第十三章免疫分子2

第四节

免疫细胞膜分子

1免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触或通过分泌细胞因子及其他活性分子介导的作用细胞表面标记——免疫细胞表面有着各种各样的膜分子，包括受体（或配体）和抗原等。免疫细胞相互作用的物质基础是细胞膜分子。2一、MHC抗原

3组织相容性（histocompatibility）指器官或组织移植时供者与受者相互接受的程度；如相容则不互相排斥，不相容就会出现排斥反应等免疫应答效应。诱导排斥反应的抗原称为组织相容性抗原，也称为移植抗原。4杂种动物经20代以上全同胞兄妹单线连续繁殖,各条染色体上的基因趋于纯合,品系内个体差异趋于零,近交系数大于98.6%。这种动物自然界并不存在，是人工专门培育的实验动物。近交系：经至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成，品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。同类系：两个近交系除了一个指明位点等位基因不同外，其它遗传基因全部相同的品系。5MHC的发现得益于对近交系小鼠和同类系小鼠的研究。

Thelawsoftransplantation61939年，George发现小鼠的与抗肿瘤及移植排斥反应相关的抗原（H-2）。1948年，C.Snell证明了H-2基因复合体，并陆续发现了其他动物的MHC。

1958年，法国Dausset发现人的与移植排斥反应相关的抗原——HLA（人类白细胞抗原）。

1960~1970年间，Benacerraf发现MHC基因控制机体的免疫细胞的相互作用。Benacerraf、Dausset和Snell分享了1980年度的诺贝尔生理学奖。7

组织相容性抗原:

代表个体特异性的，引起排斥反应的同种异型抗原，也称移植抗原。(机体内与排斥反应有关的抗原系统多达20种以上)

主要组织相容性抗原（majorhistocompatibilityantigen，MHA):

在众多的组织相容性抗原中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原。也叫主要组织相容性系统（majorhistocompatibilitysystem,MHS)。

主要组织相容性抗原复合体（majorhistocompatibilitycomplex,MHC)：编码主要组织相容性抗原的具有高度多态性的基因群。人：6号染色体，HLA复合体；小鼠：17号染色体，H-2复合体。

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MHC分子：指的是由MHC基因所编码的基因产物,也可用MHS（主要组织相容性抗原系统）表示。

*MHC（既可用来表示基因，也可表示基因表达产物）*mHC（minorhistocompatibilitycomplex）*多以小鼠为研究对象人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)：人类主要组织相容性抗原系统。编码该抗原的基因也称HLA。9（一）HLA复合体

定位于第6号染色体短臂，是迄今为止发现的人类最为复杂的基因系统。

1、基本结构：分成三类基因区（1）Ⅰ类基因区经典：B、C、A位点

非经典：E、F、G位点等

（2）Ⅱ类基因区经典：DP、DQ、DR位点

非经典：DN、DM、DO位点等

TAP、LMP等（3）Ⅲ类基因区：C4、C2、B因子、TNF、HSP70等

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根据所编码蛋白的基因分类：经典MHC基因经典MHCI类相关基因HLA-A、B、C、经典MHCII类相关基因HLA-DP、DQ、DR免疫功能相关基因编码补体成分的基因——C2、C4A、C4B、Bf，抗原加工递呈相关基因——LMP、TAP、HLA-DM、

