KVP0004A灭菌确认及日常控制作业指导书

北京微创介入医疗装备有限公司作业指导书文件编号KVP000版本A-0标题灭菌确认及日常控制页次第6页共7页灭菌确认及日常控制作业指导书1、目的在产品实现过程中，灭菌过程的有效性难以由后续过程充分验证。为保证能持续稳定地生产合格的产品，需要对灭菌过程进行确认。本程序阐述了对灭菌过程进行确认和日常的控制要求。2、范围2.1适用于公司内部的环氧乙烷灭菌设备和工艺的确认2.2EO灭菌产品和辐照灭菌产品的常规控制3、职责3.1质检部QA人员负责灭菌确认方案和报告的编制、审核，负责过程数据的收集，以及试验偏离的分析；3.2研发部根据灭菌报告，编制灭菌工艺文件；3.3生产部配合进行灭菌确认实施及常规生产操作；3.4质检部检验员配合进行灭菌确认及常规生产的生物、物理、化学性能等的检测；3.5管理者代表负责灭菌方案和报告的批准。4、程序4.1环氧乙烷灭菌确认4.1.1确认方案的编制：确认方案应至少包括以下内容：4.1.1.1设备试运行（必要时）：设备信息；设备物理性能确认；模拟运行；4.1.1.2预处理设备：空间温度均匀性；负载温度均匀性；4.1.1.3灭菌柜设备性能鉴定真空泄漏试验；压力泄漏试验；壁温温度均匀性试验；空间温度均匀性；负载温度均匀性；4.1.1.4微生物性能鉴定应考虑到灭菌循环各阶段的参数控制范围预处理过程（若采用）考虑以下参数的控制范围：预处理时间；加热温度；加湿要求；产品转移时间；处理过程考虑以下参数范围的控制：处理时间；加热温度；真空深度以及真空速率；保压时间；EO暴露灭菌过程考虑以下参数的控制范围：EO的加入量或者达到的压力范围；EO注入时间微生物性能鉴定在下列两种方式中任选一种：部分阴性法：要求试验至少包括以下7组灭菌结果：至少有1组试样均显示有菌生长；至少有4组试样中显示部分样品有菌生长；至少有2组试样显示无菌生长；半周期法：布图测试方案进行审核，必要时跟客户进行沟通，以确定供方方案的有效性。4.2.4最大辐照灭菌剂量确认考虑以下因素，选择辐照剂量的上限值，进行辐照灭菌，并对灭菌后的产品进行模拟老化，以得出产品的有效期和最大辐照剂量的上限值。产品材料的性能；产品的使用状况和存储状况；辐照灭菌的不均匀度。4.2.5辐照灭菌报告的编写质检部门QA人员对试验数据进行收集，编写辐照灭菌的报告，得出辐照灭菌工艺范围。4.2.6剂量审核应保证至少每三个月，进行一次辐照剂量的再确认。4.2.7辐照灭菌的再确认辐照灭菌的供方进行加源，需要重新进行剂量分布的再确认；产品初始污染菌异常，需要进行计量再确认；产品设计改变，质检部门QA人员对更改进行分析，以决定是否需要进行在确认。4.2.8辐照灭菌供应商的选择按照《采购控制程序》进行攻防的选择，并签署质量协议，明确产品的加工剂量要求。4.3EO灭菌的常规控制4.3.1灭菌操作人员按照灭菌工艺要求，进行产品的灭菌。4.3.2EO灭菌剂的加入剂量的确认除通过称重法进行控制以外，还应通过EO气体诸如前后压力的变化，对灭菌开始时柜内EO的浓度进行计算，以进行进一步的确认。质检部按照灭菌工艺的要求，对灭菌批记录和参数进行复核。4.3.3生物指示剂的培养每一灭菌循环结束后，灭菌操作人员应在12小时内取出PCD,送至检验室，检验室在收到PCD的12小时以内进行生物指示剂的培养。并在试管架的指定侧面黏贴的《菌片培养标识卡》上记录灭菌批号、培养日期和预计技术日期，并有专人每天对生物指示剂的生长状况进行记录。4.3.4质检部产品放行人员应对灭菌工艺记录的参数符合性和生物指示剂的培养结果进行确认，只有两者均符合要求时，才能认为该批产品灭菌合格。若发生偏离，质检部应会同其他部门对偏离进行评审。必要时，执行《不合格品控制程序》。4.4辐照灭菌的常规控制4.4.1技术部根据辐照灭菌确认报告编制辐照灭菌工艺卡。4.4.2生产部在产品灭菌合同上将辐照灭菌剂量范围要求通知供方。4.4.3质检部对辐照灭菌供方提供的辐照灭菌报告中的辐照灭菌剂量值进行检查，只有当产品的灭菌剂量范围符合工艺要求，方可认为满足要求，否则按《不合格品控制程序》。4.5记录保存按《记录控制程序》进行。5.支持性文件5.1ISO11135《医疗器械环氧乙烷灭菌确认与常规控制》5.2EN550《医疗器械的灭菌—环氧乙烷的验证和日常控制》5.3EN1422《医用消毒器—环氧乙烷灭菌器要求的测试方法》5.4ISO11137《辐照灭菌的确认和日常控制》5.5TIR2725kGy《灭菌剂量计算VD最大值》、5.6EN552《辐照灭菌的过程确认和日常控制》5.7ISO11137-1《测量灭菌医疗器械产品上携带微生物密度的方法》5.8《产品的监视和测量控制程序》5.9《采购控制程序》5.10《不合格品控制程序》5.11《记录控制程序》6、质量记录6.1环氧乙烷协议灭菌单位（即供方）的资质证明（包括营业执照、生产企业许可证、ISO13485质量管理体系证书等）及灭菌协议；6.2灭菌工艺验证记录：灭菌产品的详细说明（包括包装、灭菌器内被灭菌物品的放置形式）；灭菌器的技术规格；灭菌器的试运行数据；物理性能鉴定和生物学性能鉴定的全部记录（包括3个半周期和1个亚周期试验）；灭菌器每年验证的相关文件记录；灭菌工艺确认方案；灭菌器操作人员的任职资格或培训记录；环氧乙烷灭菌器操作规程；灭菌器维护与校准的相关记录；提供环氧乙烷气体的成分的检验报告和供应商的资质证明；环氧乙烷灭菌生物指示剂的质检报告及供应商资质证明；提供加湿用水（蒸馏水、注射用水或去离子水）的制水记录及质量检测报告；6.2环氧乙烷日常灭菌记录：生物指示剂含菌量检验记录环氧乙烷灭菌批记录6.3辐照协议灭菌单位的资质证明（包括营业执照、辐射安全许可证、日本GMP证书、ISO9001和ISO13485质量管理体系证书）及灭菌协议6.4辐照灭菌工艺验证