口服降糖药的应用

口服降糖药的应用内容1治疗指南2口服降糖药分类3口服降糖药联合应用糖尿病治疗

维持生命缓解症状，改善生活质量防止微血管和大血管并发症使血糖正常使血脂正常控制血压戒烟

降糖治疗的收益

Kumamoto研究强化治疗与常规治疗相比:

视网膜病变进展的相对风险降低67%

临床神经病变的进展降低64%

肾病进展降低66%KumamotoTrial.DiabetesResearchandClinicalPractice.2000;48:201-210降糖治疗的收益

UKPDS糖化血红蛋白每下降1%

糖尿病相关死亡下降

21%

心梗的发生下降

14%

微血管并发症下降

37%

中风的发生下降

12%

心衰的发生下降

16%

UKPDS35.BMJ2000,321:405-12口服降糖药对糖尿病治疗的意义在2型糖尿病人中，仅有15%~30%的病人发病开始时单纯饮食运动疗法可达到满意的血糖控制标准。但是，一年后，这部分中多半的病人血糖逐渐升高，必须在饮食疗法的基础加上口服降糖药才能使血糖控制满意。因此，这意味着在2型糖尿病发病1年后，90%以上的病人必须使用口服降糖药。朱禧星.现代糖尿病学.上海：复旦大学出版社，2000.7:192.糖尿病治疗药物学上的里程碑

磺脲类 1957相继问世二代、三代磺脲类双胍类 1957α-糖苷酶抑制剂 1990 噻唑烷二酮类 1997GLP-1类似物2006DPP—IV抑制剂 2007

口服降糖药（年）

餐时血糖调节剂

瑞格列奈(1997),那格列奈(2000)朱禧星.现代糖尿病学.上海：复旦大学出版社，2000.1:1-2.

中国2型糖尿病控制目标理想尚可差血糖(mmol/L)空腹非空腹4.4~6.14.4~8.0≤7.0≤10.0>7.0>10.0HbA1c(%)<6.56.5~7.5>7.5血压(mmHg)<130/80>130/80~<140/90≥140/90BMI(kg/m2)男性女性<25<24<27<26≥27≥26TC(mmol/L)<4.5≥4.5≥6.0HDL-C(mmol/L)>1.11.1~0.9<0.9TG(mmol/L)<1.5<2.2≥2.2LDL-C(mmol/L)<2.62.6~4.0>4.0中华医学会糖尿病学分会．中国糖尿病防治指南.北京：北京大学医学出版社，2004.

AACE血糖达标的路线图：未曾治疗的2型糖尿病人AACE血糖控制目标HbA1c≤6.5%

FBG<110mg/dL餐前血糖<110mg/dL2hPPG

<140mg/dLAACE血糖达标的路线图：已治疗的2型糖尿病人AACE血糖控制目标HbA1c≤6.5%

FBG<110mg/dL餐前血糖<110mg/dL2hPPG

<140mg/dL降糖治疗考虑的问题有效性达到治疗标准？其它可能的益处？不良反应顺应性价格选择降糖药物应注意的事项肥胖、副作用、过敏反应、年龄及其他的健康状况如肾病、肝病可影响药物选择联合用药宜采用不同作用机制的降糖药物口服降糖药物联合治疗后仍不能有效地控制高血糖，应采用胰岛素与降糖药的联合治疗或单独胰岛素治疗三种降糖药物之间的联合应用的安全性和花费-效益比尚有待评估严重高血糖的患者应首先采用胰岛素降低血糖，减少发生糖尿病急性并发症的危险性。待血糖得到控制后，可根据病情重新制定治疗方案中华医学会糖尿病学分会．中国糖尿病防治指南.北京：北京大学医学出版社，2004.内容1治疗指南2口服降糖药分类3口服降糖药联合应用KobayashiM.DiabetesObesMetab1999;1(Suppl1):S32–S40.口服降糖药物的作用位点葡萄糖

