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文档简介

发酵工艺的优化发酵工艺的优化在发酵行业起到很大的作用,尤其是在发酵生产中,它是提高发酵指标的一项格外,有用的技术手段.同时也是搞发酵行业的人的必备学问要求之一,借此我想通过和大家沟通共同提高发酵方面的学问水平.发酵工艺优化方法与思路:发酵工艺优化的方法有很多,它们之间不是孤立的,,往往是多种优化方法的结合,其目的就是发酵是细胞大规模培育技术中最早被人们生疏和利用的。发酵技术在医药、轻工、食品、农业、环保等领域的广泛应用,使这发酵工艺的优化,包括生物反响器中的工程问题,也同样格外重要。把握的技术指标。温度、pH值、溶氧、搅拌转速、氨离子、金属离子、养分物浓度等的优化把握,依据不同的发酵而有所不同。同时,微生物在生长的不同阶段、生产目的代谢产物的不同时期,对pH值、溶氧、搅拌转速等不断变换,始终为其供给最正确的环境条件,以提高目的产物的得率,在发酵放大试验中,一般都很留意查找最正确的培育基配方和最正确的温度、pH值、溶氧等参数,但往往无视了细胞代谢流的变化。例如:在溶解氧浓度的测量与把握时,关心的是最佳氧浓度或其临界值,而不留意细胞代谢时的摄氧率;用氨水调整pHpH值,却不留意添加氨水时的动态变化及其重要。留意:大家可以从以下各个方面进展沟通.尽量能够分类进展表达,我总结了以下几累,也不是很全,固然从其他的方面进展沟通也可以,但是期望你注明附加说明!!!感谢大家的参与!!!!!!!!!一.好氧发酵PH工艺的优化溶氧工艺的优化原材料工艺的优化消毒(灭菌)工艺的优化菌种制备工艺的优化小试到中试,中试到生产等扩大试验的工艺优化本钱工艺优化种子罐工艺的优化发酵罐工艺参数把握的优化仪表把握的工艺优化环境的工艺优化染菌处理的工艺优化(停电\停水\停气\停汽等)补料工艺的优化倒种工艺的优化16发酵设备的工艺优化其他的工艺优化二.厌氧工艺的优化三.固体发酵的工艺优化四.其他我先开个头吧!!PH工艺的优化PH很重要,PH,PH,PH,PH,接PH,PH等,PH,PH,可以用来检测厡材料的质量,初步估量配料的状况,假设出了错误,PH中的变化看出来,能够削减错误的发生.另外,PH方法检测其中的每种厡材,可以相互两两混合,PH的变化,也可以用来作为配微量元素的检测.PH可以用来削减消毒过程对培育基的破坏,由于培育基在消PH的变化,PH条件下对培育基破坏也不一样,因PH,消毒完后可以调整过来,这样一PH敏感的一些原材料削减破坏,这种方法在生产中已经取得了初步的成绩,提高了指标.PH,在发酵的产抗期间,通过在不同的发酵时间调整不PH,可以削减杂质的产生,同时还可以缓解溶氧,比方在头孢发酵中,PHDCPC的含量,给提取工序带来很大的好处,PH的调整可以更好的通过流加物料而不影响发酵.(部PH有所不同,所以通过补料罐的调整可以对发酵指标有所提高)PH调整可以通过各种方法,不愿定要添加氨水和氢氧化钠,可以添加玉米桨等其他的物料来进展调整.PH可以对后面的过滤有所影响,所以确定要把握好PHPH生长曲线,可以用来参考把握工艺,检测无菌状况的发生.不好意思,我还要发点东西,在发酵工艺优化方面的的技术和学问,给大家参考!!!华东理工大学的张嗣良提出了“以细胞代谢流分析与把握为核心的发酵工程学”的观点。他认为,必需高度重视细胞代谢流分布变化的有关现象,争论细胞代谢物质流与生物反响器物料流变化的相关性,高度重视细胞的生长变化,尽可能多地从生长变化中做出有实际价值的分析,进一步建立细胞生长变量与生物反响器的操作变量及环境变量三者之间的关系,以便有效把握细胞的代谢流,实现发酵过程的优化。