、-氧化、乙酰CoA经三羧酸循环氧化），氧化的终产物是CO2、H2O和大量ATP。③-氧化是脂酸氧化的一个阶段，-氧化的产物是乙酰CoA和ATP。-氧化包括脱氢、加水、再脱氢和硫解4步反应。每

步均可逆行，但全过程趋向分解。偶数脂酰CoA，每经一次

-氧化生成一分子乙酰CoA、一分子FADH2、一分子NADH+H+，其本身碳链缩短两个碳原子，如此反复进行，直至最后全部转变为乙酰CoA。④转移阶段为限速步骤，肉碱脂酰转移酶I为限速酶，其受丙二酰CoA抑制。当前第30页\共有110页\编于星期四\9点（四）酮体的生成与利用酮体（ketonebodies）:是脂肪酸在肝脏分解氧化产生的中间产物，包括乙酰乙酸，b－羟丁酸和丙酮。脂肪酸心肌、骨骼肌等（肝外组织）乙酰CoA

肝酮体：乙酰乙酸（30%）

－羟丁酸（70%）丙酮CO2+H2O+ATP三羧酸循环氧化当前第31页\共有110页\编于星期四\9点1、酮体的生成：原料：乙酰CoA（脂酸经-氧化生成）部位：肝细胞的线粒体限速酶：HMGCoA合成酶当前第32页\共有110页\编于星期四\9点CO2CoASHCoASH

NAD+NADH+H+β-羟丁酸脱氢酶HMGCoA

合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA

裂解酶酮体生成的具体过程当前第33页\共有110页\编于星期四\9点2、酮体的利用：酮体在肝脏合成，输送到肝外组织利用（氧化供能）。脂肪酸乙酰CoA酮体血液肝外组织：脑、心肌、肾、骨骼肌等♦肝外组织具有活性很高的利用酮体的酶：琥珀酰CoA

转硫酶、乙酰乙酰硫激酶和乙酰乙酰CoA硫解酶。代谢特点：肝内生酮肝外用当前第34页\共有110页\编于星期四\9点

NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH酮体在肝外组织利用琥珀酰CoA转硫酶（心、肾、脑及骨骼肌的线粒体）乙酰乙酰CoA硫激酶（肾、心和脑的线粒体）乙酰乙酰CoA硫解酶（心、肾、脑及骨骼肌线粒体）当前第35页\共有110页\编于星期四\9点2乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙酸HMGCoAD(-)-β-羟丁酸丙酮乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA琥珀酸酮体的生成和利用的总示意图2乙酰CoA当前第36页\共有110页\编于星期四\9点3、酮体生成的生理意义1）酮体是脂肪酸在肝内氧化的正常产物，可视为肝脏向肝外组织输出脂肪酸类能源的一种形式。

2）在饥饿或禁食的情况下，脂肪动员增加，酮体生成增多，成为脑、肌肉等组织的主要能源物质。正常情况，血中仅含少量酮体0.03~0.5mmol/L(0.3~5mg/dL)。在饥饿或患糖尿病时，脂肪动员加强，肝内合成的酮体增多，超过肝外组织氧化酮体的能力，于是血中酮体堆积，造成酮血症，酮尿症。由于酮体是酸性物质，造成酮症酸中毒。当前第37页\共有110页\编于星期四\9点4.酮体生成的调节（1）饱食及饥饿的影响（主要通过激素的作用）抑制脂解，脂肪动员饱食胰岛素进入肝的脂酸脂酸β氧化酮体生成饥饿脂肪动员FFA胰高血糖素等脂解激素酮体生成脂酸β氧化当前第38页\共有110页\编于星期四\9点（2）肝细胞糖原含量及代谢的影响糖代谢旺盛

FFA主要生成TG及磷脂乙酰CoA

+乙酰CoA羧化酶丙二酰CoA

反之，糖代谢减弱，脂酸β-氧化及酮体生成均加强。当前第39页\共有110页\编于星期四\9点（3）丙二酰CoA的抑制作用饱食乙酰CoA和柠檬酸合成别构激活乙酰CoA羧化酶丙二酰CoA合成肉碱脂酰转移酶I活性脂酸进行-氧化及生成酮体当前第40页\共有110页\编于星期四\9点三、脂酸的合成代谢（一）软脂酸的合成1、合成部位：肝脏是合成脂肪酸的主要部位。2、合成原料：乙酰CoA

