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文档简介

临床药理学知识点(复习期末考试)

第一章绪论临床药理学知识点

1、※临床药理学(clinicalpharmacology)

是以药理学与临床医学为基础,研究药物与人体相互作用及其规律的

学科。

2、临床药理学以人体为研究对象,※其内容包括:安全性、临床药

物代谢动力学、临床药效学研究、药物相互作用、临床试验。

3、新药的临床研究与评价是临床药理学研究的重点

①《药品注册管理审评办法》将新药临床试验分为I、n、m和iv期

②新药的临床研究必须要遵循赫尔辛基宣言原则

③必须符合中国GCP的要求

注意:最基本的要求是安全、有效及各项数据的可靠性,并应正确地

应用合适的统计方法。

第二章临床药动学与群体药动学

第三章临床药效动力学

1、※临床药代动力学(ClinicalPharmacokinetics,CPK)

应用药代动力学原理阐明药物体内过程及人体内药物浓度随时间变

化规律;研究临床用药过程中,人体对药物处置动力学过程以及各种临

床条件对体内过程的影响;计算或预测药物浓度水平;制定最佳给药方案、

剂量和给药频度;指导临床合理用药。

2、药物体内过程

吸收、分布、代谢、排泄

3、代谢(metabolism)X

(1)代谢部位:肝脏是主要部位

(2)反应类型:?相代谢、??相代谢

(3)催化酶:微粒体酶系与非微粒体酶系

微粒体酶系:CYP450酶

4、※分别举出五种酶诱导剂与酶抑制剂?

酶诱导作用:

药物:巴比妥类、格鲁米特、甲丙氨酯、保泰松、苯妥英钠、灰黄霉

素、利福平、乙醇酶抑制作用:

药物:别喋吟醇、氯霉素、异烟期:、西米替丁、磺胺苯哦喋

5、※药物转运体?分类?

A、定义:指器官组织细胞膜表面存在一系列以药物为底

物的特殊转运蛋白质的统称,介导药物跨膜转运。

B、两大类超家族:

(1)摄入性转运体(溶质转运体超家族)

①有机阴离子转运体(OAT)②有机阴离子多肽转运体(OATP)③有

机阳离子转运体(OCT)④寡肽转运体(PEPT)等。

(2)外排型转运体(ABC结合盒转运体超家族)

①乳腺癌耐药蛋白(BCRP)②肺耐药蛋白(LRP)③多药耐药相关蛋白

(MRP)④P-糖蛋白(P-gp)等。

6、※主要药代动力学参数有哪些?生物利用度?稳态血药浓度?负荷

剂量?

(1)主要药代动力学参数有:表观分布容积、半衰期、清除率、稳

态血药浓度、积累系数、波动百分比(波动系)、负荷剂量、生物利用度、

药-时曲线与曲线下面积

(2)稳态血药浓度:若以一定时间间隔,以相同的剂量多次给药,

则在给药过程中血药浓度可逐次叠加,直至血药浓度维持一定水平或在一

定水平内上下波动,该范围即称为稳态浓度。

(3)负荷剂量:临床用药时,为尽快使血药浓度达稳态而给予一个

较维持剂量大的首次剂量。

(4)生物利用度:经任何给药途径给予一定剂量药物后到达全身血

液循环内药物的百分比,生物等效性评价参数

7、※生物标志物?分类?肿瘤化疗中的已知有效的生物标志物。

(1)定义:是生物学介质中可以检测到的细胞、生物化学或分子改

变,测定这些指标可表征生物样本中结构和功能的异常变化。

(2)分类:接触生物标志物、效应生物标志物、易感性生物标志物。

(3)已知的有效标志物:与临床疗效相关的有效标志物。曲妥珠单

抗(赫赛汀):HER2表达、西妥珠单抗(爱必妥):EGFR和KRAS突变、酪

氨酸激酶抑制剂:EGFR突变

8、※群体药代动学(ppk):应用药代动力学原理结合统计学方法,研

究某一群体药代动力学参数的分布特征,即群体典型病人的药代动力学参

数和群体中存在的变异性。

9、※临床药效学:研究药物对机体的作用和机制的科学,也包含药

物、人体及环境等因素对药效的影响。

第四章治疗药物监测与个体化给药

1、※治疗药物监测概念、意义及监测指征

(1)治疗药物监测:(Therapeuticdrugmonitoring,TDM)在药代动力学

原理指导下,应用先进分析技术,通过测定血液药物浓度或其他体液中药

物浓度,用于指导临床合理用药,达到增加疗效,避免或降低不良反应目

的,同时也为药物中毒诊断以及病人是否遵医嘱提供重要依据。

(2)临床意义:个体化给药;药物中毒诊断;判断病人用药依从性;

进行临床药代动力学和药效学的研究,探讨新药的给药方案

(3)TDM的临床指征

①治疗指数低:地高辛

②具有非线性药代动力学特征药物:苯妥英钠等;

③治疗作用与毒性反应难以区分:地高辛;

④特殊病理或生理条件下用药。如:肝、肾障碍等;

⑤合并用药。如茶碱与两性霉素B或强的松合用均引起茶碱血药浓

度降低。⑥怀疑中毒或患者依从性。

2、※有效血药浓度范围、安全有效变异?

(1)有效血药浓度范围(治疗窗):最小有效浓度至最小中毒浓度之

间的浓度范围。*人而言的有效且能很好耐受的范围,并不适用于每个人

和每一个具体情况。

(2)安全有效变异:(safeandeffectivevariability,SEV)临床治疗时,

可以接受的个体间变异。

3、※哪些药物物需要监测测活性代谢产物

需检测活性代谢产物:普鲁卡因胺一N-普鲁卡因胺;胺碘酮-N-去胺

碘吠酮;霉酚酸酯一霉酚酸;奎尼丁-3-羟基奎尼丁;扑米酮一苯巴比妥;

普秦洛尔-4-羟基普蔡洛尔;

利培酮一9-0H利培酮

4、※他克莫司有效浓度范围?

