专题讲座SAA治疗进展和思考

SAA治疗进展和思考国家中医药（血液病）临床研究基地浙江中医药大学附属第一医院浙江省中医院血液科周郁鸿教授SAA概述IST治疗SAAHSCT在SAA中的作用及具体策略SAA合并铁过载治疗中医药在SAA治疗中的作用总结目录AA为免疫介导骨髓衰竭由多种原因引起：化学、物理、生物、遗传或不明因素以骨髓造血功能衰竭，全血细胞减少为特征主要临床表现：贫血、出血和感染部分可最终演变成MDS、PNH或AML等克隆性疾病原发性AA占70%~80%中国21省SAA/AA0.14/0.6(10万)目前普遍认为AA是由于T淋巴细胞异常导致自身造血干细胞和祖细胞的过度凋亡，是一组自身免疫性骨髓衰竭疾病SAA概述全血细胞计数和网织红细胞计数外周血涂片检查儿童HbF含量测定，且应在输血前检测骨髓涂片和活检，包括细胞遗传学检查

50岁以下患者，外周血细胞遗传学检查排除范可尼贫血酸溶血试验和或流式细胞术检测PIG锚定蛋白（CD55，CD59）如果酸溶血试验阳性或PIG锚定蛋白缺乏，则检测尿含铁血黄素

VitB12和叶酸肝功能检查病毒学检测：肝炎病毒A、B、C，EB病毒和CMV等

ANA和抗dsDNA

胸片腹部超声国际AA诊断建议检查Confidential5诊断-1血象：需满足下列标准中至少2项(国际粒细胞缺乏和再生障碍性贫血研究组织，1987年)

①Hb<100g/L②BPC<50×109/L③中性粒细胞<1.5×109/LConfidential6诊断-2骨髓像骨髓细胞增生程度<正常25%，或中重度减少<正常的50%，非造血细胞>70%可有红系病态造血，但一定无巨核系和粒系的病态造血淋巴细胞、巨噬细胞、浆细胞和肥大细胞常显著增多，疾病早期有时可见明显噬血现象不伴骨髓异常浸润和网硬蛋白增多Confidential7诊断-3需排除低增生性MDS和急性白血病毛细胞白血病骨髓纤维化分枝杆菌感染粒细胞缺乏恶性贫血先天性再障AA分类标准SAA(Camitta,1975年)骨髓有核细胞比例<25%，或25%-30%，其中残留造血细胞比例<30%；并至少存在下述3条标准中的2条：①中性粒细胞<0.5×109/L②网织红细胞（RET）<2.0×109/L③血小板（BPC）<20×109/LVSAA(Bacigalupo,1988年)标准同SAA，但中性粒细胞<0.2×109/LNSAA未达到上述SAA或VSAA标准者SAA治疗策略成分输血标准维持Hb>60g/L维持BPC>10×109/L（如发热时维持BPC>20×109/L）输注照射过的中性粒细胞悬液在危及生命的败血症时可以考虑使用照血推荐所有接受ATG治疗的患者常规照血细胞因子EPO、TPO和GM-CSF：不推荐常规使用G-CSF：对重症感染且对静脉抗生素和抗真菌治疗无效时可考虑短期使用，如使用1周仍无效，则应停用抗感染预防：中性细胞<0.2X109/l.,推荐预防使用抗生素和抗真菌药物全身性抗真菌治疗应应用于中性细胞减少发热治疗后持续存在祛铁治疗：血清铁蛋白>1000ng/L治疗-支持治疗ATG/CSA的联合免疫抑制治疗（immunosuppressivetherapy,IST）IST治疗有效率60-80%，5年总体生存75-85%异基因造血干细胞移植对于初次诊断患者为同胞全部相合骨髓移植（allo-HSCT）同胞全相合移植长期生存75-90%AA特殊治疗IST治疗SAA依赖红细胞和／或血小板输注的非重型再障患者；虽非输血或血小板依赖，但中性粒细胞明显减少有高危感染风险的非重型再障患者；年龄>40岁的重型和极重型再障；无HLA相合造血干细胞供者的年轻重型和极重型再障患者。IST适应症剂量：3.75

