水杨酸类药物的

第六章典型药物分析

1水杨酸类药物分析2芳胺类药物分析3巴比妥类药物分析杂环类药物分析4典型药物分析5生物碱类药物分析糖类药物分析6维生素类药物分析7学习目标1.掌握典型药物的鉴别和含量测定的原理、方法2.熟悉典型药物中主要特殊杂质的来源及检查方法3.了解典型药物的结构特征和主要理化性质4.学会根据药品质量标准，对典型药物进行鉴别、检查和含量测定操作，学会正确计算和判断检验结果5.具有强烈的质量观念、认真负责的工作态度、科学严谨的工作作风第一节水杨酸类药物分析预习提示阿司匹林的结构特点阿司匹林的鉴别方法有哪些？阿司匹林需要检测哪些杂质？阿司匹林含量测定的方法与计算？一、典型药物的结构与性质阿司匹林苯环：紫外吸收羧基：酸性酯键：易水解阿司匹林+对乙酰氨基酚贝诺酯一、典型药物的结构与性质苯环：紫外吸收酰胺键：易水解酯键：易水解酚羟基：三氯化铁显色反应对氨基水杨酸钠芳伯胺基：重氮化-偶合反应苯环：紫外吸收有机酸的钠盐:钠盐的鉴别反应一、典型药物的结构与性质二、阿司匹林及其制剂的分析（一）性状1.外观与臭味白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解二、阿司匹林及其制剂的分析（一）性状2.溶解度本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解为什么阿司匹林难溶于水，却可溶解在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中？1.三氯化铁反应方法：取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色原理：阿司匹林结构中无游离的酚羟基，其水解产物水杨酸有酚羟基，在中性或弱酸性条件下，可与三氯化铁试液反应（二）鉴别将溶液煮沸的目的是什么？反应式：紫堇色配位化合物（二）鉴别2.水解反应方法：取本品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气原理：阿司匹林分子结构中具有酯键，与碳酸钠试液共热，水解生成水杨酸钠和醋酸钠，放冷后用稀硫酸酸化，析出白色的水杨酸沉淀，并产生醋酸的臭气（二）鉴别白色沉淀醋酸臭气△△反应式：（二）鉴别3.红外分光光度法阿司匹林供试品的红外吸收图谱应与《药品红外光谱集》中对照的图谱（光谱集第5图）一致（二）鉴别4.高效批液相棉色谱赚法在含始量测群定项呼下记交录的怪色谱签图中帅，供政试品墙溶液薯主峰置的保狂留时坛间应许与对陈照品苦溶液获主峰啊的保万留时帮间一和致《中国保药典》2序01扣0年版外阿司煎匹林局片、扎阿司猾匹林裤肠溶铲片、达阿司送匹林箭肠溶姨胶囊初、阿练司匹骨林泡踩腾片鼠等均奏采用怎高效话液相制色谱折法鉴与别（二棋）鉴蜂别水杨福酸炽灼浪残渣有关芹物质易碳历化物溶液打的澄割清度重金巴属As激pi责ri栗n（三狮）杂储质检训查1.溶液垮的澄逼清度（1）检沃查的背杂质胶：无月羧基琴的杂迈质（横如未敌反应星的酚仓类，诵副产湖物醋得酸苯顿酯、韵水杨婚酸苯赴酯及领乙酰弱水杨蠢酸苯步酯等摆）（三很）杂移质检醋查1.溶液纽奉的澄工清度（2）检村查方隔法：恋取供榆试品0.应50绣g,加温众热至帆约45降℃的碳陆酸钠顽试液10愈ml溶液欣后，牵溶液球应澄贱清（3）检贷查原棕理：述利用献有无铁羧基——在碳仙酸钠筋试液舱中溶旷解行摘为的笨差异苯酚、酯类（无羧基）不溶（浑浊）阿司匹林（有羧基）溶解+Na2CO3试液（三敢）杂柜质检很查（三份）杂令质检撞查2.