喹啉与青蒿素类抗疟药物分析

喹啉与青蒿素类抗疟药物分析第一页，共二十六页，编辑于2023年，星期五第一节喹啉类药物的分析共同点：含有吡啶与苯稠合而成的喹啉环，环上的杂原子的反应性能基本与吡啶相同。典型药物有：硫酸奎宁、二盐酸奎宁、盐酸氯喹、磷酸哌喹等

第二页，共二十六页，编辑于2023年，星期五一、喹啉类药物的基本结构和化学性质（一）典型药物的结构

硫酸奎宁第三页，共二十六页，编辑于2023年，星期五二盐酸奎宁第四页，共二十六页，编辑于2023年，星期五（二）主要化学性质1、具有碱性

脂环氮，碱性强，可以与硫酸成盐芳环氮，碱性较弱，不能与硫酸成盐第五页，共二十六页，编辑于2023年，星期五奎宁、奎尼丁：二元酸－硫酸（喹核碱含脂环氮，碱性强）

奎宁(左旋体)：pKb1为5.07,pKb2为9.7，饱和水溶液pH为8.8，易溶于氯仿－无水乙醇(2:1)

奎尼丁(右旋体)：pKb1为5.4 ,pKb2为10，易溶于沸水或乙醇。第六页，共二十六页，编辑于2023年，星期五2、旋光性差别：喹核碱部分立体结构不同◆硫酸奎宁为左旋体：-237°～-244°◆硫酸奎尼丁为右旋体：+275°～+290°◆二盐酸奎宁为左旋体：-223°～-229°◆磷酸哌奎、磷酸咯奈啶无手性第七页，共二十六页，编辑于2023年，星期五3、荧光特性：

硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸中显蓝色荧光4、紫外吸收光谱特征第八页，共二十六页，编辑于2023年，星期五二、鉴别试验（一）绿奎宁反应

含氧喹啉衍生物的特征反应硫酸奎宁和二盐酸奎宁都显绿奎宁反应。微过量加酸中性显蓝色酸性呈紫红色翠绿色可转溶于醇、氯仿中不溶于醚第九页，共二十六页，编辑于2023年，星期五（二）光谱特征1、紫外吸收光谱：示例：磷酸氯喹---在4个波长处有最大吸收

磷酸咯萘啶—在2个波长处有最大吸收2、荧光光谱－在稀硫酸溶液中显蓝色荧光（特征鉴别方法）硫酸奎宁：取本品约20mg，加水20ml溶解后，分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸性，即显蓝色荧光。3、红外吸收光谱特征第十页，共二十六页，编辑于2023年，星期五（三）无机酸盐的鉴别1、硫酸盐的鉴别反应（1）滴加氯化钡试液白色沉淀；分离，沉淀在盐酸或硝酸中不溶（2）滴加醋酸铅试液白色沉淀；分离，沉淀溶于醋酸铵或氢氧化钠试液（3）加盐酸，无白色沉淀（区别于硫代硫酸盐）

第十一页，共二十六页，编辑于2023年，星期五2、氯化物的鉴别（1）硝酸酸性下，滴加硝酸银试液白色凝乳状沉淀；分离，沉淀溶于氨试；加稀硝酸酸化液；又出现沉淀（2）加与供试品等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，产生氯气，使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色第十二页，共二十六页，编辑于2023年，星期五3、磷酸盐的鉴别反应（1）中性供试品溶液中，加硝酸银试液，生成浅黄色沉淀；分离，沉淀易溶于氨试液或稀硝酸（2）加氯化铵试液，生成白色结晶性沉淀（3）加钼酸铵试液和硝酸，加热，产生黄色沉淀；分离，沉淀在氨试液中溶解第十三页，共二十六页，编辑于2023年，星期五三、特殊杂质的检查（一）硫酸奎宁中有关物质的检查奎宁从金鸡纳树皮中提取，提取分离过程中可能带入其他金鸡纳碱杂质。临床上使用的药物为硫酸奎宁片和二盐酸奎宁注射剂硫酸盐难溶于水二盐酸盐水溶性好

