临床病原生物学之固有免疫的组成细胞

临床病原生物学之固有免疫的组成细胞第一页，共二十三页，编辑于2023年，星期四概念非特异性免疫和特异性免疫的比较

第二页，共二十三页，编辑于2023年，星期四第一节吞噬细胞单核吞噬细胞

单核细胞：血液3%--8%胞浆富含酶类巨噬细胞：组织器官黏附玻璃和塑料中性粒细胞第三页，共二十三页，编辑于2023年，星期四一、单核巨噬细胞的生物学功能

1、识别、清除病原体等抗原性异物

通过膜受体识别(1)非调理性受体（模式识别受体PRR）

直接识别某些特定相关分子模式结构(病原体、自身损伤衰老细胞等表面)(2)调理性受体FcR：Ag-IgG-FcγR-MφCR：Ag-C3bC4b-CR1-Mφ第四页，共二十三页，编辑于2023年，星期四非调理性受体甘露糖受体——病原体细胞壁糖蛋白和甘露糖和岩藻糖清道夫受体——乙酰化低密度脂蛋白G-菌脂多糖G+菌磷壁酸磷脂酰丝氨酸

Toll样受体（TLR1~10）TLR2——G+菌肽聚糖和磷壁酸脂蛋白脂肽酵母多糖

TLR4——

G+菌磷壁酸HSP60/fkyz//byby//fkzl//gjjb//jhsy//fkzx//gjjb/gjml//fkyz/ydy//fkzl/zgjl//byby/byjc//fkzx/cvmxf//jhsy/rljs//fkyz/bdyc//byby/nxby//fkzx/yczx//jhsy/wtrl//jhsy/yaoliu//gjjb/gjxr//fkyz/fjy//fkzl/lcnz//byby/byzl//jhsy/gwy//byby/lcxby//fkzx/ydjs//jhsy/jyzs//gjjb/gjfd//fkyz/pqy//fkzl/ydnz//byby/byyy//fkzx/yjbt//gjjb/gjy//fkyz/ndy//fkzx/ydzx//byby/gjxby//fkzx/ydzz//jhsy/zyjc/第五页，共二十三页，编辑于2023年，星期四

杀伤、消化和清除(1)氧依赖性杀菌系统

①反应性氧中间物(ROI)系统：O2–、O–

②反应性氮中间物(RNI)系统：NO、胍氨酸(2)氧非依赖性杀菌系统

酸性pH、溶菌酶、防御素等

(3)异物的消化清除

多种酶消化降解，胞吐排出或递呈第六页，共二十三页，编辑于2023年，星期四/fkzl//fkzl/lc//fkzl/wy//fkzl/yd//fkzl/zgjl//fuke//fuke/fujianyan//fuke/gjy//fuke/ndy//fuke/pqy//fuke/ydy//fuke/zigongneimoyan//gongjing//gongjing/feida//gongjing/gongjingai//gongjing/milan//gongjing/xirou//gongjing/yanzheng//jbzs//jhsy//jhsy/gwy//jhsy/jiancha//jhsy/shanghuanquhuan//jhsy/wtrl//jhsy/wutongyinchan//jhsy/yaoliu//jryuyue//weichuangfuke//yyhj//zhengxing/cnmxf//zhengxing/xyczx//zhengxing/ydjss//zhengxing/ydzx/第七页，共二十三页，编辑于2023年，星期四2、参与和促进炎症反应Mφ

Mφa通过膜CKR结合MCP-1、CSF、IFN-γ分泌趋化性CK：巨噬细胞炎症蛋白(MIP-1α/β)、单核-巨噬细胞趋化性蛋白-1(MCP-1)、IL-8等分泌促炎性CK：IL-1,6，TNF-α，PGE、白三烯B4(LTB4)、PAF等炎性介质分泌IFN-α/β和多种胞外酶类：溶菌酶、胶原酶等第八页，共二十三页，编辑于2023年，星期四3、杀伤肿瘤和病毒感染的靶细胞

