免疫课件白细胞分化抗原

第一节

白细胞分化抗原

LeukocyteDifferentiationAntigen

白细胞分化抗原当前第1页\共有72页\编于星期三\20点概念、结构及基本特点及意义当前第2页\共有72页\编于星期三\20点1.白细胞分化抗原（LDA：LeukocyteDifferentiationAntigen）

：

血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶

段及活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。2.簇抗原（clusterofdifferentiation，CD):

将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群。（一）概念当前第3页\共有72页\编于星期三\20点（二）结构特点多为跨膜糖蛋白；部分被糖基磷脂酰肌醇（Glycosyl－phosphatidylinositol，GPI）锚定在细胞膜表面。当前第4页\共有72页\编于星期三\20点1.蛋白酪氨酸激酶结构域（ProteinTyrosineKinase,PTK）；2.蛋白酪氨酸磷酸酶结构域（ProteinTyrosinePhosphatase,PTP）；3.死亡结构域（DeathDomain,DD）；4.ITAM/ITIM基序（ImmunoreceptorTyrosine-basedActivationMotif/-basedInhibitionMotif）。（三）胞浆区重要结构域当前第5页\共有72页\编于星期三\20点免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）

免疫受体酪氨酸活化基序（immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs,ITAM）：基本结构为YxxL/V(7-11)YxxL/V，在胞膜相连的PTK作用下，Y发生磷酸化，招募胞浆中具有SH2结构域的其它PTK，启动细胞活化。当前第6页\共有72页\编于星期三\20点免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）免疫受体酪氨酸抑制基序（immunoreceptortyrosine-basedinhibitorymotifs,ITIM）：基本结构为I/VxYxxL，在胞膜相连的PTK作用下，Y发生磷酸化，招募胞浆中具有SH2结构域的PTP，抑制细胞活化。当前第7页\共有72页\编于星期三\20点

免疫应答的完成依赖于免疫细胞间的相互作用，作用方式：

细胞间的直接接触；

细胞因子或其它介质介导。

免疫细胞膜分子是免疫细胞之间或细胞与介质之间相互识别的物质基础。

参与机体重要的生理、病理过程。（四）生物学意义：当前第8页\共有72页\编于星期三\20点介导APC与Th间相互作用的分子当前第9页\共有72页\编于星期三\20点白细胞分化抗原的分类当前第10页\共有72页\编于星期三\20点（一）CD的分类（ClassificationofCD按照谱系分布可为:14类1、T细胞2、B细胞3、髓样细胞4、树突状细胞5、黏附分子

6、细胞因子/趋化性细胞因子受体7、干细胞或祖细胞8、基质细胞9、红细胞10、血小板11、NK细胞12、内皮细胞13、非谱系14、碳水化合物结构免疫受体酪氨酸活化基序当前第11页\共有72页\编于星期三\20点（二）根据胞膜外区结构特点，可分为不同家族或超家族:免疫球蛋白超家族（IgSF）细胞因子受体家族C型凝集素超家族整合素家族肿瘤坏死因子超家族（TNFSF）肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）当前第12页\共有72页\编于星期三\20点（三）其功能可以分为：受体：抗原识别受体及辅助受体，模式识别受体，细胞因子受体，补体受体，Fc受体等共刺激（抑制）分子：黏附分子当前第13页\共有72页\编于星期三\20点参与免疫细胞发育、成熟及活化的膜分子

当前第14页\共有72页\编于星期三\20点（一）参与T细胞发育、成熟及活化的膜分子

具有动态表达的特点：

CD4-CD8-CD4+CD8+CD4+orCD8+

CD2:CD3:CD4:CD8:CD28-CD80(B7.1)/CD86(B7.2):CD152(CTLA-4)-CD80(B7.1)/CD86(B7.2):PD-1:CD40L(CD54)当前第15页\共有72页\编于星期三\20点CD2

(淋巴细胞功能相关抗原-2,LymphocyteFunctionassociatedAntigen-2，LFA-2)