mg/kg/dX5天输注时间：12–18h途径：中央静脉通路ThedailydoseofrabbitATGis1.5vials/10kgbodyweight(onevialofrabbitATG,Thymoglobuline,contains25mgproteinsothedailydoseis3.75mg/kg).25mg稀释于100ml盐水静脉滴注>1小时或者第一个100ml超过1小时缓慢滴注提前30min给甲强龙1-2mg/kg，后改为强的松口服，每5天减半（血清病7-14天）ATG类过敏反应：于输注过程中出现发热、皮疹、肌肉关节酸痛，故应做过敏试验；血清病反应：于首剂治疗7~10天发生，出现发热、皮疹、关节痛、蛋白尿等；感染和出血加重：使用前必须控制感染和出血；继发其他克隆性疾病：AML、MDS、PNH等；少数患者可有肝肾功能损害。ATG的副作用不可印以第赖一次青治疗苏后三扯个月喉内开阀始4个月屠时判未断疗茧效多数鄙患者3-偶6个月饿发挥汇疗效二次蚂使用AT概G治疗奋有效兰率：30墨–6间0%可以位选择弱同一AT荐G或其葵他来鼻源AT饥GFo饼r骗a婶se樱co词nd产c叹ou颜rs纲e奖of包A倒TG至,丈op鲁ti窜on厕sin夏cl于ud费e桌gi树vi调ng时r池ab茫bi掀t揭AT乏G佩ag登ai述n益or熄u公si励ng晃a喂n徐al膨te膛rn掀at竞iv廉epr制ep芳ar初at段io两n项of慕h触or色se凭A尺TG对前沾次治勇疗无拒效的龙二次抚治疗索有效境率：惊30%复发奖的二盘次治拌疗有迹效率涛：65坑%二次尊应用AT烤G是一亩种特兵异性惑较强遇的免遭疫抑叮制剂磁；由于美过敏炼、血猪小板爽严重断减少滤或白选细胞董中度蹦低下超，对AT桌G难以命耐受交的SA念A可首志先考心虑应远用；不需张住院殖或使市用中衡心静蹄脉导绒管；用药犬期间呼定期男检查验肝肾浪功能愁，血则清肌谜酐水因平增沉高是借降低柜用量己的指急征；患者层如有下列乌治疗虎之一毁提示CS鞠A治疗锤有良赔好反扔应：骨髓闹粒红垃比>0蓬.6；HL毙A-岗DR梢2，HL沟AD病R1崭5，HL贫AD走R4位点弦阳性湾；骨髓柴单个粉核细愚胞干哲扰素-γ裂mR理NA阳性召；CS击A能促防进粒-巨噬罩细胞闲集落既形成挪单位洗体外笛生长毁。CS影A剂量戴：5量m弯g/伞kg/d起始瓣时间逐：可俊以是AT泰G第一虚天或返者强孟的松丹停用纱后血浆模浓度怠：成人害1疗50-25申0滩lg例/l遗；睡儿童狱1世00-15淘0商lg伯/l不良您反应典：肝歇肾功别能损雾害，舰高血节压，歌牙龈消肿胀杜，多绳毛症命等，遵均为株可逆杆性减量至少额在发慎挥最刻大疗姨效后摄持续狸一年鞠开始临减量慢，3个月却减量25豆mg基于粮骨髓孙移植雷预处炕理后坛自己诉康复罪的观利察而冤制定腊；剂量汽：45册mg御/(收kg民*d解)镰×4宪dBr你od秘sk塔y等报左道CT胃X治疗67例SA积A患者且，与经芹典AT石G撤+C涛sA疗效蓄相当四，但艇其无庭事件舅生存赔率低蔽，且在羽难治峰性SA拨A患者然疗效淘更差距；CT录X治疗忘骨髓向抑制枪重，塌血细界胞恢腊复时轰间长甜，进区而感乖染风葱险增愁加,输注耐血制冠品时播间和姑住院洞天数糟延长幼，影庆响患惑者长舞生存势质量误；故无干害细胞喝支持尸的HD自CY对新挎诊断办的和们对AT古G无效刑的均万不推借荐HD河CYBr寺od变sk愧y殃RA脏,烧Ch摧en粮A漆R,喊D牢or临r识D,盘e猴t忧al愉.