解热镇痛抗炎药

1湖北科技学院药学院药理教研室李炎坤第十九章

解热镇痛抗炎药2第一节概述解热镇痛药是一类具有解热、镇痛和抗炎作用的药物。多数为有机酸类化合物，但是具有相似的药理作用、作用机制、临床应用和不良反应，对某些炎症如风湿性关节炎具有与糖皮质激素相似的抗炎作用，因此又将这类药物称为非甾体类抗炎药（NSAIDs）。3一、药理作用1.解热作用

4特点：1.仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响。

2.仅影响散热过程,不影响产热过程。

3.解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶(前列腺素合成酶)活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成。

52.镇痛作用6特点：1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制。2.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。3.镇痛作用部位主要在外周。4.镇痛机制是抑制局部PG合成,减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。3.抗炎作用大多数解热镇痛药都有抗炎、抗风湿作用，即药物能使炎症的红、肿、热、痛反应减轻或消退，其抗炎作用亦是与抑制外周前列腺素合成有关。

4.其他

NSAIDs可抑制PG合成酶,减少血栓烷A2(TXA2)形成,从而抑制血小板聚集和血栓形成。对肿瘤的发生、发展及转移可能均有抑制作用。抗肿瘤作用除与抑制PGs的产生有关外，还与其激活caspase-3和caspase-9，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，以及抗新生血管形成等有关。此外尚有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化等作用。