除乙酰CoA之外，还需NADPH+、ATP、HCO3-(CO2)、Mn2+等胞液乙酰CoA的来源：主要来自糖有氧氧化产生的乙酰CoA（线粒体），但乙酰CoA不能自由透过线粒体内膜进入胞液，需要通过柠檬酸-丙酮酸循环来完成。当前第41页\共有110页\编于星期四\9点线粒体膜胞液线粒体基质丙酮酸丙酮酸苹果酸草酰乙酸柠檬酸柠檬酸乙酰CoA

NADPH+H+

NADP+苹果酸酶CoA乙酰CoAATPAMPPPiATP柠檬酸裂解酶CoA草酰乙酸H2O柠檬酸合酶苹果酸CO2CO2当前第42页\共有110页\编于星期四\9点（1）丙二酰CoA的合成CH3CO～SCoA+HCO3-+ATP乙酰CoA羧化酶HO－C－CH2－CO～SCoA＋ADP＋PiO生物素、Mn2+乙酰CoA羧化酶是限速酶（变构调节、磷酸化修饰调节）（2）丙二酰CoA转变为软脂酸3、合成过程：当前第43页\共有110页\编于星期四\9点在哺乳动物细胞中，脂肪酸合成酶系包括7种不同功能的酶，且都在一条多肽链上，属多功能酶，由一个基因所编码。包括：乙酰转移酶转酰基酶

b－酮脂酰合成酶－半胱－SH（用E2－半胱－SH表示）

b－酮脂酰还原酶

b－羟脂酰水化酶

，－烯脂酰还原酶长链脂酰硫解酶这7种酶与酰基载体蛋白(ACP)结合，ACP的辅基为4-磷酸泛酰巯基乙胺（含有巯基），用E1－泛－SH表示。

从乙酰CoA及丙二酸单酰CoA合成长链脂肪酸是在脂肪酸合成酶系催化下进行的。12半胱－SH－泛－SH当前第44页\共有110页\编于星期四\9点软脂酸的合成总图当前第45页\共有110页\编于星期四\9点软脂酸合成的总反应式：乙酰CoA＋7丙二酸单酰CoA＋14NADPH＋14H+＋H2O脂肪酸合成酶系软脂酸＋14NADP＋＋8HSCoA＋7CO2

＋7H2O（二）脂酸碳链的加长（三）不饱和脂酸的合成当前第46页\共有110页\编于星期四\9点1.代谢物的调节作用乙酰CoA羧化酶的别构调节物抑制剂：软脂酰CoA及其他长链脂酰CoA激活剂：柠檬酸、异柠檬酸进食糖类而糖代谢加强，NADPH及乙酰CoA供应增多，异柠檬酸及柠檬酸堆积，有利于脂酸的合成。大量进食糖类也能增强各种合成脂肪有关的酶活性从而使脂肪合成增加。（四）脂酸合成的调节当前第47页\共有110页\编于星期四\9点2.激素调节胰高血糖素肾上腺素生长素脂酸合成﹣﹣TG合成胰高血糖素：激活PKA，使之磷酸化而失活胰岛素：通过磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化而复活+脂酸合成胰岛素乙酰CoA羧化酶、脂酸合成酶、ATP-柠檬酸裂解酶、脂蛋白脂酶+

TG合成乙酰CoA羧化酶的共价调节：当前第48页\共有110页\编于星期四\9点四、甘油三酯的合成代谢（一）合成部位：以肝、脂肪组织及小肠为主，其中肝的合成能力最强。（二）合成原料：甘油和脂肪酸（主要由糖代谢提供）。（三）合成过程1、甘油一酯途径：在小肠粘膜细胞进行2、甘油二酯途径：在肝及脂肪组织中进行当前第49页\共有110页\编于星期四\9点甘油一酯途径

