GMP基础知识培训资料课件

GMP基础知识培训2007.8药品GMP认证的意义Ø

1.药品GMP认证是国家对药品生产企业监督检查的一种手段,是对药品生产企业实施GMP情况的检查认可过程。Ø

2.药品GMP认证是确保药品质量的稳定性、安全性和有效性的一种科学的先进的管理方法。Ø

3.药品GMP认证是国家药品贸易和药品监督管理的重要内容.有利于促进我国制药工业的现代化水平和药品质量的提高.药品GMP基础知识培训什么是药品GMP?（1）GMP-----英文全称：Good

Manufacturing

Practice,简称：GMP中文全称：《良好生产质量管理规范》（2）药品GMP是药品生产和质量管理的基本准则，全称《药品生产质量管理规范》（3）药品GMP是根据《中华人民共和国药品管理法》规定制定的。（4）GMP适用于药品制剂生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序。（5）现行有效的《药品生产质量管理规范》1998年修订。自1999年7月1日起实施。老山药业药品GMP基础知识培训老山药业药品GMP基础知识培训生产管理：产品质量是生产出来的，生产管理水平的好坏就反映出一个企业产品质量的高低。目前我们的生产管理主要内容有生产文件管理、物料管理、厂房与设备管理、清洁卫生管理、生产过程管理等。生产文件管理药品

GM

要求，

生产度和记录。产老山药业药品GMP基础知识培训1.生产文件的分类：（1）产品工艺规程：指规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项、包括生产过程中控制的一个或一套文件。工艺规程是技术标准，是各个产品生产的蓝图，是制定其它生产文件（如：标准操作规程）的重要依据。（2）标准操作规程（SOP）是指经批准用以指示操作的通用性文件或管老山药业理办法。标准操作规程不一定适用于某一给定的2.生产文件的内容产品工艺规程•

1、产品生产工艺规程管理：•

（1）产品生产工艺规程的制定与修订：•••••••••A．凡正式生产的产品都必须制定生产工艺规程。B．产品生产工艺规程由生产部组织专业人员编写，经分管副总审核，总经理批准后颁布执行。C．产品生产工艺规程的修订一般不超过5年，修订稿的编写由原文件编制部门实施更改。D．产品生产工艺规程在执行过程中确需更改，由原编制部门实施更改。填写《文件更改申请单》，按程序进行批准更改。更改后的文件审批由原审批人组织进行。2）产品生产工艺规程的内容包括：产品概述、处方和依据、生产工艺流程图、生产工艺操作要求、物料平衡的计算方法、原辅料质量标准、半成品质量标准、成品质量标准、包装材料质量标准、工艺卫生要求、工艺控制点、设备一览表、原辅包装材料消耗定额、岗位定员及生产周期、安全生产及劳动保护、综合利用和环境保护，共16项。（3）编制工艺规程的相关规定：A．各种工艺技术参数、技术经济指标及定额的计量单位均按国家规定采用标准计量单位。B．产品名称按中华人民共和国药典或卫生部批准的法定名。C．原辅料名称一律用化学名。老山药业标准操作规程（SOP）（1）生产车间的标准操作规程由车间技术人员组织编写,车间主任审核,生产部门经理批准。（2）岗位操作人员必须按照岗位SOP进行生产，不得擅自变动操作内容。（3）岗位SOP修订一般不超过2年.修订稿的编写、审批程序与制定时间相同。（4）岗位SOP的内容包括：题目、编号、拟制人及拟制日期、审核人及

审核日期、批准人及批准日期、颁发部门、生效日期、老山药分发部门、版号、标题及正文等。（5）岗位SOP在执行过程中确需更改，由原

编部制批生（1）批生表的制：批根据生工程、操作要点和技参数等内容写。批由生部核后方可印刷。（2）

批

填写要求：批位操作人填写，操作人、复核人或班字，并工序字。填写批注意事：老山药业修报老山药业根据药品GMP要求，我们日常工作中，经常接触的生产文

件有哪些呢？其在编制使用过程中应注意那些要点呢？（3）批生产记录应字迹清晰、内容真操

人及物料管理•••一．物料验收及发放1．

原辅料验收（1）原辅料进厂，由仓库保管员按货物凭证或合同协议核对品名、规格、数量，并检查外包装是否受潮、霉变、破损、虫蛀，货签与货物是否一致。毒剧药应检查铅封完好，标志明显。进口原料药外包装上应有中文说明并附有加盖供方公章的口岸检验报告及进口药品注册证复印件，凡不符合要求的拒收。（