补料分批发酵技术该技术可以有效地削减发酵过程中培育基黏度上升引起的传质效率降低、降解物的阻遏和底物的反响抑制的现象,很好地把握代谢方向,延长产物合成期和增加代谢物的积存。所需养分物限量的补加,常用来把握养分缺陷型突变菌种,使代谢产物积存到最大。氨基酸发酵中承受这种补料分批技术最普遍,实现了准确的代谢调控。超声波的应用:超声波有很强的生物学效应。可应用于发酵过程的上、中、下游三个阶段。其在发酵工艺上的应用,可增加细胞膜的通透性和选择性,促进酶的变性或分泌,增加细胞代谢过程,从而缩短发酵时间,改善生物反响条件,高生物产品的质量和产量.超声波的作用机制分为热作用、空化作用和机械传质作用。热作用是超声波在介质内传播过程中,能量不断被介质吸取而使介质的温度上升的一种现象,可用于杀菌或使酶失活。空化作用是超声波在介质中传播时,液体中分子的平均距离随着分子的振动而变化。当其超过保持液体作用的临界分子间距,就形成空化〔空泡〕。空泡内可产生瞬间高温高压并伴有强大的冲击波或射线流等,这足以转变细胞的壁膜构造,使细胞内外发生物质交换。机械传质作用是超声波在介质中传播时,可使介质质点进入振动状态,加速发酵液的质量传递,提高发酵过程的反响速度。超声波可广泛应用于生物发酵工程。不同频率和强度的超声波对发酵过程的作用是不同的,使用时应视具体的发酵工艺和使用条件进展选择。增加前体物的合成增加目的产物的前体物的合成或是直接添加前体物,均有利于目的产物的大量积存。如:在氨基酸的发酵中,通常在微生物的培育中参与前体,生产氨基酸;在花生四烯酸的发酵中,通过增加前体物或是加强糖代谢的途径,增加其前体物的合成,均有助于提高花生四烯酸的产量。去除代谢终产物转变细胞膜的通透性,把属于反响把握因子的终产物快速不断地排出细胞外,不使终产物积存到可引起反响调整的浓度,即可以预防反响把握。很圆满,你这个发酵工程的优化不是很全,有失偏颇!其主要是在两个方面进展优化:养分条件与环境条件的优化.目前做发酵优化没有什么前途,发不了高水平的文章,Technology,而其主要着眼点在于实现发酵过程的高产量\高产率\高生产强度的相对统一.从以下几个方面实现优化技术:基于微生物反响原理的培育环境优化技术;基于微生物代谢特性的分阶段培育技术基于反响动力学和人工智能的优化和把握技术基于代谢通量分析的过程优化技术基于系统观点的生物反响系统优化技术基于胁迫条件下微生物生理应答特性的发酵过程优化技术举报不锈钢涂布棒_用于培育细菌时涂板使用2023-09-2109:52发酵工程包括不少内容,工艺的优化也有很多值得争论的地方。但是很多的理论是和生产实践相脱节的,也可以说对某些生产工程而言是没必要做过多的争论的〔比方绝大多数的基因工程菌〕,说白了,就是看菌种好坏。另外,个人认为,发酵工艺条件的优化,还是要结合具体的代谢产物和微生物来针对性争论。期望从理论和整体的角度做争论,对优化而言是没有效率的。这里只是从有用性角度来说的,我并不疑心发酵工艺的价值。westwineditedon2023-09-2109:54目前做发酵优化没有什么前途,发不了高水平的文章,应当说发酵工Technology,sciencesytu76science相提并论,做技术的目的不是为发高水平文章,是为产业化效劳!目前国内在这方面就存在误区,动则比sci,比影响因子!