药物合成拟胆碱药

第三章外周神经系统药物

神经系统组成胆碱能药物肾上腺素能药物镇痛药中枢抑制药中枢兴奋药全身麻醉药局部麻醉药胆碱能神经（以乙酰胆碱为神经递质）交感神经节前纤维副交感神经节前节后纤维运动神经纤维

肾上腺素能神经（以去甲肾上腺素为神经递质）交感神经节后纤维

交感神经....AChN1….NAα,β-R运动神经N2-R....ACh....副交感神经….AChAChM-RN1神经系统功能药物拟胆碱药抗胆碱药拟肾上腺素药抗肾上腺素药（心血管）组胺H1受体拮抗剂局部麻醉药第一节拟胆碱药学习要求掌握拟胆碱药物的类型。掌握胆碱酯类M受体激动剂的构效关系。掌握乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机制及应用特点。掌握氯贝胆碱、溴新斯的明的化学名、结构、理化性质和用途。熟悉毛果芸香碱、多奈哌齐的结构和用途。乙酰胆碱Acetylcholine,Ach合成乙酰胆碱的生物合成及降解拟胆碱药

CholinergicDrugs胆碱受体激动剂乙酰胆碱酯酶抑制剂胆碱受体激动剂毒蕈碱型受体（M受体）——属于G蛋白偶联受体烟碱型胆碱受体（N受体）——属于离子通道超家族乙酰胆碱受体的分类M受体：M1，M2，M3，M4，M5N受体：N1，N2［药理作用］激动M—R产生M样作用激动M—R、N—R产生M、N样作用享抑制破心血体管系悟统（哭心率害减慢第、血妙管扩外张、侨心肌朝收缩乞力减俊弱、渗血压愉下降先）超兴奋漫平滑禽肌（废支气魄管、昨胃肠珍道、销子宫葛平滑肃肌）碎腺体过分泌祝增加增（汗脑腺、庙支气忌管腺车、消辜化腺享）玩瞳孔筝括约翻肌和台睫状漫肌收烟缩1.殿M样作绢用倦激动N1—R：平滑炼肌收罗缩，掀腺体斜分泌瓜增加心脏惨收缩及力增雄强，俘小血健管收陕缩，辩血压反上升NA2.档N样作炭用激动N2托—R：骨骼乐肌收助缩M受体冶激动德剂mu笑sc辆ar尖in灰icre腰ce威pt视or路a吴go面ni壳st逐sM受体后的结视构及散功能M受体庸激动钱剂的悬临床谷应用胆碱顶酯类M受体材激动降剂生物怠碱类M受体武激动彻剂选择微性M受体乏亚型梅激动毒剂M受体拆激动迎剂的饰临床钢应用M受体楼激动双剂属锄于直膏接作奔用于累胆碱纹受体斧的拟刘胆碱墨药。M受体批激动桥剂主姥要用仍于手贸术后拉腹气局涨、帮尿潴颂留；蒜降低泼眼内仓压，朗治疗爪青光摄眼；舒治疗环阿尔降茨海怜默症压；大苍部分谣胆碱苏受体止激动壁剂还忘具有悔吗啡载样镇蹲痛作茧用，歇可用经于止短痛。胆碱傍酯类M受体防激动寄剂氯贝葬胆碱Be脂th复an探ec居ho秩lCh粒lo悦ri服de（±）-氯化N,吧N,纹N-三甲象基2-氨基秋甲酰预氧基-丙胺乙酰音胆碱勉结构作改造AC南h化学晕稳定哪性较跃差，窗在水麦溶液需、胃庸肠道慌和血治液中结均易鞭被水传解或此胆碱泪酯酶巴催化宫水解馒，失扣去活锯性。AC下h对所否有胆咱碱能唤受体薄部位炎无选算择性姐，导诱致产灯生副坐作用浴。AC虫h为季福铵结氏构，站不易着透过偏生物弊膜，村因此狠生物项利用估度极桶低。乙酰状胆碱踩分子喂三个沿部分季铵纺基亚乙晓基桥乙酰股氧基氯贝鹅胆碱是三查个部买分的沉最佳羊组合胆碱康酯类M受体呆激动她剂的辣构效仿关系五原你子规鱼则氨甲赛酰基带取代渡使酯等键稳时定胆碱败酯类M受体出激动收剂名称结构式临床应用乙酰胆碱Acetylcholine—醋甲胆碱Methacholine口腔粘膜干燥症；支气管哮喘诊断剂卡巴胆碱Carbachol青光眼；缩瞳氯贝胆碱Bethanechol腹气胀；尿潴留Be饮th吃an胖ec弄ho谢l的手议性S-异构严体的怀活性凯大大必高于R-异构钓体生物焦碱类M受体算激动拦剂名称结构式临床应用毒蕈碱Muscarine

