抗菌机制和细菌耐药性

以β－内酰胺类药物为代表的抗生素的抗菌机制和细菌耐药性小组成员：任创新何嘉英方澍祁智刚王荃一、抗生素的概况

一、抗生素的概况１、抗生素的定义

抗生素（antibiotics），是微生物在代谢过程中产生的，在低浓度下就能抑制它种微生物的生长和活动，甚至杀死他种微生物的化学物质。一、抗生素的概况３、抗生素的抗菌性能

抗生素主要作用在菌类的生理方面，通过生物化学方式干扰菌类的一种或几种代谢机能，使菌类受到抑制或杀死。由于抗生素的这种特殊作用方式，使它的抗菌作用具有以下几个特点：

一、抗生素的概况

⑴选择性作用因为各种微生物各有固定的结构和代谢方式，各种抗生素的作用方式也不相同，所以一种抗生素只对一定种类的微生物有抗菌作用，即所谓抗菌谱。⑵选择性毒力抗生素对人体及动、植物组织的毒力，一般远小于它对致病毒的毒力，这称为抗生素的选择毒力。⑶引起细菌的耐药性二、抗菌药物作用机制

二、抗菌药物作用机制抗菌药物对病原菌高度的选择性毒性作用，是由于抗菌药物作用于病原菌某些特殊的靶位，干扰了病菌正常的生化代谢过程，影响其结构或功能，致使其失去生长繁殖的能力而达到抑制、杀灭的作用。主要分为三个方面：１、干扰细菌细胞壁的合成２、损伤细菌细胞膜及其功能３、影响细菌体内生命物质的合成二、抗菌药物作用机制细菌结构与抗菌药物作用部位示意图二、抗菌药物作用机制１、干扰细菌细胞壁的合成

细菌细胞壁的主要成分是质壁，又叫黏肽或多聚糖。。细菌因细胞壁中黏肽的含量的多少而主要分为革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。二、抗菌药物作用机制革兰阳性球菌和阴性杆菌细胞壁、细胞膜、外膜与内膜的结构示意图二、抗菌药物作用机制２、损伤细菌细胞膜及其功能

损伤细菌细胞膜影响其功能的抗菌药物主要是抗革兰氏阴性杆菌的多肽类抗生素（多黏菌素类）和抗真菌的多烯类抗生素。二、抗菌药物作用机制３、影响细菌体内生命物质的合成

凡能阻碍细胞浆内核酸代谢和蛋白质合成的药物，均可抑制细菌的生长繁殖或杀死细菌。主要分为两个方面：⑴抑制细菌核酸的合成（比如影响细菌叶酸代谢和抑制核酸的合成）⑵抑制细菌蛋白质的合成（主要使因为细菌的核糖体的沉降系数不同造成的生理生化作用的不同，这正好成为抗菌药物的选择性影响细菌蛋白质合成条件。

三、β－内酰胺药物的抗菌作用机制三、β－内酰胺药物的抗菌作用机制各种β-内酰胺类抗生素的作用机制是均能抑制细菌细胞壁黏肽合成酶的活性，从而阻碍细菌细胞壁的合成，使细菌细胞壁缺损，外环境水分渗入菌体膨胀裂解而死，若还具有触发细菌自溶酶活性的作用，则可杀灭细菌。由于哺乳动物细菌无细胞壁，不受β-内酰胺类抗生素的影响，故对人体的毒性小。三、β－内酰胺药物的抗菌作用机制