胰岛素IIIIIIIIGGGGGGGGIGGG脂肪组织肝脏胰腺肌肉肠IG碳水化合物胃-糖苷酶抑制剂胰岛素促泌剂双胍类噻唑烷二酮类药物分类主要作用方式药物剂量*mg/片最大剂量(mg)最大效果剂量(mg)降低HbA1c幅度磺脲类增加胰岛素分泌格列本脲2.510bid10qd1.5-2.0格列吡嗪520bid10qd-bid格列吡嗪控释片520qd5-20qd格列美脲1，28qd4qd非磺脲类胰岛素促泌剂增加胰岛素分泌瑞格列奈（诺和龙）1，24tid2tid1.5-2.0那格列奈60,120120tid120tid0.5-1.0双胍类抑制肝糖输出，减轻外周肌肉组织胰岛素抵抗二甲双胍250500850tid1000bid1.5-2.0格华止（缓释片）5002000qd2000qd噻唑烷二酮类减轻胰岛素抵抗罗格列酮48qd,4bid4bid1.5吡格列酮1545qd45qdα糖苷酶抑制剂延缓葡萄糖吸收阿卡波糖50100tid50tid0.5-1.0MichaelT.Sheehan,etal.ClinicalMedicine&Research2003;1(3):189-200*

中国市场现有剂量口服糟降糖蚁药分茫类磺脲狸类促皮泌剂非磺睁脲类糠促泌每剂——格列胜奈类双胍位类α-葡萄花糖苷扶酶抑迹制剂胰岛信素增荷敏剂——噻唑务烷二贪酮类磺脲辨类促的泌剂β细胞刑生成利胰岛刻素并储钢存在候分泌睡小体咽中ATPADP丙酮酸电压援门控萌钙通刻道Ca++Ca++GGGGGG葡萄尾糖转纸运子GGGGGGGGGGGK+通道K+NXK+通道缎阻断──细胞狮膜建泡立极佣性SRK+磺脲础类药轧物作透用机阳理刺激缓胰岛β细胞筋分泌己胰岛扁素与β细胞先膜上旺的SU受体迎特异涉性结廉合抑制AT谈P依赖勤性钾和离子鼓通道樱。钾茂离子望外流僵，β细胞狗去极化，惰改变蹲膜电歪位。钙离制子通刊道开旷启。召钙离是子内失流增习加，β细胞庭内结愈合钙闭分解为每游离谈钙，每刺激抄胰岛唤素分丹泌。抑制霉磷酸闲二脂物酶活倚性。cA中MP水平渡增加些，促逮进B细胞丸内结合威钙分史解为碑游离中钙，嫌刺激扔胰岛梢素分朝泌。朱禧业星.现代晋糖尿甚病学.上海域：复牛旦大磨学出眉版社厘，20泊00贿.7莫:19拒2-隶19衣3格列悟本脲借（Gl听ib响en特cl潜am衰id菜e，优降撑糖）为第流二代融磺脲竭类的四第一烛个品委种。半衰设期较眠长，派口服帝后与B细胞爹结合罪后缓跌慢释扰放各，持卧续作画用时雹间长但。降糖炊效果遣与其然他磺佳脲类让药物昌相当具。从小般剂量皂开始港，每吊日一剖次，悠按需端要缓睁慢调傻整。有胃糟肠道锄反应笋。严重瓜低血华糖发拔生率吨高。可使娃体重己中度趣增加煎。对不周同KAT翅P通道烈相对欺缺乏奥特异得性。Jo康sl航in牌’sDi各ab外et腊es甲M住el懂li淹tu纤s.捕20示07筑;4该1:背71狐7格列钓齐特免（Gl肯ic菊la稻zi玻de，达美塞康®）为中遮效磺福脲类琴降糖洁类药在血剥中持磨续作骨用时烈间可丢达10齿-1敌5小时对大杯多数惯患者盗，一扭日服杂用2次即闪可朱禧筐星.现代棍糖尿情病学.上海晃：复贤旦大忍学出到版社正，20蛋00郑.7植:19装4.格列锋吡嗪溜（Gl抄ip教iz跃id抖e，美吡钻达®）吸收辩迅速尸、生视物利恢用完酸全，滤为速衔效、堵短效项制剂亦。降糖窜效果猜等同经于格纷列本盈脲。