丙肝疾病知识

派罗欣推动丙肝治疗的发展干扰素治疗

慢性丙肝的早期探索慢性丙肝治疗的进展——普通干扰素时代198619891.Davisetal.NEJM1989；2.DiBisceglieetal.NEJM1989;3.SaraccoG,etal.Hepatology.1993;18(6):1300-5;4.BrillantiS,etal.1994;107(3):812-7;5./1997/1997HepatitisC105html.htm.1993SVR<20%1994SVR<40%19911997罗氏首个普通干扰素α产品上市普通干扰素首次治疗非甲非乙型肝炎，并验证有效1,2FDA批准罗扰素用于临床治疗慢性丙肝普通干扰素48周疗程的疗效优于24周3普通干扰素+利巴韦林方案有更好的疗效4NIH提出普通干扰素治疗慢性丙肝的标准方案5FDA批准IFNα-2a

用于临床治疗慢性丙肝FDA批准IFNα-2a用于临床治疗慢性丙肝Reichard首次报告应用RBV单药治疗慢性丙肝治疗后所有患者的ALT均有不同程度下降，但停药后全部患者均出现ALT反弹，且病毒学和组织学均未见好转ReichardO,etal.

Lancet.1991;

337:

1058-61.1991IFN+RBV联合方案

开创了慢性丙肝治疗的新时代

Brillanti首次报告IFN+RBV联合治疗IFN单药无应答慢性丙肝患者治疗6个月，停药后只有联合治疗组患者的ALT仍然维持低水平随访9个月时，联合治疗组40%达到ALT正常和SVR，而IFN单药治疗组全部复发BrillantiS,

etal.

Gastroenterology.1994;

107:

812-7.19941997NIH指南推荐的

普通IFN治疗方案普通IFN初始治疗的推荐剂量为3MIU/每周3次，共治疗12个月治疗3个月后，无应答的患者，可以考虑IFN+RBV联合治疗或其他治疗方案NIHManagementofHepatitisCConsensusConferenceStatement./1997/1997HepatitisC105html.htm.1997普通IFN治疗慢性丙肝

存在一定的局限性血药浓度波动明显，在体内无法持续发挥作用单药治疗的SVR率基本不超过20%

与RBV联合治疗的SVR率在20%—40%临床需要更高效的治疗方案，提高SVR率LauerGM,WalkerBD.NEnglJMed.2001;

345:

41-52.PharmaceuticalJournal.

2008;280;753-54.普通IFN在体内的药代动力学慢性丙肝治疗的进展——派罗欣时代1.FriedMWetal.NEnglJMed.2002;347(13):975-82；2./2002/2002HepatitisC2002116main.htm;3.HadziyannisSJ,etal.AnnInternMed.2004;140(5):346-55；4.ZeuzemS,etal.JHepatol.2005;43(2):250-7;5.Swainetal,EASL2007

2002200420072005至今罗氏派罗欣全球上市III期临床派罗欣疗效全面优于普通干扰素1获得国际多中心临床试验最高总体SVR率4制定慢性丙肝标准治疗方案3派罗欣是治疗慢性丙肝的标准用药证实派罗欣治疗获得SVR即为彻底根治5NIH推荐派罗欣+利巴韦林作为丙肝治疗的金标准2G1:SVR约40–50%G2/3:SVR约80%派罗欣获准用于

临床治疗慢性丙肝派罗欣的药物特性：延长药物半衰期，维持较为稳定的血药浓度经大分子PEG修饰，可减少抗原-抗体反应缓解体内蛋白酶的降解过程富集于肝脏和血液，固定剂量给药2002派罗欣+RBV联合方案

是慢性丙肝临床治疗的重要突破FriedMW,etal.NEnglJMed.2002;347:975-82.Fried研究2002Hadziyannis研究首次系统阐述

不同基因型患者的标准治疗方案HadziyannisS,etal.AnnInternMed2004;140:346-55.基因1型——派罗欣180g+RBV1000–1200mg/天，48周疗程基因2/3型——派罗欣180g+RBV800mg/天，24周疗程2002派罗欣+利巴韦林对基因1型

高病毒载量患者的SVR率一直都高于40%1FriedMW,etal.NEnglJMed.2002;347:975-982;

2HadziyannisS,etal.AnnInternMed.2004;140:346-355.Fried研究Hadziyannis研究派罗欣180mcg+利巴韦林1000/1200mg/天普通干扰素

3MIU+利巴韦林1000/1200mg/天派罗欣180mcg+利巴韦林1000/1200mg/天SVR(%)33%41%47%0%20%40%60%63/18974/18287/186Peg-IFN-2b(12KD)+利巴韦林对基因1型

高病毒载量患者的SVR率始终不超过35%Peg-Intron®(Peginterferonalfa-2b).Kenilworth,NJ:ScheringCorporation.JacobsonIM,etal.AbstractPresentedat56thAASLD;Nov.11-15,2005.*Inlarge,multi-center,prospective,randomizedcontrolledstudiesManns研究WINR研究Peg-IFN-2b(12KD)

1.5mcg

+利巴韦林800mg/天普通干扰素3MIU+利巴韦林1000/1200mg/天Peg-IFN-2b(12KD)

1.5mcg

+利巴韦林800mg/天SVR(%)Peg-IFN-2b(12KD)

1.5mcg+利巴韦林800-1400mg/天29%30%27%32%0%20%40%60%71/24778/256196/725247/7792002NIH指南制定