2

）符合要求的原辅料，清洁外包装后放置仓库指定区域，挂黄牌待检。老山药业（3）仓库保管员按《原辅包装材料编号管理办法》进行物料编号，并填写原辅材料总帐。（

4

）

仓库保管员填写请验单，由质保部派人进行检验。根据检验结果，质保部向仓库送交检验报告，

并将绿色合格证或红色不合格证贴在原辅料外包装上。（5）仓库保管员根据检验结果，对合格的原辅料取下待检的黄牌，挂上合格的绿牌。检验合格的原辅料应按品种，规格，批号建立货位卡以及分类帐。不合格的物料要隔离存放在不合格区，按不合格原辅料处理程序处理，并建立台帐。老山药业2．标识物及包装材料验收（

1

）定义：

印有用于识别产品及质量、数量、特征、特性和使用方法的材料统称为标识物，本制度系指标签、说明书、装箱单、防伪标识、封签等。（2）

标识物及包装材料验收除执行原辅料验收管理制度外，另增加以下条款：A.首先对直接接触药品或食品的包装材料应检查有无药用包装材料生产企业许可证或药品包装材料产品注册证书或当地卫生行政部门发放的卫生许可证。老山药业B.凡在使用前不能清洁的内包装材料（如聚苯瓶、铝箔包装、PVC等）的外包装容器破损后，应及时处理或退货，并做好记录。退货前应有质保部的确认凭证（检验报告单）。C.凡在使用前不能清洁的内包装材料应在与生产要求相适应的洁净级别的取样室中进行取样。D.

质保部签发合格的标识物与其它包装材料应分库或独立入专柜（区）存放，并按品种、规格、批号分类，专人管理，单独建帐登记，做到帐、卡、物一致。E.车间退回的标签、说明书、防伪标识、装箱单等如属残缺等原因，保管员应及时做好记录，并设置于不合格区域，定期销毁，且做好记录。老山药业3．

物料发放（1）车间根据生产部下发的生产指令，按批在仓库限额领料。（2）仓库发货应遵循先进先出，近期先出的原则；发出物料包装完好，有合格检验报告单，原辅料还应有合格证。（3）仓库保管员凭领料单发货，原辅料和内包装材料如非整件发放，应在相应洁净要求的场所拆零发放。（物料进入洁净区前应脱掉外皮，发放结束时，应将包装封好并贴上标识（包括品名、规格、数量、批号等），出洁净区时加穿外皮，再移至仓库。（4）发货结束后领料员与仓库保管员共同核对品名、规格、数量、批号，对于标签和说明书等标识物计数发放后，由双方签字确认。老山药业（5）发料后仓库保管员及时在货位卡上填写货物去向和结存情况，做好帐目。（6）毒剧药、细料药的发放应在指定地点进行，使用天平称量，精确至0.1克，密封后加封条，需由两位保管员签字。（7）车间剩余原辅料和包装材料应及时退回仓库，退库单上注明原因，同时对原辅料和内包装材料加穿一层外皮，并贴上含有品名、规格、数量、批号等内容的标识。保管员根据退库单检查包装是否完好，并核对品名、规格、数量、批号。（8）退回的残损标签、说明书等保管员应做好记录，并按规定销毁。不合格的原辅包装材料严禁发放。超过贮存期规定的原辅包装材料，须经质保部复检，合格后方可领用，超过有效期的原料不得发放。老山药业二．成品出入库1．成品由车间送入仓库，仓库保管员根据入库单核对品名、规格、数量、批号。检查有无检验报告单，包装是否清洁完好无破损，无批号、规格错误。同意接收的合格品，办理入库手续，在入库单上签字，同时填写入库总帐。2．成品按贮存要求分规格、批号码放，不允许同一品种混批或不同品种、不同规格混放同一托盘。3