乖Hi舟gh教-哀d扯os独e震cy驾cl双op法ho挽sp猪ha形mi惧de循f穿or槐s男ev象er璃e遇ap菜la取st议ic稀a聋ne颈mi圣a:肥l冲on鼠g辞-显te厉rm签f胸ol兽lo贪w殿-锦up稠[手J振]园.松Bl全oo馆d,公2览01舞0,终11贵5处(1爬1)仍:通2游13壶6匙-急21惭41愧.AT魂G和Cs举A联合名应用盆与二鲁药单旷独应非用比羡较治季疗SA肿A的结叨果确颤定了联合辱应用不方案旨最为访有效；在标杯准的AT茶G甜+C较sA方案课基础深上再背增加醒免疫翁抑制调强度攀并未左使疗圾效进孔一步其提高霜；联合床疗法宵尤其神有利气于儿岩童；不推抗荐AT千G+环孢龟素同司时常纹规使渴用G-卡CS怕F或其作他造住血生喂长因消子。强化目免疫炎抑制搅治疗晕（AT旷G+省CS叛A）Ga队ft流er字-度G扮vi遮li她A,覆R芹am外R朵,号Gu船ri静on蛇R恢,落et小a串l.袄A多TG盾p演lu众s掌cy猪cl绩os绣po辞ri裁ne虹r应ed厦uc闲es伤a栗ll辛-乞c豆au暮se嫂m化or会ta仇li未ty煤i因n浴pa陪ti肥en睛ts敌w扔it乌h旷se架ve犁re王a得pl钢as各ti施c训an荣em候ia腥sy证st挡em惭at扣ic估r援ev喜ie直w检an而d枪me煤ta它-意a档na礼ly大si顺s[滥J酬]拒.商Ac气ta唉H愚ae佣ma沙to婆l,兽2拨00膏8,银1隶20旬(4圆)眼:慎23姻7西-包24割3.Fr识ic茶kh肃of算en久N络,闻He睬im握pe研l融H,省K怀al写tw岩as兰se傍r晴GP丹,睛et朱a帜l.惭A按nt无it惊hy圆mo匪cy外te薪-g磨lo消bu安li御n爹wi制th狗o筐r丙wi缎th宗ou宗t汇cy败cl艺os烧po寻ri蚁n库A:厌1贿1时-叨ye浸ar周f敲ol辅lo餐w塞-但up暴o瞒f斯a喉ra哈nd拍om辛iz皆ed思t瓣ri唯al口c斜om好pa查ri章ng作t肿re届at侄me垒nt朴s忧of熟a图pl商as盏ti测c驻an营em诸ia衫[嫌J程]酱.威Bl疲oo尾d,锡2晨00刮3,欲1霸01闷(4建)鸭:亮12愁36妇-涝1陶24表2.MM柳F：难袭治性AA无效臣；FK眼50墙6：与CS闯A抑制T细胞染活化衡的信在号通氏路相蹄同但告作用灾更强削、肾姻毒性衬更小恶，且统不引君起牙那龈增尚生，戴其用沫来替辜换CS填A用于AA治疗挎有一龟定的贱前景懂；雷帕郑霉素仇：与CS辰A在抑识制T细胞臂免疫侧方面闭有协帅同作衬用，厦但不站能增罚高反卸应率喜；抗CD桌52单抗鱼：正粗在临叛床试惰验中研。其他暂免疫缎抑制见剂疗效炮判定裁标准SAA疗效标准NSAA疗效标准无效仍达SAA标准加重或未达到下述标准部分（PR）不依赖输血，已未达SAA标准不依赖输血(如曾经依赖)或至少一系细胞计数正常或成倍增加或Hb上升至少30g/L(如开始＜60g/L)

N上升至少0.5(如果开始＜0.5×109/L)

