药物毒理学考试重点以及习题

1/411LD50半数致死量，即能够引起50%试验动物死亡的药物浓度或者剂量。ED50(medianeffectivedose)半数有效量，即能使50%动物治疗有效治疗指数(therapeuticindex)TI=LD50/ED50.半数致死量及半数有效安全范围(marginofsafety)ED95~LD5或者ED99~LD1之间的距离。该毒物：(toxicant)：通常是指人工制造的有毒物质，广义上可涉及合成或toxin毒性物质，如蛇毒、箭蛙毒、砒霜等。靶部位(targetsite)：机体吸收药物后，被药物造成损害的部位。量反应(gradedresponse)毒性效应强弱和呈连续性增减的量变的反应。质反应(all-or-noneresponse)毒性效应只能用全或无、阴性或阳性表变态反应(allergicreaction)是一类免疫反应。非肽类药物作为半抗原及特异质反应(idiosyncrasy)药理遗传异常，对某些药物反应异于常人。通毒性反应(toxicreaction)在剂量过大或者药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织(器官)发生的危害反应。迟发性毒性作用(delayedtoxicity)毒性作用在给药很久以后才出现。如不可逆性毒性效应(irreversibletoxiceffects)药物毒性作用一旦出现脂肪肝(fattyliver)肝脏的脂质含量超过总重量的5%的肝脏。也称脂肪特殊毒性给药时间较长或在特殊条件下才会出现的发生率低但造成严重后2/412胚胎毒性(embryotoxicity)药物对胚胎的选择毒性作用。致畸性(teratogenicity)指药物等外来物引起胚胎永久性结构或功能异致畸剂(teratogen)指具有致畸性并且使出生缺陷发生率明显增加的物母体毒性(maternaltoxicity)药物仅对怀孕母体的毒性作用。致畸指数(teratogenicindex)药物对母体的半数致死剂量(LD50)于突变(mutation)是一种遗传状态，指可以通过复制而遗传的DNA结构遗传毒理学(gentictoxicologe)是遗传学的分支，是研究各种环境因素RNA。如各种致癌性烷化剂和某些金属指进入机体后需经细胞内微粒体混合红能氧化酶系统等代谢诱变剂凡是能引起突变作用的物质称为化学诱变剂。成瘾性(addiction)精神活性物质及机体长期互相作用下造成的一种精神身体依赖性(physiologicaldependence)又称生理依赖性。是指反复用精神依赖性(psychologicaldependence)又称心理依赖性。是指用药戒断综合征(abstinencesyndrome)是指机体在长期大剂量接触某种3/4131.创新药物的临床前研究包括哪些药物毒理学的研究内容？验织(器官)发生的危害性反应。特点是一般比较严重，但可以通过临床前药4/414常5/4154.毒代动力学的概念和研究的目的是什么？毒物代谢动力学(TK)是指运动药物代谢动力学的原理和方法，定量地体内排泄的速度和途径等，对阐明其在体内可引起的损害作用具有重要意5.药物引起的肝损害的有哪些主要的类型？相关的毒理机制是什6/4166.反映肝脏损害的血液生化检查指标主要有哪些？⑥、血清肝脏酶测定。血清酶指标主要有ALT、AST、ALP和GGTP等7.有哪些类型的常用药物对肾脏有毒性作用？机制如何？7/417减少和肾局部缺血。第二种情况是长期使用NSAIDs后造成不可逆的肾毒。8.检查药物肾脏毒性的主要指标有哪些？①、肾小球滤过率(GFR)。如血清尿素氮和肌酐是GFR的两项常用指现骨骼肌Ca骼肌麻痹。8/41812.心肌受损的酶学和蛋白生化检查的主要指标有哪些？各有什么9/419？药物急性中毒致死的主要原因。10/4110节(拟胆碱药物引起支气管平滑肌收缩)、干扰呼吸道活性物质的代谢(白三烯)、对呼吸道的局部刺激(呼吸道吸入给药刺激)。④、咳嗽。血管紧张素抑制剂可能通过减少缓激肽降解，使气管-支气管的11/4111①、呼吸功能检查。包括通气功能和换气功能，可以反映药物对呼吸③、支气管肺泡灌洗液(BALF)检查。灌洗液的细胞和生化指标分析，④、肺组织羟脯氨酸测定。