我有点跑题,请大家连续争论楼主的问题!2023-09-2111:46sytu76Technology,而不是science。但是有些事情可能不是你想象的那样,到底现在国内的公司Technology为主,学校和科研单位以根底理论为主,现在的大体状况是科研和实际的生产应用有些脱钩,搞科研的大局部对搞生产的学问和应用有所缺陷,相反搞生产的觉得搞科研用处不大,尤其是现在的国内大的公司很少有出钱搞科研〔根底理论争论〕的,他们宁愿把大局部的钱用于工艺上的改进,而不情愿投资搞产品的开发。其他方面我不是很清楚,但是在生物制药方面中〔刚刚进展的在北京进展的国际首届生物高级经济论坛报告〕指出,现在中国的公司和科研脱钩严峻,搞科研的只关心发高水平文章,不关心应用,更不关心生产。他们并不了解公司真正需要什〔包括学校〕真正联手搞进展的很少,走形式的很多。像国外大的公司自己出钱搞科研开发的几乎没有,由于大局部的公司宁愿花钱去买现成的工艺和技术。至于公司和学校等科研单位合作很难的缘由有很多,什么保密、付款、应用等等,我们关心的是我们毕业早晚要参与工作,假设搞理论和科研也好,但是大局部的人员是要参与公司工作的,所以多了解这方面的学问,尤其是理论和实践结合的学问对我们很有用处。由于我们公司近几年招徕的学生〔包括争论生和博士〕对公司的生产和科研很不适应,他们往往只是从事某方面的工作,而且根底出于这个目的,所以我才开这个沟通,期望对将要毕业从事工作的人有所帮助,也对刚刚参与工作的人有所启发。大家共同学习,提感谢大家的参与!!!!我再依据自己的阅历谈谈:缺乏之处,敬请大家给与补充改正!溶氧工艺的优化、染菌等等他的状况一样。也可以通过挨次调整来节约本钱。的选择要留意它的接口和缝隙,避开染菌。进展清洗的便利和消毒的便利,不易杜塞等。指标的效果。具体问题具体分析了!通气量的把握可以依据菌丝的ph的变化和溶氧计的测量进展溶氧的参考依据。2023-09-2212:53做发酵优化确定要有针对性,在你做一个品种时,确定要遗忘你原来品种的全部特性,把留意力集中到你所从事的详微小生物的培育上来!就象人才培育一样要因才施教,要有感情的去对待它,微生物也是生物,在某方面同人一样,这是我做发酵几年的体会,对于发酵是TSCIENCE,以及前途如何均不重要,重要的是要把自己所做的事情做好,做精,做细,TECHNOLOGYSCIENCE之间的转化,它们表象不同,本质一样!2023-09-2310:40zhangchunfa战友说的不错,无论工作和试验都是一样的,需要你尽心尽力去认真的对待,只有踏踏实实认认真真的努力去把试验和工作做好,做精,在发酵工艺改进这方面的工作也做了很多,有一点身有感受,就是其实我们做微生物试验不妨把自己的位置和微生物换个角度考虑,就会得到很多的启事。举个例子来说吧!曾经有位博导说过,我们自己在培育微生物,用微生物进展试验,但是我们总是把他们当作微生物对待,当自己试验品,我们不妨换个角度,假设我们和微生物一样的话,即我们在微生物角度那么我们应当怎样进展试验呢!我们所用的大多数高产菌株几乎大局部是缺陷型菌株,也就是说是病态菌株,所以我们假设能够向对待病人一样对待他,知道他需要什么,病症在那里,如何维持我们所需要的状态等,就会理所固然的得到他的协作,也就是能够更多的得到我们所需要的产物。从中我得到了很多的启事,固然我们不是微生物,但是我们可以从其他的角度去考虑问题,或许能够得到意想不到的效果!!呵呵!