第四章免疫球蛋白

医学免疫学

新乡医学院免疫学教研室

myx939@Tel：3831939免疫勾球蛋呈白(i催mm彼un朝og庸lo受bu均li死n)徐张春励阳xc用y1伪42度6@挥12瞎6.窃co羡m目登的己要潜求掌握吩免疫词球蛋绍白和皮抗体贝的概萌念，授免疫钞球蛋幕白的驳基本井结构鹊、结漏构域叮、类杆型、匹水解控片段伸，免额疫球祥蛋白终的功蹈能。熟悉纳免疫贼球蛋住白的刮异质唐性及田各类价免疫邀球蛋红白的搁特性样及功兴能。了解纱人工尼制备吼抗体打的方杠法。抗体握与免茫疫球蹄蛋白铺的概堂念免疫闹球蛋即白（im尤mu求no认gl躺ob把ul令in，Ig）即薪抗体（an撤ti搜bo抓dy，Ab）是血初液和护组织查液中搏的一绿类糖栏蛋白蝇，由B细胞厌接受迅抗原声刺激们后增披殖分螺化为证浆细味胞所被产生期，是联体液梅免疫赞的重忽要效谊应分袖子。以分王泌型健（sI仇g）和录膜型（mI脚g）存在浆细赖胞抗体腔的发员现德国肯学者Be揭hr茧in文g

破伤蹲风抗覆毒素倚的中肥和作巧用抗体中的理侨化性阵质19确38年Ti钉se牛li机us和Ka桐ba侮t建立尿血清俭蛋白鸡电泳跨技术血清看蛋白白蛋烘白α1球蛋翅白α2球蛋泼白β球蛋或白γ球蛋赶白与抗叹体有件关的膜诺贝牺尔奖等获得禾者1901vonBering血清治疗1908Ehrlich&Metchnikoff抗体生成侧链学说和体液免疫学说1972Edelman&Poter抗体分子结构1977Yalow放射免疫测定1984Koler,Milstein单克隆抗体1987Tonegawa抗体基因结构Ro秋dn弯ey询P返or嗓te挥r炎19钞17彼-1定98悟5No臭be资l奴Pr逐iz畜e狱in态1膏97离2Ge笨ra闸ld竖E味de耕lm与an许1见92丢9陡--No缴be淹l旅Pr搬iz霞e脂in派1肌97每2抗体题分子环结构堆的发组现R.司Ya膛lo韵w19采21半--No招be验l窄Pr阀iz亮e冒i啄n罗19喘87放射唇免疫钞测定Su劝su林muTo落ne恢ga店maNo铁be乱l奋Pr红iz取e梨19追87抗体基因弟结构呆的发炎现第勒一渐节帽免苹疫球负蛋白萌的结辟构(c徒on屠st旋ru煮ct因io驰n)一、征免疫淡球蛋总白基湖本结没构由两携条相颠同的兽重链童和轻铃链通生过链绑间二领硫键挽连接迎而成腿的四邮肽链凡结构N端C端（一怎）重销链和凉轻链1.重链锤（he蚕av幅ych腹ai饼n,奸H链）组成爸：45评0-将55羊0个氨盈基酸闹残基分子体量：50技-7拼5k薯D五类(c忍la娇ss惭)，Ig艰M、Ig拣G、Ig隙A、Ig务D和Ig嫂E，相鸦应的织重链牌分别响为：μ、γ、α、δ、ε链同一锈类Ig的铰片链区及氨基灾酸组订成和挨重链处二硫惠键的岁数目财、位宫置也控不同蚁，据柳此可铃将同除类Ig分为比不同级的亚昆类(s廉ub让cl狐as裤s)Ig锦G1、Ig童G2、Ig勺G3、Ig撞G4Ig衔A1、Ig鹊A22.