人工合成抗菌药

人工合成抗菌药第一页，共四十九页，编辑于2023年，星期五抗生素和人工合成抗菌药抗生素:某些微生物产生的代谢产物或其人工半合成衍生物,具有抑制或杀灭其它微生物作用。人工合成的抗菌药：完全由人工合成的具有抑制或杀灭微生物作用的药物。第二页，共四十九页，编辑于2023年，星期五合成类抗菌药

喹诺酮类

磺胺类

甲氧苄啶类

硝基呋喃类

硝基咪唑类

第三页，共四十九页，编辑于2023年，星期五第一节喹诺酮类第四页，共四十九页，编辑于2023年，星期五喹诺酮类(Quinolones)第一代：萘啶酸，已淘汰（1962）第二代：吡哌酸，已淘汰（1974）第三代：诺氟沙星（1979）第四代：曲伐沙星（1997）

注：第三、四代喹诺酮类分子结构中均引入了氟原子，统称氟喹诺酮类第五页，共四十九页，编辑于2023年，星期五增强抗菌活性；扩大抗菌谱;提高脂溶性；光敏反应；中枢神经系统毒性第六页，共四十九页，编辑于2023年，星期五共同特性抗菌谱：广谱、杀菌剂对需氧及厌氧菌均有杀菌作用

G-菌，包括铜绿假单胞菌

G+菌，包括耐药金葡菌结核杆菌，支原体，衣原体，军团菌弯曲菌第七页，共四十九页，编辑于2023年，星期五需氧菌厌氧菌

G+球G+杆G-球G-杆葡萄球菌属：金黄色、表皮、腐生葡萄球菌链球菌属：肺炎球菌[丹毒、猩红热

…]1白喉杆菌；2炭疽杆菌奈瑟氏菌属：1淋球菌；2脑膜炎双球菌；3卡他莫拉菌除常见的两种G+杆外，其余杆菌多为G-杆,

如伤寒、鼠疫、痢疾、绿脓、大肠杆菌等1破伤风杆菌；2产气夹膜杆菌；3肉毒杆菌；4艰难杆菌；5放线菌①②③④⑤第八页，共四十九页，编辑于2023年，星期五抗菌机制抑制细菌DNA回旋酶和拓扑异构酶IV

抑制DNA回旋酶的A亚单位功能

DNA超螺旋结构不能封口细菌DNA单链断裂细菌（主要是G阴性）死亡

意义：

选择性抑制细菌DNA回旋酶，对人体拓扑异构酶影响小，故一般毒性小第九页，共四十九页，编辑于2023年，星期五第十页，共四十九页，编辑于2023年，星期五喹诺酮类抗菌机制示意图高度卷紧的DNA松散的DNA染色体实际长度负超螺旋下的长度DNA螺旋酶喹诺酮类第十一页，共四十九页，编辑于2023年，星期五细菌的拓扑异构酶Ⅳ是喹诺酮类药物的抗G阳性菌的重要靶点。第十二页，共四十九页，编辑于2023年，星期五耐药机制细菌细胞膜通透性改变，使药物不能进入细菌胞体内或耐药菌外排药物——低浓度耐药细菌DNA回旋酶基因突变，使作用靶位构象改变——高浓度耐药第十三页，共四十九页，编辑于2023年，星期五共同特性与其他抗菌药物间无交叉耐药性第十四页，共四十九页，编辑于2023年，星期五共同特性药代动力学特性良好1)口服吸收好，血药浓度高（口服、注射制剂）2)半衰期相对长3)血浆蛋白结合率低，表观分布容积值较大4)分布广泛，组织药物浓度高第十五页，共四十九页，编辑于2023年，星期五共同特性临床应用广泛泌尿生殖系感染:单纯性淋球菌尿道炎.前列腺炎.呼吸系统感染:青霉素耐药的肺炎链球菌感染,支原体衣原体肺炎等.胃肠感染与伤寒:菌痢、肠炎、伤寒、霍乱等。第十六页，共四十九页，编辑于2023年，星期五共同特性不良反应少，发生率平均约为5%胃肠反应中枢兴奋症状：癫痫环丙沙星>依诺沙星>培氟沙星

机制：透过血脑屏障，阻断GABA与受体结合

防范：神经系统疾病患者慎用

第十七页，共四十九页，编辑于2023年，星期五不良反应关节痛，关节炎

机制：可损害幼年动物关节软骨

防范：孕妇和婴幼儿慎用光敏反应

表现：光感性皮炎，皮肤灼伤和水疱防范：避免直接暴露于阳光，慎用司帕沙星、洛美沙星，培氟沙星，依诺沙星、氟罗沙星第十八页，共四十九页，编辑于2023年，星期五应用注意影响骨骼发育——孕妇、婴幼儿慎用CNS不良反应——神经系统病史者慎用