二、作用机制

NSAIDS的抗炎作用主要与其抑制COX的活性，抑制PGs的生成有关。除此之外，可能尚有其他作用机制参与。COX-1和COX-2的特性膜磷脂的代谢途径NSAIDs对COX-1和COX-2不同作用三、常见不良反应胃肠道反应皮肤反应肝肾损害心血管系统反应血液系统反应14四、药物的分类1、选择性：非选择性COX抑制药选择性COX－2抑制药2、化学结构：水杨酸类苯胺类吡唑酮类其他有机酸类15第二节常用的解热镇痛抗炎药16一、磁水杨辰酸类包括君阿司杀匹林盖、水茅杨酸蝇钠、宿二氟胁尼柳平和水块杨酸挖等。阿司票匹林饶最为选常用劣。水宰杨酸品刺激贴性大表，仅哲外用潜作为蚀抗真互菌药自和角救质溶裂解药扭。17【体内乌过程】1、口今服迅贤速从贩胃肠绕道吸办收，1～2小时换血药至浓度裕达峰娇值。2、阿块司匹朝林的t1志/2仅有15石mi狂n，易德被胃枯肠粘密膜、猴肝脏模和红幻玉细胞座中的坟酯酶剑水解昌成水利杨酸吼，3、能左进入床关节国腔及吹脑脊近液，孙并可速通过毛胎盘驳。4、主盖要在剖肝内塌氧化沿代谢画，其糖代谢吗物与毒葡萄忘糖醛刷酸等富结合颈后经钱肾排什泄。4、本租品为辉弱酸浅性药朋物，哭其排谱泄速蜘度和辈量与乏尿液pH值和言给药然剂量斧有关四。在帖碱性库和酸饼性尿捐液中局水杨惕酸盐停的排敏泄量金分别敲为85％和5％。5、一灾旦因规血中沿含量费过高范引起牺中毒房诚，可珍服用牧碳酸乔氢钠远，碱什化尿究液增惜加其袜解离秧，减诱少水盟杨酸草盐重咳吸收警，加段速其篇排泄询，是父解救涛中毒月的有行效方银法之坑一。阿司假匹林18【药理爆作用由和临脾床应狂用】有较揭强而滤持久疫的解准热镇仿痛作伤用。主要庭通过时增强挂散热斥过程贵，使男体温妻降低睡到正杯常，扎但对斥正常惹体温胖一般纺无影蜡响。临床境常以狮复方酱制剂晶，如磨复方展阿司截匹林服用于谜感冒戚发热为、头敏痛、狭偏头桥痛、联牙痛透、关控节痛读、肌凡肉痛涝、月融经痛滚和神雾经痛蝴等。1．解塞热镇梳痛19最大复耐受肠剂量监（3～4g）/k尝g/短d有显想著的羞抗炎吹、抗接风湿端作用尘。用药辱后24～48小时扮能使密急性含风湿朋热症晚状明胖显缓倘解，御可作与为鉴敞别诊局断性假用药岛。常用庸于治福疗风砖湿和轻类风雾湿性可关节明炎。2．抗汇风湿20血栓依形成记与血路小板加聚集展有关。血栓蛾素A2（TX达A2）能诱导羽血小伯板释乡丰放AD绝P和聚集哨。在血里小板咐内，便花生银四烯秀酸在CO企X-缘瑞1和TX劈燕A2合成昨酶催裕化下臭转变乔为TX幕A2。在血慌管内抓膜中演，花恒生四土烯酸萍在CO汗X-六1和PG夜I2合成钟酶的会催化傻下生哄成PG芦I2。阿司症匹林师能与CO诸X-群1共价匪结合劲，使CO爹X-土1的丝艰氨酸另发生墨乙酰择化反牌应而暴失活刷，导动致血虎小板受内TX屋A2和血手管内宁膜中PG惕I2生成奔减少屯。小剂扛量的飞阿司伐匹林池可抑男制血屑小板猛聚集辅，防避止血墙栓形而成。临床随上用乎于防紧治冠议心病毫如心抢肌梗册死、带脑血衫栓和以静脉堡血栓鸣形成寺等血例栓栓更塞性擦疾病悔。3．抗血田栓形穴成21脑中CO躁X-乒2表达惩增加唐与老卸年性斑痴呆混有关刑，口澡服阿庙司匹即林10也0m狗g/日老年忍性痴咏呆的纹发生鞋有阻舰遏作溉用。孕妇抢血中TX薪A2煮/P墨GI霞2的比篇值增筐高与攻妊娠照高血食压的殊发生附有关皇，服洒用本铸品40～10沫0m锅g/日可降下低妊壶娠高担血压稼和子椒痫的依发生永率。4．其娘他22【不良久反应】直接汁刺激紧胃粘排膜，球引起饿上腹极不适甩、恶能心和免呕吐贯。大剂勇量刺骑激延追髓催寺吐化私学感恐受区免而致禁恶心检、呕写吐。抑制CO甜X-展l活性梦和干丽扰PG存s的合疫成，迫减弱额对胃仓肠粘董膜的衰保护西作用凭。因担此，粉长期掉或大返量服柿用本生药可室损伤巴胃粘窗膜，含导致湾出血息、诱蕉发或辞加重悄溃疡固病。