PBPs——细菌细胞壁黏肽合成酶就是位于细菌细胞膜上的特殊蛋白，称青霉素结合蛋白（penicillinbindingproteins,PBPs），此乃β-内酰胺类抗生素的作用靶点，之所以把这些蛋白质称之为PBPs，是因为这些蛋白都能被青霉素对活性-位点丝氨酸进行共价修饰。三、β－内出酰胺艺药物杜的抗佳菌作线用机迫制青霉柿素的温抗菌约作用冒反应事式如犁下：四、禽细菌拾耐药佛性引涉发机忠制四、约细菌皂耐药期性引泡发机润制１、澡产生倾灭活开活抗厦菌药灿物的由酶细菌盖可通乞过耐馋药因月子产松生灭女活抗喇菌药叹物的北酶，必是抗反菌药并在与畏细菌适作用招钱即敲被破禾坏二千失去昆抗菌予作用尊。例狱如，语真对β－内面酰胺炭类抗桑生素录可产组生β－内骨酰胺序酶，秘对氨犬基苷尸类抗屯生素兼可产浸生相干应的波钝化滴酶。四、尸细菌卵耐药邻性引添发机米制２、效抗菌邀药物季作用桌靶位盗被修众饰活细靶位痛的突沉变引锅发的刷耐药讲性A．靶浊位的哲改变寇。主仆要有罗三种党：基因宰改变绕产生校低亲今和力踢的靶黄酶；靶酶攀的合骄成大财大增悬加；产生法新的嫁靶酶炸替代苏原来灭的靶斥酶；四、司细菌抱耐药派性引搜发机北制２、月抗菌叠药物造作用隶靶位絮被修双饰活轮靶位彻的突伙变引击发的冈耐药她性B.靶位教结构唯的改脖变某些需细菌洲的蛋怀白的旋靶位禽发生性了结款构的区变化删导致聋了抗煮菌药轮物不乒能与茶之结罚合或垦者亲劫和力喷下降堆引发驳了耐淘药性免。四、栽细菌掩耐药涛性引俭发机稀制３、老抗菌尽药物狐渗透示障碍筒引发窝耐药A.细胞服外膜拘渗透眯性降险低引宵发的翼耐药捉：革兰坚氏阴熔性菌某就不蹲同，乖它的薄细胞慈壁外屡还有考一层公细胞泊外膜南（主旁要是据脂多绘糖）招起着旅有效宰的屏胆障作身用。洲一些他有高岂选择枣渗透惰性外述膜的番细菌矮可通尽过降秃低外桥膜的镇渗透紧性而紧发展残成为秘耐药址性。B.细菌泳对抗拣菌药猴物的让泵出富作用争导致劈燕耐药窜性。五、疫细菌新对β－内灶酰胺房诚类抗班生素厅产生窜耐药尝性五、找细菌歪对β－内望酰胺低类抗苏生素榴产生组耐药桨性1、β－内瓜酰胺帖酶引向发的尿耐药狡性（饲主要拐原因哥）β-内酰狐胺酶竞来源涨于细直菌细供胞壁励合成黄酶(即前芽面说储的PB各Ps)，是盘由于败细菌揭合成PB剪Ps的过匙程中拘的基齿因的替变异竹而造绩成的甲。β-内酰永胺类律药物足在这席类酶随的作炭用下粱，使β-内酰泳胺环悼水解唉开还乐，而β-内酰汉胺环挣是与PB允Ps结合芹的活乞性功嗓能部锈位，铅因此β-内酰弦胺环抵的破摇坏使允其失嫂去了事干扰困细菌荡细胞闪壁合气成的及功能截。五、霜细菌出对β－内蚀酰胺厚类抗生生素吗产生卷耐药沸性五、雹细菌玩对β－内宅酰胺尿类抗按生素植产生作耐药意性２、回由PB斤Ps－介塔导的办细菌可对β-内酰狼胺类廉抗生艘素产念生耐仁药性烦的作士用机盲制这不幕是细烂菌对β-内酰动胺类巴抗生屑素的坏主要够耐药孙性。馋由PB甘Ps－介徒导的β-内酰菠胺类幼抗菌拜药物退的耐化药性归是由滑多种燃因素挥决定侨的，泳因为盏这种墓药物晒有多完个作拍用靶宅位。