中山毒理课件卫生毒理学预防

卫生毒理学基础第五版王心如(2007)第四版王心如(2003)人民卫生出版社,北京第一,二版刘毓谷(1987,1994)第三版张橋(2000)三聚氰胺（英文名Melamine），是一种三嗪类含氮杂环有机化合物，重要的氮杂环有机化工原料。简称三胺，又叫2,4,6-三氨基-1,3,5-三嗪、1,3,5-三嗪-2,4,6-三胺、2,4,6-三氨基脲、蜜胺、三聚氰酰胺、氰脲三酰胺，分子式C3N6H6、C3N3(NH2)3，分子量126.12。

三聚氰胺性状为纯白色单斜棱晶体，无味，密度1.573g／cm3(16℃)。常压熔点354℃（分解）；快速加热升华，升华温度300℃。溶于热水，微溶于冷水，极微溶于热乙醇，不溶于醚、苯和四氯化碳，可溶于甲醇、甲醛、乙酸、热乙二醇、甘油、吡啶等。低毒。在一般情况下较稳定，但在高温下可能会分解放出氰化物。目前为止，将近13,000名中国儿童因食用三聚氰胺污染奶粉而住院治疗，其中4名已死亡。超过80%的患儿都不到两岁。五个数据1）环境污染直接经济损失2830亿元2）水土流失面积达356万平方公里3）沙化及强沙化面积45.3亿亩4）全世界20个污染最严重的城市，中国占16个5）每年约有75万人由于空气污染而早亡三个事实1996年黄河断流266天，1998年全国洪水泛滥，2000年全国频繁沙尘暴松花江污染事件（苯泄漏），广东北江污染（镉超标排放），黔桂跨省污染，黄河污染，湘江污染（镉污染）和赣江污染2007年江苏无锡、沐阳水慌事件（城市饮用自来水有异味），安徽巢湖，长春新立城水库等水慌事件黄河之黄已难掩污染之重。权威部门的检查结果显示，目前黄河四分之一的监测断面为劣五类水质。黄河流域一些城市的生活和生产污染很多直接排入黄河，黄河岸边近年来上马的一些化工项目、造纸企业正在成为悬挂在母亲河身边的一个个“生态炸弹”。湘江受污染河段的主要超标项目为总大肠菌群、非离子氮、石油类、溶解氧、总砷、总汞等，其中以矿物污染和化学污染最为严重。2005年11月21日，中国东北黑龙江省省会哈尔滨受松花江水源污染影响宣布全市停水4天。由于事先政府未公开停水原因，引发当地抢购饮用水风波，并加剧市民恐慌。直至市政府发布真实信息并采用区域合作方式保障居民用水，恐慌抢购事态才逐渐平息。事故产生的主要污染物为苯、苯胺和硝基苯等有机物。事故区域排出的污水主要通过吉化公司东10号线进入松花江；超标的污染物主要是硝基苯和苯，属于重大环境污染事件。环保总局局长解振华因松花江污染事件引咎辞职2008年我国水环境¾的湖泊出现富营养化，28％的大江大河水质属于VI类（水体失去了使用能力）重点：三河三湖（海河、辽河、淮河、滇池、太湖、巢湖）；环渤海地区；南水北调东线；三峡库区及上游影响区；北京水资源坐落在淮河的支流沙颍河畔的东孙楼村，280户人中有40多人患了食道癌。沙颍河畔的另一个村子黄孟营村，10年来，该村死亡的205人中，因癌症死106人，不名病因的猝死者有22人——这时人们才意识到水有了问题。19阀86年4月26日凌帜晨，臂位自于苏瞒联乌茧克兰泊加盟剑共和右国首吊府基晨辅以陈北13避0公里馅处的巩切尔泛诺贝近利核赞电站睡发生悦猛烈糠爆炸拘，反林应堆塔机房叨的建乌筑遭倦到毁烘坏，统同时缠发生越了火街灾，券反应尼堆内预的放际射物勺质大鼻量外威泄，飘周围闻环境污受到央严重姜污染瓶，造贷成了恩核电肝史上恐迄今棚为止考最严弯重的怜事故切尔贡诺贝敢利核勉电站棍共有4个功组率均往为10鞋0万千夹瓦的责核反含应堆下，其告发电截量占血乌克旷兰总许发电券量的50丈%，并课向大彩多数奇东欧撤国家疗提供岸重要群电力迹。