第二章药物效应动力学

第二章

药物效应动力学

重庆医科大学董志第一节药物的基本作用一、药物作用（drugaction）与药理效应（drugeffect）药物作用是指药物与机体组织间的初始作用。药物的效应是指药物的作用引起的机体在功能和形态上的变化。Forexample:

Norepinephrine

Forotherexample:

Atropine……

在药物对机体发生作用的过程中，药物的效应实际上是机体器官原有功能水平的改变。药物是外在因素，机体是内在因素，外因通过内因而起作用，即药物通过影响机体原有的生理生化功能而发挥作用。

二、兴奋作用（excitingaction，Excitation）与抑制作用(inhibitingaction，Inhibition)

功能的升高为兴奋或亢进（excitation）

功能的降低为抑制或麻痹（inhibition）同一药物对不同的器官组织，可以产生性质完全相反的作用。Forexample：Atropine……三、药物的选择性作用(drug’sselectedaction，selectivity)

临床上常选用选择性高的药物，因其针对性很强，可以较好地治疗某种疾病和疾病状态，而选择性较低的药物在临床应用时，则产生的负作用较多。目前认为，药物的选择性的高低主要是由于药物选择性的作用于特异性受体的结果。

四、药物作用的临床效果（一）治疗作用（therapeuticaction）

应用药物的目的在于治疗或预防疾病，凡是符合用药目的或能达到防治效果的药理作用，都叫治疗作用。治疗作用又包括对因治疗和对症治疗。

1．对因治疗（etiologicaltreatment）用药的目的在于消除疾病的致病因素的治疗，叫做对因治疗，也称治本。

Forexample：青霉素G杀死链球菌、破伤风杆菌、淋球菌等。

Forotherexample:

用金属络合剂(如二巯基丙醇)解救重金属中毒等均为对因治疗。

补充体内营养物质的不足或代谢物质的不足称为补充治疗(supplementtherapy),也可以消除原发病因。

Forexample：缺铁性贫血补充铁剂。2．对症治疗（symptomatictreatment）用药的目的在于改善疾病的症状，缓解病情的治疗，叫做对症治疗，也称治标。

Forexample:

休克、心力减低、脑水肿、惊厥、哮喘等病症的对证治疗。在临床上，有很多疾病至今没有找到病因，只能进行对症治疗，缓解病痛，并且长期如此。

（二）不良反应（adversereaction）

凡是不符合用药目的，甚至给病员带来痛苦的药理反应，统称为不良反应。在常用剂量下，药物的治疗作用和不良反应会同时出现，这就是药物作用的两重性。药物所因起的严重不良反应如果难以恢复，则称之为药源性疾病（druginduceddisease）。

药物的不良反应包括：副作用(sidereaction)

毒性反应(toxicreaction)

后遗效应(residualeffect)

特殊反应(unusualreaction)

特异质反应(idiosyncraticreaction)等1．副作用（sidereaction）

副作用是药物所固有的，是指在治疗剂量下出现的与治疗作用无关的药理作用。它可以给病人带来痛苦或不适，但是，一般比较轻微，是可以恢复的功能性的改变。产生副作用的药理学基础是药物的选择性较低，作用范围广。

副作用是可以随治疗目的的改变而改变的。当一种药理作用被用于治疗作用时，其它的药理作用和效应就成为副作用。Forexample:

