实用药物学基础-02.中枢神经系统药物

实用药物学基础-02.中枢神经系统药物第一页，共114页。

第一节镇静催眠药镇静药:能缓和激动、消除躁动、恢复安静情绪的药物称镇静药。催眠药:能促进和维持近似生理睡眠的药物称催眠药第二页，共114页。第三页，共114页。

镇静催眠药的分类

按化学结构分为三类巴比妥类苯二氮卓类其它类第四页，共114页。（一）巴比妥类(酰脲类)巴比妥类药物为丙二酰脲(巴比妥酸)的衍生物巴比妥酸巴比妥类药物第五页，共114页。苯巴比妥结构及名称化学名:5-乙基-5-(苯基)-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮，又名鲁米那第六页，共114页。苯巴比妥一、理化性质

1、弱酸性2、水解性3、鉴别反应–与金属离子反应第七页，共114页。理化性质-弱酸性

pKa为7.4–溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液第八页，共114页。钠盐、钾盐吸湿性，水溶液不稳定，粉针剂水溶液呈碱性

10%钠盐水溶液pH为9.5

第九页，共114页。钠盐水溶液不能与酸性药物配伍，应避免与空气中的CO2接触。第十页，共114页。理化性质-水解性

酰脲结构易水解–其钠盐水溶液放置易水解水解速度与温度和pH有关第十一页，共114页。理化性质-鉴别反应

与金属离子反应（铜、汞、银）A、与铜盐作用能产生类似双缩脲的紫色络和物B、与过量硝酸银试液作用产生二银盐沉淀第十二页，共114页。药理作用和临床应用（巴比妥类）1.镇静催眠

抑制脑干网状上行激活系统。镇静、催眠、增加剂量产生昏睡。觉醒后，

有嗜睡感。已少用。

2.抗癫痫苯巴比妥用于治疗强直阵挛性发作3.抗惊厥作用抗高热、破伤风所致惊厥。4.麻醉前给药硫喷妥静脉给药用于诱导麻醉第十三页，共114页。不良反应1、后遗作用2、耐受性3、依赖性

4、长期应用停药可引起反跳5、安全性低，可抑制呼吸中枢和产生麻醉作用6、变态反应

第十四页，共114页。结构特异性药物结构非特异性药物：无专一的作用靶点，药物的作用强度与理化性质相关。

解离常数pKa、脂水分配系数结构特异性药物和结构非特异性药物：第十五页，共114页。第十六页，共114页。药物应有合适的解离度

分子态易于吸收及进入中枢发挥作用–苯巴比妥、己锁巴比妥未解离的分子分别为50%和90.91%–己锁巴比妥的作用比苯巴比妥快第十七页，共114页。第十八页，共114页。其它巴比妥类药物

类型药物名称长效巴比妥苯巴比妥中效异戊巴比妥环己烯巴比妥短效司可巴比妥戊巴比妥超短效己锁巴比妥硫喷妥钠第十九页，共114页。长效类苯巴比妥巴比妥第二十页，共114页。异戊巴比妥环己烯巴比妥中效类第二十一页，共114页。司可巴比妥戊巴比妥短效类第二十二页，共114页。己锁巴比妥硫喷妥钠超短效类第二十三页，共114页。（二）苯二氮卓类结构特点

苯环和七元亚胺内酰胺环并合的母核第二十四页，共114页。作用特点较好的抗焦虑和镇静催眠作用安全范围大目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物第二十五页，共114页。γ-氨基丁酸(GABA)是中枢抑制性递质,当GABA与GABAA受体结合，Cl-通道开放，Cl-内流，神经细胞超极化,产生中枢抑制.苯二氮卓类药物与苯二氮卓受体结合，促进GABA与GABAA受体结合，使Cl-通道开放频率增加，更多Cl-内流。作用机制第二十六页，共114页。第二十七页，共114页。地西泮化学名：1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮卓-2-酮又名：安定第二十八页，共114页。地西泮－理化性质1、水解性第二十九页，共114页。第三十页，共114页。2、鉴别反应地西泮－理化性质橙红色第三十一页，共114页。体内过程：第三十二页，共114页。1抗焦虑作用2催眠作用：主要延长正相睡眠；对异相睡眠影响小3抗惊厥、抗癫痫作用