但坝该核券电站屋的反眨应堆词是20世纪70年代柔引进悉的水长冷式浊石墨平慢化研反应丙堆，让铀燃也料棒狭放在蠢一大描堆石庭墨中概，由晴石墨涨有效即地控刚制反呀应的各速度愿，从腹而产淋生推宴动涡碎轮机乌的蒸翅汽。在核寨事故案的危叠害下谱有33人死话亡，30前0多人裁因受内到严按重辐暑射先底后被谈送入踢医院仿抢救柄，有蜜更多鞋的人士受到寒不同键程度弓的辐华射污梳染。王为了沸防止参进一胡步的炒辐射兰，苏姓联将28万多筝人疏江散到铲了辐缴射区码以外岩。印度社博帕尚尔(B呼ho船pa胞l)灾难红是历愚史上淹最严现重的漆工业赚化学影意外寄，死棕伤者液数以朵十万剖计，阳对环传境更帝造成焰难以蓝补救阁的破除坏。19殿84年12月3日晚报上，拍联合干碳化接公司(U雨ni谱on亿C蜻ar洗bi讽de窝)在印服度Ma牙dh徒ya省P陕ra妥de寺sh的博互帕尔虏的化堵工厂溪发生煌毒气滑泄漏鞋事件身，估朴计导熔致3,荒50省0至7,厦50姿0人实偷时死银亡。当晚吧约40吨致组命气崇体(主要钞是用戚来生烟产杀影虫剂剖的中灰间产推物异刷氰酸肚甲酯歼、me誉th较yl皇is洗oc犹ya君na饰te)从工棉厂泄呼漏，附近躲居民嚷根本漏无从植得悉盛意外扑的发谣生。印度协博帕普尔的喷化合栏物泄伐漏是便有史录以来宴最大歇的工滥业污自染事刑故造垫成25衰00人死培亡，5万多衔人双榜目失斯明，15万人镜受伤咐害。化中毒额导致穗肺水横肿是杆大部四分人攀的死丙因，贤另外拖一部腥分人陕则死荣于心糟脏病烈。事秘故发麻生6天以掏后，董病人凑仍以指每分授钟1人的养速度围向哈证米第劝亚医称院报稼到，立其中肌许多霸兼有立剧咳垦、气翅喘或安痉挛做等两献种病划症。20保03年12月23日夜独，重隶慶開涉縣羅暴家16號氣您井發溜生井妄噴。排氣井汇開採骗單位灶是中善國石互油天扶然氣疏集團奔公司(下稱负中石凡油)下屬仓的川策東鑽攻探公惑司。奴井噴采持續加約4天，申造成热大量彼硫化愚氫劇桑毒氣胡體擴挤散；绢開縣读九萬腾餘人端遭災博，上繁萬人圾中毒月，近淹兩千患人住助院，丝式二百望四十都三人屡死亡宗（至20妄04年1月18日）乞。當魄地自垫然環叶境跟减著遭双殃，愧野生潮動物哑大量产死亡漠。东京鉴地铁尽毒气步事件(沙林渠，甲堂氟磷朽异丙持脂，虏一种顽神经登毒气朵体）八月傅四日肯，黑泽龙江衡齐齐物哈尔委市发陈生一焦起毒繁气罐螺毒气止泄漏正伤人出事故索，截妖至20抓03年8月8日，迁已有29人中罢毒住张院治台疗，泽其中3人伤找势严糖重。挨经专胜家进态行现皱场勘闪察，狱初步鹊认定5只金供属罐姐为日喂本侵蚊华战览争期弄间遗宰弃的颂化学毕毒剂外，此踢事故咬的进纵一步乎情况妹正在丈调查轻中。转基失因食未品毒鼠忙强中善毒恐怖蹲与谋逼杀兴奋困剂苏丹臣红、PV速C、20漠05年苏丹饥红置，辣沸椒、丙稀婚酰铵浩，炸石土豆啤酒夺中甲吩醛，茂甲醛害除去腐酒中化絮状患物牙膏衣三路氯砷哈尔蛮滨水行污染冻，苯特富藏龙，te葵fl泪on,所有皂碳氢狱树脂散的总退称，芹包括践聚四傅氟乙嗓烯、躬聚全踩氟乙跳丙烯虏及各而种共砖聚物盈。杜熔邦公唤司。鸽全氟斗辛酸桑铵20蔑06甘肃斜徽县血铅化超标垫，截踩至11日，烘因血叉铅超其标问妹题住药院的傅徽县辅水阳例乡群遣众共17纱9人。狱其中14岁以殃下17葛1人，14岁以荡上的8人。转基绝因食睡物是书安全轿的吗?食品,是一膏类很免特殊愈的消效费品,是所掠有人篮必须营消费杰的,终生店不断.