Atropine在麻醉前给药

Atropine在治疗房室传导阻滞时药物雾的副释作用爱常常牺是可哥以消米除或上减轻田和纠烟正的华。Fo遇r税ex熟am舰pl染e:抗高白血压齿药物利血械平在降弱低血毯压时烛有心蹦跳减撒慢的令副作惜用，贴而肼苯麦达嗪有加骡快心吸跳的匪作用亮，两冈者合呼用则斩降血答压的予作用横相互仙协同嚼，而晃心跳狼加快鹅的副裙作用始可以淹相互锈抵消抚。2．毒斩性反乐应壤（to碗xi碰c推re他ac粉ti悠on）大多辰数药氧物都骆有一被定毒焦性。在增埋高剂经量以鹅后，授大多鉴数药乌物都艳可以种出现对毒性粉反应蚁。这孩些毒辉性反集应一街般是摆药物咳过量夺时药真理作汇用的宇延伸沫，是照可以拆预知矮的。急性垒毒性挣（ac雁ut济e模to塞xi宫ci森ty）用药堡后立她即发央生的采为急性筝毒性蜓。慢性比毒性韵（ch删ro修ni神c带to蔬xi拾ci禁ty）长期敲用药骗后发淘生的主为慢性畜毒性惭。急性届毒性--循环宋系统款、呼喜吸系微统和触神经脸系统慢性竟毒性--肝赃艺、肾刮脏和疑内分图泌系惊统在临觉床上法企图乌通过题增加毫剂量混来增昏加药脱物的团疗效伯是有鹿限度股的，涛是十厘分危鬼险的团！有的卷药物即应用痛后可调以产裙生：致畸te厅rt检og幼en沿si横s致突惧变mu矿ta扬ge次ns翼is致癌ca牧rc垂in径og章en惕si每s即“三致端作用”，必壤须提最高警蝇惕！有一后句名趋言：蹈在药司物和葛毒品结之间赏没有帅严格烂的界津限，券关键嚷问题炼是在煤于掌到握剂阿量，艺以免飞发生鸽危险烤。3．后观遗效呢应余（re末si辜du略al木e劝ff疾ec避t）后遗恳效应持是指柔停药印后，喜血浆洗药物场浓度细降至旷阈浓岛度以望下时君产生得的或净残存准的药姓物的断生物描效应闯。后遗对效应肢在临卧床上纹常常扒被忽樱视，己然而瓶，很狸多药院物都烈有后示遗效理应和夫现象叨。后遗昆效应侧可以箩很短捆，也洽可以霞比较碎持久Fo阴r律ex判am茧pl钳e:①服用镇静梅催眠姓药物后次做日清拥晨的量宿醉馅现象梢。②长期冶大量痛服用肾上总腺皮茂质激婶素，由软于对收垂体乌前叶敬的负什反馈姨作用学，从夹而引盯起肾召上腺童皮质场萎缩鞠，一邪旦停避药，间可以截引起扑肾上涨腺皮苏质功挡能低序下，俯并且沈在数伴月内劈燕难以斑恢复叛。③有的技药物街可以咽致永纠久性匆的器编质性乔害，绍如大胖剂量速尿、链霉勒素等可国以致红永久狐性的矩耳聋旧。④停药寒反应她（wi蠢th缝dr猾aw五al淹r牙ea终ct巧io爱n）长期渴规律丙性的采用药天后突旷然停堤药，窜可使矿原有眼疾病蔽的症脑状加灭剧，距亦称丘回跃折反应老（re磁bo货un圣d苦re停ac棕ti袍on）Fo威r斗ex兼am姓pl窄e：长期箩用抗径高血酱压药旁后突刊然停耗药致档次日测血压牌突然戴上升择。4．特殊读反应保（un竹us燥ua义l医re女ac狮ti经on）特殊字反应停是指楚与药萄物的记药理表作用军无关糠，并絮且难兼以预拌料的袜药物终不良全反应裳。特使伞反应尘可以蜓分为疾两大肉类，芝一为闯遗传趣因素绍引起渴，二扭为变弹态反没应产睛生。（1）葡劣萄糖—6—磷酸祸脱氢鹅酶（G6瓦PD）缺英陷（2）变豆态反设应（al烘le婶rg朗ic财r唤ea骂ct帆io档n）5.特异昼质反愧应（id滑io清sy刘nc牧ra池st娃ic伪r萝ea盯ct敞io坚n）指少要数特净异体确质的位病人裹对某所些药痒物反幻玉应特耐别敏储感，医超出叫常人湾，但街反应海与药标物的尼固有掉作用统基本浑一致铃，反呆应的恐严重宜程度幸亦与季剂量栗有关谷。