应在巡寿餐前斤给药支，摄渣食对码其吸缺收有守轻度趁延迟阳。Jo酿sl辫in敏’sDi白ab雪et刮es击M状el杜li混tu余s.潜20悼07狱;4爹1:涉71研7格列赠吡嗪削控释扣片（Gl狸ip碧iz柜id染eXL，瑞强易宁®）是较势特殊荒的胃屿肠道缺控释狂系统黄设计弱的控尿释片彻。每日贪一次济，剂奸量为5～20革mg丧,可使费全天雷血药屯浓度释维持忧在一绸个较扒稳定音的水孕平。降糖供作用治与速喝效格搜列吡久嗪相抗似。Jo栗sl旷in载’sDi味ab盏et梢es记M纽奉el野li圈tu插s.仍20垮07笼;4局1:膀71弄7格列艇喹酮万（Gl疾iq么ui蜓do笛ne，糖适态平®）迅速绑吸收收。口服脊后2劳-3蛮小时津出现虾血药腥峰值股，属交短效萄。主要普由肝覆脏代歌谢。对轻酬度肾颈功能罪损害共患者冶可考乔虑应竿用。朱禧拐星.现代板糖尿然病学.上海民：复斥旦大董学出趴版社乞，20印00复.7律:1鲜94炸.格列撕美脲险（Gl链im佩ep赌ir妄id印e，亚莫冤利®）对β细胞KAT扭P通道赴的选锈择性汤更强虏。不能递恢复1相胰做岛素简分泌嗓，可判增加2相胰某岛素染分泌*。口服络后1糖小时怀浓度掠明显觉上升登，2煮-3卷小时等达峰环值，旋但其钱降糖岛作用则在24小时逗仍然槐存在竖。在肝末脏代剂谢，叶其代考谢产戚物通很过肾限脏排纺泄。每日贺一次揭给药仇，剂匀量范茂围1～8m打g。低血嗓糖发说生率扫低于窄格列泳本脲崖。Jo器sl抚in逼’sDi竞ab聋et旬es墨M标el师li滋tu旺s.注20丛07豆;4勤1:怨71娃8*Va闻nde莲rWa红lPS降,碍et崇a荒l.Di予ab搭etMe涂d木19禽97点;1倒4:痰55慌6-吗56彻3磺脲分类药密物的视不良稳反应磺脲似类主错要不浊良反镜应为泥低血挤糖—老克年人皇慎用援，个灿体差艰异较据大体重凯增加福（高雪胰岛航素血梳症）5%的胃稻肠道咱反应皮肤潮瘙痒恩、斑撒丘疹少数蔬血液伞学反已应，帜血小技板减骆少、礼粒细森胞缺本乏等朱禧妨星.现代避糖尿禁病学.上海危：复英旦大蹈学出尖版社问，20计00撇.7纺:1包95斑.磺脲撞类药目物的批失效原发漠性失街效继发会性失月效口服辫降糖斤药分伤类磺脲蛙类促不泌剂非磺简脲类巡寿促泌挡剂——格列触奈类双胍颜类α-葡萄翠糖苷览酶抑酬制剂胰岛成素增脏敏剂——噻唑巧烷二父酮类胰岛胳素促露泌剂擦药物戚受体那格掠列奈瑞格片列奈修(踪蝶36kD)磺脲杯类药禁物受耐体磺脲西类药量物受膜体去极非化AT团P格列抚美脲聋（6幻玉5kD）格列植本脲糟（1斧40kD）Ki香r6.探2甲基羽甲胺男苯甲肿酸衍举生物歇（诺付和龙®）与磺千脲类去药物湾不同竟，该乱药不坐进入飘细胞灵内，补不抑画制蛋隔白合捧成，歇不影撑响胰窗岛素滋直接各分泌口服架后迅啦速吸细收，15末mi锡n起效数，45～50分钟穴达峰租值半衰咽期1小时箭左右秀，3～4小时祝后作竖用基翠本消牺失。忙模拟胰狭岛素负的生罢理性形分泌进餐乔时服醋药，爽发生晴空腹驴和餐暗后低乳血糖劈燕的可胃能性仔减小主要洽通过绢肝脏砖代谢来，形课成机无降冬糖作绢用的保产物阴由胆译汁排壳出老年孟及肾赛功能怕不全朋患者冻可以弓安全雨使用Jo运sl如in着’sDi稍ab福et碌es液M陵el赢li箭tu奶s.港20孝07炼;4仁1:董71丝式8-绳71续9服药委后时析间(分钟)0100200瑞格列奈浓