．

尚未检验而需要寄存在仓库的成品，保管员和寄存人核对品名、规格、数量后签定进库记录，办理寄库后应挂黄牌，检验合格后办理入库手续，如不合格必须移放在不合格品库（区）。老山药业4．合格的成品按品种、规格、批号建立库存货位卡，做到帐、卡、物相符。5．成品调拨，由拨出库保管员填写调拨单，注明品名、规格、数量、批号及检验报告，押运员核实后签字，拨入库保管员按调拨单内容签收。6．仓库保管员凭成品发货单以及合格的检验报告单方可发货，发货时认真核对品名、批号、规格、数量，并在发货单上签字。同时填写成品销售台帐，以便于货物的回收。三．物料盘存1．仓库保管员应对库存物料每月进行一次数量检查，以确定帐、卡、物是否一致。老山药业2．对库存物料数量检查，如发现数量多出应分析原因，然后上报至部门经理，由部门经理书面报告给分管领导，再上报至总经理批准后由财务部门做盘盈处理。3．如在检查时发现数量短少，特别是标签、说明书、封签、装箱单、防伪标记等类物料应及时查明原因；属于发放失误的应及时追回，属于被害兽类动物或人为损坏的应及时上报供应部经理，由供应部经理书面报告给分管领导，再报告总经理批准后做下帐处理。4.兼职质检员应不定期对库存物料的帐、卡、物进行核对，发现情况应及时上报供应部经理，以保证帐、卡、物的一致。老山药业四．仓库防护1．物料进厂后对物料实行定置管理，成品、原料、辅料、包装材料分库（区）码放。整批物料应打垛，物料要有托板托放，禁止直接接触地面。库房应标有库房货位平面示意图，示意图应包括：建筑面积、使用面积、贮存类别、货位排号等。2．各种在库物料应有明显的状态标记，合格、不合格、待验分别用绿、红、黄表明。不合格品不得与合格品混放。3

．

细料药、毒剧药、危险品、液体料应单独分库存放，经前处理的物料应单独存放，并采用双层洁净袋包装。4．库房内货物垛码应保持一定距离。电器设施、设备周围、架空线路及照明灯具下方不准堆放物料，照明灯具垂直下方与贮存物料的水平间距不得小于50厘米。老山药业老山药业厂房与设备管理老山药业•厂房管理•

介绍几个概念：•

（1）洁净度：洁净环境内单位体积空气大于或等于某一•粒径的悬浮粒子的允许统计数。•

（2）悬浮粒子：可悬浮在空气中的尺寸一般在0.001微••米至1000微米的固体、液体或两者的混合物质，包括微生物粒子和非微生物粒子。•

（3）菌

落：细菌培养后，由一个或几个细菌繁殖而形成的•一个细胞集落，简称CFU，通常用各数表示。•

（4）浮游菌：悬浮在空气中的活微生物粒子，可采用专门••采样器收集后，通过专门培养基，在适宜的生长条件下繁殖到可见的菌落数。•

（5）沉降菌：可采用自然沉降原理收集在空气中的生物•

洁净室（区）应如何管理的呢？•

(1)进入洁净室（区）的空气必须净化，并根据生产工艺要求划分空气洁净级别。洁净室（区）内的微生物数和尘粒数应定期监测，监测结果应记录存档。•

(2)空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕，洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10帕，并应有指示压差的装置。•

(3)洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应控制在18~26℃，相对湿度应控制在设备管理老山药业设备实行“三级保养制”，还必须使操作工人对设备做到“三好”、“四会”、“四项要求”、并遵守“五项纪律”及“润滑五定”。三

好：

管好、用好、修好设备四

会：

会使用、会维护、会检查、会排除一般故障四项要求：设备要求经常保持整齐、清洁、润滑、安全五项纪律：凭操作证使用设备，严格遵守操作规程；管好工具附件，不得遗失；不准在设备运转时离开设备；不准擅自拆卸零部件，挪作它用；遵守交接班制度。老山药业润滑五定：定

人：确定每台设备润滑部位的责任人。定

时：确定每台设备润滑部位添加或更换润滑剂的时间，即换油周期和日常加油。定

量：确定每台设备润滑部位所需的润滑剂的量，参考设备说明书。定

质：确定每台设备润滑部位所需的润滑剂种类和质量，参考设备说明书。注意：运输、贮存老山药以保证润滑剂质量，同时还应

遵

守润滑剂的容器必须清洁，业“三过滤”原则，管

线1、车间涉及到多种管道，且涂有不同颜色，具体规定为：蒸汽管道为红色；常水管道为绿色；真空管道为白；物料管道为黄色；压缩空气管道为蓝色；废气管道为黑色。2、管道材质应取决于管内的物料性质，管道应无死角、易于清洗，同时管线应老山药业个人卫生管理•••••