可反映早期肺纤维化的病理变化，特异性可进行连续的动态观察。起癫痫。血流状况而以及对药物的代谢和消除功能不全的患者容易发生这类疾病。多数患者后遗症有痉挛性截瘫；破伤风疫苗可致胸腰段脊髓炎。12/4112、药源性重症肌无力综合征苷类、新霉素、多粘菌素B和E等抗生素类药物具有神经·肌肉阻滞作氨基苷类药物神经-肌肉阻滞作用的机制是及突触前膜上“钙结合部位”结13/4113药源性帕金森病是药物在神经基底核中影响多巴胺神经递质所致的不巴胺受体有14/4114机制有：②、损伤性萎缩。原因：肾上腺细胞受到药物的直接损伤③、肾上腺髓质增生。原因：激素的促增殖作用例如：长期使用生长激素诱发嗜铬细胞瘤抗精神失常药引起的催乳素分泌增加导致肾上腺髓质增生23.药物肾上腺毒性作用的主要评价指标有哪些？这些指标有何意1.肾上腺重量测定。主要用于长期毒性实验。中毒程度及肾上腺重量之C15/41153.肾上腺内胆固醇含量测定(及VitC意义类似)。中毒性应激反应时，免疫功能低下，或称为免疫抑制。免疫抑制剂损伤患者的免疫防御能力,致使患25.药物引起免疫抑制、过敏反应和自身免疫反应的机制分别是什16/411628.抗凝血药物(肝素、华法林)临床用药的主要检测指标是什么？17/4117检查血浆凝血酶原时间(PT)药物经皮肤吸收的第一阶段(渗透相)中，非脂溶性物质不易通过表皮，特别是分子量＞300的水溶性物质。第二阶段(吸收相)中，真皮组织疏松，皮吸收。18/4118 (1)光毒性反应：即药物在日光下，特别是紫外线照射下，发生光化 (2)光变态反应：药物在日光照射下，发生光化学反应，形成具有半①、超敏反应综合征②、氨苯砜综合征③、红人综合征皮肤光敏反应的类型及机制是什么？同上19/4119有丰富的黑色素含有多种转化酶，锌含量高伤酶、乳高，有诱发青光眼急性发作的危险。新药的特殊毒性研究主要研究给药时间较长或在特殊条件下才会出现的发生率低但能造成严重后果的毒性反应。研究目的是通过评价新药是否具20/4120方胎丢失、以及胚胎的器官形成期(人类怀孕的前3月)是引起畸形最敏感的胚胎发育三个时期：早胚期(着床前期)、后胚期、胎儿期早胚期：药物在此期的毒性作用表现为胚胎死亡，引起流产。(在啮齿类动物表现为胚胎吸收)，一般不引起畸形。21/4121其中，引起畸形的最敏感阶段是胚胎的器官形成期(人类为怀孕前3个月)，人类神经系统和生殖系统分化持续时间长，人类孕期3个月后致畸药接上页.易产生依赖性的药物有哪些?40.阿片类药物的依赖性产生主要涉及哪些神经核团或通路的异常22/4122谷氨酸(GLu)水平增高及身体戒断症状表达之间具有密切联系。谷氨酸能使多巴胺能神经元活动进一步增强，是引起“心理渴求感”的重要原因。4、GABA系统。巴比妥类药物身体依赖性明显：发热、体重下降、腹AA性的产生有直接的重要关系。治疗药物主要为如下几类:。用维持时间长、成瘾性较低的阿片μ受体激合征。3、阿片受体拮抗剂纳曲酮、纳洛酮，口服用于防止复吸23/4123症状是导致复吸的主要原因之一。(稽延性戒断症状：急性戒断症状消退以后，多数①、皮肤用药的毒性研究包括皮肤用药的急毒、长期毒性试验、皮肤刺激性、皮肤吸收、皮肤过敏、皮肤光毒性等试验。④、静脉给药局部刺激性试验⑤、滴鼻剂和吸入剂的毒性试验①、服药后、有可能会出现药物不良反应，包括副作用、毒性反应(含特殊毒性)、后遗效应、停药反应、变态反应和特异质反应等。还包③、某些药物的安全范围窄，剂量过大或者续集过多时，对靶组织(器官)呈现危害性反应。④、药物临床前研究(安全性评价)和临床试验，通常可以预知药物不⑤、从药物结构上来看，若涉及到多个靶组织(器官)，药物的特异性差，1第一章绪论【A型题】1.经典的毒理学研究对象是DA素A而卫生毒理学是个论C．卫生毒理学属于预防医学的范围，毒理学属于边缘学科D．卫生毒理研究的范围越来越小，毒理学研越大B【名词解释】【问答题】任务和3.描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学研究【论述题】1.试述毒理学发展趋势及有关进展。2第二章毒理学基本概念【A型题】D．在一定条件下，较小剂量即能对机体发生损害作用的物质2.LD50的概念是D3.LD50及毒性评价的关系是C4.