他克莫司C有效浓度范围X

肝移植(ug/l)肾移植(ug/l)心脏移植(ug/l)

0-1月:10-1515八-2015〜20

1-3月:10〜1210〜1510〜15

3-6月:7-108八-128〜12

>6月:5〜75〜85-8

5、※※掌握稳态一点法、重复一点法及肾衰时给药方案的计算方法。

(1)稳态一点法(一级):多次给药达稳态后采一次血,所测浓度与

目标浓度相关性较大,调整方案公式:D'/D=C'/C

条件:①浓度与剂量呈线性关系;②采血必需在达稳态后进行;

③通常采集谷浓度。

(2)重复一点法:

①采血2次,求算两个重要参数:k与Vd

②方法:给予病人2次试验剂量,每次给药后采血1次,采血须在消

除相同一时间,准确测定两次C,按下式计算:

Vd=(D*e-kT)/Cl

Cl和C2分别为第一次和第二次所测血药浓度值

D为试验剂量

T为给药间隔

注意:①只适于第1次和第2次所测C,不能达稳态;②血管外给药

时,应在消除相采血;③C值要务求准确,否则参数误差很大。

(3)肾衰时给药方案(肾排泄为主的药物)

①肾功能指标:肌肝清除率(CLcr)

②测定方法:(1)收集24小时尿;

(2)使用公式:

K,=K[(Cl'Cr/ClCr-l)xFu]

【Cl'Cr和CICr分别为肾衰和正常情况下的肌醉清除

Fu为药物由尿中排泄的分数】

CLcr=(140-年龄)X体重/72XCLs(男)

CLcr=0.9X(140-年龄)X体重/72XCLs(女)

调整因数=l/(F(Kf-l)+l)

Kf=实测CLcr/正常值

剂量=成人剂量/调整因数

T'=TX调整因数

6、⑴例:某哮喘病人口服茶碱,1次/8小时,100mg/次,两天后

测得偏谷浓度为4ug/ml,试调试至合适剂量。

(2)给一病人静脉滴注某药物试验剂量250mg,12小时采血后,立

即给与第2次剂量250mg,仍在12小时后采第2个血样。测得C1与C2

分别为4.5mg/L和6.15mg/L,求算k与Vd。

(3)庆大霉素,F=0.9,男性病人CLcr为60ml/min,若肾功正常者按8

小时给80mg的剂量计算,如何调整给药剂量?(正常CLcr=120ml/min)

7、血药浓度与药理效应

(1)对大多药物而言,药理作用的强弱和持续时间,与药物的受体

部位的浓度呈正比。

(2)血液中的药物浓度间接反映了药物在受体部位的浓度。

8、需进行TDM的药物分类

强心贰

抗癫痫药

抗心律失常药

B受体阻断剂药品地高辛、

洋地黄毒贰苯妥因钠、苯巴比妥、卡马西平、扑米酮、丙戊酸钠、乙琥胺

利多卡因、普鲁卡因胺、奎尼丁等普蔡洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等

平喘药

抗抑郁药

抗躁狂症药

免疫抑制药

抗生素

抗恶性肿瘤药氨茶碱丙米嗪、地昔帕明、阿米替林、多虑平等碳酸锂

环抱素A氨基贰类、万古霉素、氯霉素等甲氨蝶吟、环磷酰胺、阿霉素等

第五章药物临床试验

1、药物临床试验概述

(1)※概念:指任何在人体(病人或健康志愿者)进行药品的系统

性研究,以证实或揭示试验用药品的作用、不良反应/或试验用药品的吸收、

分布、代谢和排泄,目的是确定试验用药品的疗效与安全性

(2)目的:确定试验用新药的有效性和安全性

(3)内容:临床试验、生物等效性试验

2、临床试验受试者权益的保障:知情同意书、伦理委员会

3、※※我国关于药物的临床试验的分期(此处为重点!!!请熟记课本

71页表格!!!!以下仅

为参考)

(1)新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验。

⑵新药的临床试验分为I、II、III、IV期。

I期新药临床试验

I期新药临床试验初步的临床药理学及人体安全性评价试验,是新

药临床试验的起始阶段。

观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学,为制定给药方案

提供依据。

内容为药物耐受性试验与药代动力学研究。

试验对象为健康志愿者(20~30例)

II期新药临床试验

II期新药临床试验随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安全性

作出初步评价,推荐临床给药剂量。治疗作用初步评价阶段,试验对象

为病人(100例)。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用

和安全性,也

包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。

此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的,采用多种形式,包括

随机盲法对照临床试验。

试验设计的“四性原则”

m期新药临床试验

扩大的多中心临床试验。

应遵循随机对照原则。进一步评价有效性、安全性。

治疗作用确证阶段。

其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性,

评价利益与风险关系,最终为药物注册申请获得批准提供充份的依

据。

试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。

应在II期临床试验之后,新药申报生产前完成。

病例数:试验组2300例。

单一适应证:随机对照100对,另200例开放试验

2种以上适应证:随机对照200对,另有100例开放试验

IV期新药临床试验

新药上市后监测。

在广泛使用条件下考察疗效和不良反应(注意罕见不良反应)。

开放试验,不要求设对照组,但根据需要可进行小样本随机对照试

验。病例数:>2000例

4、XGCP定义:药物临床试验全过程的标准规定,包括方案设计、组

织、实施、检查、稽查、记录、分析总结和报告全过程,以保证药物临床

试验过程规范,保护受试者的权益和保障其安全,保证药物临床试验资料

完整、准确、公正,结果科学可靠。

5、※知情同意书的主要内容:应包括药物临床试验的基本信息、受

伤害的受试者获得治疗与赔偿的权利、受试者参与研究的利益与风险等。

6、伦理委员会应由多学科背景的人员组成,至少5人,伦理审查会

议严格执行回避制度,与受审临床试验项目相关的委员不能参加会议。

7、化学药品六类、已有质量标准的药品只需要做生物利用度实验和

生物等效性实验

8、SOP(药物临床试验标准操作规程)

9、药物临床试验设计的原则:代表性原则、重复性原则、随机性原

则、合理性原则

一、※药物临床试验设计原则及分类是什么?

