亚胺培南和美罗培南的比较课件

®1ü

目前全球共6种、中国共5种碳青霉烯药物用于临床1,2,3ü

泰能

、美罗培南为国内最常用的二类碳青霉烯药物1,2,3®1985年泰能®(亚胺培南)在日本上市

2001年厄他培南获得美国FDA批准1987年泰能®获得美国FDA批准2002年厄他培南在美国上市2002年比阿培南在日本上市2006年厄他培南在中国上市®泰能®2.王睿.中国实用内科杂志.2008;28(7):602-6053.刘文静等.中国感染与化疗杂.2010;10(6):468-4712®®3碳青霉烯类药物作用机制相似碳青霉烯类独特的化学结构导致其高度稳定，具有广谱、抗菌活性强的特点4C1链上的碳原子结构与反式结构决定其对β-羟乙基保护碳青霉烯类4®4®®®®泰能®5亚胺培南的药代动力学特性优于美罗培南61.2±9.8max60-∞max5∞*

p

<

0.05,

**

p

<

0.01

vs

美罗培南∞健康志愿者研究：

一项随机、交叉研究，分析了亚胺培南和美罗培南的药代药动力学特征和血清杀菌活性。12例健康男性自愿者接受亚胺培南1g+西司他丁，美罗培南1g常规输注30min,采用生物测定法和高压液相色谱法测定血清和尿液中的药物浓度，采用开放开放两室模型和非房室技术分析药代药动学参数；重症脓毒症患者：国外一项单中心、随机、开放性研究，在20例>18岁伴有脓毒血症的危重患者中评论了泰能与美罗培南的药动学和药效学差异，患者随机接受泰能1g(n=10)或美罗培南1g（n=10)静脉给药，按优良试验用的标准品测定3份血清和尿液标本中的浓度，采用梯形规则测定血清AUC及其无穷大值，Cmax为观察值，测定泰能组和美罗培南组中每例患者的T＞MIC是评价抗生素抗菌活性非常重要的药理学指标泰能®5.Novelli

A,

et

al.

Clin

Pharmacokinet

2005;

44

(5):

539-549.6PK/PD靶值7，8•

头孢菌素类60%～70%•

碳青霉烯类40%T>MIC药物作用时间(h)泰能®37.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版：73-757延长碳青霉烯T>MIC时间可获得更好的疗效37•

治疗细菌感染时，除根据患Ø

专家认为β内酰胺类药物治疗威胁生命的重症感染时，应维持T>MIC时间达66%-应参考药物重要的PK/PD参9•

T>MIC是评估碳青霉烯类药Ø

部分研究显示，对于耐药菌物PK/PD的重要参数，延长感染，当β内酰胺类药物T>MIC时间达90%-100%疗效379泰能®9.Lamoth

F

et

al.

ANTIMICROBIAL

AGENTS

AND

CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785–7878®5%T＞MIC长达8小时•

对重症脓毒症患者研究显示：在前3个小时里，亚胺培南的血清浓度高于美罗培南但无显著差异，之后，两者浓度都趋于平稳；即使在病原体MIC≥4mg/L时，亚胺培南单次给药后仍可维持T>MIC时间达8小时;而美罗培南仅在病原体MIC≤

2mg/L时，T>MIC时间达到8小时5MIC=

4mg/LMIC=

4mg/LMIC=

2mg/LMIC=

2mg/L时间(h)泰能®5.Novelli

A,

et

al.

Clin

Pharmacokinet

2005;

44

(5):

539-549.9®®®®泰能®10亚胺培南对肠杆菌的敏感率与美罗培南相似10-11大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对亚胺培南的敏感率99.4

99.8大肠埃希菌ESBL(+)10962

8892数据来自2011年Mohnarin

年度报告注：因2011年Mohnarin未公布肠杆菌科ESBL相关数据，因此此数据沿用09年数据泰能®11日本已现ISMRK耐药菌案例ISMRK指亚胺培南敏感但对美罗培南耐药的肺炎克雷伯菌12,13,14•

日本出现对泰能

敏感，对美罗培南耐药肺炎克雷伯菌(ISMRK)案例®•

美罗培南对ISMRK的MIC约为32μg/mL，而亚胺培南MIC约为•

ISMRK的耐药机制分析：ISMRK主要携带blaIMP-6和blaCTX-M-2自行传播的质粒对美罗培南产生耐药性12,13,14泰能®12鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南的敏感率分别为48.1%和46.8%4,15,16,17鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南的敏感率分别为48.1%和46.8%17•若亚胺培南耐药，可用多粘菌素E(数据来自2009年中国CHINET细菌耐药监测结果：不动杆菌属对抗菌药物的敏感率(n=4796)一线)16泰能15.40版热病/桑福德抗微生物治疗指南®13对鲍曼不动杆菌的协同作用佳18亚胺培南与头孢哌酮/舒巴坦联合可产生32.5%的协同作用18亚胺培南N=13三种碳青霉烯类联合头孢哌酮/舒巴坦治疗结果比较•