慢性丙肝治疗标准

IFN+RBV的疗效优于IFN单药治疗PEG-IFN可达到更好的SVR率，且不会产生更严重的毒副作用

基因1型需要48周治疗，基因2/3型24周治疗NIHManagementofHepatitisCConsensusConferenceStatement./2002/2002HepatitisC2002116main.htm2002我国颁布

《丙型肝炎防治指南》以循证医学为原则，参照国内外研究成果制订中国丙肝治疗与世界最先进治疗理念保持同步PEG-IFN+RBV方案作为《中国丙肝防治指南》推荐的首选方案中华肝脏病杂志,2004,12(4):194-1982004PE茂G-吊IF孔Nα依2a营+RB歌V80鞭0mg/天，珠治疗24周基因2/3型治疗48周停止抵常规没治疗HC应V盏RN泉A转阴转或下降葱2筑lo够gHC违V弊RN持A下降<2菠l溜og第12周定李量检武测EVRPE哨G-抚IF蜓Nα校2a梅+RB冠V10袍00纱-1所20亲0mg穷/天基因1型规范灭抗病示毒治伤疗方村案HC恩V基因籍型检怪测中华鱼肝脏姿病杂嘉志,简20揭04见,替12胶(4篮):蚕1钟94璃-1榨9820返04EVR非EVR基因1型LV柄L基因1型HV潮LAL驻T正常基因2/亚3型代偿滔期肝硬骗化复发无应泊答者各类梦慢性烟丙肝线患者防的医遗学需础求禁需要有更细史致的挽个体章化治你疗方豆案HI影V-伙HC浮V合并厚感染肾功弱能不全、蛮透析肝移检植慢性凑丙肝矩的治晓疗日千渐乎规范业化、逆个体职化慢性泳丙肝滔个体长化规牌范治乡丰疗的趟里程伴碑——确RG眼T策略RG输T—袍—R震es畜po元ns毒e睬Gu愈id梁edTh牧er凶ap狡y，应排答指铜导的堆治疗目的善：对卫治疗何过程纪中的暖患者浅进行寻评价帜和管逃理，谢预测否疗效缝，调括整治戏疗方尖案，嫁从而超提高SV盖R率派罗众欣+RB就V80旗0mg坝/天基因2/3型治疗48周治疗72周12周HC粮VRN储A转阴12周HC简V宫RN忧A下降鞋≥2漆lo拍g第12周定容量检惧测EVR派罗恒欣+RB鸟V10躺00拔-1绢20驴0mg尸/天基因1型RG运T治疗挠策略环已经焰相对抱完善HC奔V基因捡型检纵测第4周定就量检乏测RV表RpE党VRMa逝rc禽el术li萝n毁P涨et余a内l.童H音ep谦at方ol包og锻y.货2吨00共7;饲4穗6:树82异0A狗.船Ab凉st瓣ra尿ct静1科30侍8.Sh虫if贡fm茶anM,催e攻t酒al梦.忘57甩th疼A荐AS阿LD今2雁00首6;禽A归bs那tr仅ac斑t狭34剪0.Be宵rgT,兼e剃t汽al岁.Ga慢st恒ro铜en训te铜ro马lo旬gy20导06棕;典13潮0:亡1难08泼6-歪97旋.Wi弦ll调em祸sB,件e贱t恳al链.肺42巡寿nd钳E挪AS寄L懂20什07僻;容Ab柄st辅ra谅ct深8.治疗48周治疗24周cEV技R停止签常规饲治疗HC皮V拢RN养A下降<2皱l煮og非EV枪R非RV裂RRV醒R20馆06派罗批欣首载先证明PE幅G-伸IN封F治疗苦获燥得SV赌R的患历者超局过9冤9%榆无复悉发Sw环ai快n历经伞5年仁的长拌期随量访，材证实派罗联欣治胸疗获虑得SV兆R即为辞彻底村根治Sw鹿ai对n谅et匙a君l,烟E悦AS域L凤20浙070204060随访辽期间洽病毒烘维持阴性逮的患滨者比耽例(%缓)8010达0总体单药枯治疗99坟.2嘴%99委.2螺%98决.8而%10外0%人数=99拴7番1抓63喘6凳66舱7乎5劳9398首.9耗%联合治疗联合滴治疗AL衫T‘正常关’患突者单药姓或联符合治咐疗HI贯V–聪HC生V共感妥染患赌者派罗袭欣治雀疗获心得SV厘R后粒体内借无病帝毒残荐留34倚4例IF栏N治疗枪后获吼得SV干R的患诉者，甘平均3.叶27年（袜最长18年）岁的长投期随催访20拿08Ma差yl界in容S页,衫et许a涂l.Ga惜st愚ro猪en厨te惧ro踪蝶lo峰gy滚.损20杂08票;13躺5:82叮1-索9.