特异性免疫-抗原（动物微生物）

抗原的分类一医学上重要的抗原二目录页抗原的类型一、抗原的分类（一）根据抗原与机体的亲缘关系1.异种抗原：指来自不同种属的抗原。对人和动物而言，病原微生物及其产物、异种动物血清(如破伤风抗毒素)等均为重要的异种抗原。大肠杆菌口蹄疫病毒类毒素外毒素马血清(破伤风抗毒素)2.同种异型抗原：指同一种属不同个体所具有的特异性抗原。红细胞血型抗原（A、B、AB、O四型）属于同种异型抗原。不同血型者相互之间输血可引起严重的输血反应。

红细胞血清3.自身抗原：在某些病理情况下（如隐蔽抗原释放、自身抗原发生改变或被修饰等），自身抗原成分可诱导机体产生自身免疫应答。隐蔽抗原：角膜蛋白、精液等发育过程中的隔离成分修饰的自身抗原4.异嗜性抗原：是一类与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原。异嗜性抗原可引起免疫病理损伤。eg.溶血性链球菌与人的肾小球基底膜之间有共同抗原，溶血性链球菌感染可导致急性肾小球肾炎。抗体与链球菌结合链球菌M蛋白抗链球菌M蛋白抗体清除链球菌肾小球肾小球炎抗体与肾小球基膜结合刺激机体产生Ag2Ag1人肾小球基膜溶血性链球菌细胞壁M蛋白抗链球菌M蛋白抗体共同抗原

（二）根据其刺激机体产生抗体是否需Tc协助分类胸腺依赖性抗原（TD-Ag）无应答B细胞B细胞浆细胞T细胞1.胸腺依赖性抗原（TD抗原）：亦称T细胞依赖抗原，其刺激机体产生抗体依赖于T细胞辅助。绝大多数蛋白质抗原及细胞抗原属TD抗原。TD抗原TD抗原特点：需有T细胞辅助决定簇种类多、排列无规律TD抗原既有B细胞表位，又有T细胞表位，可引起体液免疫和细胞免疫可产生IgM、IgG抗体（以IgG为主）可诱导免疫记忆决定簇种类多、排列无规律2、非胸腺依赖性抗原（TI抗原）：亦称T细胞非依赖性抗原，其刺激机体产生抗体无需T细胞辅助，可直接刺激B细胞，使之活化为浆细胞产生抗体。大肠杆菌脂多糖、荚膜多糖等多糖类物质属TI抗原。TI-Ag

B细胞浆细胞抗体TI抗原特点：不需有T细胞辅助决定簇数目多、排列有规律只有B细胞表位，只能诱导体液免疫应答，仅产生IgM类抗体。无免疫记忆。决定簇数目多、排列有规律TI-Ag

B细胞浆细胞IgMTD-Ag与TI-Ag的特性比较TD-AgTI-Ag

组成B和T细胞表位重复B表位T辅助必需无需MHC限制性有无激活的B细胞B2B1免疫应答体液和细胞免疫体液免疫抗体类型IgM,IgG,IgA

IgM免疫记忆有无

（三）根据抗原的来源1.外源性抗原：来源于抗原递呈细胞之外、不由其合成的抗原称为外源性抗原，如被抗原递呈细胞吞噬的细胞或细菌等。此类抗原由抗原递呈细胞摄取、加工为抗原肽，进而与MHC-Ⅱ类分子结合为复合物，由CD+

4T细胞的TCR识别。2.内源性抗原：指在抗原提呈细胞内新合成的抗原，如病毒感染细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原等。此类抗原被加工为抗原肽并与MHC-Ⅰ类分子结合成复合物，由CD+

8T细胞的TCR识别。H抗原O抗原沙门氏杆菌K抗原肺炎双球菌二、医学上重要的抗原（一）细菌抗原细菌的抗原结构主要有：菌体抗原（O抗原）、鞭毛抗原（H抗原）、荚膜抗原（K抗原）和菌毛抗原。这些抗原可以做为微生物鉴定、分型的依据，在菌苗制备上也有重要意义。

菌毛抗原(二)微生物的代谢产物--外毒素外毒素主要是由G+菌在生长代谢过程中合成，释放到细菌细胞外。eg.破伤风梭菌释放的破伤风外毒素外毒素细菌破伤风梭菌（三）病毒抗原1.衣壳抗原（VC抗原）无囊膜的病毒其抗原特异性主要由衣壳的壳粒蛋白决定。eg.口蹄疫病毒衣壳蛋白

口蹄疫病毒无囊膜病毒衣壳抗原2.囊膜抗原（V抗原）有囊膜的病毒，抗原特异性主要由囊膜上纤突决定。eg.禽流感病毒囊膜上的纤突---血凝素（H）和神经氨酸酶（N），都是糖蛋白，具有很强的抗原特异性，通常以HN表示流感病毒的血清型分类。

