中药药剂学中药制剂新型给药系统

中药药剂学中药制剂新型给药系统第一页，共二十一页，编辑于2023年，星期四一、概述第二页，共二十一页，编辑于2023年，星期四

（一）缓释、控释制剂的含义：缓释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者依从性的制剂。缓释制剂中药物释放主要为一级速度过程。控释制剂系指按要求缓慢地恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者依从性的制剂。控释制剂中药物释放主要为零级或接近零级过程。第三页，共二十一页，编辑于2023年，星期四

（二）缓释、控释制剂的特点：1、减少服药次数，减少用药总剂量2、保持平稳的血药浓度，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用第四页，共二十一页，编辑于2023年，星期四①口服缓释、控释制剂②透皮缓释、控释制剂③眼用缓释、控释制剂④直肠缓释、控释制剂⑤子宫内和皮下植入缓释、控释制剂。（三）缓释、控释制剂的分类按给药途径分类片剂（包衣片、骨架片、多层片)丸剂胶囊剂（肠溶胶囊、药树脂胶囊、涂膜胶囊）注射剂栓剂膜剂植入剂等按剂型分类1、骨架型缓释、控释制剂①亲水凝胶骨架片②溶蚀性骨架片③不溶性骨架片2、薄膜包衣缓释片或小丸3、缓释乳4、缓释微囊5、注射用缓释制剂6、缓释膜剂按制备工艺分类第五页，共二十一页，编辑于2023年，星期四二、缓释、控释制剂的设计第六页，共二十一页，编辑于2023年，星期四1、缓释制剂的组成一般含有速释和缓释两部分药物，也可以只含缓释部分。（1）速释部分：释放速度快，能迅速建立起治疗所需要的最佳血药水平的那部分药物；（2）缓释部分：释放速度较慢或恒速，能较长时间维持最佳血药水平的那部分药物。注：也有同时释药与间隔释药；缓释制剂在体内的血药浓度是速释和缓释两部分药物之和。（一）缓释、控释制剂的组成第七页，共二十一页，编辑于2023年，星期四2、控释制剂的组成（1）药物贮库贮存药物的部位，药物溶解或混悬分散于聚合物中。药物剂量应符合治疗的要求，满足预期恒速释药的需要，贮库中药量总是大于释药总量，超过部分作为提供恒速速释药的能源。（2）控释部分其作用是使药物以预定的速度释放，如包衣控释片上的微孔膜。（3）能源部分供给药物能量，以使药物分子从贮库中释放出来。如渗透泵片，在体液中吸水膨胀后产生渗透压，使药物分子释出。（4）传递孔道药物分子通过孔道释出，同时兼有控释作用，如不溶性骨架片。（一）缓释、控释制剂的组成第八页，共二十一页，编辑于2023年，星期四（二）缓释、控释制剂设计的影响因素油水分配系数

