复发转移胃癌化疗策略

（优选）复发转移胃癌化疗策略当前第1页\共有32页\编于星期三\2点标准的一线化疗方案当前第2页\共有32页\编于星期三\2点复发转移胃癌的系统治疗化疗的作用不容置疑联合化疗的探索以氟尿嘧啶为基础紫杉类伊立替康奥沙利铂分子靶向药物的探索当前第3页\共有32页\编于星期三\2点DCF（多西他赛/顺铂/氟尿嘧啶）对比CF:

PhaseIIItrial(TAX325)VanCutsemE,etal.

JClinOncol.2006;24;4991-4997DCFCF(n=221)(n=224)ORRa(%)3725p-value0.01Probability(%)Log-rankp=0.02HR:1.29(95%CI:1.0–1.6)Riskreduction:23%0369121518212427303336010304050608090100DCFCFTime(months)2070当前第4页\共有32页\编于星期三\2点V306试验流程分层:

中心肝转移

(有vs没有)

胃切除

(是vs否)可测量vs

仅可评估体重下降

(5%vs>5%)

FA: 500mg/m2 5-FU: 2000mg/m2

持续点滴22h

开普拓®: 80mg/m2随机分组每周1次，共6周，每7周重复

5-FU: 1000mg/m2

持续点滴24h x5d CDDP: 100mg/m2第1天每4周重复IF组（试验组）CF组（对照组）当前第5页\共有32页\编于星期三\2点总生存时间Logrankp值=0.530HR:1.08(0.86–1.35)风险病例数036912151821242730

00.10.20.30.40.50.60.70.80.91163146110754938171310432170151123876235241814732

IF,中位(月):9.0(8.3-10.2)

CF,中位(月):8.7(7.8-9.8)时间(月)概率当前第6页\共有32页\编于星期三\2点顺铂和氟脲嘧啶的替代方案

（REAL-2:III期临床试验）

E表阿霉素

C顺铂

F5氟脲嘧啶

E表阿霉素

O奥沙利铂

F5氟脲嘧啶E表阿霉素C顺铂X希罗达E表阿霉素O奥沙利铂X希罗达每21天一疗程计划治疗时间:24周(8个疗程)Eloxatin130mg/m2

第1天;希罗达500mg/m2

每日两次，1–21天RR:31%38%34%48%当前第7页\共有32页\编于星期三\2点当前第8页\共有32页\编于星期三\2点S-1SPFPRR24.7%37.8%19.2%SPvsFPp=0.0021FP组41例患者进展后转入S-1组，又达到14.6%有效率(S-1作为二线化疗)不良反应(3/4)S-1(%)SP(%)FP(%)中性粒细胞减少3.817.116.2白细胞减少1.313.29.5贫血2.55.35.4血小板减少06.612.2腹泻3.86.60呕吐1.36.60恶心02.65.4OSSC-101（替吉奥联合顺铂）方案当前第9页\共有32页\编于星期三\2点PhaseIII(START):S-1比

S-1+多西紫杉醇一线治疗晚期胃癌Plannedn=628

(Nov2005–Oct2008)RS-140mg/m2bid

onDays1–28,every6weeksS-140mg/m2bid

onDays1–14+docetaxel40mg/m2

onDays1–14,every3weeksJapanandKorea当前第10页\共有32页\编于星期三\2点生存分析当前第11页\共有32页\编于星期三\2点

SOS研究方案SP5治疗组S-180~120mg/d，d1~21；顺铂60mg/m2

d1或d8；5周随机复发转移胃癌(n=625)SP3治疗组S-180~120mg/d，d1~14；顺铂60mg/m2

d1；3周主要研究终点：无进展生存（PFS）次要终点：总生存（OS）、总缓解率（ORR）和安全性。当前第12页\共有32页\编于星期三\2点SP-3与SP-5的比较SOS临床研究当前第13页\共有32页\编于星期三\2点ToGA研究的设计HER2-阳性