结构：IgSF

分布：主要分布在成熟的T细胞上以及部分胸腺细胞及NK细胞。

配体：人LFA-3(CD58)、CD59，SRBC等。

功能：介导T细胞核APC之间的粘附

为T细胞提供活化信号

Tcell当前第16页\共有72页\编于星期三\20点当前第17页\共有72页\编于星期三\20点CD3

结构：由6条多肽链组成（包括5种γ、δ、ε、ζ、η）均为跨膜分子。以非共价键按两种方式组合而成。

2种组合方式：

222。

其胞浆区均含有免疫受体酪氨酸活化基序,ITAM，

该基序磷酸化后与ZAP-70结合，启动信号转导。

分布：T细胞和胸腺细胞。

功能：稳定TCR的结构，转导TCR识别抗原所产生的特异性

活化信号。

当前第18页\共有72页\编于星期三\20点CD4和CD8：

T细胞的膜分子，属于Ig超家族成员：

分布：CD4+/CD8-：Th/reg；CD4-/CD8+：CTL。

当前第19页\共有72页\编于星期三\20点CD4：单链，含4个Ig样domain;

结合MHCII类抗原2区，HIV的gp120。

CD8：异源双体分子，各含1个Ig样domain;

结合MHCI类抗原α3区。TCR的co-receptor，辅助TCR识别MHC：Ag肽复合物；

胞内区与PTK结合，转导T活化信号。CD4与HIV感染有关。结构、及配体功能当前第20页\共有72页\编于星期三\20点CD4分子当前第21页\共有72页\编于星期三\20点CD8分子当前第22页\共有72页\编于星期三\20点共刺激分子

CD28；CD152（CTLA-4）；CD80（B7-1）；CD86（B7-2）。当前第23页\共有72页\编于星期三\20点分布：CD28--静息和活化T；CD152（CTLA-4）--活化T；CD152与CD28有一定的同源性，与配体的亲和力更高配体：CD80（B7-1）/CD86（B7-2）：APC。

功能CD28当前第24页\共有72页\编于星期三\20点当前第25页\共有72页\编于星期三\20点

功能：

CD28：具有ITAM基序，与CD80或CD86结合后，产生协同刺激信号,促进T细胞活化；

CD152：具有ITIM基序，与CD28竞争结合CD80或CD86，抑制T细胞的活化。当前第26页\共有72页\编于星期三\20点

应用：

CTLA4-Ig抑制免疫应答,治疗移植排斥、自身免疫病，进入II期临床实验；

抗CTLA4单抗治疗肿瘤取得重大突破。当前第27页\共有72页\编于星期三\20点1、结构：CD40：TNF-RSF成员；CD40L：TNFSF成员。2、分布：CD40：B细胞；CD40L：活化的CD4＋T细胞；

CD40和CD40L(CD154)当前第28页\共有72页\编于星期三\20点

功能：

CD40受刺激后，促进B细胞增殖、分化，促进Ig类别转换和亲和力成熟；CD40L受刺激后，调节T细胞的效应；CD40L缺陷导致性联高IgM综合征（HyperIgMsyndrome，HIGM1),IgG、IgA、IgE缺陷。

当前第29页\共有72页\编于星期三\20点CD40L缺陷导致性联高IgM综合征当前第30页\共有72页\编于星期三\20点（二）与B细胞识别、粘附和活化有关的CD分子BCRCD79a（Igα）

CD79b（Igβ）

CD19 CD21（CR2） CD81CD80（B7-1）

CD86（B7-2）CD40 CD40L共受体APC-T

ITAM当前第31页\共有72页\编于星期三\20点CD79α/CD79β

分别又称Igα/Igβ。

二者以二硫键连接成异源二聚体，与BCR组成BCR-Igα/Igβ复合体。当前第32页\共有72页\编于星期三\20点BCR辅助受体

CD19：B细胞的重要标记（不表达于浆细

胞）。

CD21：又称补体受体2（CR2）或EB病毒受体。表达于成熟B细胞,是B细胞重要标记

CD81:分布于B细胞、T细胞、巨噬细胞、树突状细胞、NK细胞和嗜酸性粒细胞表面

。当前第33页\共有72页\编于星期三\20点CD16(FcgRIII)CD11a/CD18CD11c/CD18CD32(FcgRII)CD64(FcgRI)CD80/86CD11b/CD18PRRCD14TLR（三）单核-巨噬细胞膜表面分子Fc受体模式识别受体黏附分子共刺激分子MHC-II类分子补体受体当前第34页\共有72页\编于星期三\20点（四）与树突状细胞功能有关的细胞膜表面分子当前第35页\共有72页\编于星期三\20点免疫球蛋白Fc段受体FcγRⅠ(CD64)。是IgG高亲和力受体。FcγRⅠ主要表达于单核-巨噬细胞表面，中性粒细胞也有低水平表达。

