癌基因抑癌基因和生长因子宣教

癌基因抑癌基因和生长因子宣教癌基因、抑癌基因与生长因子关系癌基因抑癌基因细胞生长因子正调控负调控产物癌基因

Oncogenes第一节能在体外引发细胞转化,在体内诱发肿瘤基因。分为病毒癌基因和细胞癌基因两大类。原癌基因(proto-oncogenes,pro-onc)存在于生物正常细胞基因组中癌基因。也称细胞癌基因(cellularoncogene,c-onc)。癌基因(oncogene)癌基因表示:通常见3个斜体小写字母表示:如ras、myc、src等。病毒癌基因可加前缀v-,如v-src。细胞癌基因可加前缀c-,如c-src。癌基因表示蛋白用大写字母表示,如FOS、MYC、RAS等。是一类存在于肿瘤病毒(大多数是逆转录病毒）中,能使靶细胞发生恶性转化基因。依据其核酸组成份为DNA病毒和RNA病毒。一、病毒癌基因病毒癌基因(virusoncogene,v-onc)

调节和启动转录LTRgagpolenv

srcLTR

长末端重复序列癌基因正常的病毒基因产生病毒核心蛋白产生逆转录酶和整合酶

产生病毒外膜蛋白产生酪氨酸激酶病毒基因组结构广泛存在于生物界基因序列高度保守维持正常生理功效、调控细胞生长和分化起关键作用被激活后,造成正常细胞癌变二、细胞癌基因（一）特点:（二）功效上相关癌基因家族分类src家族:src、abl、fgr、fes、yes、fps、lck、kek、fym、lym、lyn、tkl产物含有使酪氨酸磷酸化蛋白激酶(TyrosineProteinKinase)活性,定位于胞膜内面或跨膜分布。能促进增殖信号转导。(2)ras家族:H-ras、K-ras、N-ras编码蛋白质都是P21,位于细胞质膜内面,P21可与GTP结合,有GTP酶活性,是信息传导“开关”;(3)myc家族:c-myc、N-myc、L-myc编码核内DNA结合蛋白(DNAbindingprotein),有直接调整其她基因转录作用;(4)sis家族:sis编码P28与人血小板源生长因子(PDGF)结构十分相同,能剌激间叶组织细胞分裂繁殖。(5)myb家族:myb、myb-ets编码核蛋白,能与DNA结合,为核内一个转录因子广义“癌基因”:凡能编码生长因子、生长因子受体、细胞内生长信息传输分子以及与生长相关转录调整因子基因均应归属癌基因范围。（一）取得开启子和（或）增强子三、癌基因活化机制逆转录病毒感染细胞后,病毒基因组所携带长末端反复序列（LTR内含较强开启子和增强子）插入到细胞原癌基因周围或内部,开启下游邻近基因转录和影响周围结构基因转录水平,使原癌基因过分表示或由不表示变为表示,从而造成细胞发生癌变。mycABLTRLTRmycProvirusmycmRNA（二）染色体易位在染色体易位过程中发生了一些基因易位和重排,使原来无活性原癌基因移至强开启子或增强子周围而被活化,原癌基因表示增强,造成肿瘤发生。qp8qp14814BreakBreak814Hchaingenesc-myc举例BurkittLymphoma（三）原癌基因扩增细胞周期中DNA复制数次,造成原癌基因拷贝数量增加。（四）点突变原癌基因在射线或化学致癌剂作用下,发生单个碱基替换——点突变(pointmutation),从而改变了表示蛋白氨基酸组成,造成蛋白质结构变异。rasH癌基因经过点突变而被活化rasH癌基因经过点突变而被活化出现新表示产物出现过量正常表示产物出现异常、截短表示产物癌基因激活结果:作用于细胞膜上受体系统或直接被传输至细胞内,经过蛋白激酶活化转录因子,引发一系列基因转录激活。四、原癌基因产物与功效sis表示蛋白P28和PDGF一样能促进血管生长。（一）细胞外生长因子比如:（二）跨膜生长因子受体:接收细胞外生长信号并将其传入胞内。受体胞质结构区含有特异蛋白激酶活性,经过磷酸化作用使其结构发生改变,增加激酶对底物活性,促进生长信号在胞内传输。比如c-src、c-abl有酪氨酸特异蛋白激酶活性。c-mos和raf所编码激酶使丝氨酸和苏氨酸残基磷酸化。非受体酪氨酸激酶(c-src,c-abl)、丝氨酸/苏氨酸激酶(c-ras,c-mas),ras蛋白(H-ras,K-ras和N-ras)及磷脂酶(crk产物)。（三）细胞内信号传导体原癌基因产物作为胞内信息传输体系组员,或者经过影响第二信使作用,将接收到信号由胞内传至核内,促进细胞生长。比如:（四）核内转录因子一些癌基因表示蛋白定位于细胞核内,与靶基因顺式调控元件相结合直接调整靶基因转录活性。比如:c-fos是一个立即早期反应基因(immediateearlygene,IEG)。作为传输信息第三信使。抑癌基因