吸收

生物半衰期pKａ，解离度和水溶性稳定性代谢理生化物第九页，共二十一页，编辑于2023年，星期四1、药物的选择缓释、控释制剂一般适用于半衰期短的药物（t1/2为2~8小时），半衰期小于1小时或大于12小时的药物，一般不宜制成缓释、控释制剂。剂量很大、药效很剧烈，以及溶解吸收很差的药物，在胃肠道中不稳定的药物，剂量需要精密调节的药物，也不宜制成缓释、控释制剂。抗生素类药物，由于其抗菌效果依赖于峰浓度，故一般不宜制成缓释、控释制剂。（三）缓释、控释制剂的药物选择及设计要求第十页，共二十一页，编辑于2023年，星期四2、设计要求（1）生物利用度缓释、控释制剂的相对生物利用度一般应在普通制剂80%~120%的范围内。若药物吸收部位主要在胃与小肠，宜设计每12小时服一次；若药物在结肠也有一定的吸收，则可考虑每24小时服一次。（2）峰浓度与谷浓度之比缓释、控释制剂稳态时峰浓度与谷浓度之比应小于普通制剂，也可用波动百分数表示。据此要求，一般半衰期短、治疗指数窄的药物，可设计成每12小时服一次，而半衰期长的或治疗指数宽的药物则可设计成24小时服一次。（三）缓释、控释制剂的药物选择及设计要求第十一页，共二十一页，编辑于2023年，星期四三、缓释、控释制剂的释药原理第十二页，共二十一页，编辑于2023年，星期四缓释、控释制剂分两种类型，包括骨架型和贮库型。1、骨架型缓释、控释制剂：药物均匀分散在各种载体材料中，则形成骨架型缓释、控释制剂。2、贮库型缓释、控释制剂：药物被包裹在高分子聚合物膜内，则形成贮库型缓释、控释制剂。释药原理主要有：溶出、扩散、溶蚀、渗透压原理、离子交换作用。第十三页，共二十一页，编辑于2023年，星期四四、缓释、控释制剂的制备方法第十四页，共二十一页，编辑于2023年，星期四（一）骨架片定义：是一种或多种骨架材料及其他辅助材料制成的片状固体制剂，是目前临床桑使用较多的口服缓控释制剂之一。影响释放的主要因素：药物的溶解度、骨架孔隙率、孔径等。难溶性药物不宜制成这类骨架片。1、亲水凝胶骨架片的制备：主要材料为羟丙甲纤维素，此外还有天然胶类（如琼脂等）、非纤维素多糖类（如半乳糖等）、乙烯聚合物和丙乙烯酸树脂（如聚乙烯醇等）。药物和骨架材料混匀后直接压片或湿法制粒压片。2、溶蚀性骨架片的制备:用不溶解但可溶蚀的蜡质、脂肪酸及其脂类等物质做材料制成。方法：可将药物、辅料或者是它们的溶液加入熔融的蜡质中，经处理后制成颗粒再压片。3、不溶性骨架片的制备：用不溶于水或水溶性很小的高分子聚合物或无毒塑料与药物混合制成的骨架片。常用的材料的有乙基纤维素、聚乙烯、聚丙烯、聚甲基丙烯酸甲酯等。第十五页，共二十一页，编辑于2023年，星期四（二）包衣将药物小丸或片剂、颗粒、胶囊用阻滞材料包衣，达到缓释或控制目的。阻滞材料包括肠溶材料和水不溶性高分子材料；除主要包衣材料外，还需加增塑剂、致孔剂、抗黏剂等物质。制备工艺可采用薄膜包衣常用方法,包括包衣锅滚转包衣法、悬浮床包衣法等。第十六页，共二十一页，编辑于2023年，星期四（三）渗透泵片渗透泵片是由药物、半透膜材料、渗透压活性物质、推动剂等组成。除这些物质外，尚可加助悬剂、粘合剂、润滑剂等。渗透泵片有单室和双室渗透泵片。单室渗透泵片：为药物与渗透促进剂、辅助压制成一固体片心，外面包版渗透膜，然后再膜上打孔；双室泵型片剂：其片中间以一柔性聚合物膜隔成两个室，一室内含药物，遇水后成溶液或混悬液，另一室为盐或膨胀剂，片外再包半透膜，在含药室片面上打一释药小孔。第十七页，共二十一页，编辑于2023年，星期四（四）微囊使用微囊技术，添加缓控释辅料可制备缓控释微囊，微囊膜为半渗透膜。（五）乳剂将药物制成W/O乳剂（六）植入剂定义：是指将药物与载体制成的小块状或条状供植入体内的无菌固体制剂。制法通常是将药物和载体材料熔融，采用模制法、压制法或挤出法成型。（七）药树脂定义：药树脂系指将离子型药物与离子交换树脂交换制成树脂复合物的缓释制剂。（八）膜控释制剂定义：膜控释制剂系将药物及辅料包封于具有透性的、生物惰性的高分子聚合物膜中而制成的给药体系。（九）胃滞留制剂胃滞留型制剂根据流体动力学平衡原理第十八页，共二十一页，编辑于2023年，星期四五、迟释制剂第十九页，共二十一页，编辑于2023年，星期四在规定的酸性介质中不释放或几乎不释放药物,而在要求的时间内,于PH6.8的磷酸盐缓冲液中释