临床欺实践熔确立窝了躬派罗叉欣的荡领导乳地位派罗璃欣+利巴勤韦林槽治疗扑方案——临床街治疗担中呈耀现理初想的SV挺R率Ze锦hn尽te荐r.He螺pa刘to纳lo党gy,柔20剥05德国2005年Zehnter研究总体SVR=73%G1=61%，G2/3=85%派罗己欣+利巴弄韦林亲治疗压方案——临床赞治疗仅中呈菌现理城想的SV抖R率De闹sc碑hé秤ne瓣s裳et旬a晚l,奋E嫂AS码L毯20名07捆.加拿大2007年EAP研究总体SVR=56%G1=50%，G2/3=65%派罗慨欣+利巴止韦林典治疗姨方案——临床君治疗她中呈圈现理药想的SV假R率Bo如ur蛙li款er疼e监M,怒e递t辩al葱,晃AA辣SL随D学20龟07峡;沈Ab振st粒ra半ct翅2玩85法国2007年Hepatys研究总体SVR=63%G1=52%，G2/3=76%派罗俩欣+利巴嚼韦林用治疗劈燕方案——临床按治疗摔中呈争现理兵想的SV期R率Al隶be始rt挺i.矮J童C借li生n这Vi殿ro私l,拔2兄00牛6德国2008年Practice研究总体SVR=60%G1=49%，G2/3=79%派罗耕欣致霞力于辅满足诵更多延患者伪的临驼床需镰求越来唤越多非的难拳治型恨患者贪亟待勺治疗如何华跨越平治疗丹的重村重障眠碍？如何纲走出甜治疗德无效银的困秩境？19椅89......20欲09基线悠时合照并多在项阴喉性预敢测因帜子的雀初治棕患者复发撒患者无应舌答患祝者难治嫂型患坦者的复强化巴治疗讯方案基线滚时合赴并多屯项阴核性预村测因蚂子的鞋初治布患者（基推因1型、馆肥胖身、高恭病毒伐载量摇）加大石药物起始援剂量减少跳无应膛答比插例降低移复发悦率治疗介中延似迟应蛮答患饺者延长坡疗程至72周降低洁复发土率既往逝治疗大复发尖患者既往咳治疗秩无应愚答患宅者减少件无应暴答比旺例降低舒复发扔率72周疗钻程再栏次治猾疗三联马方案强化逐治疗真未来垫的研中发方日向20兵09…基因2/3型基因1型无应乎答非EV颈R基线糟时合叶并多足种不痕利因摩素复发加大辫药物川起始工剂量三联丛用药裂方案72周疗随程再抓次治乔疗加大缝用药继剂量三联刻用药逢方案多聚溪酶抑迈制剂蛋白锄酶抑尸制剂慢性意丙肝探规范候化治召疗的塘展望不断桶完善随修正RG舒T策略，绘刃制完失整的昼治疗泥路线撞图，根覆盖点更多色的患钥者人午群，缠提高苍临床件总体SV厉R率制定港优化堵治疗稼方案患，减穷少所狡谓“疯特殊垮患者绑”的妙总体写比例铲，令愚绝大六多数渣患者垂都能绣得到祝规范溉化的瓣治疗更多锣的临逗床医坚生接扑受慢掏性丙土肝规汤范化榨治疗念的先聋进理谎念，裕为患炊者解祥除病钓痛，纳提高班生活桶质量期待小分扯子化合腹物真正记进入泽临床为，获栗得更葛理想绩的疗险效完美佛设计备卓前越疗顿效干扰须素治托疗慢昌性丙侦肝的勒病毒挨学应阻答012312345677142128检测蚕限天血清HC义VRN重A(lo糠g10拷贝/m吩L)第一称相第二哨相快速品应答(d0.慌35云)无应金答(c<0挪.2双)Ze貌uz让em邻S贱,网et腐a靠l.究G配as兆tr全oe龟nt荒er缺ol贱og齐y因20喊01般;誓12款0:豪1冒43渠8c=清除舱率；d=感染偿细胞般死亡垒率。10任0%0%首剂果用药14–28天HC裤V宏RN预A维持捡期检测恭限干扰女素抑层制病雹毒增岗殖，巧增强躬患者穿免疫肥反应抑制封病毒叙增殖免疫辨系统芽清除雹感染开细胞?诱导瓣期Fe吵re穷nc填i扬P,惧e拆t少al翻.打Vi贞ra巷l庸He摄p肚Re盈v熟19杠99眼;贤5:必2誉29淋巴悟细胞普通壁干扰坚素的籍缺陷Pe洒rr秆y年C,咏J桂ar枕vi炊s挨B.峡D科ru蜂gs办20送01野;断61悲:梦22爽63;Gl融ue难P客,竞et征a转l.Cl煌inPh泻ar方ma葵co急lTh星er20裳00轧;兽68瓶:福55例6时间血清IF肥N水平(U压/mL)1周高剂妖量用尊药血药练浓度饼波动昼明显陈，无名法持充续发飘挥作渗用普通酱干扰歌素用于收丙肝即治疗的局美限普通干扰扭素单痰药治同疗慢队性丙荡肝的SV暮R率基孝本不撞超过20蛙%普通干扰扒素+利巴画韦林谜联合痕治疗服慢性猜丙肝并的SV叹R率基毙本不追超过40锤%临床雷亟待润一种旨更为敢高效皮的慢沈性丙津肝治闸疗方古案，灯从而絮提高芽临床这总体SV掘R率派罗型欣分决子的械创新味设计修饰减少层抗体阻止猴蛋白盈降解降低躁给药艺频率延长叨半衰常期普通跌干扰纠素第二坑代PE保G干扰帜素大分筑子支弃链PE足G干扰子素(4胆0K劣D)第一菠代PE魔G干扰均素小分命子线想性PE伯G干扰欧素（12们KD）聚乙宋二醇某干扰惹素al原fa端-2笨b容(1隐2K昼D)Wa袄ng姻Y碍-S万,碑et红a拐l.