答:药物临床试验设计的原则:代表性原则、重复性原则、随机性原

则、合理性原则

试验设计分类

1、对照试验设计

(1)安慰剂对照(阴性对照):

※①安慰剂的药理效应?剂量效应相关性②安慰剂的不良反应?剂量

效应相关性

(2)阳性对照:临床试验对照药品应当是已在国内上市销售的药品

(3)平行对照:是进行探索性和确证性临床试验最简单、常用

(4)交叉对照:用于比较、观察两个试验阶段、两种试验药物的同

一种药物两种或多种

不同配方的临床疗效(如生物等效性或临床等效性试验),常用2X2交

叉设计

2、随机试验设计

(1)单纯随机(掷币法、随机数字表法)

(2)区组随机(区组随机表)

(3分层分段均衡随机

3、盲法试验设计

①分类:双盲、单盲、三盲、双盲双模拟

⑴双盲法的目的是为了排除病人及医务人员主观偏因对试验结果的

影响

⑵单盲法,仅对病人保密而不对医生保密②临床试验中以双盲法作

为优先选择的方法。

二、※简述药物临床试验的分期和内容(答案见书本71页)

三、※如何设计新药耐受性试验?

答:1、单次给药耐受性试验

(1)受试者:健康成人(18~40岁),从初始剂量到最大剂量间设5

组,一般5~8人/组,低剂量2~4人/组,接近治疗量6~8人/组

(2)剂量设计:①最小剂量的计算:以药效结果计算:按二种动物

的EDmin的1/60从LD50结果计算:

用二种动物的LD50的1/600

从长期毒性结果计算:二种动物出现毒性剂量的1/60

从同类药物临床治疗量的1/60开始

②最大剂量:相应或高于临床剂量高限,事先设定好最大的剂量组,

但实际未给出耐受量,可以将此最大剂量定为最大剂量

③剂量递增:n>2n、3n、5n、7n,以后为前一剂量的1/3

(3)观察指标:症状体征、实验室检查、特殊检查

2、多次给药耐受性试验:确定最大耐受剂量下降一个剂量

连续用药5~1。天观察指标

四、※如何设计新药的药代动力学试验?

答:1、单次给药药代动力学研究:(1)剂量:低、中、高三种剂量,

每个剂量组8~12人

(2)采血点:吸收相2~3个点、分布相3~4个点、消

除相4~5个点,全程采血不少于11个点

(3)检测方法:以灵敏专一的检测技术,测定药代动

力学参数

2、多次给药药代动力学:(1)剂量:1个或数个剂量

(2)采血点:达稳态测三次谷浓度,最后同单次给药

(3)检测方法:以灵敏专一的检测技术,测定药代动力学

参数

五、※如何设计生物等效性试验?

答:生物等效性是指一种药物的不同制剂,在相同实验条件下以相同

剂量作用于人体,其吸收程度和速度无显著性差异。

(1)采用随机分组、双交叉设计,确保两种制剂的实验条件相同

(2)吸收程度和吸收速度的差异,分别以两种制剂的AUC、Cmax和

tmax进行比较

(3)通常意义的生物等效性研究是指用生物利用度研究方法,以药

动学参数为终点指标,根据预先确定的等效标准和限度进行的比较研究

(4)在药动学方法不可行时,也可考虑临床综合疗效、药效学指标

或体外试验指标等进行比较性研究,但需要充分证明所采用方法的科学性

和可比性

第六章药物相互作用

1、※药物相互作用(druginteraction):同时或先后应用两种或两种

以上的药物时,所引起的药物疗效的变化或药物不良反应的产生。

2、药物相互作用的方式:

①药物相互作用的方式体外药物相互作用,即制剂之间可以发生物理

化学反应

②药代动力学方面药物相互作用,即影响药物的ADME过程

③药效学方面药物相互作用,即影响药物的药理效应

3、体外药物相互作用分为三种情况:

①药物间发生相互作用,使药效发生变化(静脉输液时,又称配伍禁

忌)

②固体制剂成分中假如的赋形剂与药物发生作用(一般影响药物的生

物利用度)③药物与容器的相互作用(硝酸甘油与塑料容器结合失活)

4、动力学方面药物相互作用

(1)对药物吸收的影响:

a)pH的影响:应用抗酸药后,提高了胃肠道的pH,此时如果同服弱

酸性的药物,由于弱酸性药物在碱性环境中解离部分增多,故吸收减少。

b)胃肠道转运体的影响:参与药物转运的转运体主要有:有机阴离子

转运多肽、有机阳离子转运体、寡肽转运体、P-糖蛋白、多药耐药相关蛋

白、乳腺癌耐药蛋白

c)离子与药物的相互作用:钙盐可与四环素类形成难吸收的络合物;

铁剂可降低四环素及青霉胺的吸收;氢氧化铝凝胶影响乙胺丁醇、地高辛

的吸收。

d)胃肠运动的影响:抗胆碱药物(阿托品)可使胃排空延缓,使有些

药物的峰浓度降低,达峰时间变慢;

食物的影响:左旋多巴竞争结合蛋白质,高蛋白饮食影响左旋多巴的

吸收

(2)组织分布影响主要表现在药物与血浆蛋白结合的竞争

竞争蛋白结合部位:当同时应用多种药物时,它们有可能在蛋白结

合部位发生竞争,

使某一药被置换出来变成游离型,加大了游离型的比例,可能加大了

该药的毒性。改变组织分布量:华法林置换出吠塞米,导致过度利

尿,水电解质紊乱

(3)药物代谢影响

酶诱导一些药物能增加肝微粒体酶合成,加速另一种药的代谢而干

扰该药的作用。

(苯巴比妥、苯妥英钠)

酶抑制肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制,使另一药物的代谢减

少,作用加强

或延长。(氯霉素、雷尼替丁)