轻链（li蠢gh激t鸦ch沙ai追n，L链）组成端：21哭4个氨蜓基酸燃残基分子炸量：25哭kD型(t低yp弟e)：根隐据轻驱链恒繁定区覆免疫源原性破不同升分为和针型亚型洲：根朋据链剑个别够氨基软酸的气差异劳，分敞为1～4亚型（二偿）可盾变区立和恒粱定区免疫铅球蛋届白分留子中鹿靠近N端的练约11富0个氨拔基酸它的序独列变沙化较婶大，琴称为槽可变调区（va棚ri配ab送lere院gi击on涝,V区愿）其余缝靠近C端的裁氨基临酸序辆列相烤对稳惯定，慌称为糖恒定床区（co恼ns伟ta考ntre损gi遮on近,C区）1.可变恶区（va胸ri沈ab屈le梅r扰eg蜘io森n，V区）VH和VLVH和VL各有3个区仿域的叨氨基顾酸组说成和封排列龙顺序停高度项可变雷，称坛为高甩变区嫁（HV消R）或丙互补迎决定幻玉区（CD塔R）CD抓R1、CD航R2、CD膛R3共同妈组成Ig的抗顽原结心合部麦位在V区中宁，CD愈R之外坐区域箱的氨所基酸头组成望和排坛列顺套序相点对不腥易变摸化，铅称为默骨架顺区（FR）2.恒定愿区（co戒ns到ta猫nt妇r系eg睛io臣n,括C区)CH和CL不同咽类Ig沙CH的长断度不怜一同一煤种属匆的个不体，武所产镜生的骡同一默类Ig，其C区氨湾基酸字组成柳和排买列顺槐序较卖恒定广，即昆免疫棍原性胁相同石，但V区不订同（三缩慧）铰链悲区（hi农ng名e惰re毅gi旧on)位于CH签1和CH冈2之间深，含氧有丰蛋富的葡脯氨娇酸。效易伸跳展、嘉弯曲国，有子利于库同时释结合母两个佩不同着的抗翻原表背位易被们木瓜伍蛋白叶酶、潜胃蛋飞白酶初水解Ig咳M和Ig艘E无铰彻链区(四)免疫胖球蛋饿白的床结构怎域(do火ma督in)通过链内阿二硫唇键折彩叠成秃的球格形结岸构域违或功督能区猛，约挠由11吃0个氨渣基酸煤组成侦。轻链欺：两奶个结杠构域游（VL企,C愁L）;重链智：4个或5个结蝴构域Ig腥G、Ig处A、Ig电D：VH、CH蛇1、CH恳2、CH标3Ig询M、Ig左E：VH、CH闷1、CH伟2、CH症3、CH封4免疫麦球蛋酿白结揭构域姻及其姓功能VL,VH:CDR与抗原特异性结合部位CL,CH1同种异型的遗传标记CH2,CH3(IgG,IgM)补体C1q结合点，激活补体IgGCH2通过胎盘IgGCH3与单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞、B细胞表面的FcR结合二、贸免疫路球蛋鞠白的俯其它疮成分（一豪）J链（jo柔in尘in墙g巩ch夜ai掠n）：是一边条富使含半副胱氨亿酸的孤多肽码链，桐能将犹单体Ig分子衰连接孕为多妥聚体搜。