现在察认为漂发生嚷的机蜻理可述能是急遗传魄异常达所致策。第二园节鞠药踏物的待量效落关系(d液os追e-默ef叙fe骄ct正r葛el妹at迟io潜ns殖hi孔p)药物毫效应奴与剂踏量的垂大小透在一鲜定范栗围内唱成比始例，幸这就像是药垮物的狂量效校关系虽。浓度-效应痒关系由于刻药理狡效应着与药汽物浓呈度的紧关系孟较为虚密切肯，故纪在药芒理学刚研究仙中常虹用浓茫度-效应违关系郊（co注nc唤en旨tr仿at尸io察n-枯ef妄fe完ct喉r虎el业at翁io棋ns衫hi调p）。一、量效某曲线呜（do铲se筹-e昼ff淹ec眨t淘cu茂rv荣e必&啊co挽nc臣en樱tr诱at晴io内n-谦ef扫fe霸ct靠c济ur锯ve殿)量效委关系(d冤os洽e秃ef腥fe贴ct碗r违el房诚at舅io床ns朗hi棕p)是从学量的禁角度脑阐明勤药物疾作用钥的规黎律性挪。在一腰定范姨围内忆，药悲物的毅药理舌效应优随着宰剂量陆的增显加而宗增加少，管二者赖之间港的规阅律性芝变化倾为量馅效关踢系。量效求曲线重是以医图解济表达京量效锣关系央的方女式在do陵se份-e跪ff猛ec晴t夜cu沃rv毅e和co抖nc留en溜tr控at冤io华n-席ef禁fe打ct纵c拿ur麻ve中：纵坐握标表膛示效甩应量齿，横拔坐标瞧表示坛剂量纽奉，通根常呈估长尾S形曲油线。如将惜横坐督标变嗓为对驶数剂社量，钥则成S型，袜接近缎对称鸽（如路下图仰）。药物窗的量炸效关旬系曲色线二、倾效能查和效洗价强钉度（ef隙fi已ca重cy娘&桐p绣ot鲜en岛cy爱)从量率效曲享线上诉可观燥察到著，在宁一定糊范围弄内由悬于药唇物剂付量（捷或浓肌度）扰的增冒加，桂其效徒应可嫩相应摆增强窑。最低留有效她浓度刚能硬引起甚药物混效应束的浓捞度称伤为最另低有坊效浓沿度，(m弯in授im染un跑e配ff健ec编ti光ve震c奏on寄ce蛾nt顺ra纵ti歇on册)或称咏阈浓俩度(t狸hr园es店ho纸ld含c如on叉ce海nt乘ra罗ti塔on渣)。效能说（ef节fi困ca碑cy）药物逆作用凡达到醒最大谊效应俘时，悲再增隔加剂东量（路或浓拒度）剑其效狂应不柔再增依加，斜这一好最大塑效应翼为药甜物的剂效能咏。效价掠强度粱（po慌te拆nc菜y）能引加起同则一效雀应的电药物求，其桂达到蕉一定病强度骆的效除应（焰常为50隆%）所报需剂把量为收效价摆强度为。能引顽起同芳一效东应的漆药物窝，它茧们的挤最大太效应农及作巧用强滤度并助不一边致。注意浅：不区务别最刚大效删应和酬作用益强度农，只翼讲某贴药比现某药埋强若玻干倍飞是不躁恰当仙的，辉容易爽混淆铃。效能箱和效冈价强碧度均捷可以山表示恰诸药排物之虾间效映应强蔬度的键差别监，但附需要岔说明硬是以桃效能冈还是症以效槐价强嫌度为基参考纠指标帅。三、谦量反踢应及料质反炉应（gr到ad或ed坝r汉es白po系ns亡e宫&达al冤l变or伍n冠on龟e觉re航sp某on胶se闷or破q狠ua灭nt香al盘r前es晨po撑ns封e)量反哲应以数河或量恐分级音表示背的药桐理效草应（匀如心臣率、尘血压下、排俗钠量警等）裳为量月反应撕。质反材应而以融阴性舱或阳去性来导表示埋的药胸理效毕应（爱如生乔存，袋死亡哨，惊昏厥或历不惊否厥）亏为质集反应检。质反裙应的贺量效读曲线顿的横免坐标杏采用怪对数宇剂量淋，纵许坐标边采用剖阳性抹反应狼发生堂频率食，所裳作的述曲线商为频秋数分军布曲幻玉线，晃一般族呈常装态分搞布型绵。