(4)药物排泄影响

a)肾小球滤过:结合型药物不能通过肾小球滤过膜,游离型药物,分

子大小适当者可经肾小球滤过膜进入原尿。

b)肾小管分泌:有酸性药物载体和碱性药物载体,当两种相同载体的

药物并用,可出现竞争抑制。

c)肾小管重吸收:影响因素有药物的脂溶性、解离型与不解离型比例

以及肾小管滤液的pH值

(5)中西药物的药动学相互影响

5、药效学方面药物相互作用

药物效应的协同作用:药理效应相同或相似的药物,如合用可发生

协同作用,表现

为联合用药的效果等于或大于单用效果之和。

药物效应的拮抗作用:药物效应相反,或发生竞争性或生理性拮抗

作用的药物合用,

表现为联合用药时的效果小于单用效果之和。

6、※严重的不良药物相互作用

高血压危象

严重低血压反应

心律失常

呼吸麻痹

低血糖反应

严重骨髓抑制

第七章药物不良反应与药源性疾病

1、※药物不良反应(ADR):是为了预防、诊断、治疗疾病或改变人

体的生理功能,在正常用法和用量下服用药物后机体出现的不期望的有害

反应。

2、※简述药物不良反应分类与特点

分类:根据不良反应与药物剂量有无关系分类,即ABC法

(1)A型不良反应(量变型异常):一般可以预测,发生率高,死亡

率低

(2)B型不良反应(质变型异常):发生率较低,但死亡率高,难以

预测

(3)C型不良反应(与药物本身药理作用无关的异常):不可预知、

发生率高、死亡率低、长期用药产生

3、A型与B型药物不良反应的特点及区

与药物剂量有关与药物剂量无关

定量定性反应性质

可预见性可不可

发生率高低

低高死亡率

肝脏或肾脏功能障碍毒性增加不影响

预防调整剂量避免用药

调整剂量停止用药治疗

4、※药源性疾病(druginduceddiseases,DID)由药物引起的人体功能

或结构的损害,并有临床过程的疾病。它既是医源性疾病的组成部分之

一,又是药物不良反应的延伸。(不合理用药和机体易感性是诱发药源

性疾病的重要因素)

5、※不良反应的可能度(微观评价方法)

(1)符合“肯定(definite)”的标准

用药后符合合理的时间顺序;

从体液或组织内测得的药物浓度获得证实;

符合被怀疑药物的反应特点;

停止用药即可改善,或者再次用药又发生;

不能由病人的疾病所解释。

(2)符合“很可能(probable)w的标准

在药物应用之后有一个合理的时间顺序;

符合药物已知的反应特点;

经停药证实,但未经再给药证实;

病人的疾病不能解释。

(3)符合"可能(possible)”的标准

有合理的时间顺序;

可能符合,也可能不符合已知的反应方式;

可以由患者的临床表现或已知的药物反应特征解释。

⑷符合"条件(conditional)”的标准

时间顺序合理;

与药物已知的不良反应不符;不能以疾病来解释

(5)符合“可疑(doubtful)”的标准

反应很可能是由被怀疑药物以外的其他因素引起。

(6)暂不能评价不符合上述各标准,有待进一步确认

6、不良反应分级

(1)轻度:机体可耐受,无需停药

(2)中度:ADR比较明显,停药后症状小事

(3)重度:ADR明显,无法耐受,必须停药,对症处理

7、※※如何监测与报告药物不良反应?

答:⑴ADR监测方法:病例对照研究、队列研究、流行病学研究、医

院全面检测系统、自发呈报监测系统

(2)ADR报告方法:自愿呈报系统、集中监测系统(重点医院监测+

重点药物监测)、记录联结、记录应用

(3)ADR报告程序:实行逐级、定期报告制度,必要时可以越级报

8、※药源性疾病的治疗原则

(1)若怀疑药源性疾病是由药物引起的,但又不能确定为何种药物时;

在条件许可的情况下,应停用一切药物,找出致病药物

(2)停药后临床症状减轻或缓解,常提示该疾病为药源性。药源性

疾病多有自限性的特征,停药后无需特殊处理,药物消除后,可以缓解。

(3)如果引起药源性疾病的药物已经被确认,可以选用特异性拮抗

剂。若是药物变态反应,应将致病药物告知病人防止日后再度发生

第八章药物滥用与药物依赖性

1、※药物滥用:背离医疗、预防和保健目的,间断/不间断地自行过

度使用具有依赖性药物的行为。

2、※药物依赖性(drugdependence):由药物与机体相互作用所造成

的一种精神状态,有时也包括身体状态,表现出一种强迫性地或定期使用

某种药物的行为和其他反映,以期体验用药后的精神效应,或是为了避免

由于停药所引起的不舒适感。

3、※药物依赖性又分为精神依赖性、身体依赖性、交叉依赖性

4、※身体依赖性又称身体依赖性,是指依赖性药物长期作用于人体,

是人体功能产生适应性改变。表现为戒断症、耐受性

5、※精神依赖性又称心里依赖性,是药物对中枢神经系统作用所产

生的一种特殊的精神效应,它使人产生一种愉快满足或欣快的感觉,不顾

一切地寻觅和使用,重复体验和享受“欣快感”,并且在精神上驱使用药

者产生要周期地或连续地用药欲望和强迫性用药行为,以便获得满足或避

免不适感。

(身体依赖性和精神依赖性的主要区别是判断用药后是否出现躯体

戒断症状)

6、药物耐受性(drugtolerance)指人体在重复用药条件下形成的一种

对药物的反应性逐渐减弱的状态

7、※精神活性物质:可显著影响动物或人精神活动的物质,包括麻

醉药品、精神药品和烟草、酒精及挥发性溶剂等不同类型的物质。

8、※※致依赖性药物的分类

麻醉药品(阿片类、可卡因类、大麻)

精神药品(镇静催眠药和抗焦虑药、中枢兴奋剂、致幻剂)