癫痫持续状态：地西泮（iv）4中枢性肌肉松弛药理作用及用途（苯二氮卓类BDZs）第三十三页，共114页。不良反应

1、治疗量常见症状：头晕、困倦、乏力、嗜睡等；2、较大剂量可引起：共济失调、构思障碍、精神错乱、震颤等；中毒时可致昏迷和呼吸抑制；3、久用可引起依赖性和成瘾性；成瘾后停药出现反跳和戒断症状，如激动，焦虑，失眠，震颤。第三十四页，共114页。其它苯二氮卓类药物硝西泮氟硝西泮奥沙西泮替马西泮第三十五页，共114页。HH(舒乐安定）CH3H（阿普唑仑）CH3Cl（三唑仑）

R1R2第三十六页，共114页。第二节抗癫痫药癫痫是一类慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散第三十七页，共114页。

正常脑细胞异常高频放电病灶药物作用抑制放电稳定膜、抑制放电扩散（主要的）第三十八页，共114页。抗癫痫药物巴比妥类苯二氮卓类乙内酰脲类氢化吡啶二酮类丁二酰亚胺类第三十九页，共114页。苯妥英钠（Phenytoinsodium）化学名:5,5-二苯基-2-咪唑烷二酮钠盐，又名大仑丁。第四十页，共114页。苯妥英钠－－理化性质1、吸湿性和碱性2、水解性3、鉴别第四十一页，共114页。理化性质－－碱性钠盐具有吸湿性易吸收空气中CO2，析出苯妥英–水溶液呈碱性第四十二页，共114页。水解（环状酰脲结构）

理化性质－－水解性第四十三页，共114页。吡啶硫酸铜溶液作用生成蓝色络盐（用于鉴别苯妥英钠与巴比妥类药物）加硝酸银试液，产生白色银盐沉淀–不溶于氨溶液中理化性质－－鉴别第四十四页，共114页。作用机制：1、膜稳定作用各种组织可兴奋膜：如中枢、外周神经元、心肌细胞）。阻止病灶放电向正常组织扩散（阻滞Na+通道，抑制Na+内流）2、增强中枢GABA功能抑制GABA再摄取，诱导GABA受体增生等

第四十五页，共114页。药理作用和临床应用1、抗癫痫大发作、精神运动性发作效好（首选），小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发）2、治疗中枢性疼痛综合征外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛（机理：膜稳定作用）3、抗心律失常室性，特别是强心苷中毒（首选）第四十六页，共114页。不良反应：1.局部刺激：胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。2.神经系统反应：主要小脑前庭功能障碍（眼球震颤、眩晕、共济失调等）3.齿龈增生：久用常见胶原代谢障碍，引起结缔组织增生所致。4.血液系统反应：如巨幼红细胞性贫血5.过敏反应6.妊娠禁用（致畸）第四十七页，共114页。其它抗癫痫药（简介）卡马西平：对部分性发作疗效较好，对外周神经痛也有效：用于治疗三叉神经痛及舌咽神经痛等。其机制是稳定细胞膜（阻滞钠通道）。第四十八页，共114页。其它抗癫痫药（简介）丙戊酸钠：适用于治疗各种类型的癫痫病，对混合型癫痫及顽固性癫痫有较好疗效。第四十九页，共114页。第三节抗精神失常药精神失常是多种原因引起认知、情感、意志、行为等精神活动不同程度的异常的一类疾病，包括精神分裂症、躁狂抑郁症和焦虑症等疾病。治疗这些疾病的药物统称为抗精神失常药。根据作用和治疗应用，分为三类：抗精神病药、抗抑郁症药和抗焦虑药。第五十页，共114页。第五十一页，共114页。第五十二页，共114页。第五十三页，共114页。一、抗精神病药