评价毒物急性毒性大小最重要的参数是B5.对于毒作用带描述，下述哪一项是错误的CAB毒6.毒性的上限指标有BA量，最小致死量小致死量C半数耐受计量7.最大无作用剂量(未观察到有害作用水平)A量B剂量C．人类终身摄入该化合物未能引起任何损害作用的剂量D．一种化学物在环境中存在而不引起物体的的剂量24/412425/41258.最小有作用剂量(观察到有害作用的最低水平)是DA．一种化合物按一定方式及人接触，出现了亚临床症状的最小剂量B．一种化合物按一定方式及人接触造成显微镜下可观察到的损伤的最小剂量C．一种化合物按一定方式及人接触引起免疫功能减低的最小剂量D．一种化合物在一定时间内按一定方式及机9.最敏感的致死剂量指标是BA．绝对致死剂量B剂量10.毒物引起全部受试对象死亡所需要的最低剂量是AA．绝对致死剂量(LD100)B．最小致死剂量(LD01)C．最大耐受剂量(LD0)D．半数致死剂量(LD50)11.毒物引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量BA．绝对致死剂量(LD100)B．最小致死剂量(LD01)C．最大耐受剂量(LD0)D．半数致死剂量(LD50)12.毒物不引起受试对象出现死亡的最高剂量CA．绝对致死剂量(LD100)B．最小致死剂量(LD01)C．最大耐受剂量(LD0)D．半数致死剂量(LD50)13.毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量DA．绝对致死剂量(LD100)B．最小致死剂量(LD01)C．最大耐受剂量(LD0)D．半数致死剂量(LD50)14.评价毒物急性毒性大小最重要的参数是DA．绝对致死剂量(LD100)B．最小致死剂量(LD01)C．最大耐受剂量(LD0)D．半数致死剂量(LD50)DA．指毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量B．是评价毒物急性毒性大小最重要的参数C．是对不同毒物进行急性毒性分级的基础标准A．指毒物引起受试对象中少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量B．及毒物一次接触所得的阈剂量为急性阈剂量阈剂量D．毒物的急性阈剂量比慢性阈剂量要低A．半数致死剂量及急性阈剂量的比值为急性B．急性阈剂量及慢性阈剂量的比值为慢性毒大18.急性毒作用带为AA．半数致死剂量/急性阈剂量的比值B急性阈剂量/半数致死剂量的比值19.慢性毒作用带为CA．半数致死剂量/急性阈剂量的比值B急性阈剂量/半数致死剂量的比值EBA．指毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量B又称致死中量D．是对不同毒物进行急性毒性分级的基础标准23.慢性毒作用带为CA．半数致死剂量/急性阈剂量的比值B急性阈剂量/半数致死剂量的比值D性阈剂量/急性阈剂量的比值A．具有特异的靶器官和靶部位D．病变程度存在剂量-效应关系是DA效应B反应C剂量—效应(反应)关系血清中GPT升高，CCl4所发生的生率为50%，此为BC【问答题】2.一般认为哪些毒性作用有阈值，哪些毒性作5.一个剂量-反应曲线能告诉毒理学者怎样的NOELNOAELLOELLOAEL【论述题】2.剂量反应关系曲线主要有哪几种类型及意义7第三章外源化学物在体内的生物转运及转化【A型题】1.外源化学物经消化道吸收的主要方式是CA．通过营养物质作载体C．简单扩散D．载体扩散26/4126A量及血流量之比B．溶解度10.N-羟化反应常见的化合物是BC．气血分配系数A．苯3.pKa为4.2的有机酸(苯甲酸)在消化道中好的部位是AA．胃11.常见的诱导剂有A如有C．小肠A．苯巴比妥DB12.物种差异影响化学物的毒性的例子是C5.毒物排泄的主要途径是DA．肠道C及硫酸结合变成致癌物6.肾脏排泄主要的机理是CA扩散13.外来化含物代谢酶的诱导是指DBA某些化合物可使某些代谢酶活力增强D管主动转运A．一相反应可以增毒，二相反应可以减毒14.对于呈气体状态或易挥发的化学毒物的排B．经结合反应后，水溶性增大，毒性也增大泄，下列哪一项描述是正确的DC．