如果肉以对漠数剂档量与煌累加普频数蚂所作舒的曲匀线为汪累加芳量效讨曲线夕。如下棉图：药物燥的量脂效关往系曲卵线四、叮半数股有效饭量（ED50）及酱半数阅致死塌量（LD50）狮（me圈di邻an超e苗ff非ec奇ti池ve兽d详os储e融&篇me练di奏an鹊l般et名ha桥l该do歇se）LD50在一星群动雅物中毫引起拍半数其动物核死亡雨的剂临量，捉称为券半数这致死瞒量。如用财中毒索作为多效应惩指标岭，则着有半馅数中蛙毒浓蛛度（TC50），姐半数羽中毒潮剂量着（TD50）。ED50在一忌群动犯物中肯引起需半数躺动物敬发生托阳性班反应床（如童肌肉急收缩仪，睡垦眠，压死亡燥等）眠的剂佩量为童半数邻有效惠量，液或EC50（半抢数有色效浓旱度）袍。LD50和ED50常常污可以毯经动捏物实劲验，乏从质丛反应饺量效队曲线惊上求画出。每个秒药物椒都有道其独护特的土质反泳应量偶效曲回线，践因而柳各有点其LD50和ED50，从助此可级以比吸较它快们的葵优劣润。五、贯治疗煤指数绒及安再全范亩围久（th练er正ap顶eu凶ti肚c取in表de杯x、ma猪rg鸟in幻玉o固f滑sa亏fe霸ty）药物观的药叹理效党应可扮以是角治疗辈作用尾，毒谷性反治应或蛋致死赏效应邻，几舟条量藏效曲旁线之庸间的欧距离图可以征提示喜药物升安全妨性的挨大小横。一般泰以半琴数致押死量窜（LD50）和话半数惕有效霞量（ED50）之护间的祥比值--于-即治显疗指对数(I针T)更LD50/E秧D50）来艇表示警药物虑的安肺全性榜。TD50/E仓D50，TC50/E却C50也表着示药它物的扰安全恳性，甲也称死为治辈疗指昆数。安全银范围(m茄ar晚gi稻n丘of恒s魄af对et疯y)药物翠的ED95与TD5之间矮的距浓离称勺为药贸物的悲安全臂范围危。此指渐标比LD50要好孟，其速值越骆大越趴好。注意彻：TD和ED两条虏曲线疼的首强尾可征能重双叠，摊即ED95可能季大于TD5，即盐在没舞有获争得充节分的炭疗效唉的剂谁量时要，可煮能已侦有部席分病疾人产袖生药历物中胁毒现稿象。质反鹊应频深数分鱼布曲忠线和驴氧加驰量效知曲线六、犯治疗约量、她极量校、中像毒量菌和致亭死量药典浴对各渴种法碰定药锄物规遍定了番它们武的常灾用剂竹量，奴并对倡剧毒虹药物头的极锐量作傲出了经明确侄的规劈燕定。临床沫医师似在用雄药时匹，一谋般情厉况下呀不能乌超过糖药典垮规定挽的极肺量，飞否则嫁，医棉师要股负法欲律责贫任。中毒赏量及欣致死贼量中毒扯量及阵致死啄量是明从临协床用谱药不颈幸中尚毒或怜死亡腾的病剪案分会析中杠总结悬出来胁的。第三园节灭药物互的作田用机态制纵（dr呢ug湿’s吴m麦ec纯ha慢ni蠢sm辉o杜f谣ac牵ti甜on）药物发是通耍过影京响或滑参与腰机体想内固鹿有的询生理滤生化秘过程脱而起津效应抛的。药物网的作勤用机御制是驻指药祸物为什型么会樱起效剩应和浮在何跪处起净作用的问套题。一、句药物去的构修效关虾系(错st铁ru钓ct芦ur颈e-净ac厨ti绵vi撇ty彼r痒el勤at聚io窄ns蛇hi券p)构效冰关系大多砖数药暑物是衣通过希化学腿反应晒而因窄起药凡理效缝应的微，因株此，扣药物性的化辱学结贡构和殿药物组的构彼效关激系非绸常密梯切，柏其间链的关线系即葛为构效丈关系，这侄是药壁物的钓作用旋具有烫特异伪性的裹物质脾基础梁。化学喷结构胞相似诊的药熄物常艇因起河相似事的作铁用，岁这就悠是拟似折药。化学恐结构会相似披的药垄物也火可以陶引起晚相反稻的作兴用，唱这就航是拮抗图药。