CoA+RCOOHRCOCoA脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi

酯酰CoA

转移酶

CoAR2COCoAR3COCoACoA酯酰CoA

转移酶当前第50页\共有110页\编于星期四\9点甘油二酯途径酯酰CoA转移酶

CoAR1COCoA酯酰CoA

转移酶

CoAR2COCoA磷脂酸磷酸酶Pi酯酰CoA

转移酶

CoAR3COCoA当前第51页\共有110页\编于星期四\9点第四节磷脂的代谢含有磷酸的脂类称为磷脂甘油磷脂：含甘油鞘磷脂：含鞘氨醇当前第52页\共有110页\编于星期四\9点一、甘油磷脂的代谢CH2OCORR2OCOCHCH2－O－P－O－XOHO（一）甘油磷脂的组成、分类及结构X胆碱乙醇胺丝氨酸肌醇其中2位脂肪酸为多不饱和脂肪酸（花生四烯酸）。甘油磷脂有多种，体内含量最多的是卵磷脂和脑磷脂，占总磷脂的75%以上。当前第53页\共有110页\编于星期四\9点机体内几类重要的甘油磷脂当前第54页\共有110页\编于星期四\9点(二)甘油磷脂的合成1、合成部位：在组织细胞内质网中合成，以肝、肾及小肠等组织最活跃。2、合成原料：脂酸、甘油、不饱和脂酸、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇等。3、合成基本过程当前第55页\共有110页\编于星期四\9点当前第56页\共有110页\编于星期四\9点（1）甘油二酯合成途径当前第57页\共有110页\编于星期四\9点（2）CDP-甘油二酯合成途径当前第58页\共有110页\编于星期四\9点(三)磷脂的作用(1)甘油磷脂Ch、TG、APOVLDL，将肝内脂肪运到肝外。如果肝功能损害或甲硫氨酸供给不足，胆碱将合成不足，肝脏磷脂合成减少，影响VLDL合成，会导致脂肪在肝内堆积而引起脂肪肝。(2)甘油磷脂是组成细胞膜性结构的重要成分。卵磷脂存在于细胞膜中心磷脂是线粒体膜的主要脂质当前第59页\共有110页\编于星期四\9点（5）神经鞘磷脂和卵磷脂在神经髓鞘中含量较高（3）磷脂酰肌醇是第二信使的前体（4）缩醛磷脂存在于脑和心肌组织中当前第60页\共有110页\编于星期四\9点（四）甘油磷脂的降解CH2-OC-R1R2

C

O-CHCH2－O－P－O－XOHOOA2OA1DC

人体内有使甘油磷脂水解的磷脂酶类，根据作用于磷脂分子不同的酯键，可分为磷脂酶A1、A2、B、C、D等。♦溶血磷脂是表面活性物质，能使红细胞及其他细胞膜破坏，引起强烈的溶血或细胞坏死。♦

A1、A2也大量存在于蛇毒、蜂毒及蝎毒汁中。当前第61页\共有110页\编于星期四\9点PLA1PLA2PLCPLDPLB2PLB1磷脂酶(phospholipase,PL)当前第62页\共有110页\编于星期四\9点第五节胆固醇代谢胆固醇（cholesterol,Ch）是环戊烷多氢菲衍生物(又称甾体化合物)13567891011121314151617HO1918212627RCOO环戊烷多氢菲(甾体)当前第63页\共有110页\编于星期四\9点*胆固醇的生理功能生物膜的重要成分，对控制生物膜的流动性有重要作用；合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D等生理活性物质的前体。当前第64页\共有110页\编于星期四\9点*胆固醇在体内含量及分布含量：约140克分布：广泛分布于全身各组织中大约¼分布在脑、神经组织肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多肌肉组织含量较低肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高存在形式：游离胆固醇胆固醇酯当前第65页\共有110页\编于星期四\9点食物胆固醇含量（mg/100g食物）猪脑3100羊肉（瘦）65带鱼108猪肾405鸭肉80鸡蛋黄1705猪肝368鸡肉117鸭蛋黄1522猪肚159蟹黄536鸡蛋680猪肠180螺肉236鸭蛋634猪肉（肥）107蚌肉227奶粉104猪肉（瘦）77鲤鱼90奶粉（脱脂）28牛肉（瘦）63草鱼100牛奶13食物胆固醇含量食物胆固醇含量食物胆固醇含量当前第66页\共有110页\编于星期四\9点一、胆固醇的合成组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成，以肝、小肠为主。细胞定位：胞液、光面内质网（一）合成部位当前第67页\共有110页\编于星期四\9点1分子胆固醇18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途径乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体（二）合成原料（三）合成基本过程当前第68页\共有110页\编于星期四\9点合成胆固醇的限速酶甲羟戊酸的合成当前第69页\共有110页\编于星期四\9点（三）合成基本过程1、甲羟戊酸的合成：此阶段与酮体的生成过程相同，但合成Ch是在线粒体外。

