d第十六章解热镇痛抗炎药与抗痛风药课件

第十六章解热镇痛抗炎药及抗痛风药第一节解热镇痛抗炎药的基本作用概念nnnnnn历史回顾作用机制药理作用不良反应药物分类一、概念解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药阿司匹林类药物解热镇痛抗炎药的各种剂型二、历史回顾ØØØØØØ产生减少。随后相继推出了丙酸类、苯乙酸类、昔ØØØ三、★作用机制抑制环氧酶(cyclooxygenase,COX)，从而抑制前列腺素（prostaglandins,PGs）的生物合成。n前列腺素（prostaglandin，

PG）致痛n炎症nn体温COX（环氧酶）COX位于细胞微粒体内，是花生四烯酸生成前列腺素的关键酶。nn有COX-1和COX-2两种同工酶。nn13nNSAIDs对环氧酶（COX）的作用机制炎性刺激结构性COX-1地塞米松抑制NSAIDs诱导性COX-2抑制TXA

PGE22PGs（血小板）

（肾脏）PGI2(胃粘膜、血管内皮)炎症

疼痛

红肿、、NSAIDs对COX-1和

COX-2不同作用如下图所示NSAIDs的抑制作用诱导酶，致炎作用结构酶生理作用

用生理性PGs合成减少不良反应致炎性PGs合成减少解热、镇痛、抗炎等16作用四、★

药理作用解热作用n镇痛作用n抗炎作用n1.

解热作用解热镇痛抗炎药实验依据发烧者脑脊液中PGE

含量增高数倍.2静脉滴注不发烧

PGE2脑室给药发烧解热镇痛抗炎药对直接注入脑室的PGs引起的发烧无效.n热者注意:应在明确诊断后再予以合理用药,着重对因治疗。发热是机体的一种防御反应，热型还是诊断疾病的重要依据之一，故不宜见热就解。但是体温过高或持久发热能消耗体力，可引起头痛、失眠、谵妄及昏迷，小儿高热易导致惊厥，严重者可危及生命。NSAIDs的及时应用可以缓解这些症状。然而也不要过量，尤其对幼儿、老年及体弱患者，体温骤降及出汗过多可导致虚脱。n★

NSAIDs

氯丙嗪2．镇痛作用中等nnn镇痛机制nPGs组织损伤+神经末梢或炎症致痛化学物质NSAIDs如缓激肽思考n★NSAIDs与吗啡镇痛作用的区别：3.抗炎、抗风湿作用炎症的病理表现：红、肿、热、痛和功能障碍；致炎物质：

组织胺、缓激肽、PGs等。n非特异性致炎物质和抗原协同作用解热镇痛抗炎药（—）PGs合成增加胺、

激

、5-HT等

放组

缓

肽

释扩张血管、毛细血管通透性增加，致痛扩张血管、毛细血管通透性增加，痛觉增敏炎症（红斑、水肿、疼痛等

）五、不良反应：nnnn六、药物分类一、水杨酸类★阿司匹林,

aspirin（乙酰水杨酸

acetylsalicylicacid）体内过程★药理作用及机制★不良反应用药护理要点体内过程：吸收、分布、代谢、排泄吸收:分布：组织关节腔脑脊液胎盘代谢：水杨酸主要在肝脏代谢,Aspirin≤

1g

t

=2-3h

(恒比消除)1/2Aspirin≥

1g

t

=15-30h

(恒量消除)1/2易中毒大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间。病

例某病人口服上海信谊制药厂生产的阿司匹林肠溶片治疗风湿病，每次0.6g，每日3次未获满意疗效，遂增加剂量每日4次，每次0.6g，症状控制良好。但后来改用改用南京第二制药厂出品的阿司匹林，每日亦服2.4g，却出现了耳鸣、腹痛等中毒症状，降低用量为每日1.8g，毒性症状消失，疾病控制。生物利用度排泄:从肾脏排泄，尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为弱酸性,尿液碱化时药物解离多,肾小管重吸收少。如药物过量中毒时，可用NaHCO

碱化尿液，3使排泄加速，降低血药浓度。阿司匹林对COX-1和COX-2的抑制作用基本相当★药理作用及应用1．解热、镇痛n2.抗炎抗风湿n首选药物3．抑制血小板的聚集膜磷脂磷脂酶A2花生四烯酸血管内皮COX阿司匹林PGG2血小板PGI