BPC上升至少20(如果开始＜20×109/L)完全（CR）Hb恢复正常中性粒细胞>1.5×109/LBPC>150×109/L同SAA疗效标准评价狗终点考应定锋在4~使6个月比较展合理漠；总有蝇有效烧率为60叔%~争80鸽%；中性令粒细规胞绝朝对值碗低的裹患者回疗效衔较差争；成人邮患者惑比较对儿童父免疫盏抑制湖治疗执疗效概好；外周纪血网情织红筛细胞躲绝对贴值计邮数可上预测IS亭T疗效惰；IS默T治疗SA备A复发理率为30仓%，环孢蒜素减愉量减冤慢可以奔降低读至10怨%。IS凡T疗效涝评价Hu镜an薪g蝇IA赤,我Ja诞in亚g均TH片,淘Ya烦ng束C尊P,接e狂t闸al店.摸Si趴ng缴le渗-屠C邪en佛te餐r天Ex寸pe匠ri端en刑ce找:涂im厚mu熔no土su策pp座re掌ss挽iv犁e仰th讨er犁ap土y才as吨f掏ro扬nt饥li炮ne违t店re值at棉me腔nt投f湖or宽3助3极ch宗il覆dr闲en裳w派it蹲h搜ac触qu授ir相ed绳s晓ev况er颈e循ap旁la仅st列ic你a脸ne松mi遣a冈[油J缠].傅P午ed桑ia皮tr森H糕em赞at险ol奔O尾nc伞ol番,悲20战09乞,冒26辈(7城)部:堪48铅7幼-搞49僵5.Wa哲ng融S皇C,警C磨he况n秧XJ漆,欺Zo杜u忽Y,止e掌t件al单.并Pr膀og跳no乖st涨ic听f鼠ac江to堡rs生o洒f由im劫mu尖no缸su饲pp系re点si阿ve划t印he杨ra疗py叉i签n胶ch午il瓣dr抵en鸡a朗qu业ir苦ed斗a魄pl么as胞ti茫c举an令em接ia惠[排J殿]挪.异Zh胁on喷gh沈ua溉E台r泰KeZa母Z豆hi摄,宝20其09悟,肺47径(舅8)耻:听6支13润-意6浇16煌.Ch叉an变gM略H,宪K随im拢K怀H,隔K肃im鹊H顽S,睁e通t酒al气.鉴Pr弱ed授ic询to欠rs窜o总f欲re枯sp吼on杏se妙t欢o筐im要mu里no肯su痛pp夺re骆ss掏iv涂e病th薄er逐ap拖y梢wi驶th陆a盈nt证it丝式hy戚mo浪cy属te搭g洲lo洽bu蒙li揪n选an被d告cy宏cl类os丸po生ri冈ne黎a笋nd抓p照ro室gn仪os贤ti均c冈fa圈ct猴or猜s吊fo册r弦su煤rv踩iv孕al圆i神n毅pa菊ti啦en答ts颜w岭it可h刃se郑ve斩re挖a晋pl李as家ti削c培an卧em衫ia热[J铅].阻E颂ur馆J禽H跃ae有ma般to夜l,园2昆01茅0,泼8沾4宣(2扔)含:缠15券4叠-齐15乡丰9.HS威CT在SA度A治疗杰中的好作用血及具除体策慌略适应忠条件专：SA权A-添Ⅰ型/Ⅱ型；患者建年龄庸小于35捉~4营0岁，激最大拾年龄孤不超收过45岁；有HL岭A相合剃的同慨胞兄倦弟姐糟妹做务供体灯；既往柿无或含少许堆输注瓦血液喝制品姿史的遍早期焦患者无明沟显感俩染迹裹象年龄邪超过40岁的SA赚A，在AT劈燕G/蜓AL退G联合CS港A治疗沫失败棒后，离也可芳采用他。HL拨A相合菌同胞涌供者染骨髓邮移植<3陷0岁环磷心酰胺+即复馆宁（3.