主要用于治疗精神分裂症也用于其他精神病的躁狂症状药物分类：

吩噻嗪类：氯丙嗪；

噻吨类(硫杂蒽类)：氯普噻吨；

二苯氮卓类：氯氮平；

丁酰苯类：氟哌啶醇第五十四页，共114页。精神分裂症:是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：Ⅰ型Ⅱ型阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）药物对Ⅰ型疗效好，

Ⅱ型疗效差或无效第五十五页，共114页。

发病学说△遗传因素△5-HT能神经、NA能神经和DA能神经功能异常，目前倾向于DA能神经功能异常假说。第五十六页，共114页。脑内多巴胺能通路

☆黑质-纹状体（与锥体外系运动功能有关）；

☆中脑-边缘系统；

☆中脑-皮质（均与精神、情绪及行为活动有关）

☆结节-漏斗通路（与内分泌、体温调节等有关）；

☆此外延髓化学感受区也有多巴胺受体分布。

第五十七页，共114页。盐酸氯丙嗪（冬眠灵）吩噻嗪环化学名：N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐第五十八页，共114页。理化性质强酸弱碱盐还原性鉴别反应第五十九页，共114页。1、本品属强酸弱碱盐，水溶液显酸性。忌与碱性药物（如巴比妥类钠盐等）配伍。2、还原性－吩噻嗪环：吩噻嗪环易氧化生成醌型和亚砜化合物，使颜色变深。第六十页，共114页。注射液在日光作用下引起变质，为防止氧化变色，其注射剂处方一般加入对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧剂。病人用药后也应避免日光浴，因有

部分病人用药后发生光毒化变态反

应。第六十一页，共114页。3、鉴别反应A、本品水溶液遇氧化剂时氧化变色–加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色B、与三氯化铁试液作用–显稳定的红色第六十二页，共114页。对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用抗精神病作用镇吐作用对体温调节的作用对锥体外系作用药理作用第六十三页，共114页。☆中枢神经系统作用

1、抗精神病作用：

精神病患者用药，迅速控制兴奋

躁动，躁狂症状消失。并使幻觉、

妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐

渐消失，理智恢复，情绪安定，

生活自理。第六十四页，共114页。2、镇吐作用：

抑制脑内催吐化学感受区和呕吐中枢DA受体；

小剂量抑制催吐化学感受器，大剂量直接抑制

呕吐中枢。

3、对体温调节的影响：

调温特点：

△使体温调节失灵，机体体温随环境

温度变化而升降；

△在低温环境中体温降低，而在高温

环境则体温升高；

△降低发热体温，也能降低正常体温。第六十五页，共114页。☆植物神经系统作用

扩张血管、降低血压;

△阻断α受体，可翻转肾上腺素的升压效应；

△抑制血管运动中枢；

△直接舒张血管平滑肌的作用；

△反复用药降压作用减弱，故不适于

高血压病的治疗。

较弱的M胆碱受体阻断作用。第六十六页，共114页。☆对内分泌系统的影响：

减少下丘脑释放催乳素抑制因子，使催乳素分

泌增加，引起乳房肿大及泌乳；

抑制促性腺激素的分泌，使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少，引起排卵延迟；

抑制促皮质激素和生长激素的分泌。第六十七页，共114页。临床应用

1.治疗精神病

2.治疗神经官能症

3.呕吐和顽固性呃逆

对多种疾病和药物引起的呕吐有明显的镇吐作用；

对妊娠呕吐也有效；

对顽固性呃逆有效；

对晕动病（晕船、晕车等）所致的

呕吐无效。第六十八页，共114页。4.人工冬眠提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应严重创伤、感染性休克、高热惊厥体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠

冬眠合剂异丙嗪哌替啶氯丙嗪第六十九页，共114页。不良反应

植物神经与内分泌方面

锥体外系反应

过敏反应皮疹、肝损、粒细胞减少第七十页，共114页。急性肌张力障碍帕金森综合征静坐不能阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进治疗苯海索

(安坦)