度

(ng/ml)2520151050300400起效粮时间难：0－30分钟达峰俊时间遮：1小时半衰利期：苦约1小时4-封6小时质被清啊除<8％经慢肾排密出甲基世甲胺予苯甲滤酸衍片生物氧（诺拌和龙®）参考SF鞋DA批准脾的药下品说滩明书Eu呆rJCl哗inPh彻ar杆ma旬co角l(2赤00沈1)签5警7:穷14大7-为15租2诺和聋龙®安全略性税－父肾功愧能不铸全时孟可安耍全使民用半衰眯期1h，作胃用维猫持时电间4-林6小时小于8%经肾呢脏排绘泄，柴药物耳不会萍蓄积代谢失产物狼无生储物活挺性诺和葛龙®无“肾功房诚能不拼全”石的阶药物淹禁忌利症纷，因蛾此即买便“灶肾功胜能不础全”认的2袜型糖通尿病报患者沸仍可晒应用瑞格钳列奈论的不贩良反汗应瑞格剃列奈然主要产的副治作用显为轻膀度低纵血糖*，通精过给矛碳水填化合懂物较琴容易附纠正版。*参考SF刚DA批准眠的药院品说锯明书口服辞降糖茂药分讽类磺脲预类促脂泌剂非磺葛脲类抱促泌豆剂——格列蓬奈类双胍笛类α-葡萄旬糖苷起酶抑扰制剂胰岛和素增段敏剂——噻唑场烷二财酮类双胍屯类药泰物种类二甲域双胍苯乙箭双胍作用扭机理尚未鲜完全浅阐明封，包饿括减少健肝脏滤葡萄和糖的翼输出促进兴外周叛葡萄环糖利取用，旱尤其冤是肌秃肉降低济脂肪易和葡杂萄糖私的氧滨化减少梁小肠鼓葡萄赌糖的狐吸收不刺节激胰性岛素肾分泌Jo邻sl宴in午’sDi恭ab枕et奶es透M缸el伤li族tu劝s.纽奉20集07绪;4染1:漂72敌1苯乙愉双胍较（ph处en惰fo攻rm淋in，降糖凡灵）欧美挥国家皮已被谁淘汰闷，仅沸少数显亚洲朋国家惭在使喜用（冬包括核中国芹），割价格趟低廉腥。每日信剂量算不超议过1只00mg略，易发仆生乳俱酸性蜡酸中躲毒，邀老年捷患者斩每日烤剂量铅不超呆过7丑5mg为宜乌。对血且糖的辨控制参主要糠由于反对空团腹血袭糖的拜降低架，对寇餐后高灵血糖辱的降录低作彼用不宫明显轻度须改善乞高甘还油三踩脂血跃症，烟稍降将低LD轮L胆固被醇及升高HD防L胆固膀醇不增懒加体挣重，谷可伴付有体刘重轻坊度降房诚低，损可能死与其界轻度降恐低食霉欲有埋关二甲痒双胍Jo殖sl磁in简’sDi旧ab披et肉es粒M肉el淹li乎tu沾s.露20全07鼓;4柄1:粉72雾1双胍肤类药串物不搏良反亮应消化田道反练应金属枯味、央厌食耳、恶蛮心、竭呕吐柳、腹叼胀、夫腹泻乳酸架性酸堂中毒多发简于老撤年人缺氧朱，心役肺、园肝、岸肾功衣能不脱全的先患者伪尤要疼注意服用住苯乙辨双胍已的患妈者相蚀对多顺见长期它使用达二甲亲双胍贿的糖雷尿病史患者30周%存在精维生档素B12吸收姿不良Jo谅sl沃in扬’sDi画ab权et避es淹M隔el落li爽tu浆s.肾20库07剃;4证1:持722二甲饺双胍世的禁财忌症肾功主能下圾降：队肌酐胀清除柔率<6顺0m练l/情mi包n，或蚂血肌正酐男哥性≥1.搏5m急g/待dl和女甩性≥1.岛5m天g/震dl需要湿药物呀治疗伪的充锡血性贷心力喂衰竭电患者年龄汗≥80岁，宇除非铜肌酐广清除借率显迷示其设肾功滩能还肺允许态使用肝脏候疾患长期疮酗酒叼者脓毒剧血症思或其踩他组之织灌饲注下廊降的诵急性境疾病静脉著注射届造影婆剂期高间Jo经sl贞in升’sDi刷ab抓et给es触M拌el笨li堂tu玩s.遗20库07否;4植1:浇72乳3双胍概类药揉物－吵总结由于磨其作中用特甩点，觉故不让增高锯血胰革岛素猫水平沟，不增生加体失重，赛临床案适用没于肥鞋胖患法者乳酸下性酸养中毒牵在苯睁乙双升胍相闹对多爹见，滨二甲叠双胍在筛治疗父剂量教使用扭时少思见单独券使用透不会工引起护低血破糖二甲蜘双胍衔剂量二甲访双胍:常用雄剂量1.芬5-服2.蔬0g英/d绪ay二甲害双胍桑缓释早片：迅起始格剂量0.造5g酿/d买ay最大皱剂量2g拥/d焦ayJo锣sl圣in欲’sDi曾ab叔et捡es铅M杂el在li旗tu和s.身20角07监;4贪1:恳72病1口服尚降糖爽药分花类磺脲泛类促岸泌剂非磺杰脲类分促泌悦剂——格列废奈类双胍位类α-葡萄沃糖苷册酶抑朽制剂噻唑罢烷二气酮类α-葡萄商糖苷墨酶抑脚制剂阿卡党波糖伏格物列波霞糖米格仔列醇α-葡萄祸糖苷蛋酶抑畏制剂的作塔用机缎理双糖酶葡萄糖淀粉酶多糖单糖寡糖或双糖阿卡波糖---伏格列波糖---阿卡静波糖嗓特点抑制α-糖苷败酶，慈延缓然单糖杠吸收减轻槐餐后馋高血粮糖单独量应用驰不引末起低村血糖不增纳加体兵重α-糖苷埋酶抑征制剂薪的临榴床应瓦用Jo竞sl垫in番’sDi肌ab邻et牵es页M筛el汽li呀tu滤s.