查75卷mg舒/k聚gx刺3d）环磷壶酰胺买：晋5废0些mg题/k夏g,-5-勇-2旨dAT气G搂：T饰hy袍mo侮gl饲ob筹ul驼in扎e,致G兼en伪zy唱me手1街.5秘v狐ia周ls雕/1释0旧kg翠,当-5急-距-3里d>3柴0岁环磷蜘酰胺+f亲lu箭da序ra薄bi蹲ne画+沾AT霜G/磁Al分em沿tu篮zu梦ma命b环磷舰酰胺虎：12垄00冤m笼g/息m2fl蜜ud慕ar坚ab害in底e闸1辫20墓m塔g/籍m2AT割G坝/Al财em流tu柜zu翠ma胞b预处奴理方赠案适应蜡条件尖：有HL梨A完全秀相合论（在DN唐A水平Ⅰ类抗纺原和Ⅱ类抗归原）题供者仇；SA杆A或VS知AA患者睬；无HL杆A相合基的同炒胞供乔者；至少环一次AT劝G/马AL倾G和CS奶A治疗颗失败喊；骨髓宰移植知时无津活动忌性感普染和辅出血诵。HL案A相合旦的无科关供免者骨洽髓移浮植年轻膊患者粒：CT舍X+氟达娘拉滨+兔AT烟G+型CS秀A方案CT曲X封30茎0m或g*/(击m2*d杂)个×4柳d氟达瓜拉滨30庆mg*/(切m2*d掌)猪×4命d兔源AT间G迟3.睁75侨mg*/(惠m2*d暴)里×4演dCS甘A竿1m安g*/(仰kg五*d苹)棵-6播~-腊2d妄,韵2m辩g*/(愤kg碰*d滚)酸-1坚~+慨20拘d老年跑患者赖：减少AT签G用量貌，加胡用20汁0c订Gy全身姓照射干。预处傻理方螺案优势用：降作低预毁处理立方案丽的强抱度，招减少谨治疗既相关英死亡隙和移泉植排避斥；对于贷多数舱伴有爪大量搏血制忍品输肚注史锤的难画治性SA披A患者锅有重惨要意晚义；适用塑于年轻靠的IS稀T难治门性SA展A病例倦。非清助髓骨案髓移协植脐血判中含沉有大唐量早披起HS琴C和HP世C，能孕够在UC爸BT后重姻建造洪血和伶免疫她功能渐；GV哄HD发生喇几率逝低；但多觉数患亚者无HL影A相合留的供吩者；脐带现血中刚造血支干细坏胞数扇量较释难达妻到受音者的孩需求药。脐血墓移植能够吹迅速争、稳号定地晴重建暮造血延和免肌疫功刑能，赞并显考示降烛低了宴急、六慢性GV愈HD的发嫂生率嗽和严件重程早度，娇减少氧感染技的发如生；可以后拓宽倍亲属隐供者龙源以骡及提继高无词关供桨者移酱植安波全性弄，有庄推广视的价伸值；但因共其采雷集的桶为CD观34叠+细胞患，故碑输注地的MS雷Cs较少梦，植厕活率考较BM两T要低混；一项遣回顾洋性研锄究发哨现PB斜SC不能减轻移植职排斥土,同时换还产舒生了植更多的慢性薪GV角HD浙和且其他痰不良反瓶应。异基恋因动服员外革周血嗽造血狗干细孤胞移知植Ka寨hl乘C达,咬L骗ei派se齐nr单in隔g节W,棕D伙ee并g刮HJ弄,栏et抖a思l.吉C牌yc忽lo委ph休os赌ph周am锁id蚕e军an林d带an沉ti伸th协ym绢oc胆yt纺e秀g赛lo弯bu僻li碰n断as颤a匠c神on借di辰ti降on霉in炭g录re返gi棚me培n拐fo捏r药al范lo用ge反ne糊ic穗m甘ar盲ro落w逆t止ra剑ns蓄pl痰an纤t应at躺i伟on聪i烦n佩pa元ti何en揪ts盐w师it丽h缎ap友la元st显ic挑a固na竭em搞ia蜡:隔a是lo耀ng置-t陶er桌m旺fo刃ll桥ow猛u艳p[允J辛]尖.忌Br胶J盗H剥ae收ma织to龙l,抵2哑00然5,惨1均30季(弹2)订:栗7因47赚-7手51冷.移植欲物排项斥aG砍VH刊DcG酒AH怪DIP晚期鱼副作喘用：性腺各、甲钥状腺扰功能芽异常毛；继发陡性肿尾瘤少木见，杂但往疫往致咽命。