协同作用：两种抗菌药物联合时所得到的效果比两药作用相加更好•

一项体外研究，评估碳青霉烯类药物(亚胺培南、美罗培南、多利培南)与其他类抗菌药物(头孢哌酮/舒巴坦、多西环素、利福平、奈替卡星、莫西沙星)对鲍曼不动杆菌的联合效应泰能®18.Kiratisin

P

et

al.

International

Journal

of

Antimicrobial

Agents.2010;36:243–24614铜绿假单胞菌外排泵影响着碳青霉烯耐药21•

铜绿假单胞菌存在多种外排泵，如MexAB-OprM、MexCD-OprJ、•

研究显示，亚胺培南不是以上三种外排泵的作用底物，表达外排泵的菌株不影响其抗菌活性；但表达外排泵的菌株可对美罗培南耐药20MexXY-OprM®帕尼培南美罗培南泰能®19Zhou

Mingming

et

al.

Chin

J

Nosocomiol.2009;19(14):1786-1789.20.Livermore

DM.

Clinical

Infectious

Diseases

2002;

34:634–40.21.Okamoto

K

et

al.

J

Infect

Chemother.2002;8:371–373.15亚胺培南对部分G

菌的抗菌活性高于美罗培南++1菌的抗菌活性高于美罗培南90产单核细胞李斯特菌泰能®1.

Zhanel

GG

et

al.

Drugs

2007;

67

(7):

1027-105216®®®®泰能®17P=0.046n=101n=101•

研究结果显示亚胺培南/西司他丁1.5

g/天与美罗培南3.0

g/天的临床、细菌学结果以及副作用的发生率相当泰能®22.Basoli

A

et

al.

Scand

J

Infect

Dis.

1997;29(5):503-8.186.1P=0.002例中性粒细胞缺乏伴发热患者进行的一项单盲、随机、对照研究，旨在评估亚胺培南与美罗培南治疗血液恶性肿瘤患者中性粒细胞缺乏伴发热的疗效和安全性。患者分别接受亚胺培南和美罗培南治疗，亚胺培南组42例，美罗培南组41例，观察两组患者化疗后中性粒细胞缺乏伴发热的临床表现、退热时间、细菌学培养结果及不良反应；临床分离菌株分别进行泰能亚胺培南、美罗培南的体外药敏试验。®23.肖扬等.中国实用内科杂志.2008;6:468-470.19®对严重感染患者细菌清除率高达83%

24西司他丁和美罗培南治疗细菌严重感染住院患者的疗效。细菌严重感染包括细菌严重感染(败血症,下呼吸道感染,

腹膜炎,皮肤和软组织感染,复杂性尿路感染,纵隔炎等。研究共纳入204例患者，亚胺培南/西司他丁组98例，美罗培南组106例，给药方案：亚胺培南/泰能®24.Colardyn

F,et

al.J

Antimicrob

Chemother.

1996

Sep;38(3):523-37.20治疗腹腔感染临床治愈率高达98%

22®95泰能®22.

Basoli

A

et

al.

Scand

J

Infect

Dis.

1997;29(5):503-8.21®能有效预防性治疗急性重症胰腺炎2515105胰腺坏死感染胰腺外败血症0N=88N=88N=88月期间进行的一项前瞻性随机对照研究，比较预防性应用亚胺培南和美罗培南治疗急性重症胰腺炎的疗效，主要比较预防应用后化脓性并发症的发生情况。共纳入176例患者，给药方案：亚胺培南0.5g，/iv，/qid;美罗培南0.5g/iv，/tid•研究显示，亚胺培南和美罗培南在治疗急性重症胰腺炎的胰腺炎发生率和胰腺外感染无显著差异泰能®25.Manes

G,et

al.Pancreas.

2003

Nov;27(4):e79-83.22亚胺培南有效减少内毒素释放，改善预后26•

内毒素可引起内皮细胞的损伤和屏障功能的改变，导致全身性炎症反应综合征(SIRS)和脓毒症发生，严重者可导致多器官功能衰竭(MOF)甚至死亡27•

亚胺培南能减少内毒素释放，从而快速控制感染，改善患者预后26丝状体，释放较多内毒素；亚胺培南与细菌PBP结合后，使细胞破裂后形成球状体，而不是丝状体，从而减少内毒素的释放26-271/2*MIC泰能®26.