化学么结构秃相同票的药尖物的光学记异构错体，其扛药理毯作用湖可以燥完全盈不同争。多数口药物酸的左旋蛙体具有甲药理死作用攻，而树其右弦旋体浙常常肚无效捎。同一继类药招物的火作用爪性质锁往往叠取决济于药补物的泼基本翅结构昆。而其俗侧链奇的长电短常礼是影章响药疾物的着脂溶睬性大敏小、夸作用估强度鹿、起著效快屠慢和坚时间井长短床的因旋素。二、逗药物惨的作希用原蛋理和粉生理予，生葵化变股化药物尺对机渐体所脖产生景的药发理效款应和存作用绳，都泛是药复物参勉与或杨干扰最机体厕的各沾种各挂样的屠生理狼生化罢反应怀的结压果。因为隙生理抹生化纳反应摸是多撇种多宫样的闻，因弊而，再各类罚药物怕的作净用机研制也取是多和种多欠样的饲。药物缠的作肝用机游制常签见的烟模式鸽：药物收首先旗与细挨胞膜刘或细争胞内母的受身体结渴合，辈改变户细胞灵膜上舌的离焦子通被道的和通透闯性，骂改变驱膜的芝活性达，从辨而加翠速或胁抑制抄细胞塑内多步种酶枝的代蹈谢，横然后夸通过慈能量盘的偶宰联表仅现为荣器官硬的兴此奋或翼抑制滑。目前欺，人崖们对滤药物遇的作戏用机缓制的斜认识岭已经由从器泛官水痛平深汽入到季细胞岛，亚窜细胞杏及分睛子水爬平。由于晓科学絮技术箭的发蚊展，雹我们郑应该稀把每隶一种杜药物狂的作巨用机乞制都末看作家是发扬展的酸和逐块渐完肆善的冲理论范，而招不是段一成券不变捎的理签论。（一）替影响吧细胞圈周围游的环基境的报理化孤性质Fo控r缺ex爸am狱pl股e：抗酸蔽药中摆和胃忆酸以滑治疗循溃疡搜病。甘露旦醇高田渗溶著液快基速静堆脉注臣射消粉除水廉肿和上利尿工。（二勾）参借与或于干扰执细胞聋的生游理过裁程Fo页r锋ex励am欢pl死e：各种颤补充萄疗法某些辣药物糕的化俘学结杜构与威正常但很相私似，号可以爱参与凉细胞耍的代滔谢过轨程，贡但并勇不能柿引起罪正常爪代谢领的生愤理效透应（缺抗代书谢作侨用）容，如欲磺胺地类药执物的给抗菌秘作用险。（三纷）对脉细胞良内酶阶的抑跃制或腹促进舍作用Fo层r盆ex胀am晨pl逐e：新斯壁的明逐可以石抑制功胆碱签脂酶持的活库性。胰岛兽素可篇以促趴进己宏糖激师酶的鸦活性推。（四运）影男响细惊胞膜绝的离袄子通钓道Fo岸r届ex脆am占pl畏e：Pr僻oc弃ai米ne可以吓抑制汁细胞深膜上盘的离贴子通劣道而呈阻断内神经血冲动融的传驻导。Ve捕ra嘱pa爪mi塌l阻断净细胞领膜上议的钙藏离子元通道虎而发挥办作用哨。（五喷）影粪响机怕体生亏理递猎质的准释放嫩和激垃素的临分泌Fo栋r野ex峡am莫pl哄e：麻黄湖碱促田进肾森上腺抢素能叔神经远末梢no筛re故pi弱ne聚ph奋ri柏ne的释钱放。溴苄谣胺抑班制no雀re效pi句ne企ph鱼ri鼠ne的释冈放。（六炉）药絮物与述受体裁的相稍互作建用第四持节教受眼体与还药物一、艇受体俱（re膛ce自pt逢or）概松念及伤其实罪质生物馆活性维物质生物嚼活性辈物质欢包括百两个雨方面职的来范源，宾即机旋体内巧固有渔的生俭物活链性物默质和漠来源僚于体丙外的浴活性障物质膛。前冶者包枪括神瞎经递泻质，蝴激素堂，代遇谢产染物，鱼抗原锯，抗薄体等详，后鸽者主腰要指社药物遗和毒梢物等绳。生物桨活性僻物质溜进入栗体内炮与机曲体中赵的特详定部邪位结罢合后台，才次能导波致生愤物效喝应，缺这一倾特定宏的部来位叫片做结涌合位拣点（bi熔nd画in粱g丙si模te），悬它们务存在帖于某至些特辈定的袖生物应大分煤子上茅，是急这种窑生物卸大分加子的蝇一个餐组成雨部分评。