河B宗io膝ch拼em饥is炒tr富y项20酱00爷;竞39抢:缎10牧63桶4H3C-庄(O蹦CH2CH2)n-O狱-C差-N昂NOIF孟N的Hi去s-哄34HHIF怪N的‘符前体肌药物下’不稳阳定的见氨基甲酸夫乙酯领键小分暖子、卵线型PE狡G聚乙卸二醇桂分子济的大筐小和浑类型煤决定绪了派壶罗欣遣是丙秃肝治跳疗的榆历史困性突俭破派罗林欣——聚乙睡二醇进干扰钉素al歉fa装-2岛a(40崖KD)稳定锣的酰街胺键大分罚子，渔分支辅型PE胡G基团CH弟OC波H友C蓝H讨(阿OC牌H缺C蒸H盼)3222nOCNHONHCCH(C丝式H丸)OOOCNHε24nmP送EG干扰笔素上的赖写氨酸2CH揉OC义H欠C帜H木(其OC钳H温C师H肤)3222mP智EG2聚乙事二醇葬分子音的大迈小和奔类型虎决定住了派直罗欣踪蝶是丙暴肝治胀疗的次历史侄性突泽破派罗绩欣——优化吵分子巴构型沉的优晚势较大斑的聚乙谅二醇涛分子(4软0K续D)分支枕型，箱非线配型稳定拢的酰胺绘键易接忌近干玩扰素α受体血清单半衰烟期延蔽长分布租容积义小40阅KD分支栋型聚较乙二可醇分禽子IF炼N-蛾2a排斥旁体积扛大PE芽G分子翻越大齐，体内望生物斯活性见越高大分保子聚盒乙二至醇有虚利于选提高茅体内植活性当PE快G分子院量增伙加体外蜓生物案活性休下降10倍体内研活性级增加13戚5倍Ba北il窄onP,迟e称t均al傅.Bi杰oc娃on羡ju叫gCh狸em20引01冤;1盖2:光19江5–秧20拌2.PE悟G分子秤量增叮加(kD)体内塌细胞角增殖(x庸1披03/m量m3)细胞看培养栋分析职（相屈当于评天然轨分子港的%）1620181412108642020406080体内钢生物舞活性体外切生物可活性派罗社欣佩乐还能吸收血液通过肽酶快速降解IFNPEGPEGIFNPEGIFNIFNPEG通过肽酶缓慢降解胆道排泄派罗梯欣的率代谢牺过程营更优甘化1.Ko辆zl孝ow难sk闷i盾A贵et翅a任l.Bi分oD颈ru裂gs.扬20选01覆;1缓5:士41凤9-困42迁9.2.Wa治ng庭Y俭-S涌e学t道al福.Bi这oc挎he粒mi些st肾ry.疼20象00润;3阁9:旅10开63哲4-赢10痒64勉0.3.Mo络diMW草.千AA窜SL鞋D竭An员nu考al影M额ee裁ti财ng暖.折20课00遵.大分唯子派豆罗欣摸富集盛于肝隆脏佩乐奏能分布妖容积两大（69评L）按体盛重调叠节剂锡量派罗匹欣分布盯容积蛛小（6－14铁L）按固爱定剂悠量给御药临床续实际扰应用扁中，搏佩乐坛能并唱不是用完全患按体柏重给醋药，钥而是偿按照矩某个旅体重竟范围领给予邪固定辩剂量驼，必挥然造轨成某卸些患龙者用酒药不促足，冲部分吓患者网用药俊过量派罗片欣——更优必化的案药代单动力枝学*根蛙据患昏者体田重有制所不旅同；†不因铃患体膨重不志同而无改变扇。1.农P玻er堵ry锹C胜M,载e主t扑al观.Dr蜻ug羽s.添20棉01衣;脸61箩(1方5)梨:荡22班63丝式-8帅8.率2困.例Gl达ue熄P驾,卧et逃a捞l.父C萝li寸nPh湿ar鸽ma属co喉lTh肤er.封20勇00宵;键68敌(5号):痰5差56蛛-6眠7.引3足.PE抖G-I老nt词ro厘n®PD敬R®.膜4顽.RO荷FE嫂RO胜N®-巾APD灿R®.蛙5践.Re味dd燃yKR辽.哨An怀nPh锅ar鞭ma拢co明th耗er.腹20泛00扁;痒34薯(7螺-8恋):假9隶15退-2浅3.玩6企.PE希GA坦SY勿S处方廉资料.益7.批I胀NT秒RO眼N®投APD蹲R®.更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疲劳头痛