锥体外系反应第七十一页，共114页。迟发性运动障碍(迟发性多动症)DA受体数目、敏感性

突触前膜DA释放

锥体外系反应氯氮平治疗第七十二页，共114页。☆阿托品样作用:口干、便秘、视力模糊、眼内压升高等；

☆体位性低血压、心动过速等；

☆内分泌紊乱:长期应用可致乳房肿大、泌乳、闭经、不育症及生长减慢等；

植物神经与内分泌方面

过敏反应：皮疹、光敏性皮炎；肝细胞内微胆管阻塞性黄疸；急性粒细胞缺乏。第七十三页，共114页。二、抗焦虑及抗抑郁药非选择性单胺再摄取抑制药－三环类NA再摄取抑制药5-HT再摄取抑制药丙米嗪（米帕明）多塞平

阿米替林地昔帕明（去甲丙米嗪）氟西汀（百忧解）第七十四页，共114页。第四节镇痛药

疼痛概述

分类：快痛（锐痛）和慢痛（钝痛）疼痛：多种原因所致、使患者感受痛苦的一种症状病理生理意义：疼痛对机体具有保护作用，但剧烈疼痛也可带给病人极大痛苦，且常伴随情绪、心血管、呼吸等异常，甚至休克临床意义：疼痛的部位和性质具有诊断意义第七十五页，共114页。缓解疼痛药物分类(用途):1.镇痛药(成瘾性镇痛药,麻醉性镇痛药):2.解热痛抗炎药:作用于CNS,选择性抑制或消除痛觉。并减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪,不影响意识。镇痛作用强大,反复用易成瘾。

抑制体内前列腺素的生物合成，镇痛作用较弱，同时兼有解热、抗炎作用。用于各种钝痛,无成瘾性,多属于OTC。第七十六页，共114页。

镇痛药(analgesics)

:能选择性地抑制痛觉，缓解消除疼痛的一类药物阿片生物碱（吗啡、可待因）人工合成镇痛药（度冷丁）其它药特点:镇静时,意识清醒,其他感觉不受影响；镇痛作用大，反复应用易于成瘾。第七十七页，共114页。镇痛药的研究和发展公元前4000年:古巴比伦人使用阿片治疗腹泻1806年：德国的药师从阿片中提取出吗啡1817年：从阿片中纯化出那可丁1832年：从阿片中纯化出可待因1940年：发现烯丙吗啡有拮抗吗啡的作用1848年：从阿片中纯化出罂粟碱1951年：报道烯丙吗啡可作为吗啡中毒的解毒药1953年：证实烯丙吗啡可诱发阿片成瘾者的戒断症状1962年：证明脑内有吗啡的特异性作用位点1973年：四位科学家同时证明有吗啡的受体1975年：发现甲硫氨酸脑啡肽，L-脑啡肽内啡肽第七十八页，共114页。吗啡来源：婴粟科婴粟未成熟果的浆汁阿片中至少含有吗啡、可待因等25种生物碱，其中吗啡含量最高，是主要镇痛成分一、阿片生物碱类镇痛药第七十九页，共114页。盐酸吗啡化学名：17-甲基-3-羟基-4,5α-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6α-醇盐酸盐三水合物

第八十页，共114页。结构特点五个环组成的刚性分子整个分子呈T型第八十一页，共114页。结构组成为稠杂环化合物，共有五个环，其中ABC为部分氢化的菲环，D环为哌啶环，E为二氢呋喃环。C3－酚羟基C4－C5：氧桥C6-仲醇羟基C7-C8：双键N17－甲基第八十二页，共114页。光学活性有五个手性碳原子，具旋光性天然存在的吗啡为左旋体五个手性碳:C5、C6、C9、C13、C14第八十三页，共114页。理化性质

1、酸碱两性2、还原性3、脱水及分子重排4、鉴别反应第八十四页，共114页。理化性质－酸碱两性1.分子中有酚羟基及叔胺基而呈两性，可溶于无机酸或碱。第八十五页，共114页。理化性质－还原性含酚及氮杂环在空气中，特别是在碱性或中性条件下极易被氧化，对弱氧化剂也不稳定，生成毒性较大的双吗啡(伪吗啡)和N-氧化吗啡，不可供药用。故本品应避光、密闭保存。第八十六页，共114页。注射液配置注意事项：

