2023学年完整公开课版混悬液

混悬液混悬液定义特点难溶性固体药物以微粒状态分散在液体介质中形成的非均相的制剂粒度：多在0.5～10m分散介质：水、植物油热力学不稳定动力学不稳定物理稳定性是混悬剂存在的主要问题混悬液制成混悬剂的条件①难溶性药物需制成液体制剂供临床应用②两种溶液混合而析出固体药物③使药物产生靶向定位作用④使药物产生缓释长效作用注意毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂使用混悬液增加混悬剂动力稳定性的主要方法①尽量减小微粒半径；②增加分散介质的黏度，减小固体微粒与分散介质间的密度差。

Stokes定律：

V=2r2(

1-

2)g/9粉碎、研磨加入高分子助悬剂

1．混悬粒子的沉降速度

混悬液稳定性2．混悬微粒的荷电与水化混悬剂微粒因解离或吸附离子而荷电，具有双电层结构与ζ电位（主）双电层中离子因水化形成的水化膜，阻止了微粒间的相互聚结（疏水性药物弱）向混悬剂中加入少量的电解质，可改变双电层的构造和厚度，使混悬微粒聚结并产生絮凝混悬液稳定性3．润湿不能润湿的药物不易均匀分散在分散溶媒中，微粒会上浮或下沉。加润湿剂可改善混悬液稳定性4．絮凝与反絮凝

在混悬剂中加入适量电解质，使ζ电位降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体的过程，称絮凝。向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程，称反絮凝絮凝特点：沉降速度快沉降体积大振摇后能迅速恢复均匀混悬状态20～25mV絮凝剂与反絮凝剂主要是不同价数的电解质混悬液稳定性5．晶型转化与结晶的长大小微粒↓大微粒↑放置过程中微粒沉降速度↑加入抑晶剂可↓同质多晶体稳定晶型混悬液稳定性6．其他同一分散介质中，浓度↑，稳定性↓。混悬液稳定性润湿剂助悬剂絮凝剂和反絮凝剂

混悬液稳定剂1．助悬剂

①增加分散介质黏度②增加微粒亲水性，形成保护膜，阻碍合并、絮凝，并防止结晶转型③触变胶具有触变性

①低分子助悬剂如甘油、糖浆剂、山梨醇等②高分子助悬剂阿拉伯胶、西黄蓍胶，聚维酮、羧甲基纤维素钠③硅酸类（含水硅酸铝）黏度高，带负电，触变性④触变胶：硬脂酸铝的植物油溶液作用品种混悬液稳定剂2．润湿剂作用：↓界面张力↑疏水性药物的亲水性，促使疏水微粒被水湿润混悬液稳定剂品种：常用HLB值在7～9之间的表面活性剂，如吐温、泊洛沙姆、卖泽类等3．絮凝剂与反絮凝剂

絮凝剂使混悬剂处于絮凝状态，以增加混悬剂的稳定性；反絮凝剂可增加混悬剂流动性，使之易于倾倒，方便使用根据用药目的选择常用枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐及一些氯化物等注意：同一种电解质可因用量不同是絮凝剂或反絮凝剂作用品种混悬液稳定剂关键：使混悬微粒具有适当的分散度且粒度均匀，以减小微粒的沉降速度。方法：分散法凝聚法混悬液制备（一）分散法

药物粉碎分散分散介质混悬剂操作要点：1亲水性药物：加液研磨,1份药物加0.4~0.6份液体，2疏水性药物：药物与润湿剂共研，再加其他液体研磨3质重、硬度大的药物：水飞法4制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨混悬液制备【实例分析】复方硫洗剂的制备［处方］沉降硫30g

硫酸锌30g

樟脑醑250ml

羧甲基纤维素钠5g

甘油100ml

纯化水加至1000ml混悬液制备［分析］（1）硫磺为强疏水性药物，加甘油作润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散；（2）羧甲基纤维素钠作助悬剂，增加混悬液的动力学稳定性；（3）樟脑醑为10％樟脑乙醇液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。混悬液制备【实例分析】复方硫洗剂的制备沉降硫甘油羧甲基纤维素钠胶浆硫酸锌溶液樟脑醑混悬液制备【实例分析】复方硫洗剂的制备［制法］取沉降硫置乳钵中，加甘油研磨成细腻糊状；硫酸锌溶于200ml水中；另将羧甲基纤维素钠用200ml水制成胶浆，在搅拌下缓缓加入乳钵中研匀，移入量器中，搅拌下加入硫酸锌溶液，搅匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加纯化水至全量，搅匀，即得。

混悬液制备（二）凝聚