FcγRⅡ（CD32）:FcγRⅡ分为FcγRⅡ-A、FcγRⅡ-B，是IgG低亲和力受体。FcγRⅡ表达于所有白细胞。FcγRⅡ-B可介导免疫抑制作用

FcγRⅢ（CD16）：人FcγRⅢ分为两种形式:一种是与磷脂酰肌醇（PI）相连的分子（FcγRⅢ-A）;另一种是跨膜受体（FcγRⅢ-B）。FcγRⅢ分布于中性粒细胞、NK细胞、巨噬细胞及激活的T细胞表面,主要介导上述细胞的ADCC作用。IgAFc受体（FcαR，CD89)

：是中等亲和力受体。主要表达在单核-巨噬细胞、中性粒细胞等细胞表面。能与IgA结合，介导吞噬细胞的吞噬作用等作用。IgEFc受体（IgεR）:

FcεRⅠ该受体表达于肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面,可与IgE单体高亲和力结合，参与介导这两种细胞释放介质及脱颗粒。

FcεRⅡ（CD23）是IgE低亲和力受体,同时,也是B细胞生长因子受体，分布于B细胞、单核细胞、嗜碱性粒细胞等细胞的表面，具有调节和效应作用。

当前第36页\共有72页\编于星期三\20点细胞凋亡相关的CD分子

Fas与FasL（1）CD95（Fas）：属TNF-SF成员。Fas分子胞内区含60-70个aa的保守序列，与死亡有关，称为死亡结构域（DeathDomain，DD）。Fas是死亡受体（2）CD178（FasL）：属TNF-SF成员。主要分布于活化的T细胞表面。与Fas结合，诱导Fas阳性细胞凋亡。当前第37页\共有72页\编于星期三\20点CD分子的功能（FunctionofCD）细胞分化、成熟和活化标志；传递、整合信息，执行特定功能。1、促进免疫细胞的发育2、促进免疫细胞间的相互作用3、促进免疫细胞的趋化及淋巴细胞再循环4、促进杀伤细胞的功能5、促进可溶性免疫分子与细胞膜表面的受体结合

当前第38页\共有72页\编于星期三\20点当前第39页\共有72页\编于星期三\20点当前第40页\共有72页\编于星期三\20点

第二节

粘附分子

(AdhesionMolecule,AM)

当前第41页\共有72页\编于星期三\20点

概念

参与细胞与细胞、

细胞与基质间相互结合、相互接触和结合分子的统称。

黏附分子以受体—配体结合的形式发挥作用，使细胞与细胞间或细胞与基质间发生粘附，参与细胞的识别、细胞的活化和信号转导，细胞的增殖与分化，细胞的伸展与移动，是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及伤口愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。

当前第42页\共有72页\编于星期三\20点黏附分子的类别及其特征整合素家族（integrinsuperfamily）选择素家族(selectinfamily)免疫球蛋白超家族(immunoglobulinsuperfamily,IgSF)粘蛋白样家族（mucin-likefamily）

钙粘蛋白家族（Ca2+dependentcelladhesionmolecularfamily,cadherin)其他：PNAd、CLA、CD36、CD44。介导炎症、淋巴细胞归巢。

当前第43页\共有72页\编于星期三\20点

整合素出现于多细胞生物，原核生物、植物、真菌中没有发现其同源物。

多细胞生物：介导细胞与细胞外基质蛋白之间的相

互作用；

脊椎动物：不仅发挥上述作用，还介导特定细胞间

的粘附。

整合素家族（Integrinfamily）当前第44页\共有72页\编于星期三\20点1、概念：介导细胞与细胞外基质、细胞与细胞之

间的粘附，使细胞得以附着而形成整体的

粘附分子。2、组成：、链通过非共价键连接形成的异源二体

分子；不同链或链之间有一定的同源性。

当前第45页\共有72页\编于星期三\20点3、分类：

目前发现18种链，8种链，组合形成24种整合素分子；

根据链不同，整合素可分为1-8共8个亚群，每一亚群利用同一种链，而链各不同；

多数链只能与一种链结合；而大部分链可结合不同的链。

当前第46页\共有72页\编于星期三\20点整合素家族当前第47页\共有72页\编于星期三\20点当前第48页\共有72页\编于星期三\20点是由α、β链通过非共价键连接而成的异二聚体的跨膜糖蛋白。