其他(烟草、酒、挥发性有机溶剂)

9、※海洛因药物的中毒症状及其治疗措施

(1)症状:中枢神经系统抑制、针尖样瞳孔、呼吸抑制、心动过缓

(2)治疗措施:A、急救措施:人工呼吸、吸氧、静脉给予阿片受体

拮抗药纳洛酮

B、脱毒治疗:美沙酮替代递减疗法

10、※大麻中毒症状及其治疗措施

(1)症状:意识不清、幻觉、思维障碍、恐惧、敌视等

(2)治疗措施:躯体依赖性较轻,不易产生耐受,一般无需处理。

对症治疗,需要陪护,进行解释和安慰,有时需要置患者于安静环境,口

服或注射地西泮。

11、※苯二氮卓类镇静催眠药中毒症状及其治疗措施

(1)症状:中枢神经和心血管抑制、不同程度的呼吸抑制、低血压

(2)治疗措施:A、急救措施:对症治疗

B、脱毒/依赖性治疗:用弱效类催眠药或抗焦虑药替代治疗,也可以

采用

递减法逐渐脱毒。

第九章遗传药理学

1、※遗传药理学(Pharmacogenetics)又称药理遗传学,是研究由遗

传变异引起的药物反应异常的学科

2、※基因多态性(geneticpolymorphism)

在正常人群中,由于同一基因位点上多个不同等位基因作用而出现两

种或两种以上遗传决定的基因型,如果每种基因型的发生频率超过1%,

称为基因多态性。

3、※单核昔酸多态性(singlenucleotidepolymorphsm,SNP)指在基因

组水平上由单个核甘酸的变异所引起的DNA序列多态性

4、药物代谢反应:I和H相代谢反应

药物代谢酶:细胞色素P450酶;N-乙酰基转移酶;N-甲基转移酶;葡

萄糖醛酸转移酶等。

5、细胞色素P450酶(cytochromeP450,CYP450)是一类亚铁血红素

-硫醇盐蛋白的超家族。

6、CYP450不同基因型可影响其对药物的代谢能力

超强代谢者(ultraextensivemetabolizers,UEM)强代谢者(extensive

metabolizers,EM)中间代谢者(intermediatemetabolizers,IM)弱代谢

者(poormetabolizers,PM)

7、XCYP2c9参与代谢的药物及该酶活性的诱导剂和抑制剂

(1)CYP2c9代谢的药物有华法林、苯妥英、氯沙坦、依贝沙坦、甲

苯磺丁胭、各种非留体类抗炎药、托拉塞米等。

(2)CYP2c9的诱导剂有巴比妥类、利福平等。

CYP2C9的抑制剂有胺碘酮、洛伐他汀、氟康喋、氯毗格雷代谢物

8、XCYP2c19参与代谢的药物及该酶活性的诱导剂和抑制剂

(1)CYP2c19代谢药物

(2)CYP2c19抑制剂有酮康嘎、噢美拉哇、氟伏沙明、氟西汀、文拉

法辛等

CYP2C19诱导剂有利福平等

9、※药物转运蛋白分为几类,每类包括几种。

根据转运体对底物转运方向的不同,分为两类:

(1)摄入转运体:①有机阴离子转运多肽家族OATP②有机阳离子转

运多肽家族OCT③寡肽转运体

(2)外排系统:①P-糖蛋白,又称多药耐药蛋白1,ABCB1②多药耐

药相关蛋白③乳腺癌耐药蛋白

(P-糖蛋白存在于血-脑脊液屏障脉络网中,抑制许多药物在脑中蓄积)

10、※2乙酰化转移酶代谢的药物在慢代谢者中易发生哪些不良反应

(1)肺屈嗪慢乙酰化者较多产生抗核抗体和系统性红斑狼疮样反应。

(2)普鲁卡因酰胺慢乙酰化者易出现抗核抗体阳性,发生红斑狼疮。

(3)慢代谢者应用柳氮磺胺毗咤易出现溶血。

(4)异烟助慢乙酰化者易出现神经毒性。

(5)氨苯碾慢乙酰化者血液系统不良反应。

11、※遗传表型(phenotype)描述明显的遗传特征,是由基因型和环境

因素共同作用产生的生

物体的可见性状

12、基因型(genotype)在基因水平上描述遗传特征

第十章老年人的临床用药

IX、试述老年人口服给药药物的吸收特点。

(1)胃粘膜萎缩,主动转运系统功能降低,使得经主动系统吸收的

物质减少;

(2)胃肠排空减慢,①胃蠕动减慢,大多数经小肠吸收的药物进入

小肠时间延迟,吸收速度减慢,血药浓度达峰时间延迟,峰浓度降低②肠

蠕动减慢,药物在肠内停留时间延长,药物吸收增加,易发生不良反应;

(3)胃肠及肝血流下降,药物吸收量减少,一些主要经肝消除的药

物等首过效应减弱,消除速度减慢,易引起不良反应;

(4)胃肠道内液体量减少,胃酸分泌减少,肠道内液体量减少

2.※试述老年人用药的剂量原则和选药原则;

(1)选药原则:明确诊断,权衡利弊;用药方案简单,药物种类少

而精;优先选择最熟悉的药物;同类药物按不良反应发生率和严重程度选

药;避免选用偏方和秘方药;避免长期使用抗生素、激素和维生素;治疗

指数低、首过效应严重、主要经肾排泄等药物。

(2)剂量原则:①药典规定60岁以上的老年人用药剂量为成年人的

3/4,中枢神经系统抑制药应是成年人剂量的1/2或1/3作为起始剂量;②

小剂量开始,根据药效调整;③给药个体化;④肾功能减退者调整剂量及

给药时间依据肾脏功能低计算公式。

3.※举例说明老年人药物血浆蛋白结合率发生哪些变化。

(1)结合率下降:地西泮、保泰松、水杨酸类、华法林

(2)结合率增加:氯丙嗪、利多卡因

(3)结合率不变:阿托品、阿米替丁、阿替洛尔、苯巴比妥、吐罗

昔康、奎尼丁

4.※写出肾脏功能减退者给药剂量和给药间隔时间的计算公式。

给药计量=正常人剂量/剂量调整系数

给药间隔=正常人给药间隔x剂量调整系数

剂量调整系数=

F为原形药物经肾排泄百分率

Kf=肾功能减退者肌醉清除率/正常人肌醉清除率(120ml/min)