原形不致癌的物质经过生物转化变为致癌物D．减毒或增毒必须经过四种反应DA．N一氧化．苯胺N羟基苯胺(毒性增强)能量的转运方式称为C环氧化物(致癌)9.有机磷化合物取代基不同其毒性不同，下列27/4127(答案的参考资料：经表皮进入体内的毒物需般相对分子质量大于300的物质不易透过无损皮A25.化学毒物经皮吸收必须具备下述哪项条件18.化学毒物在体内生物转化的最主要器官是CAA．水溶性A．肝B．脂溶性B．肾C．水溶性和脂溶性C．肺D．分子量小于100AA．食管A甲基化B．胃BC．小肠CD．大肠D．环氧化27.化学毒物体内生物转化I相反应的酶主要20.下述哪项描述是错误的C存在于AA．解毒作用是机体防御功能的重要组成部分A．内织网传特性，对生物转化的性质及强度均有重大影响D．细胞核C．经过体内的生物转化，所有化学毒物的毒28.下述哪项描述是错误的D均降低21.化学毒物在器官和组织中的分布最主要受哪项因素影响A蓄积作用，是预防和减少慢性中毒A．化学毒物及器官的亲和力的重要措施B．血流量D．在体内检出化学毒物时，机体才可能出现C并表现出中毒的病29.下述哪项描述是错误的B．作用时间A．尿中某些化学物的浓度及血液中的浓度密物半减期DB衡量一定时间内接触和吸收该物质AC．化学物的解离度及尿的pH无关BD．解离的和水溶性的化学物一般可通过被动28/412829/412930.化学毒物及其代谢产物的肠肝循环可影响化学毒物的D31.影响化学毒物毒性大小和毒作用性质的决定因素是化学毒物的A阴性”、“有或无”来表示化称为BBA简单扩散B滤过C主动扩散D载体扩散E胞饮和吞噬34.凡是分子量小的(100~200)水溶性化合物生物膜的方式B35.凡是逆浓度梯度而转运需要载体能量,脂溶性大分子量的化合物通过生物膜的方式C过生物膜方式A37.凡是水溶性的化合物，分子量大的利用载的通过生物膜方式D38.凡是液滴或大颗粒的物质通过生物膜的方E胞再进入神经组织，一系列通过的方式D1.外源化学物吸收进入机体的主要途径有几种、是什么途径？2.外源化学物分布的特征和研究分布过程和特.何谓肝外代谢？何谓生物转化的双重性？12.列举六种II相反应。说明哪些是微粒体或【论述题】2.化学毒物生物代谢的双重性对实际工作有何3.举例说明毒物代谢酶被诱导和抑制的毒理学13第四章毒性机制【A型题】1.自由基具有下列特性B30/4130B解释】【问答题】靶分子【论述题】14第五章外源化学物毒性作用的影响因素【A型题】1.化学结构及毒效应DB物活性C．化合物的生物活性决定该化合物的化学活性D．化合物的化学结构决定其化学活性及理化DA．电离度3.影响环境污染物毒性大小和毒作用性质的决定性因素是化学物的A4.苯环上的一个氢被烷基取代．其毒性发生改变A发生心室颤动，而甲苯没有5.研究化学结构及毒性效应之间关系的目的是EA比较，预测新化合物的生物活性7.两种或两种以上化学毒物作用于机体表现出独立作用，主要是由于AA．化学毒物各自作用的受体、靶不同，出现各自不同的毒效应B．化学毒物在化学结构上为同系物C．化学毒物毒作用的靶器官相同D．化学毒物在对机体毒作用方面存在竞争作用大的是DD绝对毒性和相对毒性及毒效应效应最大B吸收C易吸收,显示其毒性A的挥发度为苯乙烯的11倍DOEA在碳原子相同的情况下直链饱和烃>支链饱C9个碳原子以上毒性减弱20.苯的毒性>戊烷的毒性E【名词解释】【问答题】【论述题】2.为什么说环境污染对人体健康影响受个体感3.试验环境基因组计划对预防医学发展的影响7第六章化学毒物的一般毒作用【A型题】1.毒理学体外试验常选用CC器官，细胞，细胞器年龄为AA．初成年，性刚成熟，初断乳B断乳，性刚成熟，初成年D成年，初断乳，性刚成熟CA应B而猛烈的中毒效应C．机体(人或动物)一次大剂量或24小时多次接触外来化合物后所引起的中毒效应．甚至死亡效应4.由于不同种属的动物对化学毒物的反应存在差别，所以在急性毒性试验时，最好选用两种动物是CD6.急性经口染毒为了准确地将受试物染入消化道中，多采用A31/41317.接触化合物的途径不同，其毒性大小的顺序E.以上都是(添加)9.动式染毒主要优点是D10.几种动物静脉注射的注射量范围(ml)是DA．大鼠0.2~0.5B．大鼠1.0~2.0C．