发热病理生理演示

（优选）发热病理生理ppt当前第1页\共有41页\编于星期三\1点概述1病因和发病机制2代谢与功能的改变3防治的病理生理学基础4当前第2页\共有41页\编于星期三\1点第一节概述一、正常体温的相关概念正常成人体温呈周期性波动维持在37.0℃左右一昼夜上下波动不超过1℃个体间差异在1℃范围内正常体温：

腋窝36.2—37.2

舌下36.5—37.5

直肠36.9—37.9当前第3页\共有41页\编于星期三\1点发热的概念致热源体温调节中枢调定点上移调节性体温升高（>0.5℃）???当前第4页\共有41页\编于星期三\1点体温↑发热?当前第5页\共有41页\编于星期三\1点体温升高生理性剧烈运动病理性发热（调节性体温升高）过热（被动性体温升高）月经前期应激当前第6页\共有41页\编于星期三\1点过热癫痫大发作，甲亢中暑，汗腺缺乏症下丘脑损伤出血，炎症产热过度散热障碍体温调节中枢功能障碍被动性体温升高体温>调定点当前第7页\共有41页\编于星期三\1点

过热（hyperthermia）

发热（fever）有致热原病因调定点上移（调节性体温↑）发病机制体温可很高,甚至致命体温可较高,有热限效应物理降温对抗致热原防治原则

调定点无变化（被动性体温↑）

无致热原（产热↑、散热↓、中枢损伤）当前第8页\共有41页\编于星期三\1点第二节病因和发病机制发热激活物EP细胞EPs体温调定点上移产热↑散热↓体温升高当前第9页\共有41页\编于星期三\1点一、发热激活物

凡能激活体内产内生致热原细胞产生和释放内生致热原，进而引起体温升高的物质,包括外致热原（exogenouspyrogen）和某些体内产物。当前第10页\共有41页\编于星期三\1点外致热原(exogenouspyrogen)来自体外的发热激活物细菌：革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌病毒真菌螺旋体疟原虫当前第11页\共有41页\编于星期三\1点葡萄球菌链球菌白喉杆菌致热成分：全菌体，菌体碎片，外毒素（1）革兰阳性菌细菌当前第12页\共有41页\编于星期三\1点（2）革兰阴性菌大肠杆菌淋球菌致热成分：脂多糖(LPS)或称内毒素(endotoxin,ET)O-特异侧链核心多糖脂质A(LipidA):致热性和毒性的主要成分细菌当前第13页\共有41页\编于星期三\1点内毒素、外毒素的比较种类外毒素内毒素来源革兰阳性菌及部分革兰阴性菌革兰阴性菌存在部位活菌分泌或细菌溶解后散出细胞壁成分、细菌裂解后释出化学成分蛋白质脂多糖稳定性差、60～80℃30分钟破坏好、160℃2～4小时破坏毒性作用强、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现较弱、各种内毒素作用大致相同，引起休克，发热，DIC等抗原性强，能刺激机体形成抗毒素，弱，能刺激机体形成抗体，但无中和作用，当前第14页\共有41页\编于星期三\1点病毒致热成分：全病毒体及所含的血细胞凝集素流感病毒SARSsevereacuterespiratorysyndrome麻疹病毒感染当前第15页\共有41页\编于星期三\1点真菌致热成分：全菌体及所含的荚膜多糖和蛋白质口腔白色念珠菌感染白色念珠菌当前第16页\共有41页\编于星期三\1点螺旋体致热成分：代谢裂解成分和外毒素钩端螺旋体梅毒螺旋体当前第17页\共有41页\编于星期三\1点疟原虫致热成分：裂殖子和疟色素间日疟原虫

疟原虫的裂殖子

当前第18页\共有41页\编于星期三\1点体内产物1、抗原抗体复合物2、类固醇：本胆烷醇酮3、尿酸盐结晶、硅酸盐结晶

当前第19页\共有41页\编于星期三\1点二.内生致热原（EP）

产EP的细胞在EP诱导物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。发热激活物IL-1TNFINFIL-6EPs单核巨噬细胞其它细胞肿瘤细胞?当前第20页\共有41页\编于星期三\1点内生致热原的产生和释放的过程：

有2种方式

第一种方式（在上皮细胞和内皮细胞）脂多糖（LPS）+血清中的LPS结合蛋白（LBP）可溶性CD14LPS--sCD14复合物细胞激活EP当前第21页\共有41页\编于星期三\1点启动细胞因子的基因表达合成EP第一种方式:（在上皮细胞和内皮细胞）LPS--LBP--mCD14复合物第二种方式：（在单核细胞或巨噬细胞）跨膜蛋白（TLR）激活核转录因子激活细胞内生致热原的产生和释放的过程：

