2022肝细胞癌分子靶向药物临床应用中国专家共识(全文)

2022肝细胞癌分子靶向药物临床应用中国专家共识(全文)分子靶向药物是治疗中晚期肝癌的主要手段，近年来，肝癌分子靶向药物研究取得众多新进展。为了更好地指导临床合理、有效、安全地应用靶向药物，中国医师协会肝癌专业委员会组织相关领域专家，根据相关临床研究及用药经验，结合循证医学证据等级，历经多次讨论和修改，对肝细胞癌分子靶向药物临床应用(临床治疗推荐、使用方法等)中国专家共识进。一、临床治疗推荐推荐意见1：晚期HCC的一线靶向药物为索拉非尼、仑伐替尼、贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗、多纳非尼、IBI305联合信迪利单抗(Ⅰb，A)；二线靶向药物为瑞戈非尼、阿帕替尼和卡博替尼(Ⅰb，A)。注：高危复发因素(以下任意一项)：(1)病理提示微血管侵犯(MVI)； (2)肿瘤数目≥3个；(3)肿瘤直径≥8cm；(4)边界不清，包膜不完分级为2级；恶性表型，如结节外生长、多结节融合、巨大肿瘤；CNLC为中国肝癌分期方案；TACE为肝动脉化疗栓塞术▲图1靶向药物在不同分期肝细胞癌治疗中的推荐推荐意见2：对于手术后高复发风险的早期肝癌患者(合并微血管侵犯、存在卫星结节等)，可使用分子靶向药物作为辅助治疗，预防复发(Ⅱb，B)；此外，对于可手术的中期患者，推荐使用分子靶向药物作为辅助治疗，预防术后复发(Ⅱb，B)。推荐意见3：针对具有转化可能的不可手术的中晚期HCC患者，可行以分子靶向药物为基础的联合治疗方案，并建议入组临床试验(Ⅱb，A)。转化成功后，术前分子靶向药物应停药1~2周以上，贝伐珠单抗应停药4~6周以上(Ⅲ，A)。推荐意见4：目前靶向药物作为新辅助治疗手段尚在探索阶段，建议将高危复发风险的肝癌患者积极纳入相关临床试验(Ⅳ，B)。A)，同时推荐根据肝功能水平，可选择联合局部治疗加强肝内病灶控制或联合其他药物加强全身病灶控制(Ⅱb，B)。于ChildA或ChildB7的肝癌患者，建议靶向药物联合免疫治疗，并建议积极入组临床试验探索最佳的组合方式(Ⅰb，A)。推荐意见7：针对肝功能不全(Child-PughB8-9)的患者，推荐根据个体情况，谨慎使用分子靶向药物进行挽救性治疗，同时需密切监测肝功能情况，避免严重肝功能损害的发生(Ⅲ，C)。终末期HCC患者，不推荐进行分子靶向药物治疗(Ⅲ，D)。推荐意见8：针对肾功能损害的患者，推荐根据个体情况，谨慎使用分子靶向药物进行治疗，同时需密切监测肾功能情况，避免严重肾功能损害的发生。一般轻度、中度肾功能损害患者无需调整剂量(Ⅲ，B)。二、使用方法推荐意见9：目前尚无可用于预测靶向药物疗效的明确指标。在一线靶向药物影像学进展后，应及时进行综合评估，更换合适的二线治疗方案(Ⅱ推荐意见10：肝癌患者在分子靶向药物的使用时需要重视患者教育，履行全面告知的义务，一些症状不明显的不良反应，需要按时随访，需要指导患者采取预防不良反应的措施，医护人员及时监测和管理，提高患者的依从性，改善生活质量，使患者获得最大程度的获益(Ⅲ，A)。推荐意见11：在一线治疗使用索拉非尼、仑伐替尼或多纳非尼后，二线治疗可选择瑞戈非尼、阿帕替尼、卡博替尼、卡瑞利珠单抗或替雷利珠单抗(Ⅰa，A)；阿替利珠单抗+贝伐珠单抗或信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物一线治疗后，分子靶向药物(一线或二线)(Ⅲ，A)、卡瑞利珠单抗或替雷利珠单抗(Ⅲ，B)可作为二线治疗选择，并建议患者积极入推荐意见12：推荐对于中期HCC的靶向治疗采用差异化治疗策略，如果TACE的疗效不能达到预期则应考虑转为或联用系统抗肿瘤治疗(Ⅱb，A)。对于高肿瘤负荷的中期HCC应考虑转变治疗理念，推荐首选靶向药物或联合免疫治疗(Ⅲ，B)。表4肝细胞癌分子靶向药物适应证、推荐剂量及剂量调整原则剂剂量调整b适应证既往未接受过全身系统抗肿瘤治疗的不可切除的肝细胞癌患者适用于无法手术药物名称仑伐替尼索拉非推荐剂量a尼多纳非尼阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物或远处转移的肝细胞癌患者既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者用于既往未接受过系统抗肿瘤治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗空腹口服阿替利珠单抗与贝伐珠单抗联合用药：首先静脉输注阿替利珠单抗，推荐剂量为1200m15mg/kg。该方案每3周给首先静脉输注信迪利单抗，推贝伐珠单抗类似药(IBI305)，5mg/kg，该方案每3周给药1次，治疗直至出现疾病进展或产生不可耐受的毒性不建议减少阿替利珠单抗的使用剂量a不推荐降低贝伐珠单抗的使用剂量a如果在联合治疗期间，由于无法耐受的毒性反应而暂时或永久终止IBI305的治疗，可在医生基于患者接受信迪利单抗单药的治调整阿替利珠单抗的使用剂量瑞戈非瑞戈非既往接受过索拉尼非尼治疗的肝细胞癌患者的前21d口服，休息