5.※治疗老年高血压的理想降压药物分几类,每类的代表药物及应符

合的条件

(1)推荐老年人使用的降压药物有四类:①长效钙通道阻滞药CCB:

硝苯地平②血管紧张素转换酶抑制剂ACEI:卡托普利③睡嗪类利尿药:氢

氯睡嗪④血管紧张素H受体拮抗药ARB:氯沙坦

⑵条件:平稳有效降压;安全,不良反应少;服用方便依从性好

第十一章妊娠期和哺乳期妇女的临床用药

1.派胎盘有几种转运方式,每种转运方式的特点。

(1)简单扩散:①脂溶性扩散②顺浓度梯度和电化学梯度,不耗能

③与药物分子大小、解离程度和脂溶性有关,分子量小于1000道尔顿易

通过④转运速度受膜厚度影响⑤为胎盘转运的主要方式

(2)易化扩散:①需载体②顺浓度梯度,速度快,不耗能③具有饱

和性

(3)主动转运:①逆浓度梯度②消耗能量③需要载体④氨基酸、水

溶性维生素、离子等通

过此途径

(4)膜孔滤过:①比较少见②由于感染、缺氧等导致胎盘结构损伤,

使得正常情况下不易通过的药物通过

(5)胞饮作用:①大分子物质(免疫球蛋白、病毒等)被合体细胞

吞饮

2.※影响胎盘药物转运的因素?

(1)药物脂溶性与解离度;(2)药物分子的大小;

(3)血浆蛋白结合率;(低~易;高一难)(4)胎盘有效膜面积;

(5)胎盘厚度;(6)胎盘血流量

3.※药物对胎儿危险度的分级?每级举出一种代表药物。

A类:对胎儿未显示危害,如水溶性VB和VC、甲状腺素等。

B类:对动物或人无明显危害,或对动物有ADR但对孕妇未显示,如

青霉素钠、红霉素等。C类:动物显示致畸或影响胚胎,无孕

妇对照研究。或与动物反应不同,仅利大于弊时用。如氯霉素、氟喳诺酮

类。

D类:对胎儿有危害,用时要给予“警告”,如苯妥英钠、苯巴比妥、

地西泮、四环素类。X类:动物和孕妇均显示胎儿异常,孕妇禁用。如异

维甲酸、抗代谢药等,用后胎儿多处性畸形。

4.※试述妊娠期用药原则

(1)尽量减少与药物接触,避免不必要用药,尤其妊娠3-12周为致

畸最敏感期;

(2)优先使用安全度高的药物;(3)老药优先;

(4)小剂量优先;(5)单药优先;(6)权衡利弊,慎用D类;

(7)不得已使用X类药物,应终止妊娠。

5.※妊娠期不宜应用的抗生素?

(1)磺胺类药物致“核黄疸”。

(2)抗结核药均有轻度致畸作用。

(3)吠喃妥因可能导致溶血;

(4)氨基昔类抗生素对听神经损害;

(5)四环素可致乳牙色素沉着和骨骼发育迟缓;

(6)氯霉素可导致“灰婴综合征”;

6.※分娩期镇痛药的选择?

(1)阿片类:不宜应用。(2)哌替咤:对呼吸中枢抑制作用相对较

轻,常用。(3)全身麻醉药:不宜应用。剖腹产时应使用局部麻醉或硬脊

膜外阻滞麻醉。

7、研究表明:泼尼松等可被胎盘代谢;地塞米松不代谢。

8、※卡托普利:禁用!致胚胎死亡和胎儿畸形,D类;硝苯地平:对

妊高征疗效较好,为C类

9、硫酸镁:D类,适量(2O-25mg/0)可治疗妊高症;严重妊高征发

生先兆子痫或子痫时,用硫酸镁解痉,利大于弊。

10、妊娠合并糖尿病常用胰岛素和二甲双胭类,磺酰胭类慎用

第十二章儿童的临床用药

1.※药物引起新生儿溶血与核黄疸的原因?有哪些药物?

(1)新生儿溶血原因:①氧化型药物改变红细胞膜稳定性会导致溶

血。

②当新生儿体内缺乏葡萄糖6磷酸脱氢酶时,体内无法提供足够的还

原当量NADPH,红细胞膜上的还原型谷胱甘肽逐渐变为氧化型,红细胞膜

不稳定,发生溶血

(2)核黄疸原因:药物竞争白蛋白结合位点,使游离胆红素升高一亲

脂性,与脑磷脂亲和力

强,通过血脑屏障~脑细胞胆红素浸润。

2.※新生儿窒息的复苏方案及注意?

(1)国际公认ABCDE复苏方案:

A:airway:尽量吸净呼吸道残液;

B:breathing:建立呼吸,增加通气;

C:circulation:维持正常循环,保证足够心搏出量;

D:drug:药物治疗;

E:evaluation:动态评价。

(2)应用注意:

①严格执行A-B~C-D步骤,不能颠倒顺序。

②药物治疗:经A、B、C仍无心跳或心率<80次/分,静推或心内注

射肾上腺素;③疑似酸中毒时,在保证通气条件下静推碳酸氢钠;

④表现有低血容量时,给予生理盐水、全血或血浆等扩容剂。

⑤应用肾上腺素、碳酸氢钠和扩容剂后仍循环不良,可加多巴胺;

⑥产妇产前4h使用吗啡类镇痛药,应静滴或肌注纳洛酮。

3.※新生儿黄疸的治疗方法?

①光照疗法:②肝药酶诱导剂:常用苯巴比妥。③纠正代谢性酸中毒:

常用5%碳酸氢钠④补充白蛋白:t游离胆红素与白蛋白的结合。

4.确定儿童用药剂量的方法有哪些?