家免3.0~10.012.改进寇氏法要求DA．设5~7剂量组13.霍恩法的要求是D14.化学毒物的蓄积系数为C值D15.亚慢性毒性试验主要目的是AD其它试验剂量设计提供数据16.亚慢性毒性试验期限是EC进行该化合物的危险度评价为最大无作用计量DA对照D．最低计量无任何中毒症状,及对照组相比21.关于蓄积系数(K)的评价哪些是对的C32/413222.急性毒性研究的接触时间是C23.化学物的一般急性毒性试验，如无特殊要则动物性别选择为：B24.测定化学物LD50时，常用的观察期限是CCA观察指标数述是错误的AA．确定受试动物的最低致死剂量BD．为慢性毒性试验和致癌试验的剂量设计提留养1~2个月，其目的不包括AD观察受试化学毒物有无迟发作用B型题】B食物利用率C症状D脏器系数肯定是一种综合毒性效应ADB般综合性观察指标EC豚鼠D家鼠(兔)E狗33.进行急性毒理实验时首选A35.皮肤过敏实验首选C36.皮肤粘膜眼刺激试验D37.药物长毒试验E【问答题】2.毒理学试验剂量分组的基本要求，为什么要哪些，选择的依据。据5.影响外源化学物毒性反应的实验动物个体因的。33/413334/413410.亚慢性和慢性毒性试验选择实验动物原则及急性毒性试验的异同。14.用蓄积系数法评价外源化学物蓄积作用的原理，测定蓄积系数有哪些方法。【论述题】22第七章外源化学物致突变作用【A型题】B2.碱基置换的后果是出现D3.关于基因突变的碱基置换，下述哪一项描述CDNA少了一对碱基可导致B要在于A断裂剂的描述错误的是AA．染色体长臂两端连接形成环状B色体短臂两端连接形成环状10.关于倒位的描述正确的是D11.染色体断裂后不重接则不能形成下列哪种变CB．染色体缺失13.下列哪些发生断裂及重接的染色体基因不丢失和增加A15.染色体畸变有DA落AC．作用碱基缺失25.突变的后果有BC．2n+326.下列哪种后果不是生殖细胞突变引起的AnB．显性遗传病BnC．隐性遗传病19.常见的烷化剂有DB．硫芥C．为代谢活化系统D20.最常受到烷化的是鸟嘌呤的C能观察到CDCA．烷化剂作用A．畸形CC．肿瘤22.有关嵌入剂的概念正确的是D31.关于微核的描述不正确的是CDA．实质是DNAAB．是丢失的染色体片段D．以上都不是32.以DNA损伤为检测终点的致突变试验是35/413536/4136A微核试验D35.体外试验方法常用D38.化学毒物引起细胞突变的最直接原因是DA40.微核试验的遗传学终点为BB．染色体完整性改变或染色体分离改变D．细胞分裂异常ACDNA链的大段缺失及插入D三联密码的缺失及插入BA染色体的非染色带无线状连接BD远离原位的染色体断裂节段E有染色质缺失的染色体A染色体两次断裂后中间节段倒转360度重接B染色体两次断裂后中间节段倒转180度重接C染色体断下节段接到另一染色体上D一条染色体上一个节段进入另一染色体臂内E两同源染色体有相同位点上的插入37/4137CDNA交联E移码突变答题】验及显性致死试验的基验的要点(指示生物、体细胞/性细述题】。30第八章外源化学物致癌作用【A型题】1.确证的人类致癌物必须有AA．人类流行病学及动物致癌实验方面充分的B．经动物实验及流行病学调查研究，并有一C．充分流行病学调查研究的结果D．已建立了动物模型2.在众多的环境致癌因素中，化学性致癌因素3.在众多的环境致癌因素中，物理性致癌因素约占A(thalidomide)事件，首次让人们认识到A5.关于癌症病因，下述哪一项描述是错误的CA．癌症是由多种病因诱变的B．机体发生癌症的内在原因有遗传因素BA抑制剂，无机致癌物，促癌剂B．免疫抑制剂，过氧化物酶体增生剂，促癌剂D．激素，固态物质，无机致癌物E．促癌剂，前致癌物，细胞毒物38/41389.影响致癌作用的因素有DA11.目前普遍认为下述哪一毒作用没有阈值BA．致畸作用B．致癌作用C．亚慢性毒作用D．慢性毒作用RNA机理A．环氧溴苯在酶的作用下，两个碳原子之间成桥式结构13.恶性转化细胞的特征不包括DA．细胞形态改变B14.哺乳动物长期致癌试验结果分析指标是A15.致癌物的最终确定应该依据CA．致突变试验，动物致癌试验，流行病学调查B．构效分析，致突变试验，动物致癌试验C．流行病学调查，计量反应关系，动物致癌16.确证的人类致癌物