第十四页，共二十六页，编辑于2023年，星期五1、酸度

目的：检查控制药物中的酸性物质，主要为成盐过程中引入方法：取本品0.2g，加水20ml溶解后，测定pH值应为5.7～6.6第十五页，共二十六页，编辑于2023年，星期五2、氯仿—乙醇中的不溶物

原理：溶解行为的差异

主要杂质：制备过程中引入的无机盐与其他生物碱

检查方法:取供试品2g，溶于氯仿-无水乙醇(2:1)混合液中，不溶物经105℃干燥至恒重，残渣不得超过2mg。第十六页，共二十六页，编辑于2023年，星期五3、其它金鸡纳碱原理：吸附性质的差异方法：

TLC或HPLC

主成分自身对照法或对照品对照法规定限度为0.5%第十七页，共二十六页，编辑于2023年，星期五（二）磷酸咯萘啶的纯度检查磷酸咯萘啶溶解性：水中溶解、乙醇或乙醚中几乎不溶

1、酸度目的：检查控制药物中的酸性物质，主要为成盐过程中引入。如pH小于2.4，刺激性较大方法：用酸度计测定，pH应大于2.4

第十八页，共二十六页，编辑于2023年，星期五2、水中不溶物原理：加水溶解后，稍放置有黄色不溶物产生方法：取供试品加水溶解，放置30分钟，过滤、洗涤、干燥，精密称定遗留残渣的重量。注射用药：残渣不得超过4mg

口服用药：残渣不得超过7mg第十九页，共二十六页，编辑于2023年，星期五3、氯化物目的：检查生产工艺中带入的氯化物方法：磷酸咯萘啶溶液咯萘啶

加碱过滤滤液，依法检查与3.0mL标准氯化钠制成的对照液比较，不得更浓第二十页，共二十六页，编辑于2023年，星期五4、甲醛来源：甲醛具有毒性，反应中使用甲醛进行缩合，对产品中残留的甲醛进行检查

方法：对照液比色法5、四氢吡咯来源：四氢吡咯具有毒性，反应中使用四氢吡咯进行缩合，对产品中残留的四氢吡咯进行检查

方法：取本品，加水溶解，加5%碳酸钠溶液，搅拌、滤过、滤液加新制的亚硝基铁氢化钠乙醛，摇匀、5分钟内不得显蓝色第二十一页，共二十六页，编辑于2023年，星期五四、含量测定（一）硫酸奎宁的含量测定硫酸为二元酸，水溶液中二级电离，但在非水介质中只显示一元酸，解离为HSO4－。含量测定时根据药物的化学结构判断化学计量摩尔关系结构中喹核碱的碱性较强，可以与硫酸成盐

喹啉环的碱性极弱，保持游离状态非水溶液中喹核碱及喹啉环的N相对碱性较强，可与强酸成盐第二十二页，共二十六页，编辑于2023年，星期五3H+H+第二十三页，共二十六页，编辑于2023年，星期五1摩尔的硫酸奎宁可消耗3摩尔的高氯酸。每lml的高氯酸滴定液(0.lmol/L)相当于24.90mg的(C20H24N2O2)2·H2SO4）。

（QH+）2·SO42-+3HCLO4→QH22+·HSO4-·CLO4-＋QH22+·2CLO4-第二十四页，共二十六页，编辑于2023年，星期五硫酸奎宁片的含量测定考虑到片剂中共存物的干扰（也需消耗高氯酸滴定液），把硫酸奎宁片粉经强碱溶液碱化，生成奎宁游离碱，用氯仿提取后，再与高氯酸反应:(QH+)2·SO42++2NaOH→2Q+Na2SO4+2H2O2Q+4HCLO4→2[(QH22+)·(CLO4-)2]因此，1摩尔的硫酸奎宁可消耗4摩尔的高氯酸。第二十五页，共二十六页，编辑于2023年，星期五