(1)按年龄折算

用药剂量简易计算式:

婴儿剂量=[0,01X(14+月龄)]X成人剂量(W1岁)

儿童剂量=004X(5.5+年龄)]X成人剂量(1-14岁)

(2)按体重计算

①以儿童剂量计算:

药物用量=儿童剂量x体重

1〜3个月体重=3kg+月龄xO.7

4〜6个月体重=3kg+月龄xO.6

7〜12月个体重=3kg+月龄xO.5

1岁以上体重=8kg+月龄x2

②以成人剂量计算:

药物用量=(儿童体重/成人体重)x成人剂量

(以成人平均体重60kg为基础,考虑多数药物儿童

剂量较成人略大,适用各个年龄段及各种剂型。)

(3)X※※按体表面积计算

①成人体表面积为1.7m2。

②体表面积(m2)=体重(kg)义0.035+0.1(适用于30kg以下)

③体重在30kg以上者每增加体重5kg,体表面积增加0.1m2

计算公式:

儿童剂量=成人剂量义儿童体表面积(m2)

1.7(m2)

例题:若一个儿童45kg,求其体表面积?

5.※婴幼儿腹泻的用药注意。

①因止泻剂增加毒素吸收需慎用。

②氨基糖昔类对G-细菌性腹泻有效,全身中毒时不宜。

③金葡菌肠炎、假膜性肠炎、真菌性肠炎选用苯噪西林、万古霉素、

利福平、甲硝理或抗真菌治疗。

④粘膜保护剂可吸附病原体和病毒,增强肠道屏障作用。

⑤微生态调节剂用于慢性腹泻,可改善肠道菌群微生态,抑制病原菌

侵袭,控制腹泻。

6.※儿童合理用药从哪几方面进行?

①选择合适的药物②计算好适当剂量③选择合适的给药途径④选

择合适剂型⑤个体化给药及监测

7、治疗新生儿高铁血红蛋白症(青紫症)选用低浓度亚甲蓝静滴

8、灰婴综合症(致死性循环衰竭)--以氯霉素典型ADR命名的药源

性疾病

9、抗生素使用遵循原则:早期用药、联合用药、疗程充足

第十三章肝功能不全患者的临床用药

1、※肝功能不全的病理生理特点

(1)物质代谢障碍:糖代谢障碍、蛋白质代谢障碍、脂质代谢障碍、

水、电解质代谢紊乱

(2)门静脉高压和门-体侧支循环的开放:大量门静脉血流不经肝脏

直接流入体循环,致肠内吸收的有毒物质不经肝脏解毒进入体循环,是发

生肝性脑病的重要因素。

(3)生物转化功能障碍:药物代谢障碍、解毒功能障碍、激素灭活

功能减弱

(4)胆汁分泌及排泄障碍

(5)凝血功能障碍

(6)免疫功能失调

2、肝功能不全对药动学的影响

(1)吸收异常:①胆汁分泌I一脂溶性高的药物吸收I(地高辛、

无机盐、维生素)②多数口服药物F增加,药效增强(门-体侧支循环开放,

肠吸收药物绕过肝脏直接进入体循环,导致首关消除明显药物进入体循环

的药量t。)

(2)表观分布容积增大:

①低蛋白血症:

A、高度结合药物:游离药物浓度显著t-Vdt疗效显著影响,

毒副反应t

B、低度结合药物:游离药物浓度变化不明显

②高胆红素血症:游离胆红素t,与药物竞争结合白蛋白,使游离

浓度f,Vdt

(3)※肝脏代谢能力降低:

A、影响因素:①有效肝细胞数量减少一药物摄取及代谢能力均降低

②肝血流量减少一影响肝脏对药物的摄取③门脉血液分流一首过消除减

少④CYP450含量减少、活力降低一与

CYP450相关代谢减慢,消除慢⑤胆汁分泌与排泄障碍一经胆汁排泄的

药物消除延迟

B、①经代谢灭活的药物:可能导致T1/2消除t->Et或者毒性反应。

如利多卡因、哌替咤、地西泮、氨茶碱、苯巴比妥等

②经代谢活性增强的药物:可能导致E明显减弱I

如泼尼松、可的松、维生素D3、环磷酰胺等

③某些具有活性代谢产物的药物:可能导致EI

如依那普利、地西泮、洋地黄毒甘、可卡因等

④代谢产生毒性代谢物:活性物质生成I。如异烟阴

(4)排泄量降低:①胆汁排泄降低:肝脏疾病或胆道梗时,

因胆汁分泌减少或胆汁淤积,胆汁排泄I-药物体内蓄积。

②肾功能降低:肝硬化时常伴有肾功能I,肾清除率I,尤其是肝

肾综合征。肌酎清除率不能真实反应其肾清除率,需特别注意

③肝功能障碍与肝清除率:药物清除率随肝病程度加重而降低

3、※肝功能不全药效学的影响

严重肝病可以影响C-E关系,表现在:

①敏感性增加:麻醉镇痛药、镇静催眠药及抗凝药

②反应性降低:髓科利尿剂,但对螺内酯无影响

③肾衰风险增加:ACEI及非俗体类抗炎药引起

4、※肝功能损害程度的危险度分级

Child-Pugh分级法:1973年,Pugh在Child分级的基础上,去掉营养

状态,加入凝血酶原时间一项,将严重度分为轻、中、重三度。目前临床

使用该方法。

5、※※肝功能不全患者的临床用药注意

①尽量选择不经肝脏消除的药物,禁用或慎用对肝功能损害的药物

②精简用药种类,减少或停用无特异治疗作用药物,“保肝药”疗效

不确定但加重肝脏负担,宜停用并卧床休息。

③直接选用活性药,避免选用前体药物

④应注意减小剂量或延长给药间隔时间

⑤正确解读血药浓度监测结果

⑥充分考虑肝功不全时某些药物敏感性的变化

6、肝功障碍时使用糖皮质激素时:应选用泼尼松龙、氢化可的松,避

免用泼尼松和可的松(代谢为泼尼松龙和氢化可的松起效)