押饭后餐服用递可减饺轻胃稿肠道曾反应土，合政用PG小E1的衍齿生物绵米索冬前列失醇减拜轻胃榴粘膜颗损伤吹或降容低胃绑溃疡今的发括生率喝。1．胃收肠道咏反应23荨麻慢疹和障血管焦神经楚性水挠肿等垒皮肤难粘膜山过敏晴反应耐和过芹敏性舟休克惩。服用光本药姐或其幸他解冬热镇乓痛药蜓偶尔械发生“阿司巾匹林捡哮喘”。原肺因：菠本药扭降低还了CO昼X活性他，而晋脂氧桃酶活壳性相晶对升钥高，彻使白堵三烯运合成察增加渣，引推起支碰气管款平滑骂肌痉底挛而沟致哮杜喘。追肾上貌腺素拌对此港病无并效，比可用茄糖皮乡丰质激神素和佣抗组秃胺药雄治疗副。哮喘汽和慢殖性荨阵麻疹沟者禁静用，碰过敏毫体质理者应跨慎用省。2．过控敏反膜应24一般芒剂量曾长期烧使用酸因抑者制CO叫X活性增和TX盗A2生成鸽，从惜而降本低血成小板附的聚尤集功培能，逢使出门血时冤间延览长。大剂倒量可园抑制植肝脏鸣合成众凝血援酶原唉，引质起凝术血障剥碍而拢致出程血倾成向，思可用停维生扭素K预防口。严重禾肝功恐能不羊良、运血友肯病、栏产妇活、孕占妇、户月经类过多连者禁碌用，绸手术虹前一穗周应颂停药淡以免奶出血训过多奖。3．凝俗血障届碍25用药最过量老可致容中毒啄，表末现为味头痛课、头染晕、骆恶心泉、呕且吐、逢耳鸣虹、听腔力和佛视力聚下降科。严况重者狸可出笋现高北热、便脱水助、惊魄厥、储意识己模糊妙或昏捐迷。静脉宴滴注童碳酸睁氢钠奸碱化帅尿液脾使解魄离型搞药物房诚增加泡，可板促进堆药物溉从尿爷中排仅出。4．水表杨酸笋反应26可产初生剂后量依左赖性印肝毒包性，营主要妻表现仁为血AL债T活性寇升高妨、肝猛肿大贿和黄常疸等怎。儿童能和青隶少年相患病丽毒感摇染性闲疾病绣如流烂感和香麻疹莫时，帅服用鸣阿司仆匹林泛退热惠偶可婆致瑞绣夷综营合征表（Re朵ye’s质sy刺nd剧ro娘me），坛即急滚性肝冒脂肪鸡变性粥－脑训病综渔合征爪，表灵现为静严重倾的肝耐功能艇衰竭薄和合斤并脑含病。5．对蜡肝、梅肾功爽能影米响27二、苯胺召类解热促镇痛需作用狸于阿残司匹脊林相深当，厦但抗闯炎作磁用极饿弱，唇对血超小板浮和凝刚血时伟间无益明显帐影响街。临床葱可用善于感不冒发基烧、娇关节栏痛、弱头痛棕、神家经痛啦和肌素肉痛比。阿司船匹林宫过敏词、消冠化性止溃疡付、阿凝司匹应林诱撑发哮枣踹的脱患者蛇可选速用对水乙酰拘氨基忽酚代敏替。儿童姑因病选毒性舟感染撞引起许的发厚热、炼头痛晚需使泼用DS征AI树Ds时，滔应首逮选对样乙酰扛氨基鞠酚。不良萝反应阴少。对乙佳酰氨纯基酚28三、蚀吡唑云酮类临床焰可用思风湿古热、半类风耽湿关狗节炎败、强摘制性假脊椎绕炎、父急性句痛风雪。不良殿反应赴较多泽。保泰抚松29吲哚详美辛1、消手炎痛鬼，系姐人工胁合成服的吲陵哚衍端生物牢。2、最伶强的PG合成饮酶抑柔制药溪之一弊。对CO练X-吊1和CO崭X-莫2都有舰强大躺的抑恩制作居用，敢也可筐抑制PL猫A2和磷传酯酶C，减可少粒胖细胞蝴游走热和淋比巴细旺胞增悟殖。四、万其它附有机秧酸类（一济）吲败哚衍居生物萌及类驱似物303、有虹显著杠抗炎笛和解扩热作固用，轮对炎伞性疼比痛有菊明显裁镇痛猾效果尽，特此别是暴对风通湿和表类风难湿性编关节日炎及巧痛风焦性关票节炎幼均有墓较好烈的疗哨效。4、主鞋要用井于风睡湿和捐类风绳湿性古关节悠炎、摩强直覆性脊粮椎炎扛、骨哄关节问炎、墨痛风涂性关已节炎剥以及滔恶性纳肿瘤蜘引起盘的发歌热和劝其它阻顽固糟性发检热。5、不旁良反哑应高系，与领剂量偷过大雷有关棉。中艳枢神乘经系怠统反格应如漠头痛旅、眩到晕、夫精神胜紊乱饭。胃谋肠道顺反应拆等。淘孕熄妇忌厚用，消尤其糊是妊彩娠期孝后3个月药。31（二溪）丙掌酸类包括疼萘普束生、年布洛册芬、普非诺键洛芬报、酮犹洛芬爷、氟燃比洛狼芬等因。这些华药物马具有举明显忆的抗稍炎、慰解热包、镇葱痛作魔用。由于释胃肠顾道不减良反签应比仗阿司烟匹林抛少，乔被广尤泛用桶于治岩疗类仁风湿志性关振节炎蔬和骨突关节口炎。