有2种方式

当前第22页\共有41页\编于星期三\1点三、发热时的体温调节机制正调节中枢负调节中枢视前区-下丘脑前部(POAH)冷敏神经元兴奋产热热敏神经元兴奋散热

中杏仁核，腹中膈，弓状核体温调节中枢

当前第23页\共有41页\编于星期三\1点致热信号传入中枢的途径通过下丘脑终板血管器

(viaorganumvasculosumlaminaeterminalis,OVLT)

通过刺激迷走神经(viastimulationofvagusnerve)

经血脑屏障直接进入(directentrythroughblood-brainbarrier)

三、发热时的体温调节机制当前第24页\共有41页\编于星期三\1点发热中枢调节介质

无论EP能否通过血脑屏障到达下丘脑，它们引起发热都有一个潜伏期，提示EP需要通过一定作用方式才能引起发热。EP调定点上移？三、发热时的体温调节机制当前第25页\共有41页\编于星期三\1点前列腺素E(PGE)PGE注入动物脑室引起发热，潜伏期比EP短EP诱导发热期间，动物CSF中PGE水平升高PGE合成抑制剂解热的同时也降低了CSF中PGE水平Na＋/Ca2＋比值

脑室内灌注Na＋升高体温，Ca2＋降低体温

EP先引起体温中枢内Na＋/Ca2＋比值升高，促使体温调定点上移环磷酸腺苷(cAMP)促肾上腺皮质激素释放素（CRH）一氧化氮（NO）

三、发热时的体温调节机制当前第26页\共有41页\编于星期三\1点热限的存在

Fever时体温很少会超过41ºC，为什么？机体存在一个负反馈调节机制（NegativeFeed-BackMechanism),阻止体温无限上升。

发热时，负调节中枢会释放出某些内源性降温物质，阻止体温调定点无限上升，这类物质被称为内生致冷原。（endogenouscryogen)三、发热时的体温调节机制当前第27页\共有41页\编于星期三\1点

内生致冷原

精氨酸加压素(AVP)：视上核与室旁核合成，投射至下丘脑腹隔区的神经末梢释放。α-黑素细胞刺激素(α-MSH)：室旁核分泌CRH→a-MSH当前第28页\共有41页\编于星期三\1点发热激活物单核细胞EP下丘脑体温调节中枢调定点上移Na+/Ca2+↑cAMP↑PGE2↑皮肤血管收缩骨骼肌紧张、寒战散热↓产热↑体温上升AVPα-MSH三、发热时的体温调节机制当前第29页\共有41页\编于星期三\1点发热的时相三、发热时的体温调节机制当前第30页\共有41页\编于星期三\1点体温上升期

症状：发冷恶寒、鸡皮、寒战和皮肤苍白关系：体温调定点上移，中心温度<调定点特点：产热>散热，体温上升体温上升期当前第31页\共有41页\编于星期三\1点高峰期

症状：皮肤发红、干燥，自觉酷热关系：中心体温与上升的调定点水平相适应特点：产热与散热在较高水平保持相对平衡高峰期当前第32页\共有41页\编于星期三\1点退热期

症状：皮肤血管舒张、出汗关系：体温调定点回降，中心温度>调定点特点：散热>产热，体温下降退热期当前第33页\共有41页\编于星期三\1点第三节代谢与功能的改变一、物质代谢的改变糖代谢：糖分解代谢↑，糖原贮备↓，乳酸↑脂肪代谢：脂肪分解↑，脂肪贮备↓，酮症、消瘦蛋白质代谢：蛋白质分解↑，负氮平衡维生素代谢:

消耗增多；特别是维生素B和C。水、电解质代谢:体温上升期:尿量明显减少。

高热持续期:皮肤、呼吸道水分蒸发。 体温下降期:尿量恢复、大量出汗。当前第34页\共有41页\编于星期三\1点二、生理功能的改变（一）中枢神经系统功能改变

神经系统兴奋性升高，高热出现烦躁，谵忘，幻觉

小儿高热引起热惊厥当前第35页\共有41页\编于星期三\1点（二）循环系统功能改变

体温上升1℃，心率增加18次/min心率增加超过150次/min，心输出量反而下降心率过快，收缩力加强，增加心脏负担寒战期血管收缩，血压升高；高温持续期和退热期，血管扩张，血压下降。当前第36页\共有41页\编于星期三\1点（三）呼吸功能改变血温升高，刺激呼吸中枢并提高呼吸中枢对CO2敏感性代谢加强，促使呼吸加快加强（四）消化功能改变消化液分泌减少，各种消化酶活性降低当前第37页\共有41页\编于星期三\1点三、防御功能的改变一定高温能灭活对热比较敏感的微生物发热时，免疫细胞功能加强发热也可以降低NK细胞的活性（一）抗感染能力的改变当前第38页\共有41页\编于星期三\1点（二）对肿瘤细胞的影响抑制或者杀灭肿瘤细胞

红外线直接辐射

全身热水浴

体外热循环三、防御功能的改变当前第39页\共有41页\编于星期三\1点第四节防治的病理生理学基础(一)治疗原发病(