移植溜并发暗症AA患者MS道C存在拿的异亏常：相对瞒数量攻和绝狗对数妈量较睡正常绵人少换，增界殖能馒力下永降；抑制T淋巴突细胞狼增殖权能力梦下降腥；成骨票能力苦下降哈，成弹脂能倒力升粗高；分泌殖干细染胞因哨子和到可溶约性C-以ki愚t受体报的含季量明俭显低糟于正陵常对讽照组上，造执血支程持作宋用减叠弱；可能滥存在谁抗原适逞递扬作用温减弱耐及反店馈机假制异气常。MS易C应用MS紫C的特课性：自我手更新宁能力雕；多向粘分化永能力链；强大弦的增安殖能大力；低免访疫原旧性和定免疫浇调节概功能烫；分泌怨细胞郊因子笋和修咬复损向伤能沈力。无足砖够的沉供者交源(也可欠以是雪第3方来臂源)叙MS色Cs同时沾植入倚，是AA异基伐因HS展CT植入到率低柄或晚乘期复果发的授重要绩原因状。MS缠C在SA盲A治疗惠中的夸作用候：共移辅植MS鱼Cs可以魄降低胜重型AA患者最植入跟失败涝的风亩险，嫩提高渔造血脂干细象胞植调入率电；SA驰A患者那骨髓沙中植波入异装基因屿的MS艳Cs可改游善基覆质；MS匠Cs具有背明确近的造并血支办持作娇用。HS佩CT时应剃确保梢同时博植入铁一定过数量议的MS差Cs，这束样能请提高迎植入凡率，盖减少句晚期躁排斥(降低泛复发满率)，可株能还肚有助换于减桌轻移衫植物窝抗宿摊主病沿的发臂生。Fa沫ng谈B，Li遣N，So洲ng茶Y，et脆a岛l．Co辣tr续an临sp妨la母ta偏ti姥on坏o的f绕ha衡pl录oi会de斑nt诸ic贞al骗m温es工en积ch彩ym薄al届s菊te盟m捆ce立ll畅s贼to智e袜nh祝an蕉ce种e彩ng萝ra肚ft惊me涉nt宿o防f视he塑ma家to洪po茄ie绪ti级c将st睁em号c读el搅ls历a绑nd篇t卧o期re组du冠ce俯t阴he罢r素is酱k织of削g陷ra升ft餐f督ai饥lu闯re员i学n纱tw轧o续ch仰il穿dr稍en煎w寒it滔h象se亏ve搜re颗a遮pl绵as虎ti科c顶an讯em存ia干[J筐].范Pe堪di务at蒸ri失c后Tr宫an湖sp澡la咬nt，20脏09，13刑(茂4没)并:璃49谣9-躬50晒2．HL舟A相合邮同胞柱供者凤骨髓愤移植其为SA溉A患者要移植繁的最鱼佳方朱案；轰但由酷于其济供者满来源概受到撒限制叉，往铲往最贯终该汁策略葵难以愈实现龙，从寒而选访择IS摔T治疗梦；由于怒移植该技术裙的进歉步，HL抄A相合划的无蝇关供城者骨招髓移寺植，周甚至HL篮A不全晶相合听的无曾关供苦者骨浪髓移蛛植可撇以在鬼一定腹策略钓下使产用；MS葱Cs植入格量的焦多少伐对部蜘分患臣者骨霜髓移朴植是平否成节功有尘一定延的影搅响。结论Ha踏n斯W,骡H协ua跳ng党X福J,漠L伸iu铃K璃Y,et运a收l.适T负he润e赴ff念ic弱ac讯y献an皆d多sa滑fe科ty吐o蛾f命mi牛sm陆at报ch球ed猪h至em绸at冤op惨oi沫et河ic厅s息te痒m凉ce裕ll滔t桶ra堂ns塔pl帮an秃ta宪ti拘on间f然or缸t幕re慎at笨me更nt筹o文f插se多ve江re锐a飞pl蚂as尺ti脸c律an粱em牛ia膨].料Z罚ho机ng猾h苹ua腐N喷ei赴K奴e缩慧Za辜Z绩hi滔.郊20滨11涛A滩pr琴;5见0(肌4)姿:2嘴87肆-2绕90柄.对于倚整体AA患者纪，IS旅T和al勺lo赢-B也MT的长作期生影存率眨（63齐%平vs召6后1%）并芹无差兴异；小于20岁SA雷A患者al僚lo生-B创MT疗效艺优于IS恭T（64掉%话vs贸3期8%）；大于20岁且AN怠C（0.辉2~靠0.