HMG-CoA同时存在于肝细胞胞液及线粒体中，其生成过程相同，但在线粒体中生成酮体，而在胞液中则生成甲羟戊酸，以供合成胆固醇用。当前第70页\共有110页\编于星期四\9点2.

鲨烯的合成3.

胆固醇的合成当前第71页\共有110页\编于星期四\9点（四）胆固醇合成的调节

1.饥饿与饱食饥饿可抑制肝合成胆固醇。高糖、高脂肪膳食后，胆固醇的合成增加

2.胆固醇胆固醇可反馈抑制HMG-CoA还原酶的活性而降低胆固醇的合成。乙酰CoAMVA胆固醇HMGCoA还原酶（—）当前第72页\共有110页\编于星期四\9点3、激素调节乙酰CoAHMGCoA还原酶MVA胆固醇（+）胰岛素（—）胰高血糖素糖皮质激素甲状腺素可诱导HMGCoA还原酶的合成，也促进胆固醇转化为胆汁酸，总的结果是降低胆固醇。当前第73页\共有110页\编于星期四\9点二、胆固醇在体内的转变与排泄1来源食物胆固醇的吸收1/4由乙酰CoA在肝中合成3/42转化在肝中转化为胆汁酸（主要去路，40%）转变为类固醇激素转化为VitD3肾上腺皮质激素：醛固酮性激素：雌激素、雄激素

3排泄重吸收入血随粪便排出肝细胞肠道粪固醇当前第74页\共有110页\编于星期四\9点VitD3紫外线皮肤7-脱氢胆固醇肠粘膜肝胆固醇食物胆固醇吸收乙酰CoA合成睾丸睾丸酮卵巢孕酮、雌二醇肝等肾上腺皮质激素如醛固酮、皮质醇肾上腺皮质肝40%胆汁酸胆汁酸盐排出体外随胆汁经肠道（肠道细菌还原成粪固醇排出）肠肝循环胆固醇代谢概况：当前第75页\共有110页\编于星期四\9点第六节MetabolismofLipoprotein血浆脂蛋白代谢当前第76页\共有110页\编于星期四\9点一、血脂♦概念：

血浆中所含的脂类统称为血脂，包括：甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。

♦血脂的运输形式：脂类不溶于水，它必须与亲水的蛋白质结合成脂蛋白的形式运输。脂类＋载脂蛋白脂蛋白游离脂肪酸＋清蛋白脂肪酸－清蛋白复合物当前第77页\共有110页\编于星期四\9点血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响，波动范围很大。组成血浆含量空腹时主要来源mg/dLmmol/L总脂400～700(500)甘油三酯10～150(100)0.11～1.69(1.13)肝总胆固醇100～250(200)2.59～6.47(5.17)肝胆固醇酯70～250(200)1.81～5.17(3.75)游离胆固醇40～70(55)1.03～1.81(1.42)总磷脂150～250(200)48.44～80.73(64.58)肝卵磷脂50～200(100)16.1～64.6(32.3)肝神经磷脂50～130(70)16.1～42.0(22.6)肝脑磷脂15～35(20)4.8～13.0(6.4)肝游离脂酸5～20(15)脂肪组织正常成人空腹血脂的组成及含量当前第78页\共有110页\编于星期四\9点血脂的来源与去路1、食物脂类的消化吸收2、体内合成脂肪的释放3、脂库储存脂肪动员释放来源血脂去路1、氧化供能2、进入脂库储存3、构成生物膜4、转变为其他物质当前第79页\共有110页\编于星期四\9点二.血浆脂蛋白的分类、组成及结构(一)血浆脂蛋白的分类：