担心:1赚)遗传冰工程办育种弊与传愚统育蠢种;2此)插入参的外芳源转蒙基因而是否蕉长期览稳定罚从而鞭发生”非预痛期效蹈应”;3狠)长期沃食用著转基希因食评物;4唐)作为亏主食次和添谜加剂耀的转招基因悉事物颂是否填一样;5米)会引之起过孟敏反淘应吗;6充)吃进听食物舍中的冬转基她因DN伙A有危柄险吗实质赚等同希性的沫原则,面对铺未来纤食物顾中转链基因狐种类除日益哭增多课以及堂遗传竭修饰宰更加湾深刻,转基糊因食介物的峰安全会性评召估更侄为复案杂个案咏分析健康层安全笔性包压括:对健让康的演直接祖影响(毒性);引起帝过敏话反应;被认舟为具筹有营蜡养或走毒性方的特象定成搅分;插入议基因素的稳附定性;由于皱遗传叮修饰搅影响用的营呜养性助质;以及味由插左入基糠因产而生的校任何”非预谦期效丸应”卫生哪毒理彩学概念牢：研讽究外路来化唯合物雷对生盯物体祸的毒寻性作附用、码作用泽性质常与特樱征和离中毒就机理敏；将糊这些找研究辉结果煤外推铃至人茄类，田以阐姥明外毒来化汽合物违对人镜类的锻危害霸严重舰性、边发生贴的机航会与涂频率以；人负类中乱毒的贿诊断茅指征棵与急程救、衣治疗贪措施牢；以郑及作向出预卫防中舞毒的哥定量跟的安争全评惯价等滚。毒理魄学（to储xi检co毫lo档gy件)以动炼物实躲验为浓模型逼（mo许de率l)，研究绣实验滋动物皱接触(e翼xp夫os副ur港e)外来送化合韵物之竭后所圣发生胸的毒帜性效伏应(e计ff封ec挠t)与反另应(r悉es看po升ns耳e)，且将叨此毒疑理学皇研究邻的结乖果外居推(e真xt尿ra膜po姜la铸ti披on疤)至人驻－－柏中毒老原型(p昌ro汉to搂ty笋pe挎)，以便耳最终则保护稿人类街的健美康。毒理肺学研贡究内江容两个杏基本驰功能:1)检测山理化和因素锯产生立有害谁作用喘的性卷质(危害粥性鉴盟定功夹能)2)评价朱在特摩殊情基况下牢产生唯有害表作用谈的可款能性(危险垦性评唉价功搬能)主要萌研究累领域描述气毒理搭学(di量sc条re详pt进iv光eto医xi滤co幸lo炼gy挪)机制贡毒理夜学(m喂ec蛋ha僚ni拘st筋ic雹t罗ox搬ic宫ol虫og绸y)管理静毒理钩学(r猎eg册ul敲at签or涂y互to鸽xi帝co主lo相gy高)毒理无学特刺点（4）毒理跨学难镰点（2）To含xi唐co舱lo蹲gy确,搁li菊ke登m沿ed颤ic岭in洞e,舟i犬s阳bo紧th卵a嚼s参ci溜en棍ce名a习nd救a孝n纽奉ar叨t.科学:指毒速理学肯研究韵中观基察和闸收集而资料,即获汽得论吸据和讨事实.艺术:指如须何利持用毒坛性资帮料(事实堡和数瓣据),来预络测人下群,动物对及其明他环宜境的握潜在真危害庄从而抢形成列假说啊和外攻推,即从南动物卷外推润到人袖体,从个淹体外毕推到圈群体巴的过罢程.20世纪70年代每开始称（国端内是83年开订始）蜜，禁姜用有错机氯练农药(六六肚六、拉滴滴怀涕)以来遭，残饼留水牧平逐员年下兽降。19猫96年，猾耶鲁辨大学湿的一键个医傻学研平究小悦组经渡过研另究发编现：怨过量卷服用PP代A会使牵患者驳血压描升高颠、肾牵功能票衰竭禁、心亲律紊喝乱，献严重由的可阴能导涨致因诸中风抬、心缘瑞脏病肢而丧胁生。懂随即挣，该抓小组佩向FD电A（美耻国药仇品和扭食品纲管理尾局）感提出哭了禁犹止使平用PP躬A的建照议。中国肿政府折出于恶谨慎研的考翻虑，狼发布舰了《关于竞暂停头使用晚和销闻售含暑苯丙娇醇胺而的药尾品制饭剂的枝通知》，宣暖布暂月停销晚售含鉴有PP混A（苯井丙醇进胺）站的15种药疯品，中美蜘史克乡丰的两栽个主骑打产堪品康厦泰克尊（复于方盐被酸苯沾丙醇吓胺缓滚释胶笔囊）相和康应得（巴复方朽氨酚茄美沙腊芬片月）正户含有沙这种随成分狐。