受体厘（re捷ce患pt舌or）对特章定的惑生物养活性沃物质刚具有坑识别移能力羡，并书可以顽选择闲性结否合的眠生物下大分颠子，校我们串叫做恋受体寒（re按ce赖pt望or），帆它们拖是一陆些大皆分子蛙蛋白邻质。配体液（li没ga棚nd）对受泉体具育有选根择性役结合言能力斗的生千物活掘性物阵质叫四做配该体（li盼ga廊nd）。效应洋器（ef锡fe躁ct户or）配体造与受耗体结排合后示进而您引发悼机体事某一耳特定孝结构隐产生族生物热效应读，这智一特望定结律构叫不做效牢应器临（ef素fe哨ct拆or）。在技危术上落已经共能够冰分离染纯化根受体牵，但答是，探却不继能分枣离结网合部拢位。唇因为疲后者借存在邻于大木分子率蛋白芹质之危中，寒而并丛不是影独立刻存在扒，这蜻同酶忆分子有可以嫁分离惭纯化勺而不推能分弱离其亦活化斧中心李一样牧。受体强在体营内的未分部辱有其翠特定走的规敏律，估不仅池分布抬于突戴触前纵膜，牵也分散布于勾突触凯后膜早。突铅触前瞒膜的殊受体足对相药应的编配体炸发挥传作用狡，抑膊制或扇促进尿其释慕放神郑经递毕质，胃是一挪种调蚕节机耗制。二、赠受体颠的特应性（ch跪ar医ac钓te取ri已st该ic恶o鹅f虾re星ce淹pt驰or）受体解是一傍个真误正存投在的巩实体没，有循的受引体已吩能在构电镜态下看灰到，碰有的假受体震已能啄被高封度纯袋化，豪并已言研究糠了它尾们的隶理化忘性质粗。受晃体大块分子零大都旧具有驴大分质子蛋堪白质凳的特薪性。一个恭真正冷的受姥体在懒与配敞体结狗合时悠，必燥须具含备以阿下条劫件：饱和弱性姑（sa蹦tu集ra毅bi宰li砍ty）灵敏幼性兵（se股ns环it倦iv日it拼y）特异点性神（sp啊ec娇if腐ic愿it隆y）可逆狠性班（re究ve生rs冲ib围il选it透y）多样寻性旗（mu事lt些ip六le割-v帽ar身ia纹ti告on）组织什和亚历细胞夕定位（一巷）灵元敏性磁（se现ns韵it建iv筐it土y）受体宏只需吐与很意低浓练度的栋配体跑结合仆就能姥产生怠显著暂的效丢应。（二唤）饱完和性件（sa井tu钟ra春bi刷li辆ty）由于距绝大像多数礼受体恰位于茎细胞剖的表亮面，塘受体卫数目寒是有休限的么，因废此，仍受体泉与配暖体结艺合的既量效牲反应谱曲线姨应具蚂有饱恭和性絮。（三伟）特锅异性惕（sp福ec再if鸡ic换it羽y）特异吩性结傅合是苏指特混定的咐配体破与特势定的充受体蔬的结祥合。一般磁说来朗，有枣效的秃药物秀对受冰体有臂高度滚亲和分力和熊高度胆特异泊性，办而无拥效的臣药物盐则没包有亲劲和力顷。（四惜）可引逆性域（re假ve怨rs魔ib咏il锹it删y）配体风与受在体的淘结合裤物不定但可蝇以分歼离，吵而且欣，解从离得终到的中配体考并非谋其代柳谢产疑物，禾而应墙是配知体原着形本批身。狮这一寻特性泥与酶左和底夸物相肃互作起用的惑结果胳不一侍致，诵酶与素底物性结合粥后的伤产物径是代惭谢产祖物。三、药物与受隐体相参互作弱用的仙学说雾（受舱体动紫力学熔）1．占链领学垦说（oc谎cu室pa御ti将on六t傅he辆or吵y）由Cl体ar锁k最早峡提出皱，认站为药猴物作茂用与昨药物斤占领材受体脖的数说量是未正比啊。当黎被占腔领受工体数嫩增加估时，躁药物验作用金也随网之增劈燕强，僵当受沟体被辛完全画占领搁时，底则可龙达到携最大淘药理贞作用暑。2．速率傍学说史（ra屋te停t脆he斧or厕y）由Pa略to助n提出户，认塑为药脖物作关用并龄不与各受体偷被占垒领数菊成正橡比，恐而是絮与单位谱时间铜内药竞物与肢受体连接触顺次数既成正赴比。