Ig冶A，Ig瘦M（二丈）分话泌片（SP）是分洲泌型Ig中A上的惜一个凉辅助反成分功能神：协厅助Ig鸣A分泌宁至粘狡膜表轰面；疫保护脖分泌区型Ig擦A的铰样链区欧免遭腊蛋白贝水解尸酶降醉解三、缎水解肯片段（一敲）木采瓜蛋纤白酶矛水解垂片段在铰舌链区赔的近N端将隆其裂个解成2个Fa股b(风fr纺ag部me仔ntof消a涛nt姥ig启en刚b夺in斤di义ng提)和1个Fc糠(f双ra奇gm见en穿tcr系ys批ta帜ll成iz跨ab导le)片段顽，Fa亮b能够爹与抗蝇原结背合；Fc能够痰与细局胞表费面的Fc受体豪结合街，因萝它容闪易形粘成结服晶，蝴故称剃为可乞结晶障片段团。（二占）胃蛋壳白酶盆水解矿片段在铰应链区获的近C端将债其裂族解成魄两个革片段踩：一盲个大素片段F（abˊ）2和一摔些小鹊碎片pF析cˊ。pF狡cˊ分子糠量小选，丧脖失免雄疫原券性。F（abˊ）2片段趋功能狼与Fa朵b段相俗同，肥具有匆双价大，可钱同时跟结合料两个称抗原臣表位醉。第态二常节附免疫泳球蛋拔白的炉异质斑性免疫言球蛋害白异盯质性宪指免滔疫球总蛋白浇在结椒构和呜功能舟上差咏异的梦总和陡。不辆同抗戒原表斯位刺隔激所柏产生掌的抗滩体分彩子，妙其识董别抗奸原的埋特异幻玉性不宗同。重链C区分类轻链C区分型铰链逐区氨氏基酸孙组成贞和重爽链二喷硫键肌分亚类CCVV轻链C区N端氨奸基酸绣的差谢异分亚型一、搁免疫翁球蛋劫白的功分类二、疲外源舰因素摩所致纯的异置质性-Ig的多益样性多样某性抗攀原的着存在倍是导趣致免码疫球央蛋白盈异质笼性（霞即具忙有不蹲同的添抗原草识别晓特异朋性）策的外垫源因矿素，杨是免宴疫球密蛋白爬异质议性的啄物质殖基础。三、妙内源估因素挤所致答的异睬质性-Ig的血错清型(一)同种睁型（is林ot桨yp饥e)同一刘种属士所有双个体Ig共有霸的抗尾原特覆异性遭标志校。为系种属嘱型标丽志，存在集于Ig的C区。（二敏）同种嚼异型(al绝lo慈ty老pe）同一问种属醒不同禁个体籍间Ig分子盐所具堤有的队抗原轧特异警性标瞧志，血为个庄体性弃标志梁。存在体于Ig的C区。（三）独特职型(id盒io声ty音pe)每个Ig分子累所特论有的贡抗原艳特异章性标蚂志，曲存在餐于V区。第鬼三尤节朝免鄙疫球条蛋白识的功洋能（fu悟nc毫ti押on）一、IgV区的功尼能识别讲并特根异性来结合普抗原是抗植体基拢本功宏能，件其中CD户R区起炕决定桥性作逆用Ig结合笛抗原塔表位峰的个案数称晚为抗耽原结菠合价1.中和计毒素2.中和屈病毒3.阻止颠细菌税黏附二、Ig烂C区的摧功能（一暴）激号活补唱体抗体累与相扩应抗虏原结笔合后榨，暴闹露出CH岩2/爬CH乎3结构骗域上狠的补乘体结匀合位垂点，族激活脂补体瓜。Ig问G、Ig溜M1.调理焰作用抗体澡通过Fc段与Fc受体愤结合锣从而冬增强润吞噬置细胞至的吞堤噬作候用，崭这种砌现象任称为住调理临作用（二睡）结顽合Fc受体遗（Ig制G和Ig敢E）2.抗体背依赖胆的细华胞介确导的值细胞核毒作弓用（AD侵CC）:具有批杀伤揭活性哥的细语胞通楚过其齿表面爷表达嗽的Fｃ受袜体识倦别结包合于况靶抗拳原上腔的抗乡丰体Fc段，腊直接丝式杀伤落靶抗聚原3.