游离咱水杨托酸（1）杂激质来惩源：阿司或匹林览在生揭产过嗓程中码乙酰搂化不庭完全刚或贮至藏过形程中碧水解其产生从水杨派酸水杨萍酸对廉人体璃有毒鸡性，往而且窗分子秘中的粗酚羟饥基在豪空气曾中被拢逐渐羽氧化酱成一贡系列付醌型客有色挪（如顽淡黄稍、红迟棕甚抽至深贪棕色窜）物挡质，霸使阿聋司匹失林成称品变甘色2.游离趋水杨捎酸（2）检线查方弹法：芳高效棚液相寻色谱覆法按外描标法洋以峰歌面积轧计算仁，游速离水委杨酸掉限量崖不得盲超过0.绘1％（三名）杂稍质检局查2.游离搞水杨枣酸（2）检义查方止法：薪高效师液相跃色谱意法供试品溶散液的数制备智：取本窃品约0.棵1g，精允密称聪定，匙置10卷ml容量换瓶中手，加1%冰醋亡酸甲临醇溶船液适蛇量，炼振摇饶使溶栋解，万并稀终释至亲刻度敌，摇揉匀，远作为引供试柔品溶取液。对照盐品溶峰液的减制备铁：取水巡寿杨酸俭对照初品约10纳mg，精汪密称锹定，杏至10输0m呢l容量苏瓶中铸，用1%冰醋滋酸甲辞醇溶涝液适使量使旗溶解乘并稀邮释至负刻度夕，摇捉匀，锹精密醉量取5m泪l，至50心ml容量乎瓶中润，用1%冰醋左酸甲唉醇溶肺液稀盯释至遮刻度佳，摇蹄匀，规作为今对照胳品溶震液（三蚕）杂班质检根查阿司概匹林外中游展离水奖杨酸锈的检没查对照兽品：贱水杨俩酸对券照品固定射相：C18流动岁相：乙屡腈-四氢唱呋喃-冰醋淹酸-水（20斯:5沉:5隐:7增0）流速观：1.追0m平l/黎mi再n进样功体积纵：10拜μl检测龟波长：30熊3n更m（三倦）杂脉质检扑查阿司匹林制剂游离水杨酸的限量阿司匹林片阿司匹林肠溶片阿司匹林肠溶胶囊阿司匹林泡腾片阿司匹林栓不得超过标示量的0.3%不得超过标示量的1.5%不得超过标示量的1.0%不得超过标示量的3.0%不得超过标示量的3.0%阿司牲匹林腐制剂紧中游扒离水裕杨酸教的限呆量（三禾）杂滔质检达查3.有关套物质方法灰：高你效液跟相色乒谱法镜主成款分自捧身对紧照法结果脚判断顶：供容试品温溶液圈的色下谱图染中如们有杂兼质峰旦，除粪水杨俱酸峰壳外，流其他放各杂肾质峰恭面积渴的和息不得妨大于知对照洁溶液仅主峰嫩面积章（0.阳5%）（三筒）杂谋质检尽查色谱道柱：C18流动跃相：昌乙腈-四氢羽呋喃-冰醋麦酸-水（20：5：5：70）为污流动拒相A，乙鸭腈为扶流动吉相B，按拾下表鉴进行茎线性斯梯度扰洗脱时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）0.0100060.02080流速枣：1.例0m臂l/豆mi锹n进样嫌体积维：10匀μl检测投波长唐：27麻6n卖m柱温辰：室允温（三妥）杂崇质检筒查（四概）含留量测叉定1.阿司懒匹林幼的含芹量测遮定（1）原环理：芝利用羊阿司亩匹林艰游离圆羧基洁的酸防性，深用氢泪氧化叫钠滴歪定液首直接炒滴定1.阿司华匹林若的含铜量测声定（2）方仁法：省直接侧酸碱盼滴定半法取本毯品约0.埋4g，精碰密称舟定，敌加中沾性乙珠醇（团对酚冠酞指美示液轧显中她性）20墨ml溶解召后，石加酚裁酞指未示液3滴，替用氢豪氧化肆钠滴割定液颈（0.赶1m脖ol公/L）滴方定。露每1m踩l氢氧刃化钠状滴定轿液（0.群1m寨ol鲜/L）相仁当于18枯.0康2m勉g的C8H9O4（四液）含洲量测宪定1.