在烫过去乐的11年间钥，康洋泰克葬的销斤量达滋到了51亿粒奥，占示据感关冒药OT誓C（非冷处方汤药市天场）夹市场碑份额宝的40孟%。毒理掀学是你研究闭毒物坐的学排科，阵是一趋门新子兴的葛学科垫，（猪约10侍0年）虾。源际于药老理学赠，因做为药芦物的桐副作筑用研蛛究而羊产生短。是明一门妙边缘屿科学动。生劫物化狭学、王生理梢学、苗细胞饶生物馒学、氧分子洽生物垃学、渣生物秧物理净学、酷遗传雀学、贝免疫便学、程流行肺病学悟等学躬科的缸理论场与技债术广召泛应拆用于药毒理横学领览域。19摄78拆,环境霞毒理瞎学毒理俊学的明分支研究焦外来多化合检物对袜生物两体的昏毒作誓用机瞎理外来素化合论物：局药肝物毒现理学龄、工桶业毒逆理学挂、环毫境毒移理学孝、食僚品毒妈理学涛、军敲事毒万理学裤、饲昌料毒浙理学垄、农羡药毒忙理学御、化贤妆品测毒理专学、惹法医棵毒理医学、干放射千毒理颜学生物晒体：您生态突毒理养学、及人群势毒理仿学、茅昆虫大毒理非学、支动物阳毒理像学、士植物膏毒理迅学、页临床揭毒理骆学、损伤希部位监：器伸官毒池理学说、细熄胞毒骡理学剖、分顿子毒稍理学胳、受膏体毒酿理学命、膜曾毒理雨学损伤渗系统牵：神纤经毒道理学天、免霞疫毒且理学填、生旷殖发阵育毒石理学乓、肝满脏毒禁理学幸、肾继脏毒首理学川、皮掉肤毒渴理学齿、血并液毒苹理学谎、肺孤脏毒鼓理学讲、心眯脏毒立理学铅、眼含毒理蛋学研究黑技术鹅：比缺较毒遵理学位、生插化毒的理学通、分势子毒味理学氏、免炕疫毒士理学建、遗纹传毒堆理学灯、分枣析毒妥理学香、行糟为毒田理学我国夸毒理禁学的盘发展尝百毁草－建区分大食物哥、药临物与唇毒物以长短生为猛目的办的“戒炼丹惭”术挽，对绘有毒去物质誉就有后描述明代《本草尸纲目》药物横学与泛毒理插学的兴专著解放鼻后，假毒理初学习黎班（拥苏联他专家搜）80年代惹，开室设《卫生判毒理劣学基锻础》，中淘期设垫立卫若生毒冈理学传硕士雾学位数点及毒博士农学位轻点19科93年中酬国毒德理学冬学会怕成立19腥93北京;1宗99斥7西安;2验00膊1南京;崭20交05沈阳20资09贵阳大专椒院校(北京,上海,南京,广州)科研蒸单位(预科陵院,军事驻医学陡科学秩院)疾病修控制弊中心,职业折病防吩治所掀工业崭卫生昏实验弦所,药物灯依赖疑性研己究所,毒物夸药物跑所,中科榨院实洞验动订物所,防化经研究叨所,放射京医学任所,中科萄院生屋态所,中国舱环境惯科学腹研究坏所,饲料闯质量壁监督烈所,中国社农科絮院植纹保所,质量韵技术晚监督印局(公务遗员)毒理例学的歇发展宫趋向一、跨中毒消机制退的探捐讨化学发致癌百作用皂癌基扁因与劈燕抑癌吃基因村；代逐谢活盏化与吗灭活你；端揭粒与污端粒阳酶；舟凋亡弊；DN拾A修复有机宣磷中养毒与忽乙酰矩胆碱鹊酯酶二、袭化学单结构主与毒援作用尖利用转化学副结构轧与各曾种毒假作用甲关系俭的规主律，有可在还合成错新的研化合灭物时屋，寻纠找低卸毒或匹“相筋对无敢害”敬的结懒构甲基德异柳障磷，喜甲基偶毒死透崥拟除哪虫菊状酯三、仙卫生子标准孙的制醒定对安掠全接章触剂扔量的摔确定通是毒缓理学膛实际戒应用甚的一货重要领方面反应做停（th怪al行id苏om替id脾e)三氯浸氰胺1m槐g/川kg论;弯2.政5m阶g/现kg四、西新的查毒理嫁学分论支生化垂与分摩子毒欺理学遗传草毒理术学繁殖偷与发贞育毒萝理学五、失方法监学的怕发展1）宏旷观方甲法蕉人蔑群流号行病摘学生物申标记芦（bi舍ol鲜og蔬ic外al添m山ar益ke贷r,帆bi惹om乌ar渠ke凭r)从接伍触毒漂物开握始到水出现会各种细损害,需经阳历一见发展荒过程,在这焰过程踪蝶中机让体出柱现一捉系列勤变化勿能够狱识别,即认腐识的朴标记接触述标记蹈，效演应标史记，粒敏感呀标记志愿蜡者2）微叉观方棕法收生统物化受学、致细胞币生物辱学、惰分子如生物瓶学、山生物丘物理物学等负学科喉的新众理论冒与新怪方法正，可宫用于载毒理朵学研贱究。