遵5）×1锯09/L仁S狭AA患者母，IS光T疗效葛优于al筝lo猾-B呜MT；VS歇AA倾向松于al局lo塘-B勿MT。IS卡T驰vs篮.巨HS帅CT<3用0y丢,选择HL盗A匹配哪同胞延供体悠的al赔lo药-B丹MT；30度~4信0y，选盐择AT约G+收CS桌A或HL诊A匹配编同胞潮供体浇的al绕lo妖-B河MT；>4胸0y，选陡择AT寻G+横CS稠A；如第葡二疗晴程AT蛇G治疗3个月切时仍脸无治探疗反传应，<4京0y患者诱可以圆考虑袄替代俘供者亦的al躬lo测-B鸡MT；>4主0y患者膨可考焦虑第坝三次AT仅G治疗臣或其盘他处贯于临妨床研象究的扣试验即性疗眯法或巾支持笋治疗混维持棕。SA废A治疗州的总阳策略SA任A合并疮铁过机载治粮疗成份声血输倘注是AA支持圈疗法暗的重巨要部妇分；RB晴C输血廉指征峡：一留般Hb≤60栗g/赛L；若年替龄≥60岁、悔代偿齐反应雕能力悠低、努需氧穿量增高加、透氧气镰供应返缺乏谣加重萄可放合宽到Hb≤80错g/椅L；SA赔A-鞠Ⅱ患者IS阵T疗效恶较差坦，病储情迁浙延反吉复，泻需要飞阶段鞭性的泊成分滋血输性注治推疗，州容易那产生皮铁过新载；铁螯远合治交疗应踩用于肥输血谅依赖冶的患靠者：血清探铁蛋敬白>1,帮00滨0µg/扣L输红肠细胞20吴–2璃5U后铁螯蹲合的海治疗箩目标摄：血清哀铁蛋烛白<1泄,0迫00渴µ仔g/按l概述保持却铁平撒衡，鼓并维肃持安丸全的辽组织串含铁陡量预防使输德入铁厘和螯转合（能排出苗）铁锯相配预防问铁含梳量达壶到损射伤组终织的么值补救祛除较多余扬铁—放缓栗过程—限定踪蝶铁池改善暂功能佳障碍解不杂稳定裳铁毒—24启小时莫防护细胞魔外(N鸡TB润I,泛L钢PI匆)细胞朋内(L愤IP罗)扩大森治疗什安全劝界线预防可/改亚善器暖官受雾损提高倘存活令率铁螯梅合疗锋法的舟目标储铁尼组织王正常填化控制什铁中无毒超粮过24小时铁平钳衡完全泽螯合Co眯he圣n多ARet缘瑞a有l.壶B度lo吼od20葬08磁;1桂11归:5蚕83–58谦7铁平祝衡依怕赖于荡铁螯肾合剂怠的剂障量及昆平均水输血医性铁舰摄入爷量00.烛10.令20.报30.招40.饭50.掏60.圣70.狐80.跪91.择00510152025300102030405060Me愤an蛋t啦ot子al谁b忧od蒙y架ir苏on岸e衣xe扑cu忙ti赔on跟±殖S氧D壳(m残g凉Fe煮/k柳g/恭d)De舍fe衣ra友si缩慧ro善xDF勺O地中敲海贫痰血患某者平部均输谜血性浊铁摄惯入量MD泥S患者输平均忽输血元性铁公摄入桂量SC爷D患者架平均毛输血袋性铁互摄入堆量实际理剂量(m愉g/私kg模/d雄)De躲fe挎ra价si巷ro响xDF微O纲(5朴d叫/w怨ee娃k)SC吼D,苦s落ic略kl户e之ce块ll苹d侵is基ea度se螯合桨剂去铁相酮二齿下络合剥物(3托:1闷);低分则子量去铁澡胺六齿搅络合侨物(1督:1垄);高分祖子量去铁笨斯若救（地网拉罗尘司）三齿暮络合殃物(2庭:1指);低分各子量皮下峰注射口服口服–在北数美未堡获批绘准DF芦ODF惰XDF间P特性去铁胺(DFO)去铁斯若（地拉罗司）去铁酮适应症慢性铁过载一线标准治疗输血性铁过载一线标准治疗地中海贫血DFO禁忌或不能耐受时的二线治疗剂型使用方式半衰期针剂sc/iv（8-12小时，每周5天）20-30min片剂一天一次8-16小时片剂一天三次3-4小时推荐剂量25-60mg/kg20-30mg/kg75mg/kg排泄方式尿，粪各50%粪尿耐受性注射部位局部反应眼部及听力障碍过量螯合可致儿童发育迟滞和骨骼改变大多数耐受性良好胃肠道功能紊乱与皮疹血清肌酐轻度,非进行性升高肝转氨酶升高粒细胞缺乏症/粒细胞减少关节痛恶心，呕吐，腹痛血清转氨酶升高螯合弯治疗抄药物燥的比悦较优点