脂蛋白化学组成上的差异是分类的基础电泳法♁

CM前当前第80页\共有110页\编于星期四\9点超速离心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒chylomicron(CM)极低密度脂蛋白verylowdensitylipoprotein(VLDL)低密度脂蛋白lowdensitylipoprotein(LDL)高密度脂蛋白highdensitylipoprotein(HDL)当前第81页\共有110页\编于星期四\9点两种分离方法及血脂分类的比较电泳法超速离心法原理种类各种脂蛋白所带电荷不同，电泳迁移率不同各种脂蛋白的密度不同，沉降速度不同。乳糜微粒(CM)极低密度脂蛋白(VLDL)低密度脂蛋白(LDL)高密度脂蛋白(HDL)乳糜微粒前b－脂蛋白b－脂蛋白a－脂蛋白当前第82页\共有110页\编于星期四\9点

CM

VLDL

LDL

HDL密度＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210组成脂类含TG最多，80~90%含TG50~70%含胆固醇及其酯最多，40~50%含脂类50%蛋白质最少,1%5~10%20~25%最多，约50%载脂蛋白组成apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ合成部位小肠黏膜细胞肝细胞血浆肝、肠、血浆功能转运外源性甘油三脂及胆固醇转运内源性甘油三脂及胆固醇转运内源性胆固醇逆向转运胆固醇（二）血浆脂蛋白的组成特点当前第83页\共有110页\编于星期四\9点载脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣ、AVapoB:B100、B48apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢ、CⅣapoDapoE（三）载脂蛋白定义：种类（20多种）当前第84页\共有110页\编于星期四\9点③载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：AⅠ激活LCAT(卵磷酯胆固醇脂转移酶)CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶)AⅣ辅助激活LPLCⅢ抑制LPLAⅡ激活HL(肝脂肪酶)②载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：AⅠ识别HDL受体B100，E识别LDL受体①

结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构

功能：当前第85页\共有110页\编于星期四\9点疏水性较强的TG及胆固醇酯位于内核。具极性及非极性基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇，以单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团朝外。（四）血浆脂蛋白的结构当前第86页\共有110页\编于星期四\9点三、血浆脂蛋白的代谢（一）乳糜微粒来源小肠合成和吸收的TG、磷脂、胆固醇+apoB48

、

AⅠ、

AⅡ、AⅣ生理功能：运输外源性TG及胆固醇酯。半寿期：5~15分钟当前第87页\共有110页\编于星期四\9点代谢新生CM成熟CMCM残粒LPL肝细胞摄取（apoE受体）FFA外周组织血液当前第88页\共有110页\编于星期四\9点存在于组织毛细血管内皮细胞表面使CM中的TG、磷脂逐步水解，产生甘油、FA及溶血磷脂等。LPL（脂蛋白脂肪酶）当前第89页\共有110页\编于星期四\9点（二）极低密度脂蛋白来源+apoB100、E

肝细胞合成的TG

磷脂、胆固醇及其酯VLDL的合成以肝脏为主，小肠亦可合成少量。生理功能：运输内源性TG半寿期：6~12小时当前第90页\共有110页\编于星期四\9点FFA代谢VLDLVLDL残粒LDLLPLLPL、HLLPL（脂蛋白脂肪酶）HL（肝脂肪酶）外周组织FFAVLDL当前第91页\共有110页\编于星期四\9点内源性VLDL的代谢当前第92页\共有110页\编于星期四\9点（三）低密度脂蛋白来源：由VLDL转变而来

代谢：1、LDL受体代谢途径LDL受体广泛分布于肝动脉壁细胞和全身各组织细胞膜表面,特异识别、结合含apoE或apoB100的脂蛋白，故又称apoB,E受体。生理功能：转运肝合成的内源性胆固醇半寿期：2~4天当前第93页\共有110页\编于星期四\9点低密度脂蛋白受体代谢途径：当前第94页\共有110页\编于星期四\9点ACAT——脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶当前第95页\共有110页\编于星期四\9点

LDL的非受体代谢途径血浆中的LDL还可被修