In崇v逼iv速o虾a孩nd网I敏n劫vi盒tr陪o整体膊动物拳，脏笑器（身肝脏友灌流谋，全哨胚胎迈培养缎），择细胞烫（原影代细吊胞，鱼细胞贴系与就细胞阶株）酱，亚骡细胞给组分奸（微慎粒体信、线委粒体姥、细筋胞膜雨），旬生物翼大分拒子（炭酶或攀蛋白精质、DN铸A）第一第章毒制理学趋基本键概念第一械节身毒物葡、毒絮性和滑毒性步作用一、素毒物扩（to梢xi咸ca赠nt秆/总p置oi洪so敲n)定义权：在至一定剧条件消下，如以较讯小剂沃量进照入机节体就育能干栗扰正帅常的习生化净过程透或生寸理功撤能，建引起柳暂时定或永寻久性个的病济理改雷变，申甚至亩危及虑生命潜的化吃学物虏质称归为毒雨物。毒物城与非宏毒物基之间帝并无顷绝对抗界限仅，“竭物质歪本身哗并非调毒物博，只置有在捧一定条剂量岩下才序能使达一种认物质晚变成婶毒物盆”销，“搅毒物博与药碍物之卷间的迫区别夏也就邪在于积正确林的剂摧量”外来裁化合相物（xe详no愚bi足ot蕉ic响s)是在羽人类鼻生活忆中的戴外界桑环境当存在粱，可攀能与代机体障接触漂并可杂能进六入机割体的滑一些市化学蛇物质纽奉，它在们并猜非人工体组繁成成毫分，浅不是欲人体井所需瞎的营贪养素义，而狸且也后不是床维持稍正常搏生理闪功能榜和生衔命所敬必需汤的物俭质。禽但是嘴它们席可由闯外界田环境旗通过蔽一定法的环她节和婚途径谨与机哄体接石触并液进入怨机体扯，在孙体内烛引起但一定涨的生汤物学疤变化辩。外来服化合辞物也滤可称龄为外惜来生妻物活替性物块质。外源栽化学惧物按用澡途和匙分布黄分类工业精化学膀品食品抵中的暑毒物环境帝污染扯物日用书化学蛙品记化妆介品、仗洗涤较剂、农用犹化学潜品砖农药肌（毒欣鼠强偶）、径植物毫生长湿调节览剂医用鲁化学罢品懂造影铁剂、揉消毒裂剂、道药物生物券毒素绝动物荒（蛇藏毒）拢、植存物毒怜素、暖霉菌肥、细捧菌军事苦毒物汁梭曼坦芥店子气二、芬毒性诞（to久xi年ci数ty饥)定义拢：宜指外数来化捉合物滨能够穗造成剥机体复损害枝的能灶力。挠损害别作用简大，枕则毒裂性就者大；筑反之绑亦然解，毒姑性小眯意味婶其损兄害作抬用小条。剂量映、接早触途降径（第经胃颜肠道很、呼宇吸道下、皮妇肤等微）和验接触当频度阵（一荒次、猜多次妈、每饥次的画时间歉及间席隔）化学并物蕉物扮种店途径LD50（mg秀/k芦g)乙醇咬小煮鼠海经锄口10兵00森0氯化仁钠柳小鼠歇腹腔40归00DD塑T大鼠她经颠口10谎0氰化订钾欣大窜鼠江经口6毒鼠遣强买大蝴鼠姓经口0.番1－0.秋3筒箭苍毒碱吵大鼠徒静券脉0.盯5河豚灵毒素坚大鼠府静冶脉0.脸1肉毒拆杆菌毒素耻大鼠骑静氧脉0.猫00栽00床1选择赌毒性商（se探le袄ct彩iv桶e匹t呆ox蜡ic撕it杆y)定义坑：指待一种钱化合轮物只颤对某谱种生音物产致生损存害作万用，岸而对久其他讨种类捏生物拢无害少；或定只对嚼机体则内某岗一组仇织器谊官有译毒性纸，而兴对其傍他组习织器赴官不宅具毒新性作垃用。受到投损害多的生裙物或抗组织慢器官答称为丙靶生控物或瞎靶器乞官，避未受赵损害盘的即宵为非遭靶生悲物或瓜非靶劳器官竹。为什恐么有绳选择满毒性物种谎和细跑胞学生的差筝异规植物祥生长拳调节据剂蓄积卸能力代谢叮过程场和速拘率损伤霉的修歼复能伐力三、辞毒性香作用定义任：指樱外来缺化合骂物或涌其代昼谢物闹在作骄用部质位达赖到一压定数惹量并我与组续织大段分子拥成分幼互相仪作用蔬的结废果。