发热

肌肉痛

寒战

失眠

呕吐

关节痛

抑郁55525650353933253054474342243729272215138112428NSNS<0.0010.02<0.001NSNSNS0.01Fr毫ie使d疤M,奶e叼t铺al灰.构N伏En狡gl卸J符M耍ed艘2骆00赞2:井3岩47间:窄97供5派罗盾欣与Pe各g-洪IF烂N-2贤b宝(1获2K端D)相比天耐受饿性较杜好23进%31然%4%27党%6%16赖%2%39艇%17酷%10堡%9%13落%12脸%22乌%40揪%20安%0%20尽%40饺%发热寒战恶心抑郁脱发肌痛输液钓反应副作葡用比普通干便扰素+利巴罩韦林大副作娱用比普通干缘瑞扰素+利巴总韦林小派罗赢欣18驾0细µg幼+利巴净韦林聚乙雅二醇具干扰悦素α-2耳b(锋12袭KD猜)狐1.负5艘µg桌/k前g蔬+利巴剃韦林107051015与普场通干侨扰素甩相比赢，派居罗欣亿的停饲药率鸟较低Pe唉g-狼IF攀N-2非b紧(1知2K差D)的停标药率牵较高普通敞干扰昆素+利巴姻韦林PE光G-贞IF屡N-耕2b(1舅2K恋D)益+利巴猜韦林停药漫率(%父)1314派罗菊欣+利巴篮韦林Fr揭ie鸡d研究Ma仇nn禁s研究派罗仙欣成忙为慢岔性丙考肝治扫疗的声里程防碑临床舞试验袍最高睁的总阿体SV炭R率——疲66纹%1.筛M土cH裂ut的ch晃is额on宣J裤G刃et笑a碎l.亏N功E穷ng染l卵J野Me辛d.香1屠99烧8:策14销85役-1帽49差2.玻2.锐L殃in抚ds累ay现K政e钳t贡al歌.撤He杏pa从to约lo油gy智.倍20梅01妈:3仅95千-4趁03遭.浊3液.徐道猎振,等.中华陷传染泪病杂命志.蝴20班04济;默22泊:症22篇1.登4泊.赌Fr温ie螺d轻MW市,忽et痕a要l.就N泥E努ng柱l燥J奴Me唤d.糟2限00绸2;爪3洒47原(1催3)告:做97伟5-猫82菌.找5.加M标an秃ns熔M德P,蓝e筑t愧al询.聚La坊nc不et扁.脉20岁01亦;建35凑8(遵92故86馒):霜9澡58鄙-6酿5.坦6答.慕Ze晋uz肚em纸S委,爽et阀a斩l.侧J迁H乖ep秋at压ol灵.绸20起05狡;客43女(2霞):只2率50业-7君.SV洞R率(%突)134466010203040506070普通干扰下素19疼98年1普通干扰些素+利巴弄韦林20悲02撒年4派罗豪欣®+利巴腾韦林20袭05年6派罗昂欣®20遵04年34125PE炭G-黄IF瞎Nα塌-2岗b社(1黎2K哥D)20沸01年2PE芹G-适IF俩Nα荒-2辜b贞(1覆2K喇D)+利巴系韦林20赖01554单药蛇治疗行方案联合出治疗嫂方案派罗贴欣首印先证明巩治疗施后霞获得SV完R的患稍者即禾为彻从底根赞治Sw萌ai凤n历经储5年狱的长早期随塌访，美证实获得SV殖R的患量者超兽过9类9%岭无复根发Sw蹦ai辱n告et系a屿l,栽E户AS手L巾20瓣070204060随访甩期间佣病毒瓦维持阴性洗的患弃者比辛例(%傍)8010梢0总体单药汁治疗99蠢.2箭%99奔.2注%98除.8佩%10焦0%人数=99健7穗1捡63骗6咳66放7但5挪9398汤.9羞%联合治疗联合牺治疗AL诉T‘正常雾’患暂者单药卷或联挡合治鹿疗HI藏V–荷HC材V共感醉染患娘者派罗塌欣治也疗获滑得SV夺R后体灵内无害病毒包残留Ma国yl愤in费S冷,打et普a困l.非G劳as滨tr联oe炉nt碰er强ol撇og屿y.皇2猛00梯834贫4例干悠扰素耽治疗哄后获顾得SV方R的患厦者，完平均3.窜27年（可最长18年）荡的长礼期随揉访02040608010披0%HC蒙V长期世清除渗率(%古)10停0%血清外周歉血单核戴细胞10穿0肝脏躁组织99%创新否设计卓越竞疗效分布容积更低固定剂量便于临床治疗更低的峰谷比良好的耐受性更好的依从性半衰期更长持久病毒抑制防止病毒反弹稳定的分子键预充式针剂方便用药派罗掩欣在税各个旁方面挤都具下有显驴著的牧优势派罗概欣——慢性绣丙肝烫临床屿治疗缓首选狠方案He屠ad虑-t感o-宽He伞ad研究果直妇接对垄比疗睛效As竟ci蜂on忽e研究设计随访随访聚乙辉二醇最干扰狂素α-2责b1.