Anti-oncogenes第二节抑癌基因(cancersuppressivegene,anti-oncegene)

一、抑癌基因基础概念抑制细胞过分生长、增殖从而遏制肿瘤形成基因。细胞杂交试验正常细胞肿瘤细胞非肿瘤型杂交细胞杂交融合肿瘤细胞1肿瘤细胞2杂交融合非肿瘤型杂交细胞正常细胞失去某些基因肿瘤细胞二、常见抑癌基因位于13q14200kb,27个外显子,mRNA长4.7kb,编码928个氨基酸、105kD蛋白产物（P105-RB）P105-RB为转录因子功效:促进细胞分化,抑制细胞增殖能结合并抑制转录因子E-2F基因失活原因关键为基因缺失与突变三、抑癌基因作用机制

（一）视网膜母细胞瘤基因（Rb基因）视网膜母细胞瘤基因（Rb基因）抑癌机制G0G1期Rb蛋白E2FS期E2FDNAmRNADNAPRb蛋白P53基因是迄今发觉与人类肿瘤相关性最高基因,自1979年P53基因命名以来,大家对P53基因认识经历了癌蛋白抗原、癌基因到抑癌基因数次转变。造成细胞转化或肿瘤形成P53是P53基因突变产物,是一个肿瘤促进因子,它能够消除正常P53功效,而野生型P53是一个抑癌基因。人类肿瘤中约50%以上与P53基因改变相关,仅1991-1998年6月相关论文就超出6000篇,P53基因也被Science杂志评为1993年明星分子。（二）P53位于17p1320kb,11个外显子,mRNA长2.5kb,蛋白产物53kD,故称p53基因P53为转录因子功效:激活部分抑制细胞分裂基因（如p21）;抑制解链酶活性;参与DNA复制与修复;在DNA修复失败时开启细胞程序性死亡过程等基因失活原因关键为基因突变与缺失P53抑癌机制P53蛋白解链酶复制因子AP21蛋白细胞停滞于G1期细胞调亡DNA损伤P21基因P53蛋白抑制P53蛋白成功修复修复失败P53基因突变不仅失去野生型p53抑制肿瘤增殖作用,而且突变本身又使该基因含有癌基因功效。突变P53蛋白与野生型P53蛋白相结合,形成这种寡聚蛋白不能结合DNA,使得部分癌变基因转录失控造成肿瘤发生。生长因子

GrowthFactors

第三节生长因子(growthfactor)一、概述经过质膜上特异受体,将信息传输至细胞内部,调整细胞生长与增殖多肽类物质。内分泌

(endocrine)旁分泌

(paracrine)自分泌

(autocrine)作用模式:内分泌(endocrine):生长因子从细胞分泌出来后,经过血液运输作用于远端靶细胞。自分泌(autocrine):生长因子作用于合成及分泌该生长因子细胞本身。旁分泌(paracrine):细胞分泌生长因子作用于邻近其它类型细胞,对合成、分泌该生长因本身细胞不发生作用,因为它缺乏对应受体。产生对应第二信使胞内相关蛋白质被磷酸化与膜受体结合酪氨酸激酶活化蛋白激酶活化核内转录因子活化基因转录与胞内受体结合生长因子-受体复合物,活化相关基因二、生长因子作用机制在一些生理或病理条下,细胞接收到某种信号所触发并按一定程序缓慢死亡过程。诱导原因:野生型p53基因抑制原因:突变型p53基因、神经生长因子(NGF)三、生长因子与疾病（一）细胞凋亡细胞凋亡(apoptosis)myc、fos激活促平滑肌细胞增生;p5