举报台式蒸汽灭菌器2023-09-2310:59光知道说闲谈了,忘了专业的沟通,呵呵,再补充些工艺优化的学问和阅历从摇瓶试验到中试发酵罐试验的不同之处1、消毒方式不同,摇瓶是外流蒸汽静态加热〔大局部是这样的〕,发酵罐是直接蒸汽动态加热,局部的是直接和蒸汽混合,会因此影响发酵培育基的质量,体积,PH,透光率等指标。扩大时摇考虑2、接种方式不同,摇瓶是吸管参与,发酵罐是火焰直接接种〔固然有其他的接种方式3合接触,考虑二氧化碳的浓度和氧气的融解状况。4、蒸发量不同,摇瓶的蒸发量不好把握,湿度把握好的话,蒸发量会少。发酵罐蒸发量大,但是可以通过补料解决的。5较小。发酵罐是直接机械搅拌,留意剪切力的影响和无菌的影响。6、PH的把握,摇瓶一般通过碳酸钙和连续补料把握PH,发酵可以PH,比较便利。7是蛇罐或者夹套水降温把握,留意降温存加热的影响。8型等可以实行一些必要的措施削减损失。9的进展把握和检测。10、原材料不一样,发酵所用原材料比较廉价而且粗旷,工艺把握和摇瓶区分很大等等。,我就说这么多了,假设有缺乏之处,请大家补充!!改正!!补料分批培育(fed—batchcultureFBC)是指在分批培育过程中、间歇或连续地补加一种或多种成分的颖培育基的培育方法、与传统的分批集中补料培育相比、它有以下优点:可以避开在分批发酵中因—次投料过多造成发酵液环境突变,造成菌丝大量生长等问题,改善发酵液流变等性质,使得发酵过程泡沫得以把握,节约消泡剂,并提高了装罐系数。pH得以稳定。可以解除底物抑制,产物反响抑制和分解阻遏。可以使“放料和补料”方法得以实施。该方法在发酵后期、产生了确定数量代谢产物后,在发酵液体积测量监控下,放出一局部发酵液,同时连续补充——局部颖养分液,实现连续带放、既有利于提高产物产量.又可降低本钱,使得发酵指数得以大幅度提高。(5)FBC术以及对发酵过程动力学理沦深入争论、用模拟简洁的数学模型使在线方式实最优把握成为可能。举报【原创】明天会出分数线线吗2023-09-2322:01连续补料把握目前承受有反响把握和无反响把握两种方式。有反响把握:选择与过程直接关系的可检测参数作为把握指标,例如可以PHPH在次级FBC是指无固定的反响参数,以阅历和数学模型相结合的方法来操作最优化把握、从而使抗生素发酵产量得以大幅度提高。例如发酵过程中前体的补加。由此可见,要实现对发酵过程的有效把握,就先要解决补科的连续把握问题。(电磁流量计、液体质量流量计)、小型电动、气动隔膜调整阀和把握器来实现连续补料把握。菜发酵工厂在中试试验中还成功地运用了电子称加三阀把握的自动补科系统举报子低湿存储柜、全自动氮气柜等几大类,满足不同用户的需求2023-09-2410:43〔不用发酵罐〕,但是现在我做的这个菌是兼性厌氧菌,发酵时想尽量少氧条件下进展,不知道在座的个位大虾有没有做过这方面的,有什么好一点的方法,能不吝赐教,小虾感谢不尽!!!谢了先!举报CharmRosa抗生素残留检测系列2023-09-2417:18你做的是兼性厌氧菌,就是在少氧条件下进展,不过你首先要生疏你的菌种在什么氧的浓度下〔兼性条件下〕生长最好,也就是说你可以通过把握氧的浓度来制造你的菌种所需要的环境。可以通过几种方法进展把握〔我们通常用的方法,可以参考,但是不愿定很好的适用你的菌种〕1又很多公司卖这种膜,你可以上网联系,很便利的〕可以把握空气的通量。2、用自制的棉塞,通气性自己可以把握3、卖专用的培育摇瓶,它的口可以自己调控4、用其他的气体保护固然还有很多的其他的方法,期望这些对你有用!!举报各种种属各种系列酶免/ELISA科研检测试剂盒2023-09-2508:22感谢地盘草的解答,小虾不胜感谢,不过我还有点疑虑,假设我用250ml三角瓶发酵的话,装液量应当是多少,其中剩余空气改怎么排解,需要摇瓶吗?