血凝素（H）神经氨酸酶（N）(四)异种动物血清其作用具有两重性：1.抗体治疗作用：血清中的抗体可中和毒素，使毒素失去致病能力。2.异种抗原作用：异种动物的血清蛋白对人或其他动物具有免疫原性，可刺激机体产生抗体，可能引发超敏反应。eg.给患畜注射破伤风抗毒素（马血清）（马血清）外源性抗原内源性抗原根据来源异种抗原同种异型抗原自身根据亲缘关系异嗜性抗原抗原的类型胸腺依赖性抗原（TD抗原）非胸腺依赖性抗原（TI抗原）根据是否需Tc协助完全抗原半抗原根据免疫原性异种动物血清医学上重要的抗原细菌抗原微生物的代谢产物--外毒素病毒抗原囊膜抗原小结抗原特异性表现和机制一抗原特异性的分子结构基础二目录页共有决定簇和交叉反应三抗原的特异性（一）抗原特异性概念：指抗原诱导机体产生应答及与应答产物发生反应所显示的专一性。特定抗原只能刺激机体产生特异性抗体或致敏淋巴细胞，且仅能与该特异性抗体或淋巴细胞结合并相互作用。一、抗原的特异性表现和机制猪瘟疫苗注射健康猪产生抗猪瘟病毒的抗体(血清)抗猪瘟病毒的抗体(血清)注射猪瘟患猪猪瘟患猪痊愈猪伪狂犬病患猪无疗效中和作用专一结合猪瘟病毒疫苗抗猪瘟病毒抗体抗犬瘟热病毒抗体犬瘟热病毒疫苗犬瘟热病毒抗犬瘟热病毒抗体与患犬体内犬瘟热病毒发生特异性结合猪瘟病毒抗猪瘟病毒抗体与患猪体内猪瘟病毒发生特异性结合健康猪患猪患犬（二）抗原的特异性表现免疫原性的特异性：反应原性的特异性：抗原与其诱生的抗体或致敏淋巴细胞间具有相互吻合性或专一性。抗原相当于钥匙，抗原决定簇相当于钥匙头；抗体相当于锁，抗体上的抗原结合位点相当于锁孔

抗体抗原决定簇与抗体的抗原结合位点互补，如同钥匙和锁的关系。（三）抗原特异性机制二、抗原特异性的分子结构基础（一）抗原决定簇（AntigenDeterminantAD）

抗原决定簇是指存在于抗原物质表面的能够决定抗原特异性的基本结构或化学基团，也称为抗原表位。抗原特异性由AD所决定，而非由整个抗原分子决定。多种AD→多特异性一种AD→单特异性一个抗原分子可以有一种或多种AD。一种AD决定一种特异性，多种AD决定多种特异性。天然抗原一般都是多特异性决定簇抗原。天然抗原AD是被免疫细胞识别的靶结构，多种抗原的多种AD免疫机体，机体可产生针对各种表位的多种抗体抗原决定簇A抗A抗体抗原决定簇B抗B抗体（二）抗原价抗原分子表面能够与抗体结合的表位数量称为抗原价。完全抗原一般均为多价抗原。如：牛血清白蛋白有18个AD。有的只有一个AD即单价抗原（半抗原），如：肺炎球菌荚膜多糖水解产物。多价抗原可同时与多种抗体分子结合（一）共有决定簇两种抗原之间存在相同的抗原决定簇，这种共有的抗原决定簇称为共有决定簇。Ag乙Ag甲共有决定簇三、共有决定簇和交叉反应（二）交叉反应某些特定抗原不仅可与其诱导产生的抗体结合，还可与其他抗原诱生的抗体发生反应，被称为交叉反应。例如：乙菌与甲菌有共有决定簇，乙菌可与甲菌抗血清发生交叉反应。交叉反应临床意义：①利用共有决定簇和交叉反应原理，制作疫苗预防疾病共有决定簇

牛痘疫苗预防天花牛痘病毒人天花病毒②免疫诊断交叉反应可用于临床感染的诊断。eg.立克次体和变形杆菌有共同抗原，立克次体感染时，可用变形杆菌抗原代替立克次体抗原检测体内相应的抗体(因变形杆菌易于制备)。交叉反应特异性反应立克次体变形杆菌③免疫损伤：eg.链球菌感染后可导致急性肾小球肾炎发生机制：溶血性链球菌细胞壁M蛋白与人的肾小球基底膜之间有共有决定簇，机体反复感染链球菌后产生的抗链球菌M蛋白抗体，抗体可与肾小球基膜结合产生免疫效应，导致肾小球炎。Ag2Ag1人肾小球基膜溶血性链球菌细胞壁M蛋白抗链球菌M蛋白抗体交叉反应共有决定簇抗体与链球菌结合链球菌M蛋白抗链球菌M蛋白抗体清除链球菌肾小球肾小球炎抗体与肾小球基膜结合刺激机体产生小结一、抗原的特异性免疫原性的特异性反应原性的特异性二、抗原决定簇---决定抗原特异性的分子基础三、共同抗原和交叉反应共同抗原：两种抗原之间存在相同的抗原决定簇交叉反应：一种共同抗原刺激机体产生的抗体，可与其他含有共同抗原的物质发生结合反应抗原的概念一抗原的两种特性二决定抗原免疫原性的因素四目录页完全抗原和半抗原三抗原概述哪些物质进入机体（或体内病变的成分）能被机体识别并排除？为什么吃食蛋白质或静脉注射生理盐水机体没有异样而将蛋白质（如蛋清）注射入体内则引起机体反应？一、抗原（Antigen，Ag）概念：是指一类能刺激机体免疫系统产生抗体或致敏T细胞，并能与其相应抗体或致敏T细胞发生特异性结合的物质。抗原概述自然界中存在大于1017种Ag