Mφa：释放毒性物质破坏分泌TNFα诱导凋亡

ADCC杀伤第九页，共二十三页，编辑于2023年，星期四Mφ-抗原降解产物胞吐

→

BMφ→→T第一信号(抗原信号)：Mφ*MHCⅠ/Ⅱ：Ag肽

T*TCR-CD3*CD8/CD4第二信号(协同剌激信号)：Mφ*B7(CD80/CD86)—CD28*T4、加工提呈抗原，启动适应性免疫应答第十页，共二十三页，编辑于2023年，星期四第十一页，共二十三页，编辑于2023年，星期四5、免疫调节作用通过分泌细胞因子调节免疫应答

IL-1β：促T、B等增殖分化TNFα：促CTL活化、增殖分化IL-6：促B、T等IL-12、18：促T、NK等IL-10：抑制NK、Mφ等第十二页，共二十三页，编辑于2023年，星期四DC概念抗原提呈能力最强的专职APC特异免疫应答的始动者(详见第14章)第二节树突状细胞第十三页，共二十三页，编辑于2023年，星期四

概念：是一类无需抗原剌激，不受MHC限制，可非特异直接杀伤靶细胞（肿瘤细胞、病毒感染细胞等）的淋巴细胞在机体免疫监视、早期抗感染和免疫调节中起重要作用

第三节自然杀伤细胞

(naturekillercell,NK)第十四页，共二十三页，编辑于2023年，星期四表面标志

特异标志TCR-、mIg-、CD16+、CD56+

低亲和性FcγRⅢ→ADCC

靶细胞-IgG-NKCD2(LFA-2)CD11a/CD18(LFA-1)/jrsy//jrsy/by//jrsy/wh//jrsy/yf//jrsy/zd//jrsy/zl//jrsy/zz//kfal//kydt//lylx//qt//qt/azb//qt/fl//qt/lb//qt/md//qt/rtr//qt/rxg//rdxw/szqpz//szqpz/by//szqpz/wh//szqpz/yf//szqpz/zd//szqpz/zl//szqpz/zz//yydt//zjfc//zljs/第十五页，共二十三页，编辑于2023年，星期四/wtrl//zy//yc//yl//shqh//gwy//hospital/182269_lab.html/hospital/182268_lab.html第十六页，共二十三页，编辑于2023年，星期四

一、NK表面与其杀伤活化和杀伤抑制有关的受体(一)NK表面识别HLAⅠ类分子的

活化或抑制性受体由两种不同的家族分子构成：killerimmunoglobulin-likereceptor，KIRkillerlectin-likereceptor，KLR/wybb//zz//wybb/by//wh//zl//wybblx//wsx//hhx//zsx//txx//wyyybl/第十七页，共二十三页，编辑于2023年，星期四杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)抑制性受体：KIR2DL和3DL，含ITIM活化性受体：KIR2DS和3DS，结合DAP-12同源二聚体分子（ITAM）杀伤细胞凝集素样受体(KLR)抑制性受体：CD94-NKG2A，含ITIM活化性受体：CD94-NKG2C，结合DAP-12同源二聚体分子（ITAM）第十八页，共二十三页，编辑于2023年，星期四KIR和KLR的作用及其意义正常：自身细胞HLAⅠ类分子表达正常抑制性受体起主导地位，抑制>活化异常：靶细胞HLA表达减少或缺失

KIR和KLR丧失识别“自我”的能力NK细胞的另一类杀伤活化受体结合靶细胞非HLAⅠ分子而发挥杀伤作用第十九页，共二十三页，编辑于2023年，星期四第二十页，共二十三页，编辑于2023年，星期四(二)NK表面识别非HLAⅠ类分子配体的杀伤活化受体NKG2D：结合DAP10（含ITAM）识别MICA-B（肿瘤细胞表面）自然细胞毒性受体（NCR）：NK特有标志

NKp46和NKp30结合CD3（含ITAM）

NKp44（活化标志）结合DAP12（含ITAM）第二十一页，共二十三页，编辑于2023年，星期四二、NK细胞杀伤靶细胞的作用机理

抑制信号↓活化信号↑

释放穿孔素、颗粒酶：

靶细胞膜穿孔、溶解靶细胞凋亡表达FasL：FasL-Fas靶细胞凋亡