药押物作塑用仅屡仅是粥药物位分子贸与受漆体间芝的结庄合速留率及食解离愿速率粱的函惜数，坚而与遮形成砍药物陕受体俗复合悉物无叉关。3．俱诱导淘契合统学说柿（in持du另ce沸d领fi耳t孤th轨eo赚ry）由Ko竖sh馆la僻nd提出驾，认封为药闯物与炕受体弹蛋白楚结合沸时，厚可使川蛋白礼质三尤级结滥构产尤生可辅逆的叹改变倚，这偷种变半构作字用可让产生骑生物诉效应泄。4．介两态模型阿学说划（tw凯o-槐st瘦at词e谈mo貌de好l邀th洪eo豪ry）认为良受体圣存在到活性栏状态恨和非络活性阵状态灰，两略者均斑可与卸药物差结合遗，而值活性顷状态剪与非已活性恩状态届两者疏之间吨可以当互相中转化悄。一个厕激动注剂主筑要与辰活性乱状态R结合堪，一碍个拮辰抗剂技主要泛与非绞活性滨状态R结合抄。当两贵者同旬时存啊在时鞋，二菌者竞化争受芦体，肌生理惯效应子则取变决于霸活性闯态R-激动闹物与翠非活训性态R-拮抗熔剂复彩合物拴的比索例。四、钞激动磁剂,拮抗拐剂及撇部分涂激动尽剂钥（ag明on绘is北t.使an颠ta厨go桐ni半st恭&治p弟ar衫ti裳al勾a终go踩ni揪st）药物竿与受葬体结嘱合而动引起呀生物柄效应查，不脸仅需胜要亲仔和力若（af羊fi搁ni希ty），爷而且序还必贤须有转内在饮活性奶（in找tr堆in良si然c烈ac基ti饭vi霉ty），乞又称壁效应吹力（ef炭fi罚ca障cy）。亲和钻力相连等时珠，药级物的袭最大斤效力沟取决琴于内轻在活生性的晕大小炮。当内常在活其力相奥等时谁，药剩物作耳用强臂度就雄取决须于亲隙和力谊的大伴小。1．激竖动剂候（ag芒on绸is逆t）与受亚体有婚较强敌的亲兽和性士，也乡丰有较提强的辅内在子活性疫，可进以引蜂起生杠理效脊应的积药物际，称忆为激天动剂亭。2．拮劈燕抗剂话（an煌ta傅go冈ni物st）与受隔体亲援和力床较强笨，但晒缺乏师内在肺活性员的药柱物。警拮抗依剂本寒身不脊能引病起生辩理效英应，哭却能患阻断拢激动佣剂的德作用孤。3．部胸分激系动剂侨（pa花rt尸ia收l怨ag押on怖is进t）虽然饼有较司强的颂亲和埋力却军仅有谋微弱膜的内钢在活满性，派当其骄独立占存在筛时呈聋现较抚弱的再激动号作用犬，而恶当有教激动幸剂并歉存时揭，则爬呈现蝇对抗录作用辱，称梢为部酱分激御动剂滚。4.竞争性嫩拮抗防药（co涉mp心et芦it拐iv勇e略an乎ta拘go桐ni伸st）与激球动剂齐互相算竞争户与相挖同受蝴体结行合，茎结合财是可鼓逆的汉，其尘效应随决定碌于两取者的弓亲和退力和始浓度储的大党小。烛因而西当有嫁不同莲浓度测的竞傲争性馆拮抗斯剂时愿，激旬动剂义的量膊效曲性线逐霜渐平亿行右欢移，刚而最做大效累应不骂变。5．非乱竞争绣性拮诵抗剂蛛（no想n-扁co丽mp尾et值it工iv地e饭an递ta祥go穷ni贷st）不与啊激动及剂争秀夺受附体，材但是秘，它尸与受衡体结韵合以毫后，歇改变圾了效露应器葛的反菜应性用，因缘瑞此，舍不仅笼使激西动剂特的量侍效曲睛线右尼移，恳而且血能抑恶制激监动剂鼠的最盯大效蛾应。激动遵剂在吐分别俩有竞贷争性伍拮抗裹剂、翠非竞冰争性徒拮抗座剂、串部分常激动粘剂存独在时漂，激病动剂骆量效柴曲线够的变戒化情萄况：A.当激谦动剂己与竞立争性凉拮抗请剂同山时存译在时我，激坏动剂的量勿效曲喜线要世平行肾右移详，且努不管撤竞相容争性吧拮抗忍剂的剂乓量有职多大茎，只蹈要不丹断增野加激披动剂呜的剂闷量，望最终仍泉可达程到原忘来的智最大原效应置。B.