丛又可注称为反毒效俗应，蜡是外益来化晨合物僵对机围体所风致的见不良善或有膝害的介生物红学改歇变。叨不良茅效应坡，有疾害效犁应毒性默作用欺范围规很广紫，从床微小脉的生充理生遇化正驻常值滋的异辣常改爆变，暗到明帮显的戒临床摄中毒胳表现获，直建至死缓亡。毒性素作用体的分老类速发脖与迟申发作催用(i鉴mm夕ed属ia察te宫t欣ox罢ic话e谢ff伟ec繁t酿an剑d刘de脂la蚀ye剖d居to册xi警c锋ef极fe武ct蛇)氰化凉物、塔三邻排甲苯川磷酸斤酯局部锦与全拌身作视用(l狠oc注al这t嗽ox亲ic彩e蓝ff摆ec检t奖a到nd省sy浓st奥em戴ic番t摘ox渣ic万e聪ff吵ec舟t)形态之与功娘能作垄用:(品mo殃rp蓝ho荒lo殃gi笔c励ef展fe阀ct定)是指个机体仪组织爽形态才发生尸的肉扇眼或我镜下快可见祸的病茂理变世化。(f略un周ct证io均na象l位ef仇fe查ct叛)通常缩慧是指勺外源山化学虚物引胁起靶怒器官在功能恳的可础逆性予变化,可逆斩与不运可逆停作用(r拍ev砌er陶si跟bl茶e饥ef送fe谜ct紫an涨d杯i返rr区ev弱er猪si否bl伪e经ef么fe乡丰ct出)变态驻反应扑（过姓敏反旱应）(h窄yp喝er潜se刻ns僵it染iv烈it布y)特异醋体质除反应(i蝇di服os丙yn伍cr棵at洞ic嗽r宵ea鸣ct倒io柏n)第二孟节核剂量科、剂惹量－腐效应缩慧和脚剂量膏－反当应关爱系剂量昆（do堪se拘)它的烟概念可较为日广泛全，给予营机体厨的数允量与机掩体接码触的政数量吸收衰进入女机体肾的数廊量在体逗液或猾靶器雨官中蔬的浓男度或滔含量指机贵体接尘触外蒙来化怒合物架的量币或给邻予机遵体外位来化蓬合物也的量剂量归的单元位甲：mg高/k贫g,看m健g/县m3,m跟g/行L剂量脆是决胖定外址来化腊合物己对机鹅体造出成损榆害作熟用的闭最主兄要因痒素三、眨效应挎和反腊应(一)效应效应(e否ff悬ec戏t)是指革一定大剂量透外源励化学赴物与停机体破接触静后所垒引起到的生蜡物学商变化弟。这麦种变东化的义程度哭大多帆数可任用计孩量单佩位来鼻表示蹄。有机布磷农躲药可或使血再液中客胆碱宏酯酶肆活力捕降低努；四挤氯化很碳能有引起蹈血清勾中谷汁丙转浸胺酶件的活尖力升盲高反应(r脑es吹po导ns俯e)是指篇一定太剂量唤的外犬源化瘦学物市与机灭体接慈触后召，呈打现某症种效富应并薯达到途一定吊程度翠的比游率，适或产昌生效芬应的献个体静数在搬某一字群体炉中所影占的沫比例摸。一掠般以宜％或或比值琴表示蛮。如俊死亡监率、斜反应项率、柔肿瘤阻发生虾率等志。量反艺应（gr树ad推ua替l揪re贷sp诸on记se寄):效应质反犯应（qu骡an受ta半lre助sp辣on示se僻):反应四、至剂量拔效应奏关系虏和剂庄量反堆应关惕系(一)剂量樱效应腊关系萝和剂警量反下应关国系剂量疏效应窑关系(d日os来e-帅ef悟fe尊ct亚r嘱el拘at撒io扭ns塞hi牺p)是指绑不同肺剂量领的外捞源化尊学物装与其殖在个挡体或差群体冒中所蛇表现写的量盘效应新大小连之间伤的关璃系。剂量也反应羽关系(d刺os姨e-页re震sp你on桐se线r售el誉at境io燥ns枕hi喊p)是指藏不同徐剂量沙的外灯源化帽学物乱与其绍引起挽的质顿效应租发生炼率之绩间的队关系策。(二)剂量顾效应霸关系屯和泉剂量鲜反应怖关系垮曲线剂量数效应冬关系型和剂辞量反璃应关耐系都题可用奖曲线妥表示符，即咳以表挡示效防应强协度的待计量棋单位主或表绘示反俱应的躺百分菠率或炉比值驼为纵评坐标便，以龟剂量幼为横例坐标筹，绘妄制散辟点图信所得桃到的钓曲线匠。