1、注射用水应煮沸放冷后使用2、用盐酸调PH至3.0～4.03、通入惰性气体（氮气或CO2)4、加适当的抗氧剂(亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、抗坏血酸）或EDTA-2Na等稳定剂第八十七页，共114页。本品与盐酸或磷酸加热，经脱水及分子重排，生成催吐剂阿朴吗啡。理化性质－脱水重排第八十八页，共114页。鉴别反应1.本品水溶液可被铁氰化钾试液氧化生成双吗啡，而生成的亚铁氰化铁与三氯化铁反应，生成亚铁氰化铁而显蓝色。2.与中性FeCl3作用显蓝色。注：可待因因无酚羟基，无以上反应。第八十九页，共114页。吸收与代谢口服易自胃肠道吸收肝脏首过效应显著，生物利用度低－－故常皮下和肌肉注射60－70%的吗啡在肝脏与葡萄糖醛酸结合第九十页，共114页。药理作用中枢作用镇痛、镇静、欣快抑制呼吸其他:缩瞳、镇咳、呕吐等平滑肌兴奋心血管系统其他第九十一页，共114页。药理作用：

1中枢作用：①镇痛，镇静②抑制呼吸

③镇咳④其它中枢作用镇痛作用强大，镇痛不影响意识和其它感觉，有明显的欣快感。抑制咳嗽中枢，镇咳作用强，但不做一般镇咳药用。机制：抑制脑桥呼吸中枢；降低呼吸中枢对血液中的CO2的敏感性。兴奋延脑的CTZ,引起恶心呕吐；兴奋动眼神经缩瞳核,引起缩瞳。第九十二页，共114页。2平滑肌作用：①兴奋胃肠道平滑肌，作用强持久便秘②胆道平滑肌痉挛胆绞痛③输尿管平滑肌收缩肾绞痛④膀胱括约肌张力

尿潴留⑤支气管平滑肌收缩诱发哮喘3心血管作用：血管扩张，血压下降

第九十三页，共114页。1、镇痛①急性锐痛②心梗引起的心绞痛 ③内脏绞痛＋解痉药

临床应用2心源性哮喘

3止泻心源性哮喘：左心衰急性肺水肿,呼吸困难.需强心、利尿、扩血管等综合治疗，除用强心苷、氨茶碱外，可用吗啡、哌替啶治疗。第九十四页，共114页。不良反应1.头晕,恶心,呕吐,便秘,胆绞痛,呼吸抑制2.耐受性,成瘾.一旦停药,有戒断症状.如兴奋,失眠,震颤,流泪,流涕,腹泻,虚脱第九十五页，共114页。中毒急救

☆中毒表现：昏迷、瞳孔针尖样、呼吸高度抑制、血压↓、休克。

☆急救：人工呼吸、给氧、给予尼可杀米、纳洛酮（死因：呼吸麻痹）

第九十六页，共114页。二、人工合成镇痛药

盐酸哌替啶化学名：1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐，又名度冷丁

又名度冷丁第九十七页，共114页。化学性质

本品为苯基哌啶衍生物。其水溶液pH4.5～5.5,显弱酸性。分子中具有酯键，在酸性或碱性溶液中均易发生水解，在pH4时最稳定。配置注射剂时应注意pH值的调节。

第九十八页，共114页。药理作用：

1、中枢作用 ①镇痛，镇静，镇痛效力低于吗啡，同时产生欣快感 ②抑制呼吸，作用强度与吗啡相似 ③其它中枢作用：A轻度抑制咳嗽中枢 B兴奋CTZ C增强前庭器官的敏感性2、心血管系统：体位性低血压3、平滑肌作用：第九十九页，共114页。

1镇痛:可代替吗啡，用于各种剧痛，如对创伤、

手术后疼痛、内脏绞痛、晚期癌症痛等

2.心源性哮喘和肺水肿:可用来代替吗啡。

3.麻醉前给药人工冬眠:和氯丙嗪、异丙嗪

使用组成冬眠合剂，发挥镇静、

镇痛、麻醉作用临床应用：第一百页，共114页。

1、一般不良反应

2、耐受性及成瘾性比吗啡弱

3、剂量过大引起惊厥等中枢