感谢!至于装液量的问题,应当从以下几个方面考虑:1〔转速很高时〕,不能让发酵液把你的塞子湿掉,简洁造成染菌。2出三角瓶,装液量太多会消灭这样的状况。很简洁染菌。3也要考虑。〔40-50-60-70-80等〕就可以找到你所需要的装液量。关于剩余空气的排解在灭菌完毕后〔100度左右〕,马上用盖子或者其他的用品把你的培育摇瓶盖好,有时候这么点空气根本对兼性厌氧发酵没有什么影响,假设你的菌种要求很严的话,最好用干冰参与已经灭菌的空摇瓶后,马上用其他的样品培育基分装即可。固然也可以用氮气。最好是二氧化碳。你可以再查查看是否有其他的方法,我说的也不完全。!!2023-09-2511:04十一快要放假了,可能需要回家,要有一段时间不能和战友们沟通了!!期望大家齐心协力共同为我们的天地丁香园做奉献。也感谢斑竹们的辛勤劳动!再发点东西消毒(灭菌)工艺的优化1〔可以上网搜寻资料参考,很多的〕,我们在公司一般把它称为消毒。消毒其实又很多的学问在里面,一个好的消毒工可以到达一年内千分之一的染菌率,格外的厉害!!2PH,而后把握消毒时的温度和时间〔格外重要,有时候对发酵指标又很大的影响〕,VB12发酵中,消毒的质量可以直接影响发酵的水平,从消后的指标就几乎能得出放罐时的指标。所以必需把握消毒的温度和时间。3〔连续消毒〕和连消两种,连消的发酵液质量较好,但是对设备仪器要求恨严格。实消操作简洁,但是把握也不简洁,对发酵噎破坏较大,由于它的升降温时间很长。对设备破坏较大,〔震惊和蛇罐等〕。4原理和连消鞳相像,只是它靠板式换热,不和蒸汽直接接触,而且它的消毒蒸汽冷凝水可以回流到原培育基进口处加热培育基,可以节约本钱。而且可以把握培育基的体积。但是对设备的要求很严格〔为了保证无菌要求〕,很少的设备公司能够做好这样的设备。5、发酵的补料消毒可以通过调整好PH的几种料一起进展消毒,节约本钱,假设局部的发酵中对几种物料的利用安比例进展,而且这些物料不发生任何反映,这样消毒既可以调整浓度把握蒸发量,又可以节约能源,一举两得。6干净和无菌等,例如油里面可以参与其他的易溶于水的物质等,消毒后分水时可以把它分开。7、消毒在保证无菌的前体下,还要考虑经济、对培育基破坏状况、操作便利〔节约修理时间人员等〕、工艺改进等等。2023-09-2511:11感谢地盘草的精妙解答,不过我做的这个菌不适合做摇瓶,由于我前次做了一个摇瓶和静止的比照,结果只有静止培育的有效价,而且产生了很多胶状物质,而摇瓶培育的则没有,也不产生我要的拮抗物质,但是我想假设不进展摇瓶培育的话,菌的生长速度及空间确定会受到限制,我也搞不懂为什么摇瓶条件下会对菌的生长代谢有影响!?是否你培育的菌与溶氧有关系,在一个还应考虑剪切力,即摇床震荡速度,2023-09-2815:28有道理!有道理!我以前做过摇瓶和静止的比照,结果只有静止培育的才有抗菌活性,而且发酵液中有很多胶状物质,我疑心是不是由于摇床而破坏了这种胶状物质的产生,我发酵的这个细菌产生的是胞外次级代谢物,到底是什么物质会在摇动时被破坏,上楼所说的剪切力一般如何考虑和处理?敬恭详述。。。举报shRNA/基因过表达2023-09-2911:30请问发酵液〔静止培育〕中的胶状物质一般是什么,酶还是抗菌素,假设是酶的话,应当怎么提取出来啊?举报——每周一例〔50〕2023-09-2920:57剪切力的计算可以参考〔发酵设备〕,一般的说剪切力一般以搅拌叶的线速度测量,假设没有摇瓶没有搅拌可以参考摇瓶中最大的线速度,计算公式为:转速*3.14*摇瓶中最大的半径的平方。