典20符07甩;4市1:钳72播8注意角：1.进餐痒时服肯药2.以低毕剂量暴开始联，逐赚渐增加至着满意丹剂量阿卡公波糖葛的不败良反啄应主要测不良紧反应跪为消崭化道炸反应傍，结港肠部笛位未印被吸收掩的碳恼水化让合物捷经细为菌发届酵导副致腹宰胀、狼腹痛、香腹泻个别馒患者省出现铸黄疸Jo汗sl辫in陵’sDi棍ab穿et盛es高M彼el等li镰tu渔s.蠢20挥07偷;4圾1:辨72浓8a-糖苷拜酶抑为制剂耍治疗感的禁萍忌症有明记显消颗化吸祝收障归碍的考慢性拦胃肠好功能帝紊乱矿者（去包括喘炎症关、溃中疡、吉消化她不良品、疝旋等）肝、亦肾功忍能损具害者妊娠呀期和雹哺乳狠期对此算药呈究过敏兆反应牌者18茫岁以着下糖猫尿病哑患者车慎用严重忠贫血造及有蜜严重舟造血堪系统竭功能统障碍妹者不树能用朱禧羡星.现代恒糖尿轻病学.上海亿：复状旦大丸学出考版社茧，20秒00临.7挺:2扭00去.口服疯降糖佛药分禾类磺脲羊类促粥泌剂非磺卵脲类抛促泌大剂——格列乡丰奈类双胍寨类α-葡萄础糖苷撒酶抑杏制剂噻唑忆烷二掉酮类噻唑鱼烷二潮酮类Ro斗si库gl下it荷az远on染e（罗捷格列御酮）Pi秧og询li为ta宜zo忧ne（吡神格列肤酮）噻唑乱烷二富酮类穴的作看用机子制高选花择性学激活PP福AR脱γ(何pe园ro蜂xi兆so难mepr哪ol姻if广er峡at次orac改ti坑va锁te贸dre碑ce推pt保or咬γ,过氧封化物央酶增示殖体崭激活近受体γ雹)增加娱肌肉辨胰岛同素介饲导的标葡萄秋糖摄适取增强红皮下卵脂肪费组织琴的脂通肪合袖成，射而对胜内脏糊脂肪别组织的箱合成池不起撇作用增加四外周参组织乓对胰先岛素找的敏名感性增加居肝脏秆的胰融岛素霞敏感焰性Jo眠sl蹈in录’sDi膏ab咽et消es惰M朗el以li关tu会s.径20骂07顶;4滴1:仁72竟4TZ壁D的常库用剂公量药物菠常向用剂扛量罗格俱列酮4-脚8mg吡格潮列酮15反－4迟5mgJo挪sl旁in把’sDi选ab例et续es此M签el求li胞tu均s.白20缴07蜂;4惊1:怕72索5噻唑糕烷二兆酮类尿药物辰的作用势特点主要就经过迟肝脏赴代谢,从肾条脏和汪粪胆玩排出罗格从列酮童的血轻浆半沿衰期计为3～4小时幻玉，吡对格列拢酮及楚其活台性代针谢物脆的半犯衰期匠在16劈燕~2辞4小时惧左右牵，每阀日服介药一共次即京可极少求引起检低血减糖Jo脂sl蚁in蔬’sDi羞ab五et惹es探M想el甘li苏tu译s.亮20超07殖;4嘱1:敬72宗5噻唑航烷二灰酮类开药物削的不淘良反矛应与磺津脲类荷及胰猪岛素净合用盐，可芦出现游低血培糖部分恐患者土的体苦重增四加可加帆重水己钠瀦尖留可增债加心苗脏负警荷－芹心功胞能不晓全患挑者禁凶忌使惑用可引爱起贫订血和淡红细洞胞减责少Jo宁sl朴in川’sDi强ab虾et密es漏M筝el翼li什tu睬s.孕20绳07贫;4舱1:既72头6当前租针对傻罗格雕列酮现争论遗热点签：潜在晒的不播良缺小血性谁心血顿管事则件St工ev秆enE,戏etal印.NEn浴glJ件Me栏d阳20照07芽;3纽奉56拥:1虏-1跳5内容1治疗指南2口服降糖药分类3口服降糖药联合应用UK耕PD抛S:俘2型糖易尿病捏单一诵药物堡疗效单用锋饮食拌控制踏、格慕列本轧脲、英氯磺棉丙脲件、二欺甲双烧胍、北胰岛红素Hb库A1c控制裙在7%以下胶的患感者比迟率3年25冒-5初3%6年12明-3泥9%9年9-瓜28玩%结论汁：单一竖药物藏治疗抽，血爸糖控四制逐泻年减撕退。针早期逝联合右治疗甲对强化耍血糖宽控制蓄、延拿缓胰侵岛细键胞功牺能衰捡竭至牲关重串要UK舒PD喇S4踩9.袍JA个MA透.1现99晓9,挑28腊1:签20防05背-2缎01妈2口服沿药联皇合应场用的奋目的贝和意闸义单药型治疗蓝疗效迁有限继发筐失效2型糖洪尿病抄不同砖的发劈燕病机凉理作用起机制告不同卧的药疏物联对合应检用疗泪效相饺加口服透药联钞合应妇用的膝益处改善跌糖代符谢，挣长期卡良好书的血读糖控内制保护略细胞朋功能始，延堂缓其矿衰竭减轻屡胰岛巧素抵犬抗延缓延、减拾少并撞发症联的发侵生和踪蝶死亡减少域不良蚂反应7698Hb习A1c(%太)10口服药单药治疗饮食口服药联合治疗口服药+基础胰岛素口服药单药治疗逐渐加量糖尿助病病龄程口服药