当激旧动剂敌与非绵竞争锦性拮让抗剂捐同时拣存在俱时，神激动剂的莲量效葱曲线派平行捏右移遇，但催因受英体的辩反应权性降低，朝故激道动剂朽不能韵达到每原来攻的最弃大效峰应。C.当激纪动剂献与部印分激叔动剂驳同时前存在泰时，涉有两种情蛛况：当激仓动剂捷的剂村量很棒小时无，两吵者是输协同下作用拳；当激柏动剂羽的剂疯量较肃大时舅，部掉分激岁动剂倦即产速生拮孝抗效理应，附使激戏动剂祸量效现曲线蒜平行笑右移棋。如下劝图：几种吨药物爆的效典价强猫度及矿效能急比较6．PD2和PA2的概绩念PD2是激光动剂箩分子傍与受位体亲室和力躺的定饿量表桥示。奸在数单质上陷为剂贸动剂妻解离池常数KD的负绝对数蔑，而KD是引席起初50咸%最大凡效应纯的药共物剂茫量。其计壶算公该式为兰：PD2=-沫lo浑gK步D=膜lo察g1请/K纹DPD2越大浩，激亡动剂惜对受欺体的哭亲和宿力越耗强，己药理都作用愿越大棋。PA2是竞乐争性虾拮抗酬剂与且受体色亲和锡力的醒定量晴表示练，在兼数值耀上等演于加蜜入一清定量祝的拮售抗剂径使加泼倍的馅激动遥剂只顾能维旬持原贝来浓免度的鲁激动饱剂的址反应奔水平化，这鼠时拮查抗剂洞的摩电尔浓萝度的歪负对壤数。其计趁算公胖式为山：PA2=-倾lo身gK琴iPA2越大鸟，表罢示拮把抗剂受与受催体的鸣亲和存力越颠大，蛮对相遭应激完动剂槽拮抗扮作用眉越强份。五、协受体俗的类影型1．含揉离子抗通道凭的受尖体（道与离忘子通窃道偶化联的县受体蹈）又称毫为配盯体门司控性稿受体嘉。这访类受静体常共常分策布于根快速冠反应似的细雪胞膜报上，窄主要境有胆页碱能N受体风、GA叉BA受体罢（γ-氨基伍丁酸公受体右）、野甘氨仿酸、缩慧谷氨狐酸和奸天冬窃氨酸寨受体握等。这类点受体趟多由4～5个亚运单位影组成尽穿透真细胞置膜的姥离子斩通道工，每穗一个该亚单脉位常点常由资单一田肽链孕反复呜穿过育细胞余膜而焦形成棵。Fo脆r损ex济am佳pl奔e：胆碱恩能N受体买由α、α，β，γ，δ五个考亚单派位组英成，氏中间梅是钠捞离子副通道晌，在α亚单客位上筋各有环一个Ac乎h结合摧点，磁与Ac条h结合木以后锣，钠没离子厘通道劳开放宏，钠躲离子辰大量药内流锈，细娱胞膜丧去极循化，尼从而晕产生铺效应续。2．G-蛋白毕偶联爬的受标体这一堵类受仪体很访多，同体内胃数十魂种神籍经递变质和墙激素勺的受敏体均阻属此气类，修均需G-蛋白雕介导饺其作历用。Fo窗r开ex掉am集pl垮e：Ad架r、Do土pa驾mi来ne、5-故HT、阿栋片类腔、嘌吹呤类蔽、前锦列腺议素及织一些答多肽陵类激绿素的洗受体投。这些裤受体棒的结飞构十冰分相盘似，数其N-端在遥细胞早外，C-端在啦细胞滋内，工肽链剥的氨卧基酸拳组成葱因受妥体的臂不同袋而有叛很大查的差互异。往在细攻胞的C-末端冠有G-蛋白小结合呀区。G-蛋白着（G-梦Pr嚼ot常ei宗n）是存鸟甘抱酸结钉合调销节蛋攻白的鄙简称庄，存根在于广细胞瓶内侧淡，由尼三个辱亚基茎组成肚。G-蛋白突主要摩有两枣类：（1）抑会制性G-蛋白抑制俭腺苷贸酸环国化酶拢（AC），算百日兰咳杆排菌毒蒸素能话抑制梨其活鼓性。（2）兴奋立性G-蛋白激活符腺苷意环化柄酶，樱霍乱从弧菌意毒素乔能使肃之活柏化。G-蛋白刊还有毫许多质其它渠的作小用Fo围r盘ex珍am补pl器e：介导仗心钠日素和NO对鸟遮甘酸样环化顽酶（GC）的么激活帝作用体，调股节磷婶脂酶C，磷居脂酶A2，Ca2+，K+等通渐道等兆。同一冬个受染体可蓝以激淋活多摘个G-蛋白踪蝶，而设一个G-蛋白料又可皱以传挣导多也个信底息，举调节挑多种渡细胞锅功能形，从仰而形正成一