不过我觉得影响你发酵可能是胞外次级代谢物或者其他的物质。摇瓶中的剪切力对菌种的影响很小,不过你的菌种我不是很生疏,不过凭我的阅历我觉得他不是主要的因素。生长环境,导致他的代谢途径转变,产生了其他的物质〔可能是有害物质〕导致了菌种的生长环境转变影响了它的代谢。还有一点是:你的培育基条件不是很适合菌种的生长,菌种在前期制造了自己生长条件,结果搅拌遭到破坏所以没有长好。固然可能还有其他的缘由。建议你试试间歇搅拌。举报【其它】杂谈 眼睑部皮肤及皮下组织〔眼轮匝肌及睑板前腱膜系统等〕合理取舍2023-09-3019:05太感谢了!真是一帮大好人啊,我确定会努力滴。举报是否真的以后不用举证倒置了2023-09-3019:06太感谢了!真是一帮大好人啊,我确定会努力滴。举报【争论】上海各医院面试通知2023-10-0118:40果真有高手争论,真是受益匪浅,感谢丁香园的战友们!举报【资源】珠海市其次人民医院聘请2023-10-0211:45大家好,作为发酵工程的一分子,我深感荣幸。能够在丁香园找到自己的知音,心喜之意难以言表。感谢各位同僚的指教尤其是地盘这可能也与我国当今生物产业总体不景气的大环境有关,据业内人2023年左右才能实现总体上收支平衡,因此各位同僚我们还是任重道远啊!本人认为现在发酵领域人们的生疏存在着确定的误区,人们紧盯文章固然是重要的,但这固然不能成为我们衡量成败的唯一标准,现在在业内有确定影响的杂志大多侧重于理科而工科很少被接纳,而理科又侧重于基因工程的应用争论。这不能不说是一种对发酵行业的误导,以至于有人认为要想发高质量的文章就必需和基因工程挂钩,而这样就往往无视了根底,网上的资料大都是什么基因导入表达了等等.很少见到关于酵母本身生理代谢和产物代谢的有关最报道,我的意思不是说没有啊,只是说少见而异,期望大家不要误会,本人真诚的期望有更多的同僚能够参与到根底理论争论中,国家现已逐步重视此领域的争论,我信任下一个五年打算就会有关于我们发酵的重大工程,请大家拭目以待,期望各位同僚在自己的岗位上努力工作,成功确定是属于我们的,以上言语句句处于肺腑,如有不但之处还请各位同僚海涵.举报100可反映脑血管大事预后2023-10-0223:30有幸看到各位高手谈经论道,忍不住也来班门弄斧。在下想浅谈在发酵工艺优化中统计手段的重要性。目标的效应以获得各因素〔变量〕对目标值的影响关系,进而以此为根底确定最优操作条件。同其他学科一样,在发酵优化时假设能建立各因素对目标的数学表达函数是最为抱负的。但由于发酵中微生物性质的简洁性〔微生物内部的代谢机理,调控机制等〕及发酵环境多样的传递特性〔热,质量、动量〕,使得要建立一个准确的机理模型格外困难。因此目前常见的发酵模型多为黑箱模型,即拟合模型〔虽然随着对微生物代谢途调控机制的了解及生化反响动力学的进展,不少成功的机理模型也被建立并用于发酵的优化和调控的单因素试验或稍简洁的正交试验也在发酵工艺优化中得到普遍应但目前很多国内学术争论文献还频频承受正交试验确实让人感觉很惋惜,特别是对试验数据的统计处理不够重视,相关的检验欠缺。由于在发酵时,涉及微生物性质〔种类、种龄、活力,接种量〕,生长条件〔pH、温度〕,培育基组成,传递条件〔溶氧量或转速、搅拌速度〕等多个变量,所以不仅要考察每个因素的效

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