合成酶PGI2PGH

TXATXA222合成酶2抗血小板聚集、血管扩张血小板聚集、血管收缩低浓度时达到抗凝作用；高浓度时也能一过性抑制血管壁中COX，减少PGI

合成，可能促进血栓形成，但作用2短暂。临床上,小剂量（每日口服50－100mg）阿司匹林用于防止血栓形成，治疗缺血性心脑血病病。★不良反应胃肠道不良反应n延长出血时间和凝血时间n水杨酸反应n过敏反应n瑞夷综合征（Reye’ssyndrome)n对肾脏的影响n1．胃肠道不良反应可能的机制ØØØ2．凝血障碍血管内皮可合成COX聚集nnnnnn3．水杨酸反应nn治疗：nn4．过敏反应阿司匹林哮喘”。发生机理：喘AD糖皮质激素5．瑞夷综合征（Reye’ssyndrome)nnn不宜6．对肾脏的影响发生机制：药物相互作用水杨酸与血浆蛋白结合率高，当与其它血浆蛋白结合率较高的药物（双香豆素、甲苯磺丁脲、肾上腺皮质激素）合用时，可竞争血浆蛋白结合部位。n阻碍甲氨蝶呤自肾小管的分泌。与速尿竞争肾小管分泌系统。nnnn氨氨茶茶碱碱及及碳碳酸酸氢氢钠钠等等碱碱性性药药物物可可降降低低本本药药疗效。安全性简评nnnnn给药方案解热镇痛：每次0.3－0.6g，每日3次，n饭后口服。抗风湿：3－5g/d，分4次，饭后口服，n症状控制后逐渐减量。预防血栓形成：每次50mg，每日3次，可n酌情调整剂量。nn灵阿司匹林肠溶片二、

苯胺类—对乙酰基氨基酚acetaminophen（扑热息痛,paracetamol）nn72对乙酰基氨基酚nnn三、

吡唑酮类—保泰松

（phenylbutazone）吸收快而完全，与血浆蛋白【体内过程】结合率98%；停药后三周内，nnn仍可在关节腔中保持较高的浓度。保泰松经肝脏代谢，生成羟基保泰松和γ-羟基保泰松，后者无活性，但可促尿酸排泄。【药理作用及应用】【不良反应和注意事项】抗炎抗风湿作用较强，解热镇痛作用较弱。主要用于风湿及类风湿性关节炎，因不良反应多，现已少用。胃肠道反应；水钠潴留；过敏反应；肝、肾功能损伤等。四、其他有机酸类吲哚美辛

indomethacin（消炎痛）n双氯芬酸

diclofenac(双氯灭痛）n口服吸收快而完全；血浆蛋白结合率90%；经肝脏吲哚美辛代谢；代谢物由尿、胆汁和粪便排除。•••最强的PG合成酶抑制剂之一，具有显著的抗炎抗风湿和解热镇痛作用。但不良反应限制了其临床应用。应用】胃肠道反应中枢神经系统反应抑制造血系统过敏反应双氯芬酸布洛芬（芬必得）S

作用：抗炎抗风湿及解热镇痛作用较强，同aspirin，抗炎作用更突出。S

用途：可进入滑膜腔，主要用于治疗风湿和类风湿性关节炎，也可用于镇痛。S

不良反应：胃肠道反应轻，病人较易耐受，但长期应用仍可引起胃出血及溃疡。感康金刚烷胺、对乙酰氨基酚、人工牛黄、咖啡因等白加黑片白白：对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚＋＋盐盐酸酸伪伪麻麻黄黄碱碱＋＋氢氢溴溴酸酸右右美美沙沙芬芬黑：再加上盐酸苯海拉明康必得对乙酰氨基酚、葡萄糖酸锌、盐酸二氧丙嗪、板蓝根浸膏粉。速效伤风胶囊对乙酰氨基酚

人工牛黄

马来酸氯苯那敏

咖、啡因、、第三节选择性环氧酶-2抑制药nnn万络此外，20世纪60年代的反应停事件,还有近期的康泰克事件、拜斯亭事件、龙胆泻肝丸事件，这些使人们更加意识到：药物作用是双