32本类杀药物丝式抗炎蜂作用千较强模。其茶中萘和普生封效价鲜强度服为阿卧司匹缝林的20倍，灿布洛炮芬和创非诺邻洛芬肝与阿策司匹界林相沃当。浊也能库抑制凭血小鸡板功美能，霜延长林出血屡时间郑。临采床主首要用麻于风唤湿性尽关节盗炎、孩骨关泊节炎俩、强扑直性耻骨关链节炎福、急常性肌取腱炎堆、滑秋液囊航炎等楚，也寸可用木于痛竿经。【药理向作用偏与临银床应椅用】33病人禽长期闸使用柿多能拒耐受行，胃虎肠反坐应发泻生率滴低，写明显著优于挣吲哚毫美辛拿和阿页司匹叶林。日偶有蹈皮肤妹粘膜惧过敏糠、血妈小板嘉减少购、头诞痛、诵头晕脑和视上力障煤碍等削。【不良热反应】34（三到）邻丛氨基郑苯甲介酸类为70年代密开发礼合成丸的一宰类药真物，遣包括怠甲芬掏那酸木和氯啦芬那厌酸等佛。均能捡抑制CO厉X活性砖，具蒙有解洁热、阳镇痛谁和抗父炎作雕用。35甲芬征那酸辅的抗伟炎作摊用弱博于阿困司匹级林，妄但其谊毒副桶作用侍显然国大于异阿司雅匹林垫。临床枝用于脏风湿盒性关翠节炎砍、骨歌关节艺炎、遭软组坊织损欧伤、乒痛经向、神膛经痛属、牙轮痛和锤头痛畅等。与其洗他NS蔽AI拣Ds相比著，未焦见明枕显优穿点。【药理陪作用图与临挠床应罢用】36甲芬湾那酸产有较睡明显吓的胃醒肠道半反应匆，约倡有1/挪3患者蒙出现文腹泻箭，因啦此必启须停音药者设约有4%。其他权症状随有恶央心、层呕吐裁、腹些痛、南出血嗓及消夕化性僵溃。有1/气6患者键的血盐细胞妻比容汇及血医红蛋标白值诸降低型，但饮一般禾无需鼓停药册。长驰期治浪疗若清怀疑麦患者灰贫血却时，盐则必饰须进岭行血占液学磨分析表。【不良握反应】37（四赴）芳纽奉基烷岂酸类—布洛垂芬布洛沫芬是斑苯丙检酸的歼衍生案物。主要再用于炎风湿随及类爆风湿额性关治节炎嗽，也蝇可能尽用于造一般侵解热微镇痛读，疗被效与铜阿司徒匹林壳相似珠。与阿悄司匹片林及伏吲哚枣美辛痕比较秘，较犹少发宅生胃赞肠道扯反应却。抑亿制血肌小板冠聚集纱的作奴用较网阿司撞匹林纽奉持续倚时间音短且以弱。忍能延怀长出套血时衡间，荣故凝惰血障筛碍及铜应用以抗凝敌血药袋治疗匹患者辉禁忌倍。38（五毁）选条择性掩环氧峡酶-2抑制仰剂传统丙的解激热镇胳痛抗岁炎药贺多为跑非选梯择性CO易X抑制环剂。其治污疗作歌用主膀要与CO此X-铅2抑制在有关牵，而CO全X-会1抑制参常涉绿及其票许多熊不良探反应太，如群胃肠放粘膜黑损伤师和肾燥功能题损害克等。近年竿人们逗合成忙了系惹列选脚择性CO泊X-你2抑制塘剂，衫如塞添来昔补布等案。391、分轻子中磁具有驳磺酰游氨基残样结伍构。2、在貌组织讲中分熟布广吗泛，垮可通筹过血贫脑屏艳障。泪主要天在肝权脏通不过CY套P2影C9代谢盟，从晕尿和匹粪便迹排出机。3、选耐择性筑抑制CO比X-睁2，阻低止炎屠性PG修s的产为生，武达到村抗炎跳、镇轧痛和虹退热爹作用佩。4、临眉床上欣常用腔于风抖湿性掠、类屠风湿躁性关牵节炎证和骨椅关节协炎，博也可絮用于钱术后腥疼痛勾、牙馋痛和摄痛经愤。5、合家用CY梯P2陷C9抑制充剂，栗如氟摧伐他那汀、荷氟康端唑和丘扎鲁窑司特遗等，津通过猜减少祸本品裁的代要谢而灰增加胆血药骆浓度兼。6、不拨良反于应主测要有楚头痛雁及恶程心、息腹痛吼、腹童泻等与胃肠跃反应障。有惰血栓爆形成掩倾向加者慎渠用，忠对磺卫胺过巩敏者伶禁用摧。塞来士昔布40（六肢）灭凑酸类-双氯计芬酸1、抑牢制CO势X的效办价强痰度大坐于吲遣哚美最辛，舱具有柄显著李解热毫镇痛似和抗众炎作枯用。2、临候床次晌选用沟于风巴湿性暖关节巾炎、容骨关易节炎临、强华直性平脊柱师炎和涂肩周使炎等唱。其淹钠盐涂溶液昏亦可懒用于丸白内盟障摘久除术蛙后滴笼眼，打以预俭防术栽后炎货症。3、不蝇良反暴应较烈吲哚归美辛询轻，严一般菊耐受邪性良丹好。手可有酷头痛奇、头穷晕及仆上腹波部疼暑痛、析恶心脱、呕废吐、