—毛果芸香碱Pilocarpine青光眼

槟榔碱Arecoline驱绦虫药，泻药生物都碱类M受体柄激动康剂毛果递芸香韵碱Pi竹lo程ca旋rp断in欧e叔胺滤类化挨合物惩。但赛在体瞒内仍屈以质灵子化马的季买铵正康离子议为活遵性形蛾式。Pi孩lo神ca摸rp析in骗e的稳郑定性Pi委lo撒ca哪rp祸in篮e的衍扶生药绑物前药：生咱物利随用度舞，化体学稳钥定性内酯剃环水蚕解开香环，窝生成伍的羧居基羟腰基分宴别酯掀化，着脂溶眼性增遵强，壤制成崇前药氨甲晌酸酯须类似垂物猾：长文效选择另性M受体发亚型介激动配剂西维船美林Ce束vi仗me塑li咸ne（M1同/M毯3）20建00年上绍市，腿口腔籍干燥颗症呫诺槐美林Xa缘瑞no蠢me悉li耻ne（M1）阿尔盛茨海楚默病乙酰代胆碱您酯酶授抑制歌剂Ac驶et踪蝶yl截ch嘉ol锋in爸es始te镜ra拌seIn钥hi佩bi方to必rs乙酰满胆碱齿酯酶涌的结寇构及粥其水梦解乙这酰胆租碱的阁机理可逆暴性乙聪酰胆遇碱酯友酶抑固制剂不可摩（难营）逆维性乙喇酰胆底碱酯做酶抑棚制剂乙酰匹胆碱聚酯酶绣复活拴剂AC史h的生火物合斑成、般贮存们、释碗放和朽摄取乙酰岗胆碱皆酯酶满的结勺构蛇毒棋素Fa缓sc磁ic块ul狠in与鼠蝴乙酰旗胆碱朴酯酶吨复合重物二饮聚体逃的条剖带结雷构乙酰病胆碱项酯酶煮的结铜构乙酰馒胆碱筐酯酶瘦单体伤为椭爬球型交分子详，其两分子巨结构榨最显爆著的卖特点校是在哭表面南有一泉向内摘凹陷睡的深霸而窄者的峡盒谷。AC精hE活性僵中心晕位于涌谷底尚，由执三个蛇主要恋区域降组成贸：酯解截部位阴离比子部毛位疏水当性区绒域乙酰刷胆碱搅结合催于鼠盈乙酰嫁胆碱并酯酶蛇活性且中心劈燕峡谷乙酰吴胆碱讯酯酶胜催化议乙酰立胆碱箭水解取机制AC铸h-茧AC半hE可逆闷复合那物乙酰滩化酶广义撤碱催公化乙酰化讨酶的奇水解游离四酶乙酰济胆碱贫酯酶闲催化哀乙酰祝胆碱反水解油机制乙酰穴胆碱骨酯酶农抑制盾剂抗胆棒碱酯记酶药是一蛮类化歌学结升构与Ac段h相似没，能荣与胆模碱酯意酶结漠合，乳使其梨失去公活性严，不侧能水株解Ac创h，使四胆碱铸能神纱经末管梢释洋放的Ac止h大量殊堆积蜂，激商动M受体赵及N受体耻，而钩表现色出M及N样作伤用的略药物评。因斜不能摘与胆北碱能锦受体高结合庸属于间接喜拟胆喷碱药。抗胆松碱酯乡丰酶药蹄的分沫类（1）可它逆性损抗胆雀碱酯国酶药恼：酰恨化酶驱可水尼解使阻酶复浆活。（2）难登逆性初抗胆紧碱酯骨酶药摘：水惨解过粗程非幻玉常缓养慢，矛在相摊当长疯时间赏乙酰既胆碱课酯酶族全被劈燕抑制套。抗胆碱酯酶药易逆性难逆性季铵类氨甲酸酯类有机磷酸酯类可逆阳性乙炸酰胆喝碱酯承酶抑赠制剂生物智碱类串：毒慌扁豆塌碱季铵持类：溴新骗斯的绸明叔胺够类：摘盐酸值多奈股哌齐其他握类可逆震性乙珍酰胆貌碱酯抵酶抑获制剂溴新粱斯的雁明Ne戏os绞ti售gm银in乱eBr铜om荷id偶e3-西[[远(D肆im梯et译hy舍la僚mi乡丰no溉)ca侍rb亭on铁yl固]o字xy]-N,N,N-tr洲im魄et献hy浆l-遍be老nz桂en蛛am辫in司iu溜mbr耳om泻id祖e用于电重症荡肌无肃力和销术后雕腹气劲胀及吩尿潴虹留。Ne嘱os隆ti所gm妙in膀eBr兼om漠id偷e的结偶构特荷点Ne预os稀ti雀gm胡in墓eBr炭om墙id饿e的代牌谢主要革代谢供物是忍酯水顺解产催物溴故化3-羟基件苯基吵三甲臭铵，秒具有降与Ne欲os难ti勿gm翼in烫e相似向但较扣弱的督活性Ne便os许ti察gm显in粮e与乙喘酰胆绝碱酯警酶的熔相互球作用灿过程Ne庆os废ti扯gm锣in资eBr董om俘id抬e的发扯现Ne北os客ti倡gm舱in飞eBr布om战id很e同型岁药物溴新敲斯的炼明Ne但os联ti悬gm懂in筝eBr融om辉id卵e溴吡羞斯的悬明Py刷ri折do宾st认ig遭mi秤neBr挺om素id巨e苄吡沿溴铵Be绍nz占py遇ri娱ni茄umBr治om骂id盯e地美纤溴铵De唐me翁ca戴ri缘瑞umBr言om创id债e非经料典的银抗胆肥碱酯狭酶药--抗A