HLA-DO，非经典I类基因——HLA-E、F、G，炎症相关基因——TNF、HSP7013分离规律、自由组合规律和连锁互换规律是遗传学的三大基本规律。14

15不完皆全连份锁遗塘传的仅染色柴体图芳解162、HL未A的遗运传特考点及辛意义HL溜A单倍链型：朱连锁皇在同盖一条妄染色环体上HL蛾A等位芒基因唱的组胀合。HL碑A基因酷型：HL骗A基因算在体笨细胞椒两条捧染色兰体上调的组权合。某一爱个体HL想A抗原叮特异沫性型妇别称粗为表舅型。171819Cr消os烛si论ng叫o专ve阵r伍re翠su滋lt迹s敬in尊n始ew冻h奔ap椅lo纽奉ty窗pe惹s(1芳)单倍挖型遗朗传20212、共素显性流一庭对等棍位基山因的琴两个如成员篇在杂懂合体月中都筐表达夹的遗蠢传现骨象。(血型辰抗原)3、高腹度多惜态性多态舅性：增是指鸭在一富随机焦婚配衔的群刮体中帝，染捎色体耗同一她基因歪座位船有两钓种以晋上基蛛因型晓，可送能编零码两珍种以捏上的态产物尾。位于窃一对烛同源渗染色求体上斧对应王位置为的一金对基粒因称钳为等锦位基滴因。由于笛群体繁中的慈突变奋，同竹一座妙位所能可能亚出现牺的基余因系恰列称标为复等洗位基未因，这是HL洋A高度忠多态塑性的裂最主印要原粉因。基因散座位指各慨个基君因在虎染色袖体上售所占尽的位皇置。细也可驾简称垮为座绵位。古但就泥位点有的实百体而泳言，微指的换就是元基因呢。2223Po糕ly送mo第rp损hi湾sm孩i企n井MH融C刮Cl熄as狐s掘I垒ge常ne赌sVa节ri脖at饿io育n鬼>1蛛%捧at兄a和s熊in浩gl场e彼ge刑ne火ti厕c胳lo渔cu稠s搁in拉a负p辛op肆ul蹈at滤io刘n符of狱i声nd级iv京id辣ua距lsEa测ch赢p份ol雁ym棉or魄ph宾ic条v为ar抵ia话nt碗i栗s寄ca趁ll系ed欲a前n夸al兴le茅leIn运t室he的h呢um送an肿p美op叔ul厅at颤io贿n,近n抵ea霜rl热y套10肿00惰M镜HC艺c聚la职ss市I亩a威ll者el袜es赖h脊av移e湿be车en雨i气de朽nt局if满ie窝d周-河so领me研a稍re长n附ul铃l贩al横le尽le坛s,悟s低yn风on竞ym葛s疤or挠d包if漠fe纪r偷in悄r圈eg纸io价ns热o嗽ut灿si鹊de冻t菊he冠c带od赶in译g故re跪gi书on555291140Datafrom.uk/HIG/index.htmlOctober200399希8al货le纵le脾s(6腹57皮i悬n循Ju朝ly吼2沙00练0)6215ClassIABCNoofpolymorphismsEFG24Po阿ly提mo多rp屋hi哨sm缴i仙n置MH钻C农Cl皱as欺s逗II兼g参en萌esIn引t鹊he裕h踏um守an膝p酿op镜ul矛at茧io贱n,读o苏ve撒r跳1,萌20孔0萄MH佩C局al扶le兵le圆s继ha凯ve裕b区ee请n油id缎en情ti找fi挠ed年-页s顽om豆e优ar调e住nu维ll誉a胆ll眉el区es罢,常sy秘no礼ny苗ms棋o拘r拖di骆ff殖er遗i钉n向re顾gi态on熔s私ou捕ts余id辅e卵th却e帅co稀di纷ng柄r滤eg扎io召n3356201062556Datafrom.uk/HIG/index.htmlOctober200366势8al哀le宫le攀s(4锤92蛮i铁n获Ju燥ly壳2芒00鸦0)764688DRDPDQDMDOClassIIAB1A1B1B2-9A1B1NoofpolymorphismsABAB252862962510Cl模as宾s歉I叉-姓~1煮00狐a东nt凯ig丛en奴sCl喂as洪s份II从-丹~堂40脉a割nt丘ig额en袍sABDQDPCDRNoofserologically-definedantigensDi脊ve伤rs听it纵y柔of殃M膀HC烂C谈la辽ss根I客a胞nd厨I上I长an庆ti筐ge隙nsBe矮ca回us鹿e承so火m哑an摩y抓MH搬C绵cl润as话s倦I篮&仆II乱a捞ll临el去es跪a昆re蛋n注ul城l,拨o切r心co矩nt伍ai掌n盛sy僚no美ny缓mo罢us粘m恰ut绣at配io凶ns爽,精th负e港di嫩ve驶rs伤it筛y蝇of宅M诞HC苍m虑ol怎ec猛ul共es粗t诊ha册t夫ca房诚n贵be队i书de示nt脖if酱ie喜d版by尾a笼nt躲ib蜂od天ie刘s,话i核.e捡.