RodloffACetal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.2006;58:916–92928.NaritaKetal.Jpn.J.Med.Sci.Biol.1997;

50:233-23923®®®®泰能®24亚胺培南的癫痫发作率一直维持于较低水平亚胺培南治疗1,723例患者的癫痫发生率为0.4%，而美罗培南有上升趋势38,39美罗培南亚胺培南2001PDR

2002PDR

2003PDR

2004PDR

2005PDR

2006PDR摘自PDR，PDR=Physician

Desk

Reference全美医生常用手册38.PRIMAXIN

I.V.(imipenem

and

cilastatin

for

injection)

prescribing

information.

Physicians'

Desk

reference.

55th-60th

ed.

Montvale,

NJ,USA:Medical

Economics

Company,

2001-2006.泰al

能®39.MERREM

I.V.(meropenem

for

injection)

prescribing

information.

Physicians'

Desk

reference.

55th-60th

ed.

Montvale,

NJ,

USA:MedicEconomics

Company,

2001-2006.25亚胺培南的癫痫发作率与美罗培南相似29研究入选为老年或肾功能不全患者，亚胺培南癫痫发生率为0.7%

29纳入感染呼吸道感染、腹腔感染、尿路感染、妇科/产科感染、皮肤及软组织感染患者，对26项Ⅲ期临床研究的荟萃分析，评估亚胺培南与美罗培南的安全性泰能®29.Cunha

BA.

International

Journal

of

Antimicrobial

Agents.1999;11:

167–17726研究者国外一项临床荟萃分析，纳入了1154例使用泰能

、®亚胺培南(

5/1154

患者)癫痫发作率

与美罗培南(

15/3911患者

)没有显著差异1891例以头孢菌素类为基础治疗、468例以氨基糖苷类为基础治疗和3911例使用美罗培南的患者，观察其耐受性和安全性不良反应发生率美罗培南为4/148(2.7%)

，但亚胺培南仅1/139

(0.7%)，但无显著差异Besoli,et

al.22一向开放剂量的Ⅲ实验研究，纳入1754例感染患者，

率，亚胺培南组>

50%

癫痫发给定超过25%最大推荐剂量，评估亚胺培南的安全性

作率是基于对肾功能不准确的评估而使用剂量不正确引起al.31泰能®27泰能

与美罗培南治疗细菌感染肾毒性发生低30®•

对7项开放研究(共2096例患者)0.4®例以氨基糖苷类为基础治疗和3911例使用美罗培南的患者，观察其耐受性和安全性泰能®30.Norrby

SR,

et

al.

J

Antimicrob

Chemother.

1995;36

Suppl

A:207-23.28亚胺培南拥有较多的临床支持证据•

截止2012.12.02,PUBMED上已发表的与亚胺培南相关的文献有8000多篇，其中临床研究5000余篇328017泰能®29®u

泰能Ø

泰能u

泰能

的抗菌活性强，耐药低Ø

鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南的敏感率分别为48.1%和46.8%17Ø

亚胺培南对常见G

菌的抗菌活性优于美罗培南5®的Cmax和AUC是美罗培南的两倍，%T>MIC时间比美罗培南长5，6®+1Ø

已出现对亚胺培南敏感但对美罗培南耐药的肺炎克雷伯菌(ISMRK)12，13，14u

泰能

的临床疗效更显著®®退热更快，疗程更短22®有效控制严重细菌感染、治疗复杂性腹腔感染22Ø

亚胺培南有效减少内毒素释放，改善患者预后28®的癫痫发作率多年维持于较低水平，并不高于美罗培南38,39®治疗费用合理、DDD更低®日治疗费用仅为美罗培南的1/234泰能®30泰能

vs美罗培南同门并不同性泰能®3125治疗:敏感细菌所引起腹腔内感染、下呼吸道感染、妇科感染、败血症、泌尿生殖道感染、骨关节感染、皮肤软组织感染、心内膜炎。预防:对那些已经污染或具有潜在污染性外科手术的病人或术后感染一旦发生将会特别严重的操作，本品适用于预防这样的术后感染。对大多数感染的推荐治疗剂量为每天1～2克，分3～4次滴注。对中度感染也可用每次1克，每天2次的方案。对不敏感病原菌引起的感染，本品静脉滴注的剂量最多可以增至每天4克，或每天50毫克/千克体重，两者中择较低剂量使用。当每次本品静脉滴注的剂量低于或等于500毫克时，静脉滴注时间应不少于20～30分钟，如剂量大于500毫克时，静脉滴注时间应不少于40～