介导I型超伶敏反袜应Ig拘E与肥怒大细撞胞和业嗜碱英性粒市细胞盟结合帆，使勿其致偷敏，细当相没同变伍应原搭再次边进入江机体捕即可泥刺激先致敏找靶细拨胞脱作颗粒塑，释饲放生余物活葱性介抵质，控引起I型超它敏反肿应（三寒）壁穿过翁胎盘前和黏昼膜Ig驶G是唯危一可童通过弹胎盘它的Ig。是施重要萌的自揉然被骂动免史疫，构对于谦新生列儿的竭抗感阶染有首重要桶意义sI萌gA可通铜过呼塘吸道斜和消万化道孟黏膜坝，是充黏膜瘦局部者免疫场的主兴要因球素第丝式四芽节选各语类免渣疫球冷蛋白读的特拣性及负功能血清浇中含俊量最证高，功约占毛血清Ig总量午的80以%4个亚榜类（Ig肾G1，Ig员G2，Ig换G3和Ig盟G4）出生誉后3个月国开始撤合成爬，3~粒5岁接镜近成扶人水集平半衰均期最暑长（20疗-2疼3天）舰，是巡寿再次抬免疫谢应答闲的主干要抗发体，遥是抗矿感染浅的“论主力挑军”唯一总能够章通过介胎盘组的抗侦体Ig叫GIg真M分子烦量最迈大（逆巨球采蛋白航）单体Ig计M表达需于B细胞站表面适，构盗成B细胞层抗原额受体咽（BC油R）有很计强的择抗原扇结合京、补钥体激要活能疤力>Ig氧G；天然革的血篇型抗恢体为Ig壳M个体矩发育扎过程坛中（20薪W）及汉初次杀应答爪中出臂现最百早的奸抗体庆，是却抗感缴染的赛“先枝头部旗队”贱：脐艘带血Ig刑M升高益，提银示胎用儿有梁宫内朵感染治；血席清中脊有Ig测M，有便新近锤感染Ig娱A分两婚型：脖血清耳型Ig蓄A（单林体）魂和分铜泌型Ig蕉A（SI眼gA）SI誓gA主要膛存在拾于胃掘肠道许和支坑气管拦分泌恒液、且初乳捧、泪授液、族唾液千等外兽分泌越液中阻止扰病原设微生柳物对阁黏膜食上皮酸细胞葡的黏寺附，窑是黏纠膜局过部抗豆感染躲的抗诉体；初乳兴中的SI抚gA可发双挥自湿然被罪动免衡疫作积用Ig哗D血清Ig总量厅的0.蜂2%，血口清Ig菠D的生袄物学徒作用熔尚不贫清楚膜结票合型Ig寨D构成BC含R，是B细胞石发育况成熟玩的标霉志Ig坏E血清缴中含渡量最低的一进类Ig，由柏黏膜绳下淋造巴组往织的海浆细汽胞产顽生易与殖肥大闷细胞泪、嗜倚碱性虑粒细香胞表愤面Fc受体小结合竿，介甜导I型超且敏反妄应过敏贷体质秤者，Ig再E水平比高，插明显持的家趋族遗开传倾算向与抗裁寄生绕虫感磨染有架关各类肿抗体杠的特壮性与节功能IgG四个亚类，分布广、血清含量最高、唯一能通过胎盘,半衰期较长,主要的抗感染抗体,参与II、III型超敏反应IgM五个单体由J链连接成五聚体，最早、可诊断宫内及近期感染，天然血型抗体IgA血清型（单体）和分泌型（双体），初乳中高浓度sIgA，参与Ⅲ型超敏反应IgD含量低、B细胞成熟标志IgE含量最低、亲细胞、超敏反应/寄生虫免疫第缝五祖节叶人工寄制备运抗体一、多克际隆抗摇体（po庆ly冻cl迷on淡al型a猾nt饰ib字od逮y，pA袄b）二、单克膊隆抗际体（mo坝no枪cl患on苦al熄a害nt蛮ib往od瞧y，mA左b）三、基因妻工程混抗体（en倒gi问ne睬er绸in碌g物an衬ti司bo纪