冶5刚µg因/k顶g+利巴觉韦林10夜00询/1老20表0励mg派罗升欣18于0细µg+利巴金韦林10其00鲁/1帐20喘0连mg研究袖时间旋（周宣）024驼/4宅8姻*48椒/7耽2随机民化分追组(1川:1续)慢性益丙肝夕初治尸患者体所锡有基到因型舒，n=抚32顶0*基因1/宴4型治肺疗48周，描基因2/锯3型治烤疗24周；各组雕患者螺利巴运韦林蜻用药伤方案浩完全熄相同。As泪ci怒on思eet秀a筹l,卖E他AS恩L卡20滚08派罗致欣组善所有惜基因书型的SV以R率姐均显细著优裙于聚参乙二竿醇干辆扰素α-2百b组As顽ci拖on罪eet蓝a养l,船E刊AS悬L祝20窃08p=按0.绘00籍8p=吹0.元04p=订0.鞠04庙611吼0/蒜16益087软/1居6054厌.8恨%88童.1构%54圈.4日%39会.8煌%74计.6危%68.7%0%20腔%40愧%60赌%80动%10白0%总体基因1/盈4型基因2/侮3型SV软R率（%）派罗妈欣+利巴愿韦林聚乙醉二醇夹干扰壮素α-2陕b+利巴途韦林未出验现肝搬硬化忘的患浊者中乞，乖派罗专欣组侄的SV典R率显若著更非高p=灯0.奔00巷0975何.6叫%56国.0财%50配%60随%70梳%80逆%90励%SV柄R（%）As阿ci舞on饱eet己a钳l,亚E咏AS住L险20必08派罗弄欣+利巴侄韦林聚乙改二醇仁干扰凳素α-2再b+利巴抹韦林基线熄高病俩毒载省量的钉患者亡中，缝派葬罗欣棋组的SV评R率显苏著更背高p=探0.眼00蹦269畅.0密%46爽.2惭%40宽%50枯%60在%70猫%80保%HC贴V抓RN袍A谁>5除00可,0膝00肺I串U/mLSV竿R（%）As洁ci燃on俱eet外a茄l,刑E端AS蔑L磨20炮08派罗耐欣+利巴鹊韦林聚乙宰二醇掠干扰验素α-2笼b+利巴方韦林派罗拣欣组直的依拢从性躁优于笼聚盐乙二怒醇干梅扰素α-2厉b组3.虚2%1.蹲5%14萄.0%13逗.4胆%0%3%6%9%12%15%基因1/袍4型基因2/符3型停药夕比例随（%）As网ci践on聚eet霞a汁l,糟E包AS巧L谊20招08派罗伪欣+利巴城韦林聚乙陆二醇制干扰忘素α-2馆b+利巴蓄韦林As降ci挨on誉e研究电结论多因涛素回充归分造析显诸示，SV忽R的独植立阳黎性预药测因期子包践括：采用表派罗渴欣治范疗无合极并肝勒硬化基因2/谎3型治疗亦过程励中，籍派罗渔欣组宗的患键者依据从性青更好涉，停乔药率续较低As河ci泽on春eet践a争l,迷E椅AS连L纵20亲08MI昌ST研究吵设计随访随访聚乙眉二醇托干扰睛素α-2辽b(1灵2K仇D)分1.匪5g/俱kg望/周+利巴职韦林80蹦0-鲜14波00嫌m提g/天派罗佛欣18秒0g/周+利巴畜韦林80洒0症(基因2/其3型)或10畜00骡/1领20碍0贯(基因1/艺4型)签mg牙/天治疗酒周数0482472随机或分组所有清基因才型初扁治慢约性丙叫肝病岁人，n=43佣1例基因2/惹3型基因1/披4型Ru防mi屿M兆,凉et旱a美l.么H倍ep猜at板ol签og之y.续2普00茶8;缺4承8(载4Su绢pp腥l):吧4肿04锁AMI霉ST研究——SV芳Rp=灾0.苏02p=炊0.班02p=似0.阔01p=涛0.岔848货%96疾%65抱%54赏%32驶%82饲%69席%66钉%0%20贪%40键%60宰%80列%10裹0%总体基因1/雹4型基因2型基因3型SV庸R率Ru纵mi,据Co伪lo重mb压o蚊et齿a劳l,已A怪AS尼LD赖2情00浓8,无o醉ra研l派罗虑欣佩乐固能MI扭ST研究——安全丈性结烤果<0讽.7萝5司x饿109<7盏5揪x狸109<1调0稼g/菠dL7.枕0%22锦.0摸%10叠.0挽%2.鹊0%17敬.0瞧%2.淡0%6.厅0%16路.0毯%7.厘0%1.鸣0%24守.0谷%2.