（VLA组，β1组，有12个成员）白细胞粘附受体组（

β2组，4个成员）CR3CR4参与T、NK、巨噬细胞的活化参与白细胞渗出、迁移、定位参与淋巴细胞归巢为T细胞的活化提供协同刺激信号当前第49页\共有72页\编于星期三\20点功能:

为T细胞的活化提供协同刺激信号

参与吞噬细胞吞噬功能

参与血管内皮细胞的粘附功能

参与炎症，细胞游走和Homing

血小板的血栓形成和凝血功能。当前第50页\共有72页\编于星期三\20点1、2亚群是整合素家族的主要成员：1主要介导细胞与胞外基质间的相互作用，调控细胞增殖、存活和迁移；2参与白细胞与内皮细胞或其它免疫细胞间的作用。当前第51页\共有72页\编于星期三\20点4、2integrin(CD11/CD18,白细胞整合素)：

组成：CD11a/CD18(LFA-1);CD11b/CD18(CR3);CD11c/CD18(CR4)。

当前第52页\共有72页\编于星期三\20点二

选择素

（Selectin）Selectin：由Select和Lectin合并而来，暂译为选择素。

在白细胞与内皮细胞粘附，炎症发生以及淋巴细胞归巢中发挥作用。当前第53页\共有72页\编于星期三\20点基本结构：跨膜分子胞外区：C型凝集素样结构域（CT）--与配体结合

表皮生长因子样结构域(EGF)

补体调节蛋白结构域（CCP）穿膜区：胞质区：与细胞骨架相连当前第54页\共有72页\编于星期三\20点I型膜分子；胞外区同源性高；跨膜区、胞内区无同源性。Ca2+依赖的C型外源凝集素(Lectin)结构域，配体结合

部位；

表皮生长因子样结构域，维持分子构象所必需；

补体调节蛋白(CCP)结构域，增加分子的柔韧性,

与CR1、CR2、C4bp等结构同源；

跨膜区

胞内区选择素的分子结构L-E-P-当前第55页\共有72页\编于星期三\20点分类：L（Leukocyte）选择素；P（Platelet）选择素；E（Endothelium）选择素；分别代表最初发现相应选择素分子的细胞。配体：

包括唾液酸化的路易斯糖X在内的多种糖基定位:1号染色体，P，L，E选择素形成GeneCluster,可能来源于同一祖基因。当前第56页\共有72页\编于星期三\20点选择素的表达谱

当前第57页\共有72页\编于星期三\20点CD62L(L-Selectin,Mel-14/LAM-1)

I型膜蛋白,N端1个lectin样功能区,1个EGF样功能区,2个补体SCR功能区在活化的血管内皮细胞表达和白细胞表达配体为多糖类分子,CD34的糖基成份和MAdCAM-1,介导rolling,homing等在临床上人源化抗L-选择素单抗治疗创伤当前第58页\共有72页\编于星期三\20点

CD62E(E-Selectin,ELAM-1)

I型膜蛋白,N端1个lectin样功能区,1个EGF样功能区,6个补体SCR功能区

在活化的血管内皮细胞表达

配体为多糖类分子，介导滚动（rolling）,肿瘤粘附，血管生成。当前第59页\共有72页\编于星期三\20点CD62P(P-Selectin,PADGEM,GMP-140)I型膜蛋白,N端1个lectin样功能区,1个EGF样功能区,9个补体SCR功能区在活化的血管内皮细胞表达和血小板表达配体为多糖类分子和CD24，介导白细胞和血小板滚动。当前第60页\共有72页\编于星期三\20点功能：

参与白细胞与血管内皮细胞的早期粘附

和滚动；

参与血小板与血管内皮细胞的粘附。当前第61页\共有72页\编于星期三\20点选择素与细胞滚动当前第62页\共有72页\编于星期三\20点三、粘附分子的功能（一）免疫细胞识别的辅助受体和协同刺激信号；（二）炎症过程中白细胞与血管内皮细胞的粘附；（三）淋巴细胞归巢（homing）。当前第63页\共有72页\编于星期三\20点当前第64页\共有72页\编于星期三\20点粘附分子