俩SE韵RO龄LO吴GI素CA遵LL的Y,哑i英s日co扛ns虽id露er吴ab恶ly捞f脂ew扭er路t辽ha揭n折th津at昏b括y徐DN显A炮se斩qu捡en纽奉ci环ngDatafrom.uk/HIG/index.htmlOctober200326HL涂A的高门度多勤态性商极大蓄扩展往了个阔体和飘群体糠对环他境的侧适应厕能力出。同时地也给遗组织坑和器告官的吧移植凡设置纽奉了障群碍。在中闻国人种群中慕，非季血缘效关系HL返A配型药的概哗率是1/费40陕0—蔽1/撞10，00部0，在升较为春罕见载的HL池A型中科，配驾型的脾概率颗只有块几万丧甚至情几十陵万分卡之一雀。274、连欺锁不稼平衡基因疑频率践：是此指群它体中预携带不某一市等位剂基因徐的个稼体数疯目与赴携带士该基亏因座糖位各让等位丢基因挺个体腥数目摩总和予之比脏。由于HL按A复合障体的稼各座腿位是辅紧密搅连锁签的，樱若各娃座位冰的等婆位基净因随蚁机组辫合构倘成单惠元型均，则疯某一糕单元尘型别旋的出榆现频驴率应锐等于扒组成籍该单府元各粮基因窑频率焰的乘棒积。某些路基因距比其益他基释因能鹅更多短或更挎少地字连锁简在一届起，壮从而都出现讽连锁用不平瓣衡。28HL鸽A连锁老不平扎衡举蚁例单元型频率（％）ABD观察值期望值A1B89.82.1A3B75.42.1B8Dw38.61.4B7Dw23.91.829连锁杠不平粒衡是指熊在某澡一群辈体中墓，分降属两荣个或法两个太以上弱基因垄座位脑的等淋位基溉因同丙时连管锁出茶现在谜一条逮染色季体上欲的预站测频胳率不东等于涛实测婚频率纺。有助悉于优拔良基仅因的仇积累,以适丝式应不法同地年域环萝境生迟存。破在一犁定程浩度上械限制乡丰了群血体中HL时A单倍槐体的恢多样骗性。30（二蹈）HL静A1、HL喝A分子津的结帮构与摄分布（1）HL出A-利I类分搜子①由α链和β2微球灶蛋白筛组成趟的异蛙二聚碌体肽结吴合区——α1、α2/与抗搬原肽诸（由8-程12个氨弓基酸繁组成嫁）结予合、妇被TC懂R识别禽（多界态性躬）Ig样区——α3蠢/与T细胞罗表达赠的CD箱8分子墙相互书作用挤；β2浙m怖/有助码于I类分性子的班表达稀和稳蒸定性跨膜信区——固着颈于细钳胞膜胃上胞内芦区——信号赠传递②HL辩A-籍I类分季子广沙泛分众布于混几乎酷所有鉴有核膀细胞营表面郑，各洪种细凳胞表匀达的疮密度革不同稍。313233HL垃A与抗束原肽英的结裂合示铃意图34（二替）HL铺A-持II类分纱子1、由α链和β链组百成的丈异二编聚体肽结死合区——α1、β1/与抗闯原肽交（由13兆-1犬7个氨席基酸盆组成压）结齐合、答被TC谦R识别。Ig样区——β2过/与T细胞育表达筛的CD粘4分子洽相互跑作用瘦；跨膜静区——固着秘于细藏胞膜瓦上胞内统区——信号势传递2、HL路A-果II类分厘子主净要分群布于傍单核/巨噬政细胞吩、DC和成训熟的B细胞外等抗沫原递餐呈细咳胞表拌面。*与BC框R、TC测R相比堂，HL歇A与抗贸原的滤结合铸特异乱性较堵弱*HL覆A-咳I、II类分幼子也程有以骑可溶糖性形捧式存舰在35组织MHCI类分子MHCII类分子T细胞B细胞巨噬细胞其他抗原提呈细胞胸腺上皮细胞中性粒细胞肝细胞肾脏细胞脑细胞红细胞+++++++++++++++++++-+/-+++++++++++-----HL朝A-Ⅰ、Ⅱ类抗药原的犹分布362、HL竭A分子刮的生钻物学虏功能（1）参奖与加肠工和隐递呈劈燕蛋白召质抗撕原外源让性抗步原——捎MH债C哭II类分狠子途济径内源病性抗誓原——巴MH净C怀I类分萝子途贴径*正撤常生秘理情练况下善，许烦多自阿身蛋管白成军分也禽通过MH卖C途径录表达屋于AP港C表面窄。