越0%0%10无%20跟%30酿%严重狮不良雨事件不良菜事件退出销率中性蹈粒细胞瓦减少GC惨SF使用律率血小加板减垂少贫血派罗风欣佩乐叹能Ru秘mi,葡Co挎lo毫mb暖o钓et拔a碰l,占A酱AS季LD法2沉00盛8,贞o砖ra透lMI滔ST研究朱的亚忽组分涝析——派罗梳欣组妻中-重度刑纤维伴化患呢者SV恨R率更庭高基因1/贤4型基因2/拐3型SV汪R率（%）51星%44头%89慰%88出%69传%44课%21撕%24饺%83润%76有%64牺%47君%0%20其%40挠%60蜓%80摩%10次0%S0居-S庸2S3节,近S4S5阴,寄S6S0娇-S痰2S3辣,秆S4S5融,底S6派罗示欣组PE已G-育IF逢Nα-2样b组Ru洁miM,柜e屯t胞al于.海Ga拐st云ro千en熔te坝ro睁lo蜜gy宾,艺20洒09扎.根据Is撒ha筋k评分捧分层眯：轻推度(S座0-诸S2缴)，中湖度(S阵3,圈S4搏)纤维杯化和悬肝硬填化(S信5,妖S6愈)MI桶ST研究——结论两种骗治疗嚼方案流显示真类似矩的安莫全性诉和耐共受性派罗校欣联阁合治车疗方拘案显烤示比雹佩乐租能好哭的SV风R率比较喘两种遗治疗律方案柴必须愧要根昨据两张者的字说明盟书来安确定RB教V用药富方案Ru民mi,不Co始lo刮mb松o汇et希a荡l,搭A扬AS迁LD员2帐00每8,脂o引ra优l派罗欣佩乐能基因1型1000/1200mg800-1400mg基因2/3型800mg800-1400mgPR思AC验TI仰CE研究刊背景回顾焦性数毯据收沫集派罗浆欣或懂聚乙正二醇厕干扰灯素α-亡2b肝+RB睡V治疗从20炉00至20给07(完成纸治疗)在23个参蚁与研涌究的根德国HC考V治疗笔中心啄，各皆地派吉罗欣+烦RB园V与聚拳乙二霜醇干腿扰素α-忠2b镜+援R酬BV的疗久效和炮安全录性具差有可西比性Wi膝tt禾ho逢ef屑tet标a为l,傅E愉AS扮L省20晶08PR欣AC摇TI聪CE研究菊设计通过讯两种感配对校分析技方法圆进行IT吧T分析:1)配对豆标准1幅(M羡P1丑):1.相同米的基笑因型纠和病阻毒载描量分野类(L粮VL或HV殖L)2.相同医的年造龄(差异<3岁)和BM苹I蹲(变异厨率≤酬2播kg庭/m筋²)3.相同垃的慢量性丙贝肝病规史(初治,复发,无应灿答,早先冻治疗功的方煮式,等)2)配对得标准2革(MP寄2):在配虫对标幅准1的基集础上脑，对收患者贱按照死利巴吩韦林做累积农剂量等进行洗配对≤60吗%；>6糠0～≤80衬%；>8犁0～≤10号0%；>1伴00握%Wi棵tt确ho缠ef挪tet隆a抬l,贷E听AS举L涨20哈08所有申配对玩分析锹中派造罗欣返组的SV颠R率涌均显报著优陆于聚蛋乙二差醇干脊扰素α-2搜b组SV醒R假(%回)55墙.859瞎.953叔.059梅.350556065配对I配对IIp=吹0.岗04p=嗓0.璃00浪8Wi催tt晨ho轨ef之tet婚a容l,寸E颂AS损L摔20勿08派罗谈欣+利巴景韦林聚乙狮二醇贸干扰激素α-2椒b+利巴痰韦林PR昌AC征TI于CE研究杠结论在此稿项设胆计严码谨的映大样援本、泊队列餐对照鸽研究茎中，SV构R的阳秋性预葬测因税子包顶括采用痒派罗馒欣治族疗低病园毒载万量（<4粗00块,0岗00苏IU楚/m柿l）基因2/咐3型Wi均tt知ho屠ef再tet漏a锹l,珠E凶AS弯L漏20土08美国望退伍伐军人隙队列阻研究美国烧进行赖的回者顾性呼队列旱分析基于袖美国座政府洁退伍嫂军人务事务疏部临裂床注深册病沫例数坡据高比细例难肿治型娘丙肝竭患者屑（基咸因1型80贝%、非餐裔人漏群17弹%、合证并糖尽尿病21急%、合疯并肝哪硬化14粉%、早锐先普炸通干底扰素则治疗狸无效12滥%）纳入茂标准PE投G-残IN柔F拼+旅RB蔑V持(始于20溜03柳/9攻/3共0)、HC景V基因建型包元括1,客2江,辅3型排除殿标准HI毫V共感钟染、沸肝脏娱移植姻、治否疗过抵程中租转换PE穴G-宴IN窗F类型Ba稍ck远us盖e疯t坚al阁.哄He讽pa餐to伞lo棵gy疗2走00羽7;限46粪:3旅7-凡47篮.美国砌退伍昨军人笔队列研究——实际冶治疗炮中派静罗欣拍具有缓显著喂优势Ba宅ck稠us笨e景t编al扯.He齿pa疼to溜lo垃gy20扇07强;4丸6:挽37乎-4旅7.SVR率(%)01020304050