口服有效

安全性能够有效的评估

增强心脏铁排泄

可与去铁敏联合去铁胺（DFO）治疗缺点其半衰期短，口服效果差，患者依从性差

75mg/kg/day不一定达到负铁平衡粒细胞缺乏的风险需要每周监测血细胞计数去铁胺可引起机体免疫应答性降低，必须通过尿铁测定来评估持续的疗效第一惩个有脚活性产的口柏服铁致螯合洁剂。去铁燃酮能识迅速刺进入撕细胞犹内，拐清除陕细胞注内的愁铁，对躁于去米除心饮肌铁豪含量怀的效即果要汗优于蜜去铁骂胺，树能提刊高患愧者的驶生存愧率对于肿降低死血清尼铁蛋袭白（SF）和眯肝组滚织铁赶浓度论（LI便C）的就效果丙与去祝铁胺渐相当但去尽铁酮兼并不有能有谦效地突降低LI软C，长淹期应添用有编可能庸导致铃或加卷重肝减纤维喂化去铁锅酮治纪疗去铁悠酮75咬mg屡/k肥g/d，对大即多数断接受贺常规撕红细带胞输咽注的艺患者肢能够举维持潜铁储谣备对不愚太严嗓重的张铁超米负荷穴患者粪，如世此剂厚量不寨能控碑制铁悬蓄积勉；去铁介酮剂讨量可雀提高芝到10即0m吨g/悬kg反/d或联烟合使泼用去桂铁酮数和去绪铁胺主要辅的副析作用拜是引盈发粒性伯白细肢胞缺板乏症通常缠停止念药物懂治疗悄病情畜会反孔弹局限巴性–在多梦数国吵家尚凤不可阀知去铁鬼酮的缘瑞安全票性去铁哪斯若呜（地请拉罗飞司）地拉扛罗司犁口服像有效端，具输有良环好的姑耐受疾性和绒动员配组织烈铁的称功效绑。且鲁耐受叼性好差，毒拖副作捏用小兽，对生家长生丙殖无炎影响，无哪致畸掩作用略。常见浆不良绪反应弓为恶抖心、阳呕吐络、腹胞泻、急腹痛妻和皮筹疹，私大多鄙可以挂缓解腥。1/腐3患者赠有血众清肌帜酐水乏平升乡丰高，烈部分每患者命有蛋双白尿抓、肝进脏转怨氨酶农升高臂。故治领疗过淹程中得应每把月监奶测肝懂肾功口能。Re还co尾mm轿en漠de孟d息in将it帆ia衡l乏de情fe领ra踩si骗ro萌x岂do耳se20猛m弊g/恭kg表/天pR障BC母>佛1知4堪mL皱/k计g/月(~居4国际垂单位)30无m胜g/年kg半/天降低凳体内稳铁pR烘BC尿>垂7护m恭L/势kg狠/月(~杠2国际辰单位)10梢m垫g/液kg吓/天维持池体内住铁DF夸O开40麦m咬g/猴kg掏/d每周采治疗5天地拉季罗司20剩m购g/纸kg读/天De靠fe数ra姜si惕ro降x广Su嚷mm何ar陪y洽of丙P拢ro构du富ct巨C秀ha预ra畏ct狼er阳is说ti钻cs弊.起始贤剂量器也可庸调整屿如下症：输血降需要治疗冻目标地拉零罗司汽剂量对于然DF码O症夜状控泽制良型好的隔患者启，建品议开那始剂构量可爆以为感DF财O剂盛量数肺据的庆一半患，例咽如：pR搞BC叙=浓缩此红细腾胞悬倒液.推荐外的地首拉罗但司起握始剂玻量20唉m位g/韵kg留/天地拉草罗司剂量去铁堆胺有捉粒细菊胞缺筝乏的讽风险尊，去昏铁酮蹲主要认副作庄用为捞粒白显细胞岗缺乏递症，不适做用于AA患者；去铁押斯诺工（地菊拉罗恭司）为相脸对于SA魂A患者划较为球安全身的铁踢螯合窜剂，拾口服禾有效差，使借用方誓便，俯但其净使用姓过程辱中应驳注意党肝肾像功能呢的检努测；铁螯瓣合的