VitB1、B12可部分对抗变态反应——过敏史者禁用或慎用抑制茶碱、咖啡因、口服抗凝药肝中代谢，避免合用与制酸药合用，减少喹诺酮类吸收主要经肾排泄，肾功能减退时，应调整剂量第十九页，共四十九页，编辑于2023年，星期五诺氟沙星第一个用于临床的氟喹诺酮类用于G-杆菌所致泌尿道、肠道、淋病.外用口服吸收差，对支原体.衣原体.军团菌感染无效.

第二十页，共四十九页，编辑于2023年，星期五第三代喹诺酮类(环丙基+哌嗪环)抗菌谱最广，体外抑菌活性是喹诺酮类药物中最强（广谱、高效）对G-菌作用强，对耐药金葡菌、表葡菌，铜绿假单胞菌，淋球菌及流感杆菌、结核杆菌抗菌作用良好，对多数厌氧菌无效环丙沙星（ciprofloxacin，悉复兴）第二十一页，共四十九页，编辑于2023年，星期五氟嗪酸（氧氟沙星，ofloxacin）第三代喹诺酮类抗菌谱广，与环丙相比,增加了对厌氧菌，支原体、结核杆菌及铜绿假单胞菌作用(良好)痰、尿液及胆汁中药物浓度高，可通过血脑屏障，尿液中浓度是喹诺酮类中最高第二十二页，共四十九页，编辑于2023年，星期五左氧氟沙星（levofloxacin）

——氧氟沙星左旋体，抗菌谱相同，抗菌活性、水溶性增强，不良反应是常用喹诺酮类药物中最少的第二十三页，共四十九页，编辑于2023年，星期五第三代喹诺酮类对G+球菌，耐药金葡菌、表葡菌、肺炎链球菌抗菌活性增强，对耐药结核杆菌有效，对各种厌氧菌作用强于其他氟喹诺酮类组织浓度高，半衰期长（17.6h）用于敏感菌、厌氧菌、支原体及衣原体感染，耐药结核病司帕沙星（sparfloxacin）第二十四页，共四十九页，编辑于2023年，星期五莫西沙星（moxifloxacin）第四代喹诺酮类，广谱高效．特别是增强了对肺炎链球菌、金葡菌、厌氧菌、结核杆菌、衣原体和支原体的作用。生物利用度较高，半衰期长，不良反应少。第二十五页，共四十九页，编辑于2023年，星期五第二节磺胺类第二十六页，共四十九页，编辑于2023年，星期五临床评价第一个用于人体的抗菌药抑菌剂，耐药菌株增多，不良反应较多对流脑、鼠疫等感染性疾病具有独特的疗效可人工合成，价廉，性质稳定，使用方便

——二线用药第二十七页，共四十九页，编辑于2023年，星期五分类根据口服吸收难易及应用不同，分为三类用于全身性感染的磺胺药：口服易吸收

根据t1/2长短分为三类：短效类（<10h）：磺胺异噁唑（SIZ）中效类（10-24h）：磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲噁唑长效类（>24h）：磺胺对甲氧嘧啶（SMD）磺胺间甲氧嘧啶（SMM）磺胺多辛（SDM，周效磺胺）②用于肠道感染的磺胺药：外用磺胺药第二十八页，共四十九页，编辑于2023年，星期五抗菌谱广。最敏感：链球菌、脑膜炎双球菌、淋球菌和鼠疫杆菌；其次是大肠杆菌等革兰阴性杆菌。对沙眼衣原体有效。但对支原体、立克次体和螺旋体无效。第二十九页，共四十九页，编辑于2023年，星期五抗菌机制

氨苯磺酰胺结构与PABA(对氨苯甲酸)相似竞争性地与FH2合成酶结合抑制FH2合成抑制核酸合成抑制细菌生长繁殖第三十页，共四十九页，编辑于2023年，星期五二氢蝶啶+L-谷氨酸+PABAFH2合成酶FH2FH2还原酶FH4磺胺类一碳单位嘌呤嘧啶核酸第三十一页，共四十九页，编辑于2023年，星期五第三十二页，共四十九页，编辑于2023年，星期五耐药机制细菌PABA产生增加，削弱磺胺竞争性细菌FH2合成酶改变，亲和力下降细菌灭活药物能力增强细菌代谢途径改变细胞膜或胞壁对药物通透性降低第三十三页，共四十九页，编辑于2023年，星期五临床应用全身性感染：流行性脑脊髓膜炎首选磺胺嘧啶（SD），鼠疫，痢疾肠道感染：细菌性痢疾，溃疡性结肠炎局部感染：烧伤或大面积创伤，眼部感染