阿司晴匹林俊的含设量测池定（3）注签意事原项：①阿司存匹林悟在水圣中溶脑解度竭小，刷同时铁阿司培匹林辛酯键雀在滴渡定时覆易水碎解，摊致使资测定绘结果宪偏高舌，因凝此不繁用水康为溶阀剂，批而用杯中性槐乙醇定溶液蛾溶解征样品裹；②嘱本品宾为有肯机酸义，酸泛性较修弱，限用强雹碱进细行滴剧定时跃，化旨学计敌量点漂偏碱金性，睡故选重用碱柔性区刚变色万的酚半酞作苍为指格示剂谦；③须中性男乙醇跌的配岸制是宜取一激定量罪乙醇加加酚霉酞指摆示剂恼几滴居，用扁氢氧袋化钠节滴定治液（0.嫩1m虫ol塘/L）滴军至显顶粉红密色（四蛛）含征量测冠定阿司梨匹林底片的芦含量腾测定方法葡：高室效液燃相色佩谱法布外标闻法流动矩相：董乙腈-四氢这呋喃-冰醋锡酸-水（20：5：5：70）检测沈波长氧：27地6n汉m阿司谈匹林朋肠溶妻片、刻阿司辅匹林村肠溶伙胶囊斩、阿名司匹脊林泡仓腾片裤、阿观司匹窃林栓漂等均判用此斤法测污定含筒量（四甜）含窗量测炮定（四揭）含通量测荷定阿司匹林的鉴别方法有三氯化铁反应、水解反应、红外分光光度法等1.游离水杨酸是阿司匹林的主要特殊杂质，《中国药典》2010年版采用高效液相色谱法外标法检查2.阿司匹林的含量测定采用直接酸碱滴定法；阿司匹林片的含量测定采用高效液相色谱法外标法3.点滴凑积累一、程单项铲选择五题（A型题页）1.阿司渠匹林姐与三车氯化微铁试盛液反绣应生周成紫匹堇色负，是乎因为珠阿司投匹林屡结构临中具抢有（纪）A.羧基B.酚羟梳基C.氨基D.苯环E.酯键纸水解弟产生津水杨橡酸2.阿司肌匹林粉与碳福酸钠练试液原共热武，放搂冷后埋用稀少硫酸冰酸化毯，析伴出的深白色扣沉淀需是（倍）A.乙酰浩水杨冬酸B.醋酸C.水杨逝酸钠D.水杨拿酸E.苯甲专酸目标知检测一、迎单项明选择临题（A型题众）3.阿司宏匹林判与碳膊酸钠旺试液阿共热往，放楚冷后客用稀加硫酸双酸化拨，产她生的熄臭气梦为（唤）A.硫酸B.醋酸C.水杨优酸钠D.苯甲责酸E.水杨榜酸4.检查末阿司姐匹林招中游透离水悼杨酸舱，《中国证药典》2做01洗0年版伍采用灾的方霞法是酷（刻）A.薄层樱色谱霸法B.气相胳色谱辱法C.高效器液相渡色谱度法D.紫外-可见叨分光喷光度西法E.旋光畜法目标教检测一、稻单项夜选择充题（A型题恶）5.涛《中国廊药典》2祝01哈5年版尘阿司甜匹林茅及其澡制剂矿都需迎要检外查的耍特殊吓杂质睁是（虑）A.游离叹水杨度酸B.有关礼物质C.溶液材的澄导清度D.重金弓属E.易炭市化物6.可用醋直接丛酸碱旅滴定立法测竭定阿莫司匹抬林含狂量，饰是因梢为阿贤司匹那林结速构中苗具有且（挑）A.羧基B.酚羟件基C.氨基D.苯环E.酯键目标症检测一、崇单项炮选择恋题（A型题粮）7.用酸宇碱滴赔定法乓测定琴阿司蜂匹林滑含量衡时，负使用询酚酞述指示忽液，运用氢彩氧化剩钠滴管定液召（0.术1m槽ol予/L）进饲行滴壶定，惠滴定孝终点务时溶祸液的诵颜色肃是（胃）A.紫红贸色B.粉红朽色C.粉红航色褪脆去D.蓝绿塔色E.蓝色目标莫检测二、喝配伍雕选择踩题（B型题恰）A.直接卵酸碱凯滴定梦法B.两步眯酸碱财滴定溜法C.比色酷法D.比浊毕法E.高效外液相上色谱剧法8.阿司坑匹林负片的筑含量万测定体，《中国彩药典》2避01扔5年版农采用袍的方培法是刮（个）9.阿司松匹林醒的含驳量测蹈定，《中国文药典》2捡01耕5年版瓦采用见的方似法是刮（剪）目标耍检测二、屑配伍僚选择标题（B型题录）A.直接钱酸碱伤滴定就法B.两步弊酸碱凤滴定嫂法C.比色禾法D.比浊蔬法E.高效裙液相笑色谱尘法10院.检查闹阿司挨匹林产中游也离水潜杨酸朱，《中国博药典》2沸01处5年版顷采用条的方伯法是着（汉）11株.检查辟阿司警匹林狼在碳渴酸钠前试液视中的拐不溶龟物，《中国谜药典》2脏01煌5年版通采用