(4)洁净室

区)应定期消毒,使用的消生耐摇菌株.•

人员卫生•

(1)生产人员应按规定的洁净程序着装进入各生产区域.•

(2)洁净区(室)的工作服应选用防静电、无纤维脱落、易清洗、耐消毒的长纤维材质制成。•

(3)1万级以上的洁净工作服应在洁净区内清洗.•

设

备

卫

生•

A．生产设备必须与所生产的药品相适应，并按工艺流程合理布局，便于操作、拆卸、清洗、灭菌。•

B．凡与药品直接接触的设备表面，应光洁、平整、易清洗、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附作用，不污染药品。•

C．设备的传动部件及管道系统要密封良好，要防止润滑油、冷却剂对药品的污染。•

D．车间根据生产的不同品种、不同设备和生产工艺的卫生要求，制定出设备卫生产过程管理••••••追溯和审查该历史.•••••工艺用水的管理•

工艺用水的分类:•

(1)饮用水:符合饮用标准的水.•

(2)纯化水:为蒸馏水、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂。•

(3)注射用水：为纯化水经蒸馏所得的符合中国药典注射用水标准的水。工艺用水的适用范围•

(1)饮用水:可作纯化水水源;•

内包装材料、容器具的初洗。•

(2)纯化水:可作注射用水的水源；•

非无菌药品配料及直接接触药品的设备、容器具、内包装材料的终洗；非无菌原料药的精制等。•

(3)注射用水：无菌药品的配料及直接接触药品的设备、容器具的最后终洗；无菌原料药的精制及直接接触药品的设备、容器具的最后终洗。工艺用水的管理•

（1）应根据产品工艺规程选用工艺用水。•

（2）工艺用水应符合质量标准，•

并定期检验，检验应有记录。•

（3）应根据验证结果，规定验证周期。．思考题：为防止药品被污染和混淆,生产操作中应采取哪些措施呢？（1）生产前应确认无上次生产遗留物；（2）应防止尘埃的产生和扩散；（3）不同产品品种、规格的生产操作不得在同一生产操作间同时进行；有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其它有效防止污染或混淆的设施。（4）生产过程中应防止物料及产品所产生的气体、蒸气、喷雾物或生物体等引起的交叉污染。（5）每一生产操作间或生产用设备、容器应有所生产的产品或物料名称、批号、数量等状态标志；质量管理老山药业质量标准的制定及内容•

（一）质量标准的制定：•

企业除执行药品的法定标准外，还应制定：••

1.成品的企业内控标准;•

2.中间产品的质量标准;•

3.原辅料、包装材料的质量标准；•

4.工艺用水的质量标准.•

(二)企业内控标准制定的原则和依据:•

1.制定的原则:•

(1)成品质量标准必须符合质量法规和强制性标准的要求.•

对质量不稳定的产品或项目,必须通过稳定性考察,有针对性的提高标准水平,以保证产品在使用期内能符合法定标准的要求.•

(2)中间产品质量标准一般根据成品质量标准而制定,并应根据各品种的生产情况及工艺特点对成品标准的项目进行适当增减,以保证成品达到标准.•

2.制定的依据:•

(1)国内外现行药典;•

(2)同类产品的先进标准或实物质量先进水平;•

(3)用户意见与需求;物

料

取

样取样管理：1、所有原料、辅料、包装材料进公司后，由仓库向化验室请验；成品生产结束后，由车间向化验室请验，化验室派人抽样，当采用BME取样方式时,车间应提前向化验室请验。2、抽样人员必须熟悉业务,了解抽样规则，对抽样的代表性和准确性负责，检验人员老山药业对检品负责。取样后一般等量混合后检验；原料王浆、蜂蜜一般应根据分组每桶、n壶抽样，样品搅拌均匀后检验。原料、辅料按

“原、辅料取样数量表”规定数量取样。包装材料当总件数n≤3时，每件抽样；当n≥4时，随机取样件数n不少于4件，除留样样品外，一般箱、盒、袋、瓶、瓶签、说明书取10只做外观、尺寸等检验，需做菌检的，另取3只，需做检漏试验的，再取6只；PVC、卷材取5卷，每卷共剪断60-70mm，取5个样（分属5卷）做外观、尺寸检验；取5个样（分属5卷）做检漏试验；取3个样分属3卷）做菌检。n6、中间体按“中间体取样数量表”规定数量取样。n7、成品按下列两种方式取样：（1）

BME取样方式:即在内包装的前(BEFORE)、中(MIDDLE)、n后(END)三段分别取样（2）

当成品总件数n≤3时，每件抽；当4≤n≤300时，按

√n

+1n抽取，当n>300时，按√n

/2+1抽取老山药业老山药业老山药业2.中间体检验管理：（

1

）

中间体检验员应在每批产品每个工序结束后，到现场按取样制度的规定抽取样品，严格按照检验标准操作规程进行检验，并依据中间体质量标准得出结论，检验记录需经双人复核。（

2

）

检验结束后，由中间体检验员出具检验报告。中间体经检验合格，车间方可进行下道工序生产；若经检验的中间体不合格，车间应按规定的处置方式进行处置，处置后的产品应重新请验，合格后方可投入生产。老山药业3.