7、※肝功能不全(hepaticinsufficiency)肝损害严重且广泛,将引起

物质代谢障碍、解毒功能降低、胆汁的分泌和排泄障碍及出血倾向等肝功

能异常改变。

8、严重肝病禁用吗啡,小剂量也易诱发肝性脑病

9、肝性脑病常规剂量的苯二氮卓类即可诱发肝昏迷,镇静催眠药不

宜使用巴比妥类和水合氯醛。

10、肝硬化腹水时利尿剂使用注意:①髓科利尿剂反应低,效果差;

②宜采用保钾利尿药螺内酯:因可拮抗高醛固酮水平,而不受肾小球滤过

率下降的影响

第十四章肾功能不全患者的临床用药

1、肾功能不全及其分期?

(1)※肾功能不全(Renalinsufficiency)各种原因引起肾小球滤过率

(Glomerularfiltrationrate,GFR)I,肾脏排泄功能障碍,多种代谢物、药物

和毒物在体内蓄积,引起水、电解质和酸碱平衡等内环境紊乱及肾脏内分

泌功能障碍,最终导致机体多器官功能失调的一种临床综合征。

(2)①※分期依据国际公认的美国肾脏病基金会指定的指南<分

1-5期

>

GFR常用内生肌酎清除率表示。ESRD:终末期肾病。

内生肌酎清除率率=尿中肌酎浓度X每分钟尿量/血浆肌酎浓度.②肾

功能不全分期以血肌酎分类:

2、※肾功能不全的病理生理特点

3、※肾功能不全的用药注意?

①首选较低浓度即生效或低毒药物

②避免使用半衰期长的药物

③避免应用肾毒药物

④必须使用肾毒药物时,应进行TDM及肾功能监测⑤按照肾排泄百

分率及肾功能损害程度调整用药剂量

4、※肾功能不全给药方案调整?

第十七章心血管系统疾病的临床用药

1、※心力衰竭:指在各种病理因素影响下导致心肌舒缩功能受损,

新牌血量不能满足机体代谢需要而产生的临床症候群

2、※抗心力衰竭药物分类:

(1)肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药

①血管紧张素转换酶抑制剂ACEI:卡托普利、②血管紧张素H受体拮

抗药ARB:氯沙坦、③醛固酮受体拮抗药:螺内酯等

(2)利尿药氢氯嘎嗪、吠[I塞米等

(3)8受体阻断药美托洛尔、卡维地洛等

(4)强心昔类地高辛

(5)扩血管药硝普钠、硝酸异山梨酯、肺屈嗪、哌喋嗪

⑹其他

①非昔类正性肌力药米力农、维司力农等

②钙通道阻滞药氨氯地平

③窦房结起搏电流特异性抑制药

3、※心力衰竭的药物治疗原则

(1)采取综合措施,减轻心脏负荷;

(2)限制钠盐摄入;

(3)应用6-肾上腺素能受体阻断药;

(4)应用利尿药;

(5)应用ACEI:应用ACEI的治疗能明显推迟和减少CHF患者临床症

状的发生;

(6)无症状左心功能不全患者,可首选AC曰治疗;

(7)强心昔类药物:CHF患者,经前述综合措施治疗,仍不能有效控

制心衰临床症状时,可加用强心甘类药物;

(8)硝酸酯类血管扩张药:硝酸酯类的作用以扩张静脉容量血管为

主,尤适用于治疗肺循环淤血的左心衰竭患者

4、日抗心力衰竭的作用机制

(1)抑制血管紧张素转化酶,阻抑血管血管紧张素H的生成,从而

扩张容量血管和外周阻力血管,减轻心脏前、后负荷;(2)抑制缓激肽的

降解,增加缓激肽的水平,提高其扩血管和抗增生作用;(3)产生预防与

逆转心肌肥厚与心脏的构形重建(4)降低全身血管阻力,增加心排血量,

将低肾血管阻力,增加肾血流量

5、※试述地高辛中毒的临床症状和抢救方法。

(1)临床症状:地高辛中毒症状主要表现为胃肠道反应、神经系统

反应和心脏毒性三个方面:①.胃肠道反应:可出现厌食、恶心、呕吐、腹

痛,是中毒的早期症状,②神经系统反应:头昏嗜睡,视力模糊或黄视③心

脏毒性:表现为不同类型的心律失常

(2)解救办法:①立即停药②对过速性心律失常,轻者口服钾盐,

重者静脉滴注钾盐,严重者用苯妥英钠③利多卡因可解救室性心动过速及

心室颤动④特异性地高辛抗体可用于治疗严重的地高辛中毒

6、※常用的抗高血压药物包括哪几类。

A利尿药(diuretics)

(1)睡嗪类药物(thiazidedrugs);

(2)科利尿药(loopdiuretic);

(3)潴钾利尿药;

B血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin-convertingenzymeinhibitor,

ACEI)C血管紧张素II受体阻断剂(angiotensiniireceptorblocker,ARB)

D钙通道阻滞剂(calciumchannelblockers,CCB)

E交感神经抑制药

(1)中枢性降压药;(2)神经节阻滞药;(3)交感神经末梢抑制药;

(4)a受体阻断药;

(5)B受体阻断药;(6)a、B受体阻断药。6.抗心律失常药分为

几类每类举出一种代表药。

F血管扩张药

(1)直接舒张血管药;(2)钾通道开放药:二氮嗪、毗那地尔、米

诺地尔

7、※试述抗高血压药物治疗原则

(1)个体化选药(2)同类药物,一般不宜合用。(3)小剂量开始,

平稳降压。

(4)固定的复方制剂病人服用方便,依从性好。(5)合并用药,采

用各药的按需剂量配比。

(6)选择长效药物或缓释制剂。(7)联合用药,可采用两种或两种

以上联合治疗

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