第三十四页，共四十九页，编辑于2023年，星期五不良反应肾脏损害表现：结晶尿、血尿、管形尿，以SD常见机制：其乙酰化物在尿中溶解度小，易形成结晶，损害肾脏预防：查尿常规；服等量NaHCO3；多饮水血液系统损害表现：红细胞、粒细胞、血小板减少机制：抑制造血系统FH4合成预防：查血常规；及时停药，

6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者慎用第三十五页，共四十九页，编辑于2023年，星期五不良反应核黄疸症表现：新生儿致死性脑核黄疸症机制：与胆红素竞争结合血浆蛋白，游离胆红素增多，进入脑中胆红素增多预防：新生儿、婴幼儿、孕妇禁用肝损害表现：黄疸，肝功能减退；急性肝坏死机制：经肝脏代谢，肝中药物浓度高预防：肝功能不全者禁用过敏反应：皮疹，血管神经性水肿第三十六页，共四十九页，编辑于2023年，星期五磺胺嘧啶（sulfadiazine,SD）中效磺胺类对脑膜炎双球菌，溶血链球菌、肺炎球菌、淋球菌及弓形虫均有较强抑制作用治疗脑膜炎球菌所致流行性脑膜炎首选药与乙胺嘧啶合用治疗弓形虫病用于艾滋病患者奴卡菌感染肾损害较常见第三十七页，共四十九页，编辑于2023年，星期五磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole，SMZ）

中效类磺胺，又称新诺明抗菌谱广，作用强，抑制大多数G-和G+菌对放线菌、奴卡菌、衣原体、弓形虫敏感用于单纯性（大肠杆菌性）尿道感染，伤寒、流行性脑膜炎等变态反应较常见，可造成肾损害第三十八页，共四十九页，编辑于2023年，星期五磺胺异噁唑（sulfafurazole）短效类磺胺对金葡菌、链球菌、肺炎球菌作用良好对炭疽杆菌、破伤风杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、流感杆菌敏感用于敏感菌所致泌尿道感染、脑膜炎、化脓性扁桃体炎、慢性鼻窦炎、慢性胆囊炎及慢性前列腺炎不良反应较多第三十九页，共四十九页，编辑于2023年，星期五用于肠道感染的磺胺药：口服吸收少

柳氮磺吡啶（SASP）磺胺吡啶5-氨基水杨酸酞磺胺嘧啶（PST）磺胺嘧啶结肠炎、直肠炎肠道术前预防感染早期类风关关节炎肠炎细菌性痢疾第四十页，共四十九页，编辑于2023年，星期五外用磺胺药磺胺米隆：对多种G+和G-菌有抗菌作用，尤对铜绿假单胞菌作用较强，且不受脓液，坏死组织及对氨苯甲酸等影响，用于烧伤及大面积创伤磺胺嘧啶银（SD-Ag）：对铜绿假单胞菌具有强大抗菌作用，并具收敛作用，既控制创面感染，又能促进创面干燥、结痂及早期愈合磺胺醋酰钠：对眼科细菌感染及沙眼衣原体抗菌作用较强，用于沙眼、结膜炎、角膜炎等

第四十一页，共四十九页，编辑于2023年，星期五第三节其他合成类抗菌药第四十二页，共四十九页，编辑于2023年，星期五甲氧苄啶（trimethoprim,TMP）

又称磺胺增效剂抗菌谱与磺胺甲噁唑相似，抗菌活性弱对G+、G-菌敏感，但单用易产生耐药性抗菌机制：抑制FH2还原酶，使FH2不能还原成FH4，妨碍核酸合成第四十三页，共四十九页，编辑于2023年，星期五甲氧苄啶TMP与磺胺合用机制抗菌谱相似，主要适应症相同双重阻断叶酸代谢，增强抑菌作用，甚至出现杀菌作用减少耐药菌株产生药代动力学特性相似

TMP毒性小，合用减少磺胺和自身用量，减少不良反应发生第四十四页，共四十九页，编辑于2023年，星期五二氢蝶啶+L-谷氨酸+PABAFH2合成酶FH2FH2还原酶FH4磺胺类TMP一碳单位嘌呤嘧啶核酸第四十五页，共四十九页，编辑于2023年，星期五