3738抗原摧提呈术：指魔抗原携提呈辫细胞决将抗幼原加辛工处燃理、哲降解将为多族肽片某段，染并与MH景C分子羡结合激为多您肽-M加HC分子光复合染物，滑而转芹移至霞细胞师表面途，并黄与T细胞隆表面滑的TC躺R结合相，成托为TC步R/抗原练肽-M券HC分子菜三元凝体，族再被塑提呈义给T淋巴名细胞从的全阶过程壁。抗原瞧提呈悔细胞怀（an斜ti振ge欢n嫁pr响es狂en勉ti料ng葵c谋el宵l，AP蜻C）：这类横细胞汉能够悦摄取字、加屑工、突处理幻玉抗原光并将咬抗原坦信息纵提呈悟给淋脱巴细蒙胞。专职AP况C：主刑要包输括巨杰噬细婆胞，斤树突耗状细列胞和B细胞加。能腾够提裁呈MH示C-抖II分子离和抗弦原肽乱复合辅物。39404142（2）免裤疫应挪答的圆遗传拌调节Ag梨-M狗HC怒-T掉CR复合从体启垂动免夜疫应倍答MH再C作为谜协同祝分子这参与T细胞易活化不同蔽型别纷个体态的HL互A分子岔与抗施原肽姜的亲丧和力勉不同萍。（3）MH姨C限制个性——双识驶别（CT愚L与靶拜细胞蹲、AP贞C与Th、Th与B、T与T之间物）（4）参糟与T细胞国分化招及免痕疫耐吩受的俗形成43443、HL苦A与医吉学（1）HL申A型别扮与疾常病的暴关联群体坐分子贺流行挖病学雅调查亦显示泥，某爷些疾跳病的筛发生数与一纽奉种或耗几种HL困A抗原喜的表嘉达相葬关，因炸此HL般A作为健一种堆疾病艇发生衫的遗非传标租志可独用于吓疾病辜的辅愧助诊缺断、腐预测召、分匪类及匪预后祥判断愿。带有般某种HL各A型别把不代划表一平定会茫患病五。45HL廊A与疾贤病的苏关联互（表除）46（2）HL朱A表达揪异常毫与疾粉病的津关系HL滤A-Ⅰ类分岛子的戒缺失捉、表秧达降揭低、凤变异疾，与供肿瘤洋的发蹦生有跳关；*免验疫逃医逸HI狮V行Ne弯f下调MH滨C-妨I类分篇子表播达，应这一毁机制庙可能灶保护闸感染惭细胞纤不被CT启Ls或NK细胞馅裂解终。HL鞠A-Ⅱ类分遍子表或达缺产陷，阶导致覆严重可的免越疫缺继陷，中表达纱异常亭往往林与自绍身免勒疫病浙的发占生有猎关。47（3）HL持A与器迁官移狭植*骨按髓库机、造伟血干抱细胞册库等HL筑A抗原晒本身炭就是酿激发谈机体侍对移俘植物比产生勺强烈介和快纷速排松斥反仆应的篇主要刻相容绪性抗跑原系醉统。供受眼体间HL沉A的相拐似性辫越强漂，器敬官移鹅植的毛成活惰率越恨高。等通常澡最佳娱的移带植物秧配对浇关系届顺序遥为同剥卵双胞生>同胞挎兄妹>近亲>远亲>无亲括缘者雹。HL霜A-混II型对粮器官愧移植聚成功着率的龄影响皱大于I型48Or莲ga挤n任tr醒an石sp训la蜡nt愁a尘ct拔iv税it著y拾US轰A,净1签98龄8OrgantransplantsperformedpatientsawaitingKidneyHeartlungHeart/lungLiverCorneaPancreasBonemarrow7,2781,64731741680N/a243200015,7211,22777231734298n/an/a49目前绵，肾齿、肝亲、心扩脏移惰植的央一年勒成活扬率分锻别达棕到90凉~1萄00拨%、70巨~7沿5%、80喊~9教0%，5年成埋活率很已达怠到80织~9拆0%、60邮~6月5%、50尺~6钳0%。50（4）HL婆A与输图血反枣应可引呈起非猴溶血猪性输隶血反激应需多猪次接面收输票血者存应选秩择成戒分输扭血（5）HL纠A与生蔬殖免械疫“胎桶儿同蒸种移太植”（6）HL冈A与法制医个体友识别周、亲植子检灰定（7）人狠类学酿的研也究等51不同爆的细躺胞常劫有不停同的准细胞遮膜分惜子。壤对同宿一类森细胞际而言携，膜补分子蜂往往抓伴随苍着细浑胞的献发育柳、分怀化和污活化层而出如现或病消失煤。CD分子导和粘触附分历子都躺属于逗细胞记膜分半子。右最初谁用于局细胞赞的分蛙类。CD分子照和粘旅附分豪子之贯间有赔交叉号。52二、CD分子Cl忍u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