霸因此遗，只挠有当庆所有汇的β-内酰忆胺类唇药物祖作用堡靶位呜的亲夺和力质降低故时细帮菌才姜能达榜到对并药物决较高滥的耐街药性谎。而粒亲和绑力的弊降低俯是主斤要原场因。β-内酰跟胺类把药物向肽胜聚糖肚扩散PB蹄Ps抑制袭肽聚溜糖合腊成五、逗细菌告对β－内丑酰胺键类抗趋生素惰产生拼耐药家性下图食为上纷述两肌种耐指药的炭原理(A扫)活化灭自溶眉酶β-内酰侨胺酶不能阻与药袍物结病合细胞呈存活炎细佣胞存锦活蚀细胞颤死亡β-内酰晋胺药根物孔蛋夫白细胞亲质网PB析Ps抑制日肽聚季糖合回成五、嫂细菌课对β－内功酰胺鄙类抗皆生素夫产生虎耐药铃性(B址)缓慢扁进入β-内酰唇胺酶细胞锡死亡药物策破坏β-内酰远胺酶五、职细菌静对β－内外酰胺较类抗琴生素坊产生乐耐药蜜性3、β-内酰朽胺酶惧抑制识剂则江可克渔服这肤些由伟于β－内肃酰胺车酶而沿引发权的耐住药性弦。克核拉维贿酸是还第一想代被贪应用狱于临较床的β－内赞酰胺太酶抑肿制剂搂。其全作用其机理父是克裁拉维外酸对β－内猾酰胺揉酶的俩活性邀位点罢有高塌亲和声力。五、广细菌居对β－内肚酰胺杜类抗秒生素街产生楼耐药怕性克拉怒维酸王的作友用机坚制五、坐细菌宋对β－内脾酰胺堆类抗哀生素甜产生技耐药砍性其它β－内涂酰胺依酶抑娘制剂较的作驴用机铃制五、炎细菌派对β－内苏酰胺算类抗狭生素刮产生酒耐药笼性４、富细菌喂外膜哨通透苦性的霸降低楼导致蛮对β-内酰方胺类辟抗生师素产岩生耐进药性奋的作恰用机图制革兰心氏阴两性菌闷的外睬膜上炒存在冻由5种不脉同的峡外膜摇孔蛋慌白（ou杜te穴r别me叙mb维ra绘nepo猴ri著n,脸Om壮p）:O为mp菊F(系37相Kd亿)、Om很pC（38耗Kd）、Ph井oE低(3解6K富d)、La乓mB和蛋碌白K。五、伴细菌荡对β－内钥酰胺掏类抗姻生素臣产生和耐药尊性４、正细菌铲外膜轧通透仍性的直降低耕导致肾对β-内酰编胺类雀抗生岗素产锣生耐何药性携的作切用机暑制大部赵分β-内酰掠胺类夺抗生工素可贼以通税过外汤膜孔准蛋白宋（主丸要是Om膀pF和Om畅pC）而释进入涉细菌恼胞内燥，但屑不同仍的β-内酰窑胺酶翅通过恐孔蛋逢白的棉速率呼不同般。但挣存在舍于外站膜的妻孔蛋泪白一认旦缺么失或畅减少视，可灶明显沸的导谜致产街生对刘这类铸抗生现素的臂耐药遇性。六、总结六、总结有些瘦细菌全的耐看药性德机制馅是单蛙一的奇，但底是有雕的却歪是多首重的捧，例告如：播有些宋革兰制氏阴扒性菌拍对β-内酰倍胺类菠抗生民素产桥生耐铁药性胜的作图用机竭制氏铸多重贝的，厨即这脑些细矩菌能租够同政时利拒用如李上所邮述的β-内酰宿胺酶需介导窑的耐冻药性梦机制缩慧，PB洒Ps介导安的耐浩药性老机制笔以及等外膜调孔蛋颂白改抗变导淘致通程透性节降低楼的耐遥药机咽制来莫抵御维抗菌懒药物烧的作违用。六、总结革兰梁氏阴聋性菌倾抗菌眨药物拢的多丑重耐撇药机京制六、总结对细践菌耐榜药性妖认识怕的误舰区临床靠上最错普遍粮的对堤细菌宝耐药最性理惨解的蜡错误陪概念清是：劫细菌灾耐药形性与摆抗菌饼药物范剂量达的滥蠢用有绸关。制根据迈这一热错误币概念稠就引收出了荒这样朱一个胀片面躺性说槐法：弦即为币了延轮长抗吩生素欧的有浊效性脸，必柄须限药量使闹用。缸但由决充分闯的例龄子说