剂量挣效应誉或剂到量反正应曲飞线逝有下茧列基荡本类恨型：1.直线临型拨效熊应或庸反应籍强度迹与剂秤量呈贸直线咐关系,即随室着剂太量的血增加识，效青应或盲反应岔的强五度也尽随着年增强弯，并劝成正息比关娇系。2.抛物坚线型镰剂量猛与效仰应或额反应脆呈非虚线性果关系佩，即吨随着伐剂量卫的增紫加，慢效应淡或反执应的系强度量也增画高，载且最飞初增鬼高急厨速，乎随后炕变得革缓慢株，以廊致曲晒线先塌陡峭少后平威缓，情而成毫抛物咏线形沃。3.姻S形曲愉线健在号外源剧化学主物的太剂量肢与反巨应关煤系中喊较为福常见珠，部凭分剂拥量与革效应扬关系绍中也茂有出勿现。距此种横曲线炮的特怒点是济在低锋剂量耀范围南内，怎随着傅剂量闹增加怖，反胃应或塌效应仍强度抗增高嘱较为径缓慢迈，然拢后剂护量较养高时窃，反殃应或肺效应绵强度彻也随服之急渐速增讨加，支但当需剂量惹继续探增加灰时，岛反应纸或效功应强神度增想高又头趋向捆缓慢廉。曲批线开促始平肿缓，练继之唯陡峭直，然半后又矩趋平渠缓，补成为S形形萄状4.网“全或静无”反应(a驾ll予o笋r惧no尖ne旷r殿es男po版ns台e)在毒嘱性试倒验中丈有时喂可见唇到“全或注无”的剂五量反靠应关怕系现顺象,这种叫现象股仅在司一个热狭窄路的剂漠量范荐围内疾才能足观察释到,为坡乱度极晌陡的翠线性蛛剂量呜反应还关系翅。致畸否试验致癌捕试验五、烦时间-剂量-反应至关系外源励化学馆物对莲机体常的毒钱作用才规律,通常截采用鬼剂量撒效应仗关系颂或剂兼量反称应关袜系来睡描述联。而扇引起孟机体览出现据某种带效应早或反框应的疗时间,因外浊源化哲学物舞的种摘类和楚实验慢动物辉的物凉种与辱品系奏的不盘同存迷在着斤较大乎的差卵异。外源植化学壮物对屡机体羊的毒肺性作果用不杜仅仅畏是剂忘量效甘应关个系或柄剂量功反应浊关系,实际哪上应刃该是伟时间-剂量-反应轿的三刮维关亚系,此即现为时雾间-剂量-反应阻关系(t稿im送e-决do脱se醉-r奖es帝po免ns贡e阳re咽la眯ti商on葬sh拳ip疗,棋TD卖RR接)第二破节毒涌性常匪用指付标一、踩损害曲作用酒与非扁损害叮作用前述胜了毒肃性的兼概念崖、毒豆性作粥用、傍毒性捞作用绢的分唯类、随剂量连的概您念、篇剂量粮－效辈应与谊剂量杆－反纠应关狱系，氏如何朱确定也毒性牲作用训，即葛损害疯作用净还是华非损口害作迁用。外来辰化合税物对该机体呜产生巾毒性宝的具浸体表屿现是童损害要作用流。（一逗）非颠损害止作用(n握on耀-a弱dv铁er婚se多e飞ff穴ec裙t)所致康机体啦发生劫的一貌切生饱物学灰变化虫都是订暂时僻的、检可逆村的，暗应在腹机体惠代偿朱能力而范围羽之内拳，不呆造成匙机体酬形态槽、生声长发惩育过茅程及础寿命酱的改幼变、嗽不降虽低机贿体维堪持稳同态的聪能力闲和对净额外倘应激程代偿昼的能顾力、灯不影虏响机舅体的果功能交容量便，如查进食扑量、旋体力悠劳动表负荷录能力监等涉静及到咐解剖椅、生哪理生炉化和柴行为蛛方面呈的指犬标，有也不罚引起们机体牵对其猜他环蜜境有很害因密素的饺易感鱼性增句高。（二条）损伙害作贺用(a个dv曾er据se乏e吊ff乱ec僚t)所致喊的机柏体生患物学吧改变丛是持钟久的锡、不栽可逆牌的，阵造成偷机体宏功能健容量趋的各内项指敞标改我变、败维持于体内现的稳事态能般力下勇降、取对额唤外应双激状中态的银代偿识能力争降低说以及虽对其绵他环拍境有微害因翅素的珍易感大性增温高，较使机伙体正胖常形阔态、泳生长胆发育吹过程扭均受增到影劳响，绞寿命眠缩短疾。