成品检验管理：（

1）

每批产品生产结束后，由车间填写《请验单》，写明来源、品名、规格、批号、数量等，交化验室，化验员接单后到车间抽取样品。（

2）

取样化验的样品实行随机抽样制，化验员按照取样制度的规定抽取样品，如发现有异常现象立即向化验室主任反映，并上报质保部。（

3）

化验人员必须严格执行质量标准，认真按照检验标准操作规程进行检验，不准任意修改质量标准或操作方法，如对质量标准或操作方法有异议时，应通知质保部，并提供检验结果，经鉴定后由质保部予以修定。老山药业留样观察管理1、质保部应建立留样室，并由专人管理，室内配置温、湿度计，每日上、下午各记录温、湿度一次。2、留样产品在进行留样登记后，及时送留样室保存，留样条件应与产品储存条件相一致。样品应分类、分批妥善存放。留样室内样品专供留样观察用，不得另作它用。3、成品留样分一般留样和重点留样两种（每个品种均是）：老山药业（3）留样数量按“取（留）样数量表”规定执行。4、成品留样观察至有效期后一年，无有效期规定的观察三年，留样观察频次为：（1）一般留样：每半年观察一次外观。（2）重点留样：每半年作一次全检（净含量、鉴别除外，食品按出厂检验项目检验）。5、原料（原料王浆、蜂蜜除外）、包装材料（大箱、脱脂棉除外）留样，样品作为出现问题后的证明材料，无需作留样观察。原料一般留够两次全检量，包装材料一般留2-5个（小铝箔袋可留20只，空心胶囊留够两次全检量），留样时间三年（空心胶囊留样至厂方负责期）。老山药业6、每月将留样观察到的现象和结果及时上报质保部，留样中发不合格情况应及时通知销售部采取措施，该留样批次以后可不再观察，不合格批次后续问题处理完毕后，样品可销毁。7、每年应有全年留样观察小结，归入产品质量档案。老山药业老山药业老山药业检验用仪器、设备管理1、根据检验工作的需要配备相应的仪器、设备，建立主要仪器、设备一览表。2、贵重仪器购置前应经调研,并形成调研报告，购进后由工程部、质保部负责验收。3、根据仪器、设备本身性能，合理安排放置场所，仪器、设备安装、摆放完毕后，不宜随便移动,

仪器、设备应由专人保管。4、仪器、设备应有编号(工程部负责编制),属固定资产的仪器、设备工程部应建立档案。老山药业5、精密仪器必须制定标准操作规程并严格按其操作，使用过程中出现故障应停止使用并及时汇报。精密仪器应有使用维修记录。6、用精密仪器应经过培训，考试合格方可上岗操作。7、仪器、设备的使用环境应满足说明书要求，有温度、湿度要求者，应确保温、湿度符合规定。8、在使用的属于计量器具的仪器应在检定周期内，并有检定合格标志。9、平时应保证仪器、设备处于清洁状态。老山药业9．防止害兽及其它动物进入仓储区域的措施：库区进出口处应放置一定数量的捕鼠和诱虫器等捕杀工具。下水道或通风口应设置金属网罩等相应设施，以防害虫及鼠类进入库区。仓库内所有库房门窗应能密闭，以防止啮齿类动物、昆虫进入。仓库保管员离开库房时应随手关门。仓库保管员应不定期检查库存物料是否已被害兽损害或污染，如有此现象应立即汇报。如发现害兽及昆虫应予以消灭，并根据害兽的种类采取相应的防范措施。不合格品控制1．凡不合格原辅料不准投入生产，不合格半成品不得流入下道工序，不合格的成品不准出厂。老山药业2．不合格品包括：经检验不合格的物料；在库房贮存过程中由于养护不当造成不合格的物料；生产剩余物料在生产过程中被污染，产生不合格的物料；超贮存期经复检不合格的物料等。3．不合格物料的管理