31%总体24%53%基因2型52%52%基因3型38%60P<0.001

25%基因1型18%P<0.001P=0.75P=0.002644/2091907/3853402/1632571/3123152/287224/43390/172112/297派罗蛛欣+利巴死韦林PE纵G-慨IF责Nα-2街b+利巴痛韦林美国书退伍凭军人炎队列研究——派罗阴欣耐勾受性幼更好闪，患齿者依郊从性学显著桑更高P装<0.俩00搞0103035404541们%维持锡推荐贞疗程酷治疗屈的人截数比鸦例(%饥)36差%50Ba如ck企us陕e贡t针al恰.He岩pa责to诊lo喂gy20亮07颜;4梁6:箱37冒-4国7.派罗伶欣+利巴掘韦林聚乙乏二醇作干扰顾素α-2壳b+利巴俘韦林美国夺退伍虫军人瘦队列研究扛结论派罗挖欣+利巴家韦林纸治疗哨慢性框丙肝处患者骡可以竞比聚娱乙二帐醇干郊扰素α-世2b执+利巴喉韦林蛮治疗舟获得趴更好谁的SV枝R率；秤采用孤派罗紧欣治匹疗是释获得SV赵R的阳庭性预罗测因抓子治疗疼过程削中，卵派株罗欣之组患珍者的甘依从阀性更尼好，衡停药亭率较政低，峡有利皂于患添者获也得更宇好的馆疗效在临托床实碧际治绸疗中们，由齐于难鲁治型斩患者针的比湿例相站对较猾高，SV谋R率一犯般低拿于临艇床试调验的彩结果Ba讯ck津us焰e糟t具al铸.青He联pa套to待lo征gy呀2寺00两7;麻46岔:3缓7-历47资.ID葱EA鸭L研究死设计随访随访随访聚乙招二醇颂干扰息素α-毒2b1.塌5麻µg馆/k扔g/周+利巴众韦林迎按体印重给爆药(8和00完-1离40数0m雷g/天)聚乙愧二醇址干扰榴素α-腔2b躁1娘.0恢µ淋g/催kg开/周+利巴烟韦林耐按体丛重给皂药(80冈0-齐14送00梢mg伴/天)派罗蹲欣18遮0霉µg羽/周+利巴哨韦林10喇00挂-崖1恼20柴0醋mg研究圆时间痛（周盏）0482472随机显分组基因1型，咽初治故患者n=兄28箩80设盲去治疗贩组非盲槐治疗哲组Su接lk惜ow夺sk难iM姿et饮a国l.裤E协AS甜L详20友08监,研ab后st讲ra口ct项9纱9120勇0魔mg20息0愁mg20捧0腊mg10朱00业m订g83肾%40简0员mg10讲00逝m适g71泻%40幅0谈mg60吸0柜mg60刺%>6银5–缠85巧k吼g10登00盏m沉g40很–6跌5喝kg80座0冈mg>8吩5–蒙10诊5k专g12践00羊m窝g>1样05毒–1缩慧25窃kg14溪00悟m笋g<供75刺k塌g10狡00王m况g>据75妖k具g12鸟00鹊m饿g60挨0构mg佩乐藏能+利巴汽韦林派罗测欣+利巴慰韦林体重利巴吨韦林崇起始适剂量利巴挥韦林妥首次究减量枝标准600mg75%800mg80%60蜓0叶mg50糊%首次行减量煤之后利巴甘韦林苗剂量起始耻剂量的百正分比(%烘)利巴辅韦林杨首次龙减量据之后祖，狭派罗暗欣组秆的用适药剂辉量明叼显较林低派罗施欣组表在所戴有时鬼间点欣均旨可达漫到更径高的险病毒配学应敢答率派罗窄欣组太的pE露VR率更圣高118403651485349124562640102030405060704周12周24周EO挂T17杨%11灵%12央%Su戏lk排ow杀sk送iM镰et视a宪l.蚂E骄AS传L阵20控08盾,某ab顺st咏ra值ct径9增91PE妇G-劝IN绝Fα-2乔b1.膏5组PE坑G-付IN网Fα-2五b1.愤0组派罗往欣组ID恒EA茫L研究基结果0102030405070Pe劳g-肾IF伐Nα-2垃b叔1.收5趟µg/惑kg今+R门BV(8刊00谦-1刷4房诚00傅m狼g)Pe蒙g-键IF痛Nα-2馒b1.奏0里µg/顾kg涛+R将BV(8类00胶-1疮4侮00角m沙g)派罗稻欣18有0弃µg+R柿BV(1完00字0-1厨20和0任mg什)41悬%38可%40疑%SV俩R24言%20似%32箱%复发引率患者车比例(%顿)EO掉T53傲%49晌%6064未%Su戏lk辈ow刻sk细iM过et尤a纤l.拒E阿AS楚L占20车08议,呈ab抗st部ra闸ct葱9汁91P=箭0.甚57P=姥0.狭20ID暗EA诱L研究慎显示PE斥G-己IN尖Fα-2省b组剧亟待句解决们的问肯题是圆较高钻的无串应答怜率Pe池g-姓IF蜡Nα-2钞b遇1.它5唯µg皱/k寸g+额RB杠V(8用00援-1筐40横0吸mg羞)Mc黑Hu芽tc罩hi六so汪n仍JG骆,传et龙a扶l.光N奖E慕ng恼l杆J休Me应d.资2捉00局9;离3肠61谦(6阿):哗5遵80甲-9丽3.派罗美欣18葛0懂µg锣+福RB触V(1味00择0-12中00管m重g)02040608010掉0患者蹈总体宰比例贫（%）SV办R=41扯%SV劣R=40沙%EO仍T=5在3%EO净T=6打4%复发=23府%复发=13廊%P<慎0.阳00调1无应殃答=36盾%无应钉答=47系%ID前EA虹L研究妥发表泻的结酱论由于珍利巴很韦林屠用药要方案古不同捏，本军研究省只是2种用蜘药方饮案的捕头对罚头比概较，光并不忍是2种PE彩G干扰滔素的文直接盖对比派罗援欣组甩与PE互G-笋IN防Fα-2昂b组之肆间的凭研究凯设定携存在萌缺陷亩：2组之窑间为盼非盲伟研究2组之雪间的喘利巴霸韦林铜用药凶方案旺完全誉不对兽等派罗孩欣组计的利辱巴韦骄林用低药方裕案是FD沙A规定砍的，PE芦G-烤IN耻Fα-2汗b组的隙利巴的韦林绸用药将方案册并非FD标A官方府规定踏，而律是临翅床试版验总补结的云剂量悠方案Mc袋Hu尿tc趁hi诊so阅n置JG魄,保et誓a糖l.链N夕E胆ng敲l节J姥Me镇d.斑2曲00培9嫂Au夺g越6;磁36晓1(嫌6)艺:5胆80吵-9位3.ID灭EA灵L研究访发表稍的结若论派罗斧欣组的24周应返答率溪和EO齐T较高稍，导返致复研发率触也较曲高；先若对pE独VR患者叼延长缎疗程未，则扫派罗邀欣组捐将有壁更多认患者土达到SV脸R，可成能达劈燕到比PE铸G-