晚期胃癌患者

(n=584)5-FU或卡培他滨a

+顺铂(n=290)R

a由研究者的判别来选择

GEJ,胃食管连接部5-FU或卡培他滨a

+顺铂+曲妥珠单抗(n=294)分层因素局部晚期vs转移性胃癌

vs胃食管结合部癌可测量vs不可测量ECOG评分0-1vs2卡培他滨vs5-FU全球、多中心、随机、开放III期临床研究

1BangYJ,etal.Lancet2010;376:687–6973803位患者接受筛选1

810HER2-阳性(22.1%)当前第14页\共有32页\编于星期三\2点ToGA：曲妥珠一线治疗晚期胃癌的Ⅲ期临床研究曲妥珠单抗显著延长HER2阳性MGC患者中位OS达13.8个月探索性分析：HER2高表达水平（IHC2+/FISH+或IHC3+）生存获益更优BangYJetal.Lancet2010;376:687-697.赫赛汀治疗晚期胃癌已获SFDA的批准当前第15页\共有32页\编于星期三\2点SP方案联合曲妥珠的II期临床试验当前第16页\共有32页\编于星期三\2点分层：既往(新)辅助治疗地区(亚洲，北美洲，其他)肿瘤样本送往中心实验室检测主要研究终点：OS(定义为从随机到任何原因所致的死亡，PEP人群)主要疗效人群(PEP)：中心FISH确认的HER2扩增HechtJR,etal.2013ASCOLBA4001.组织学确认当地/中心HER2阳性(FISH)确认符合入组条件N=545奥沙利铂130mg/m2D1卡培他滨850mg/m2bidD1-14拉帕替尼1250mgqdD1-21奥沙利铂130mg/m2D1卡培他滨850mg/m2bidD1-14安慰剂qdD1-21RN=272N=273PEP人群：primaryefficacypopulationLOGiC：拉帕替尼联合卡培他滨与奥沙利铂治疗HER2阳性晚期或转移性胃、食管或GEJ腺癌当前第17页\共有32页\编于星期三\2点LOGiC：主要终点－OS(PEP人群)HechtJR,etal.2013ASCOAbstractLBA4001.1.00.80.60.40.20.0051015202530354045CapeOx+拉帕替尼组(n=249)中位OS：12.2个月CapeOx+安慰剂组(n=238)中位OS：10.5个月HR=0.9195%CI=0.73-1.12P=0.3492OS时间(月)当前第18页\共有32页\编于星期三\2点胃癌靶向治疗的III期临床研究分子靶向药物分子靶点研究联合基础治疗病例数终点状态HerceptinHER2ToGAXP/FP584OS阳性AvastinVEGFAVAGASTXP760OS阴性CetuximabEGFREXPANDXP870PFS阴性LapatinibHER2EGFRLOGICXELOX454PFS阴性PanitumumabEGFRREAL-3EOX730OS阴性Everolimus(RAD-001)GRANITE-1BSC(最佳支持治疗)633OS阴性*HER2阳性:IHC3+或FISH+当前第19页\共有32页\编于星期三\2点一线治疗的共识氟尿嘧啶类是基础联合紫杉类、铂类、或伊立替康二药比三药耐受力好，疗效差异不大Her-2阳性患者可以从赫赛汀用药中获益当前第20页\共有32页\编于星期三\2点二线治疗方案的共识当前第21页\共有32页\编于星期三\2点当前第22页\共有32页\编于星期三\2点OS（多西紫杉醇或伊立替康化疗）0612180.00.20.40.60.81.0Docetaxel+最佳支持Irinotecan+最佳支持最佳支持SurvivalProbabilityMonthsLog-rank

P=0.114当前第23页\共有32页\编于星期三\2点REGARD：Ramucirumab二线治疗两组患者基线特征均衡主要终点：OS次要终点：PFS，12周PFS率，ORR和安全性

RAM(n=238)RAM(8mg/kgIV)+BSCPL(n=117)PL+BSCR经一线含铂类和/或氟嘧啶化疗后 进展的转移性胃或胃食管交界腺癌一线治疗转移性病灶后4个月内或 辅助治疗后6个月内疾病进展N=355q2w，直至疾病进展、出现无法接受的毒性或死亡FuchsCS,etal.2013ASCOGIAbstractLBA5.PL：安慰剂多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究当前第24页\共有32页\编于星期三\2点REGARD：OS有获益012345678910111213141516171819202627280.00.20.40.60.81.0总生存率HR(95%CI)=0.776(0.603,0.998)P值(分层)=0.0473Ramucirumab安慰剂患者/事件中位(月)(95%CI)6个月OS12个月OS238/1975.2(4.4,5.7)42%18%117/993.8(2.8,4.7)32%11%时间(月)Ramucirumab(n=238)安慰剂(n=117)FuchsCS,etal.2013ASCOGIAbstractLBA5.当前第25页\共有32页\编于星期三\2点西妥昔单抗联合mFOLFIRI二线治疗胃癌EFFI研究多中心II期临床试验当前第26页\共有32页\编于星期三\2点

TTP和OSMedianTTP：4.9months(95%CI:3.9-5.9months)MedianOS：8.1months(95%CI:7.2-9.0months)

61casesofchemo-refractoryGC当前第27页\共有32页\编于星期三\2点OS(months)Median15.095%CI11.9~18.1一线治疗开始计算的总生存期当前第28页\共有32页\编于星期三\2点三线治疗方案的探索当前第29页\共有32页\编于星期三\2点三组病人治疗后生