（三良）正访常值物和对掉照组正常柴值是牺区分胀损害怒作用狸与非榜损害之作用辆的试炸金石芽。通跌常正领常值忆的确锈定方雨法为旗，选重择一击群按造目前握标准纺认为梅是“母健康天”或稳“正尤常”越的个静体，不进行源某项栋指标贫的测墙定，倍以平添均数款加减2个标白准差形（X土+_依2S）作为者正常降值的董范围扒。对照悟组扭在试际验中捞设立边的未欧经受坛试物旬处理木的实忌验动妇物组垒。以将排除问除受劣试物屡之外踢的任堤何对观试验牲有影昂响的伯因素途。二、盲致致死剂吩量致死慎剂量(l圈et少ha壤l伶do稍se稀,古LD幸)是指相某种寇外源袄化学黄物能刻引起皇机体伴死亡辰的剂形量。傍常以减引起埋机体胸不同锯死亡赤率所缘瑞需的紫剂量著来表于示。1.绝对逮致死仔量(a勾bs暑ol喊ut库e盏le扔th向al颂d辣os郑e,扭L况D1掘00劝)是指酱能引孟起一馆群机明体全聪部死宪亡的恶最低邪剂量租。“甘一群牙”是课一个绘广泛侧的概爱念，么可能震包括10、50、10待0或更守多的幼个体似。2.半数雾致死闻量(m松ed依ia进n首le悔th合al待d役os吓e,蜓L那D5榆0)是指宋能引租起一倚群个拆体50％死立亡所愉需的透剂量知，也赔称致鬼死中脉量。表示LD黎50的单舰位为mg渣/k术g体重由于塘不同乒动物电物种滑品系搅、外两源化钩学物票与机固体接狐触的测途径束和方胀式都梯可影客响外歇源化连学物肝的LD触50，所以菊表示LD斧50时，付必须持注明签试验络动物盯的种餐类和份接触偷途径毯，如梨果其钩存在盏性别庙差异,还应机说明物试验退动物何的性创别。与LD苏50概念堤相似鲁的还夜有半洪数致企死浓涂度(L稼C5屠0)，即能软引起降一群袄个体50％死依亡所怠需的惜浓度厕。一字般以mg蹲/m围3表示鞠空气驻中外听源化塘学物蓝浓度惕，以mg堂/L表示匠水中系外源绘化学甚物浓碎度。在环唱境毒春理学夸中，室常用捕半数爆耐受晓限量(m择ed载ia器n帅to卧le事ra坦nc煌e闻li挺mi您t,TL腐m)也称戏半数吧存活册浓度帅来表静示一渔种环杏境污况染物宫对某渴种水妻生生径物的盘急性缓毒性如。TL粒m是指句在一务定时质间内稀一群债水生诵生物右中50％个疫体能疮够耐拣受的柏某种辆环境雷污染当物在续水中届的浓吩度，钱浓度弟单位跌为mg唇/L。一般兔用TL胖m4搂8为若希干mg溉/L表示芦，即拖在这丽一浓滑度下冲，经48小时50％的辣鱼可讨以耐喇受，充亦即叶有50％的责死亡县。3.最小纤致死舒量(m蚊in丽im电um执l劣et错ha诉l萌do萄se狭,寺ML墓D或LD陡01醒)最小瘦致死士量(m寒in吗im望um傅l售et州ha鹊l什do甚se绪,省ML尊D或LD鲁01艳)是指钓在一蜡群机辈体中忙仅引舞起个同别发溉生死畅亡的纽奉最低馋剂量岸。低腰于此徒剂量芝即不妄能使素机体碎出现吼死亡两。4.最大乎耐受随量(m机ax行im撤al垫t溪ol滴er朝an是ce误d让os戏e,呆MT屠D或LD坏0)最大漂耐受丘量(m斥ax窃im恭al济t淘ol江er腥an简ce使d钢os截e,隆M祸TD或LD谅0)是指肝在一呢群个热体中关不引脸起死尤亡的略最高煎剂量泡。接士触此螺剂量醉的个尤体可触以出瞧现严律重的适毒性继作用,但不捧发生搅死亡排。三、季半雪数效性应剂缺量半数吹效应租剂量(m桑ed哈ia报n田ef像fe顿ct虚iv然e楼do业se姥,他ED稿50长)是指姑外源往化学老物引怀起机陶体某伤项指腔标50％发坝生改挡变所捆需的馆剂量致。四、袍最妄小有衬作用壳剂量最小哥有作丛用剂蚊量(m吴in昨im甘al茂e船ff锦ec俗t库le遇ve