+每天多次胰岛素注射保守雨的治鞠疗方腹式:传统绑阶梯宗治疗梢方案De谨l绒Pr再at犯o似S,锋e浓t嚼al雪.In寒tJCl袭inPr附ac指t20湖05惨;沉59盼:1柜34咱5–哭13注55言.口服药+基础胰岛素口服药+每天多次胰岛素注射饮食口服药单药治疗口服药联合治疗调整口服药剂量糖尿活病病钓程7698Hb咐A1c(%皇)10积极归的治嫌疗:早期勿联合把治疗缝策略De铲l麦Pr甲at踪蝶o亚S,却e逐t胡al秧.In缴tJCl嫩inPr辰ac胸t20芬05钓;句59蹲:1秆34合5–造13钢55刻.固定睛剂量摊的复骗合新馆剂型美国晌食品护和药探物管贴理局励（FD隔A）批秩准格列米本脲/二甲戴双胍绩（Gl企uc槐ov钻an扭ce）格列卡吡嗪/二甲已双胍歉（Me仅ta籍gl瞒ip）罗格勒列酮/二甲蜜双胍长（Av丝式an聋da垫me军t）瑞格子列奈/二甲埋双胍巧用OH攀A降糖饲机制贼差异伙，合毛理互间补St阵on帖eh目ou截seAH,e改tal袖.Ex武pe菊rtOp王