（一）免疫原性：指Ag能刺激机体产生免疫应答（产生特异性抗体或致敏T细胞）的性质。即：Ag能刺激T细胞分化为致敏T细胞，能刺激B细胞增殖分化为浆细胞，并产生抗体。AgTBT浆细胞致敏T细胞抗体二、抗原的两种特性（二）反应原性：指Ag能与其诱生的免疫应答产物（抗体或致敏T细胞）发生特异性结合的性质。AgTBT浆细胞致敏T细胞抗体细胞免疫应答体液免疫应答提问：所有抗原都具有免疫原性和反应原性吗？请看下面这个实验：试验1：用DNP给小鼠注射，小鼠体内不能产生抗DNP抗体。试验2：将DNP连接到牛血清蛋白（BSA）这个载体上，给小鼠注射，小鼠体内可产生抗DNP抗体和抗BSA抗体。结论：1.DNP不具有免疫原性；2.不是所有的抗原都具有免疫原性和反应原性；3.DNP与载体连接后，则可具有免疫原性。三、完全抗原和半抗原根据抗原免疫原性可将抗原分为完全抗原、半抗原（一）完全抗原：既有免疫原性又有反应原性的物质。eg.各种微生物（病毒、细菌）及其毒素、异种动物血清、疫苗等。+完全抗原抗体免疫原性免疫细胞反应原性完全抗原抗体抗原-抗体复合物（二）半抗原：只具有反应原性，不具有免疫原性的物质。eg.大多数多糖、脂类、二硝基苯（DNP）、某些小分子药物（如青霉素）等。半抗原无免疫原性免疫细胞半抗原有反应原性+半抗原半抗原半抗原+蛋白质（载体）完全抗原半抗原蛋白质（载体）完全抗原载体：赋予半抗原免疫原性的大分子物质。常用载体：BSA(牛血清蛋白)、OVA（卵清蛋白）、BGG（牛血清丙种球蛋白）半抗原

+蛋白质载体完全抗原抗体抗原-抗体复合物BBBBBB免疫原性反应原性半抗原因其分子量较小，不具免疫原性，不能刺激机体B细胞产生抗体。半抗原与蛋白质载体结合，变成完全抗原，即可具有免疫原性，能刺激机体B细胞产生抗体。提问：青霉素作为一种半抗原为什么能引起机体的过敏反应？青霉素抗菌作用强、毒性低，但对少数过敏体质者能引起过敏反应。青霉素虽然是一种半抗原，但其第一次进入机体后可与机体组织蛋白（载体）结合形成完全抗原，刺激机体产生抗青霉素的IgE，粘附于皮肤、支气管粘膜等处微血管壁周围的肥大细胞表面，使肥大细胞处于致敏状态；当机体再次接触青霉素时，青霉素会与抗青霉素的IgE结合，导致肥大细胞活化，释放颗粒（组胺等炎性介质），使平滑肌收缩、毛细血管扩张，通透性增强，从而使机体出现过敏反应的临床表现。

（青霉素）（青霉素）任务七抗原

（一）异物性（首要条件）异物性的程度取决于其与机体的亲缘关系，亲缘关系（即种属关系）越远，则异物性越强，即免疫原性越强。eg.鸭血清蛋白：对鸡是弱抗原，对哺乳动物是强抗原微生物抗原、异种血清蛋白：对人是强抗原四、决定抗原免疫原性的条件可被免疫细胞视为异物的物质：1.异种物质：微生物(病毒、细菌)及其代谢产物、异种血清蛋白等2.同种异体物质：同种不同个体间，如ABO血型抗原（A、B、AB、O四型）eg.血型--ABO血型抗原

3.

隐蔽或改变的自身物质：

胚胎期未与免疫系统接触过的物质或被修饰了的自身抗原。自身物质的组织成分结构发生改变机体受感染、电离辐射等因素影响自身抗原eg.一旦因外伤释放入血，会被免疫系统视为“非己物质”自身“隐蔽抗原”，如眼球晶状体蛋白、精子蛋白等，胚胎期未与免疫系统接触过自身抗原eg.（二）理化性状1.大分子物质分子量>10000-----免疫原性好

如异种蛋白

4000<分子量<

10000----弱免疫原性半抗原<4000----不具有免疫原如小分子多肽、核酸小分子物质大分子物质大分子物质免疫原性好的原因：表面抗原决定簇多；组成复杂，结构稳定，不易被破坏和清除；在体内停留的时间长，可持续刺激机体免疫系统产生免疫应答。明胶分子示意图胰岛素